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Science Advances：科学家开发了微型抗癌武器
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在一项临床前研究中，对几十年前的抗癌策略进行了新的改进，显示出对多种癌症类型的强大疗效。这种实验方法使用一种叫做小细胞外囊泡（sev）的微小胶囊，可以提供一种创新的新型免疫治疗方法，并有望走向更高级的开发和测试。今天在《科学进展》杂志上，研究人员描述了他们是如何使用sev的，sev是在实验室中从人类细胞中设计出来的，用于靶向许多肿瘤细胞具有的称为DR5（死亡受体5）的细胞表面受体。当被激活时，DR5可以通过一种被称为凋亡的自毁过程触发这些细胞的死亡。20多年来，研究人员一直在努力开发成功的针对dr5的癌症治疗方法。新方法使用工程化sev靶向DR5，优于DR
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科学家们确定了新的表观遗传学方法来治疗结直肠癌
根据约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心和中国科学院的研究人员的一项新研究，一种鲜为人知的小鼠蛋白质会破坏与人类结直肠癌细胞相关的基因的致癌化学变化，可能用于治疗实体肿瘤。在1月8日发表在《自然通讯》杂志上的这项研究中，小鼠版本的这种蛋白质被称为STELLA，它破坏了一个关键的表观遗传因子，并比人类版本的蛋白质更好地损害了肿瘤的生长。通过精确定位导致活性差异的氨基酸（蛋白质的组成部分），研究小组开发并测试了一种利用这些氨基酸治疗细胞系和癌症小鼠模型中的结直肠癌的药物策略。表观遗传学是指在不改变DNA的情况下，对促进癌症生长和扩散的基因进行化学改变。“对于实体肿瘤——癌症的主要杀手——有一个巨大的未满
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中科院PNAS发文：细菌小RNA通过调节唾液酸代谢促进肠道定植
中国科学院上海免疫与感染研究所的晁彦杰博士等人揭示了细菌病原体如何通过一种新的小非编码RNA在转录后水平协调N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）代谢，从而促进宿主肠道环境中的感染。唾液酸是一个具有9碳骨架的α -酮酸糖家族，作为细胞表面糖蛋白和聚糖受体的末端糖，用于细胞识别。唾液酸最常见的一种形式是Neu5Ac，它是流感等病毒的受体，也是肠沙门氏菌等肠致病性细菌的能量来源。Neu5Ac的代谢产生各种氨基糖衍生物，如n -乙酰氨基葡萄糖（GluNAc）和n -乙酰甘露糖胺（ManNAc），这些衍生物随后被用作合成重要聚糖大分子的基石。为了利用这些氨基糖衍生物，细菌进化出多种代谢操纵子，编码特定的聚糖
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Nature：古代基因组揭示了一个以女性为中心的铁器时代社会
由都柏林三一学院领导的一个国际遗传学家团队与伯恩茅斯大学的考古学家联手，破译了英国铁器时代社会的结构，找到了女性政治和社会赋权的证据。研究人员抓住了一个难得的机会，对一个群落的许多成员的DNA进行了测序。他们从英格兰南部多塞特的一组墓地中找到了50多个古代基因组，这些基因组在公元43年罗马征服前后都在使用。结果显示，这个群体以雌性血统的纽带为中心。Lara Cassidy博士是三一学院遗传学系的助理教授，她领导的这项研究今天发表在国际知名杂志《自然》上。她说：“这是一大群亲属的墓地。我们重建了一个有许多不同分支的家谱，发现大多数成员的母系血统都可以追溯到一个生活在几百年前的单身女性。相比之下，
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一项新研究表明，超声波引导的微泡可以增强对肿瘤的免疫反应
来自康科迪亚大学生物系和物理系的一组研究人员发表的一篇新论文提出了一种利用超声波引导的微泡对抗癌症肿瘤的新方法——这种技术已经广泛应用于医学成像和药物输送。研究人员在《免疫学前沿》杂志上发表文章，描述了一种利用超声波通过增加细胞渗透性来改变抗癌T细胞行为的过程。他们研究了这如何影响90多种细胞因子的释放，细胞因子是一种对免疫反应至关重要的信号分子。研究人员用紧密聚焦的超声光束和临床批准的造影剂微泡靶向新分离的人类免疫细胞。当超声波击中时，气泡以极高的频率振动，对T细胞膜壁起到推拉作用。这可以模拟T细胞对抗原的自然反应。然后T细胞开始分泌至关重要的信号分子，否则这些分子将受到肿瘤敌对微环境的限制
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“分子锁”：一种新发现的保护肿瘤细胞免受免疫系统侵害的机制
癌症疗法并不总是能成功地消除肿瘤细胞。其中一些细胞进入衰老状态，这是一种潜在的、不分裂的状态，通常是不可逆的。然而，另一些则进入一种被称为“持久性”的状态，在这种状态下，休眠是暂时的、可逆的。这种状态允许细胞在治疗结束后重新开始生长，导致癌症复发。巴塞罗那医学研究所的Manuel Serrano博士领导的一个研究小组发现了一种关键策略，通过这种策略，这些持久性细胞可以逃避免疫反应并抵抗癌症治疗。具体来说，这项研究表明，持久性细胞通过一种表观遗传机制来阻断导致炎症的基因，这种机制起到“分子锁”的作用，阻止这些基因被激活，从而警告免疫系统。这种锁定阻止了免疫系统检测和清除这些细胞，使它们抵抗治疗。
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PNAS揭示隐藏的基因联系
量化哪些个体拥有来自共同祖先的遗传物质在一些科学学科中起着核心作用，特别是动物行为学、保护生物学和遗传进化。虽然科学家最初依靠家谱（或系谱）来描述这些成对关系，但它们固有的局限性促使人们寻找更准确的技术。最近的技术进步大大加速了这一进程。基因检测和分析被称为单核苷酸多态性（SNPs）的遗传标记，它代表DNA序列数据中的个体差异，可以帮助研究人员直接推断生物相关性。一种强大的新基因工具可以识别亲属对一个国际研究小组现在开发了一种生物信息学管道，在估计动物种群的遗传亲缘关系方面开辟了新的领域。该软件分析全基因组测序数据，即使数据质量很低也能准确工作。“我们的计算工具为更精细地理解生态学和进化中的遗
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Nature Immunology新研究为狼疮患者的COVID-19疫苗疗效降低提供了解释
埃默里大学研究人员最近的一项研究提供了新的见解，解释了为什么2021年为对抗COVID-19而开发的mRNA疫苗对自身免疫性疾病患者的效果较差。发表在《自然免疫学》上的这项新研究通过深入了解这种保护作用减弱背后的细胞过程，强调狼疮患者可能需要量身定制的疫苗接种策略，以增强对COVID-19的保护。这些发现还可以为通过疫苗产生COVID-19免疫力的其他方法的潜力和局限性提供见解。这项研究首次提供了证据，证明疫苗诱导的反应产生了一种新型的记忆B细胞。这些新发现的细胞可能有助于增强反应和感染保护。然而，它们在确保长期免疫或提供对抗未来感染的优势方面的作用仍有待澄清。系统性红斑狼疮（SLE）——简称
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发现一种促进肿瘤生长的外泌体蛋白可作为癌症生物标志物
细胞通讯对于向邻近细胞传递信息至关重要。这个过程中的一个关键信使是外泌体，这是一种纳米大小的颗粒，从祖细胞中萌发出来，携带分子货物。由于这些小的细胞载体携带来自其母细胞的内容物，外泌体可以作为特定细胞群（包括肿瘤）的快照。没有参与这项研究，但也赞同用抗体靶向LAT1表面部分以提高其作为生物标志物的潜力的重要性的拉筹伯大学（La Trobe University）研究细胞外囊泡（如外泌体）的生物学家David Greening说：“如果你能从血液中提取囊泡或任何实体的样本，这将给你带来巨大的优势，成为监测或检测癌症的一种低或微创策略。”由于这项研究比较了来自癌细胞的外泌体，他也有兴趣了解LAT1
来源：Scientific Reports
时间：2025-01-17
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研究人员确定了三种心理特征，可以决定衰老过程中心理、认知和大脑健康的演变
发表在《自然心理健康》杂志上的一项国际研究发现，随着年龄的增长，认知能力和大脑衰退的不同模式与三种心理特征有关。这项研究对1000多名中老年人进行了分析，结果表明，每种人的特定心理特征可能会影响患痴呆症的风险，以及大脑衰退速度和睡眠质量等方面。这些发现为设计更个性化的预防策略开辟了新的视角。根据研究小组的说法，研究结果强调了“需要对患者进行全面的心理评估，以识别不同的心理特征，从而使更具体和个性化的行为改变策略得以实施”。这项研究是由巴塞罗那大学医学与健康科学学院和神经科学研究所（UBneuro）的研究员David bartr -法兹（David Bartrés-Faz）领导的。他
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《Cell》重大突破：亨廷顿氏病发病新机制
在首次描述亨廷顿氏病150多年后，在确定致病基因HTT 32年后，科学家们取得了重大突破。新的证据表明，与该疾病相关的变异并非直接导致毒性，而是其在特定细胞中超过设定阈值的动态扩展才会引发破坏。这一发现于近日发表在《Cell》杂志上。哈佛医学院生物医学科学和遗传学教授、联合首席研究员Steven McCarroll表示，研究结果有助于解释为什么大多数亨廷顿舞蹈症患者直到30至50岁才开始出现症状，包括肌肉僵硬、运动不规则和严重的心理问题，纹状体投射神经元逐渐丧失。他说：“我们没有想到突变是动态的东西”，只有在生命的后期才会变得有毒。与亨廷顿氏病相关的HTT变异都有DNA三联体CAG的额外重复。
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Nature发现了特定的蛋白质区域是如何导致乳腺癌的
凯斯西储大学医学院的研究人员发现了特定的蛋白质区域是如何导致乳腺癌的。他们的研究最近发表在《自然》杂志上，研究重点是雌激素受体，在之前的研究中，这种蛋白质与大约70%的乳腺肿瘤的发生有关。就像机器需要特定的控制来运作一样，像雌激素受体这样的蛋白质控制着细胞的生长和行为。“我们在雌激素受体中发现了以前未知的‘分子开关’，它们虽然灵活，但却以惊人的精度协同工作，协调细胞过程，”医学院营养学副教授、凯斯综合癌症中心（Case Comprehensive Cancer Center）成员Sichun Yang说。“改变蛋白质的一部分可以引发连锁反应，影响乳腺癌细胞的生长。”虽然可能需要更多的研究来利用
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Cell：常见的助眠剂可能会留下一个“肮脏”的大脑
晚上睡个好觉是我们日常生物周期的重要组成部分，它与改善大脑功能、增强免疫系统和健康心脏有关。相反，失眠和睡眠呼吸暂停等睡眠障碍会严重影响健康和生活质量。睡眠不足往往先于神经退行性疾病的发作，是早期痴呆的一个预测指标。发表在《细胞》（Cell）杂志上的一项新研究首次描述了在小鼠非快速眼动（non-REM）睡眠期间，神经递质去甲肾上腺素、脑血和脑脊液（CSF）紧密同步的振荡。这些振荡为淋巴系统提供动力，这是一个全脑范围的网络，负责清除与神经退行性疾病相关的蛋白质废物，包括淀粉样蛋白和tau蛋白。“当大脑从清醒过渡到睡眠时，处理外部信息的能力减弱，而诸如清除废物的淋巴细胞等过程则被激活，这项研究的动
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Nature：一个新的免疫反应过程中的植物细胞图谱
人体利用从一个器官到另一个器官循环的多种免疫细胞来保护自己，对从割伤到感冒到癌症的各种疾病做出反应。但植物没有这种奢侈。因为植物细胞是固定不动的，每个细胞除了承担许多其他责任外，还被迫管理自己的免疫力，比如将阳光转化为能量或利用这些能量生长。这些多任务细胞是如何完成任务的——探测威胁，传达这些威胁，并有效地做出反应——目前还不清楚。索尔克研究所的科学家们的新研究揭示了植物细胞如何转换角色来保护自己免受病原体的侵害。当遇到威胁时，细胞进入一种特殊的免疫状态，暂时成为初级免疫应答（PRIMER）细胞——一种新的细胞群，作为启动免疫反应的中心。研究人员还发现，PRIMER细胞被另一群细胞包围，他们称
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Nature突破性发现：大脑的内部时钟受到一种以前未被认识到的方式的影响
通过西奈山和纪念斯隆凯特琳癌症中心，以及清华大学等处的合作努力，揭示了单胺类神经递质（如血清素、多巴胺和组胺）如何通过这些单胺类神经递质与组蛋白（我们细胞的核心dna包装蛋白）的化学结合，帮助调节大脑生理和行为。通过揭示这些组蛋白修饰如何影响大脑，研究小组已经确定了一种控制昼夜基因表达和行为节律的新机制。该团队的研究结果发表在1月8日星期三的《自然》杂志[https://doi.org/10.1038/s41586-024-08371-3]]上，最终可能指导针对昼夜节律紊乱的疾病（如失眠、抑郁、双相情感障碍和神经退行性疾病）的靶向治疗的发展。“我们的研究结果强调，大脑的内部时钟受到化学单胺类神
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《Nature Microbiology》大规模宏基因组分析全球人群肠道微生物群动态
在最近发表于《Nature Microbiology》杂志的一项研究中，一组研究人员揭示了肠道内肠杆菌科定植的全球模式及微生物相互作用，对12238个肠道宏基因组的大规模分析确定了微生物共定植体和共排斥物，为感染耐药性与潜在的非抗生素治疗策略提供了信息。人类肠道菌群是一个多样化的群落，对健康至关重要，它支持消化、免疫调节以及预防病原体。然而，一些肠道微生物，特别是肠杆菌科中的大肠杆菌（E. coli）和肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）等物种，可引发严重感染，并与克罗恩病（Crohn's disease）等疾病以及更高的死亡率相关。它们的过度增长，加上多药耐药性的上升，构成了重
来源：Nature Microbiology
时间：2025-01-16
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《Nature Medicine》David Liu领导基因编辑延长了朊病毒病小鼠模型的寿命
麻省理工学院博德研究所和哈佛大学的研究人员已经开发出一种针对朊病毒疾病的基因编辑治疗方法，可以将致命的神经退行性疾病小鼠模型的寿命延长约50%。这种治疗方法使用碱基编辑来改变DNA中的一个字母，将大脑中引起疾病的朊病毒蛋白的水平降低了60%。目前还没有治愈朊病毒疾病的方法，而这种新方法可能是朝着预防疾病或减缓已经出现症状的患者的疾病进展迈出的重要一步。碱基编辑方法也可能是所有朊病毒疾病患者的一次性治疗方法，而不管导致他们疾病的基因突变是什么。这项工作是由Broad高级小组领导Sonia Vallabh和Eric Minikel以及Broad核心研究所成员David Liu领导的，这是第一次证明
来源：Nature Medicine
时间：2025-01-16
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Nature子刊：炎性体保护干细胞免于癌变
根据威尔康奈尔医学研究人员的临床前研究，一组被称为炎性体的免疫蛋白可以通过去除血液干细胞表面的某些受体和阻断癌症基因活性来帮助防止血液干细胞变成恶性细胞。这项研究发表在1月2日的《自然免疫学》杂志上，可能会导致针对癌症早期阶段的治疗方法。这一发现支持了炎症小体具有双重作用的观点——它在癌症晚期促进与预后不良相关的炎症，但在早期，它可以首先帮助防止细胞癌变。“令人惊讶的是，包括炎性体在内的先天免疫系统，除了感染之外还有其他作用。我们发现它的功能是维持组织内稳态，密切关注干细胞是否过度增殖。通过这样做，它可以防止细胞癌变，而且这种活动与炎症无关。”Julie Magarian Blander博士说
来源：news-medical
时间：2025-01-16
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Science子刊：慢性疾病治疗与癌症预防的新靶点——血管周围细胞
俄勒冈健康与科学大学的研究人员取得了一项重大突破，他们发现了小血管周围一种特殊细胞——血管周围细胞，是如何引发癌症、糖尿病和纤维化等慢性疾病的血管功能障碍的。这一研究成果于今日发表在《Science Advances》杂志上，有望彻底改变这些疾病的治疗方式。该研究由Luiz Bertassoni博士领导，他是奈特癌症精密生物制造中心的创始主任，同时也是OHSU奈特癌症研究所和OHSU牙科学院的教授。研究揭示，血管周围细胞能够敏锐地感知附近组织的微小变化，并发出干扰血管正常功能的信号，从而加剧疾病的恶化进程。大约十年前，Bertassoni博士及其团队在实验室中成功开发出一种3D打印血管的方法，
来源：Science Advances
时间：2025-01-16
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体内碱基编辑延长朊病毒疾病人源化小鼠模型寿命
朊病毒病是一种由朊病毒蛋白（PrP）错误折叠引发的致命神经退行性疾病，目前尚无有效治愈方法。然而，最新研究开发出的基于腺相关病毒（AAV）的体内碱基编辑策略，为治疗这一疾病带来了新希望。David Liu领导的研究团队设计了13个单导向RNA（sgRNA），目标是将PRNP基因中的特定密码子转换为提前终止密码子，从而实现PrP的敲低。通过使用CBE（胞嘧啶碱基编辑器）将C•G转换为T•A，研究人员成功将Arg、Gln或Trp密码子转换为终止密码子。在HEK293T细胞中测试这些sgRNA的编辑效率时，发现针对Trp 57（W57X）、Arg 37（R37X）、Gln 8
来源：Nature Medicine
时间：2025-01-16
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