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人类疾病蛋白质-基因组融合的定位
基因与疾病的关系许多疾病至少有一部分是由于遗传原因造成的,而这些原因并不总是能够被理解或针对特定的治疗方法。为了深入了解各种人类疾病的生物学以及治疗发展的潜在线索,Pietzner等.进行了详细的全基因组蛋白质基因组图谱绘制。作者分析了潜在的疾病相关突变、特定蛋白质和医疗条件之间的数千种联系,从而为未来的研究人员提供了一个详细的地图。简介蛋白质是人体必需的功能单位,是最大的药物靶点。理论基础广泛捕获蛋白质组学通过系统地整合蛋白质编码基因之间共享的遗传信号、由此产生的蛋白质丰度或功能以及常见复杂疾病的知识,有可能识别致病基因、机制和候选药物靶点。虽然技术进步现在使这种研究在规模上成为可能,但大多
来源:sciencemag
时间:2021-11-12
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胰腺癌的病因及早期诊断
胰腺癌是在胰腺细胞中形成的,胰腺是腹部的一个器官,它能释放帮助消化的酶,并产生帮助控制血糖水平的激素。胰腺癌是一种生存率低的罕见疾病,每年在国际上造成约46.6万人死亡。病例数量正在增加,预后是,到2040年,该疾病将成为癌症死亡的第八大最常见原因。随着人口老龄化,这一趋势增加,但胰腺癌的病因仍不清楚。了解更多信息对于疾病预防和更好的治疗至关重要。医学流行病学和生物统计学系博士生Jingru Yu致力于了解更多关于疾病病因和早期癌症检测方法的信息。在她的论文中,她探讨了生物学因素,包括牙齿健康不佳、炎症性肠病(IBD)的诊断和胃粘膜异常。她还致力于确定一组血浆蛋白生物标记物,用于在早期检测胰腺
来源:Karolinska Institutet
时间:2021-11-12
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一种新发现的非酒精性炎症性肝病的遗传联系
已知NAFLD的患病率和严重程度在不同人种之间存在差异,其中西班牙裔人群患病率最高。酪氨酸酶基因编码一种酶,这种酶与黑色素的产生有关,影响肤色。研究小组在初步计算分析中观察到,酪氨酸酶基因的不同点突变在不同种族之间的频率也不同,在西班牙裔人群中观察到的两种主要变异频率很高。因此,研究者推测酪氨酸酶基因变异可能影响NAFLD和NASH的易感性和严重程度。为了验证这一假设,研究小组研究了一种名为“C57BL/6”或B6的特殊小鼠系。白化B6小鼠的酪氨酸酶基因有一个点突变。这影响了酪氨酸酶的功能,使白化小鼠不能正常产生黑色素,失去色素沉着,变成白色而不是黑色。饮食中的胆固醇会导致肝脏炎症的发生,因此
来源:University of Tsukuba
时间:2021-11-12
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小鼠模型又立功:类维生素A疗法可能改善Usher综合征患者视力
图片:在Usher综合征小鼠模型(右图)的眼部组织中,发现明暗循环蛋白(紫色和绿色)分布在两个感光细胞室中,而不是像健康小鼠的眼部组织(左图)那样在一个或另一个中分开。图片来源:eLife期刊Usher综合征1F型(USH1F)会导致耳聋、进行性视力丧失和平衡问题。在德系犹太人中,每个人都有2%的机会携带Usher综合征1F型突变,约占Usher综合征1型病例的60%。目前还没有被批准的治疗方法来防止厄谢尔综合症患者的视力下降或恢复视力。来自马里兰大学医学院(UMSOM)、美国国立卫生研究院的国家眼科研究所(NEI)和美国耳聋和其他
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新认知:发现隐藏在人类蛋白质组中的上千种天然抗菌肽 揭示基因/蛋白质的高效功能
耐药菌的出现要求发现新的抗生素。然而近十年来,传统的发现策略并没有产生新的抗菌剂类别。目前可用的大多数抗生素已经使用了30多年,在抗生素耐药性细菌面前有逐渐降低效力的趋势。据美国CDC的数据,2019年全美有280万例耐抗生素感染。迫切需要发现针对耐药感染的新抗菌素。抗菌肽 AMP 是一种小的、自然产生的分子,几乎所有活生物体都会产生的小分子,长度为 8-50 个氨基酸残基,呈两性,具有保护身体免受感染的能力。识别新的抗菌肽一直是一个活跃的研究领域,但传统的方法主要基于化学直觉和实验,这限制了传统抗菌肽以外的肽抗生素的发现。用计算机方法来加快药物开发已经有了一定进展,通常侧重于小分子对接和优化
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应对呼吸道感染,身体竟然调动了骨髓“备份”
树突状细胞在免疫系统中扮演着重要的角色,它能检测进入体内的传染性细菌、真菌或病毒,并提醒识别和攻击入侵者的T细胞。然而,在像肺这样的健康组织中,树突细胞很少,这意味着,在感染时,它们的数量需要增加。这就提出了一个问题:这些额外的细胞是从哪里来的?11月5日发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上的这项研究中,研究人员监测了感染了流感病毒的小鼠的树突细胞,流感病毒也会导致人类疾病。他们发现,感染后,新的树突细胞会从骨髓中释放出来,并移动到感染部位。这个过程是由一种叫做CCR2的受体调控的,这种受体结合了被感染组织中其他细胞产生的趋化因子分子。肺中不同水平的CCR2结合趋化因
来源:The Francis Crick Institute
时间:2021-11-11
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《Nature Metabolism》间歇性禁食可以防止长期高脂肪饮食的缺点
最近发表在《自然代谢》(Nature Metabolism)杂志上的一项研究可以被描述为高脂肪饮食爱好者的狂喜。南加州大学的科研团队在小鼠身上发现,只要每月模拟一周模仿禁食饮食,由高脂肪饮食引起的肥胖、代谢问题和心血管问题就可以大大改善,多项指标与长期健康饮食的小鼠没有区别[1]。 让我先说说这个模拟禁食法。这是科学家在以前的研究中发展出来的一种饮食方法。这种饮食主要含有高脂肪,很少蛋白质和碳水化合物。在以往的动物研究中,短期禁食模拟有许多益处,如延长寿命,减少和延迟癌症的发生,缓解自身免疫性疾病和多发性硬化症症状,逆转糖尿病,调节肠道菌群等[2-7]。 &nb
来源:medicaltrend
时间:2021-11-11
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权威杂志:预防流产的常用药物或增加后代患癌风险
德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的研究人员称,怀孕期间使用17α-己酸羟孕酮这种预防流产的药物可能会增加后代患癌症的风险。这项题为“In utero exposure to 17α-hydroxyprogesterone caproate and risk of cancer in offspring”的研究于本周发表在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》(美国妇产科杂志)上。17α-己酸羟孕酮(17-OHPC)是一种人工合成的孕激素,在上世纪50年代被批准用于治疗妇科和产科疾病。时至今日,医生仍然给女性开这种药物,以帮助预防早产。孕激素
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你的头发颜色由哪些位点决定?大规模荟萃分析来揭晓
人的头发颜色是一种多基因表型,由毛囊中黑色素的数量和比例所决定。人类基因组中有数百个区域与头发颜色有关。多伦多大学密西沙加校区领导的研究团队近日利用12,000多名加拿大个体的数据,对头发颜色的全基因组关联研究进行荟萃分析。通过精细定位及其他分析,研究人员发现了多个候选的基因变异,包括与表达数量性状位点(eQTL)和甲基化数量性状位点(meQTL)相关的变异。一项全转录组关联研究还突出了EDRB和CDK10这两个基因与头发颜色的关联。这些成果于近日发表在《Communications Biology》杂志上。多伦多大学密西沙加校区的Esteban Parra教授及其同事在文中写道:“我们的主要
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体内微生物-宿主如何通讯:肠道细菌自有办法
图片:在转基因老鼠的大脑中,两个神经细胞发出红色的光,因为它们从肠道细菌中吸收了含有功能性蛋白质的膜泡。蓝色:脑组织中其他细胞的细胞核。作者:Stefan Momma,德国法兰克福歌德大学在人体中,细菌占多数:据估计,每个人体细胞对应1.3个细菌细胞。相应地,我们的细菌在遗传多样性上也比我们优越。所有肠道细菌加在一起——肠道的微生物群——拥有的基因数量是人类的150倍。肠道细菌的代谢产物对我们的身体有多种影响:例如,它们训练我们的免疫细胞并促进其成熟,它们控制体内的代谢过程以及肠道黏膜细胞自我更新的频率。微生物组组成的变化极有可能促
来源:Journal of Extracellular Vesicles
时间:2021-11-11
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在接受了两剂COVID-19疫苗后,她成了百万富翁
据澳大利亚第七新闻频道8日报道,澳大利亚新南威尔士州的一名女学生在第二次注射新冠肺炎疫苗后,获得了“百万澳元疫苗”奖,成为了百万富翁。据报道,25岁的朱琼娜获奖后说:“我在做梦,这是真的吗?我简直不敢相信。”她打算把赢来的钱的一部分花在家里。“如果是的话,我想春节期间去接家人。我会给他们买头等舱的机票,让他们住五星级酒店。” 她还打算给家人买些礼物,然后把剩下的钱用于投资,“这样我将来就能赚更多的钱。”“百万澳元疫苗奖”由澳大利亚一家慈善组织发起,旨在将当地新冠肺炎接种率提高到80%以上。该机构的发言人温克勒说,女孩们获胜的喜悦难以言表。据报道,6日,澳大利亚疫苗接种率已
来源:medicaltrend
时间:2021-11-11
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SHP-1丰度的动态变化决定了自然杀伤细胞的反应性
自然杀伤细胞(NK)是一种先天免疫细胞,可以检测并杀死病毒感染的细胞和转化细胞。当NK细胞通过刺激性受体接收信号时,如果没有通过抑制性受体的平衡信号,NK细胞就会被激活。NK细胞作为癌症免疫疗法的有效性取决于对其细胞杀伤能力如何发展和维持的更好的理解。吴等等。发现小鼠和人类NK细胞亚群的反应性与介导抑制性受体信号的酪氨酸磷酸酶SHP-1的丰度呈负相关。SHP-1含量或活性的急性降低增强了NK细胞杀伤细胞的能力,提示体外靶向SHP-1可能提高其治疗潜力。摘要靶细胞上的人类白细胞抗原(HLA)分子与抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)和异二聚体抑制性受体CD94-NKG2A的相互作用形成和规
来源:sciencemag
时间:2021-11-11
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靶向缺血诱导的KCC2功能低下拯救难治性新生儿癫痫发作
KCC2抑制新生儿癫痫发作新生儿癫痫发作常与脑缺血、对抗癫痫药物的抵抗以及KCC2、AK的减少有关+/氯?协同转运蛋白对抑制神经传递至关重要。沙利文等等。发现在新生小鼠模型中,用CLP290药物急性增强KCC2活性可减少癫痫发作。对1周大的小鼠系统地给予CLP290可减少癫痫发作的次数和持续时间,包括在发育后期化学诱导的癫痫发作,并恢复了一线癫痫药物苯巴比妥的抗癫痫效果。这些影响取决于KCC2的丰度和磷酸化程度940.研究结果表明KCC2可能是治疗苯巴比妥耐药儿童癫痫的靶点。摘要新生儿癫痫发作在早期发现、急性处理和长期共病方面带来了临床挑战。它们通常是由缺氧缺血性脑病引起的,而且通常对一线抗癫
来源:sciencemag
时间:2021-11-11
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大多数患癌症的儿童都患有轻微的COVID-19,并能完全康复
图片:一项新的研究发现,大多数患癌症的儿童和青少年患有轻微的COVID-19疾病,并能完全康复。来源:国家癌症研究所一项新的研究发现,大多数患癌症的儿童和青少年患有轻微的COVID-19疾病,并能完全康复。但有潜在健康问题、严重感染和白细胞计数低的儿科癌症患者明显更有可能患有严重疾病。由默多克儿童研究所(MCRI)、彼得·麦卡勒姆癌症中心和法兰克福歌德大学牵头的这项研究,为COVID-19疾病的严重程度、脱落持续时间、癌症儿童的症状和结果提供了新的见解,将有助于为治疗决定提供信息。这项研究发表在《欧洲癌症杂志》(European J
来源:European Journal of Cancer
时间:2021-11-11
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《Neurology》吃的东西可以保持认知健康,降低变傻风险
少吃水果,蔬菜,豆类和茶会增加三倍患痴呆症的风险。随着人们年龄的增长,免疫系统中的炎症会增加,从而破坏细胞。一项新的研究表明,食用消炎饮食(包括更多的水果、蔬菜、豆类、茶或咖啡)的人在晚年患痴呆症的风险更低。该研究发表在2021年11月10日美国神经学学会医学杂志《Neurology》网络版上。“你家里可能有一些有效的营养工具来帮助对抗可能导致大脑衰老的炎症,”该研究的作者、希腊雅典国立和卡波德兰大学的医学博士、美国神经学学会的研究员Nikolaos Scarmeas说。“饮食是一种你可以改变的生活方式,它可能在对抗炎症方面发挥作用,炎症是导致晚年痴呆和认知障碍风险的生物途径之一。”这项研究调
来源:scitechdaily health
时间:2021-11-11
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发展痛觉受体选择性治疗急慢性疼痛
摘要尽管致力于开发新的非加性镇痛药,但治疗疼痛的成功率有限。临床上可用的止痛药通常缺乏疗效,可能有不良副作用。传统的以靶点为基础的药物发现方法由于其临床疗效差,产生对单个靶点有选择性的化合物的消耗率很高。在这里,我们检查了与当前镇痛药物发现模型相关的挑战,并回顾了支持干细胞源性神经元筛选方法的证据,以识别用于治疗不同形式急性和慢性疼痛的镇痛靶点和化合物。
来源:sciencemag
时间:2021-11-11
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Lon蛋白酶复合物单个蛋白水解活性位点上底物的过程性裂解
摘要Lon蛋白酶是一个蛋白质水解机家族的原型,其中的腺苷三磷酸酶模块内置于底物降解室中。众所周知,Lon以一种加工的方式降解蛋白质底物,在另一条蛋白质链开始裂解之前,将一条蛋白质链加工成小肽。在这里,我们提供了结构和生化证据,证明加工性底物降解发生在Lon的六个蛋白水解活性位点中的每一个,形成一个深槽,通过仅容纳未经修饰的残基部分地包围底物多肽链,并允许在C-to-N方向上进行过程性裂解。我们确定了一个普遍保存的酸性残基在结合槽的出口侧是蛋白质水解活动所必需的。这种非催化残基很可能通过羧基羧酸盐与裂解中间产物的相互作用促进蛋白质的过程性水解。综上所述,这些结果揭示了一个先前未被认识的由Lon蛋
来源:sciencemag
时间:2021-11-11
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研究表明如何揭穿健康方面的错误信息
当前的大流行表明健康错误信息传播的速度有多快。然而,正如卡罗林斯卡研究所发表在《BMJ全球健康》杂志上的一项关于健康传播策略的新研究所证明的那样,有一些工具可以揭穿错误信息。这项研究的重点是关于塞拉利昂伤寒的错误信息,它还表明,明确地解决谎言似乎比简单地陈述科学事实更能有效地消除错误信念。“社交媒体放大的错误信息是一个日益严重的公共卫生挑战。它可能会减少保护措施,鼓励危险行为,从而促进传染病的传播,”Maike Winters说,卡罗琳斯卡研究所全球公共卫生部研究员,该研究的通讯作者。“幸运的是,我们的研究表明有有效的工具来对抗它的影响和传播。”这项研究涉及两组干预措施,旨在消除广泛存在的错误
来源:Karolinska Institutet
时间:2021-11-11
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预防流产的药物会增加后代患癌症的风险,这种药需要立即退市
这项研究发表在《美国妇产科杂志》上。这种药物名为17α-羟基己酸孕酮(17-OHPC),是一种人工合成的孕激素,在20世纪50年代和60年代,女性经常使用这种药物,直到今天,仍在给女性开这种药物,以帮助预防早产。孕激素有助于子宫在怀孕期间生长,防止女性出现可能导致流产的早期宫缩。“在怀孕期间服用该药的女性所生的孩子一生中患癌症的几率是未服用该药女性所生孩子的两倍,”Caitlin C. Murphy博士说,公共卫生硕士,该研究的第一作者,休斯顿UTHealth公共卫生学院健康促进和行为科学系副教授。“我们已经看到,在60年代前后出生的人中,结直肠癌、胰腺癌、甲状腺癌等许多癌症的发病率都在上升,
来源:University of Texas Health Science Center at Houston
时间:2021-11-11
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Nature子刊:癌细胞涂上“二氧化硅”以制造癌症疫苗
让癌细胞穿上“二氧化硅外衣”来制造癌症疫苗。将二氧化硅涂层涂在癌细胞上,制成癌症疫苗,可以根除肿瘤,并可以保存很长时间。癌症是人类至今仍无法克服的医学难题。然而,免疫疗法的出现扭转了这一局面,为大多数癌症患者带来了新的曙光。不仅如此,癌症可以触发肿瘤特异性免疫反应的证据进一步刺激了癌症治疗疫苗的发展。然而,由于在许多癌症中缺乏广泛表达的肿瘤抗原,癌症疫苗的临床疗效和应用受到了阻碍。为了避免这种情况,自体肿瘤细胞已经被用来构建多克隆个性化的癌症疫苗,以解决缺乏无处不在表达的肿瘤抗原和免疫逃避单一抗原治疗的风险。2021年11月1日,新墨西哥大学健康科学中心的研究人员在《自然生物医学工程》杂志上发
来源:medicaltrend
时间:2021-11-10