• 综述：在癫痫研究和癫痫发作风险评估中运用新的方法论（NAMs）

  癫痫研究中的新型方法学及其应用前景一、研究背景与意义癫痫作为全球性重大神经系统疾病，目前约30%患者对传统抗癫痫药物存在治疗抵抗。传统动物模型存在翻译性差、无法反映个体遗传差异等缺陷，而人类诱导多能干细胞（iPSC）技术的突破为构建更精准的疾病模型提供了可能。本研究团队通过整合微电极阵列（MEA）技术和离子通道检测体系，开创性地将患者特异性iPSC神经细胞用于癫痫机制解析和药物安全性评估，这一创新对推动精准医疗和药物研发范式转型具有重要价值。二、核心研究方法1. **患者特异性iPSC神经模型构建**基于全球首个建立癫痫患者iPSC库的协作网络（2016-2023），研究者成功获取包含SCN1

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-04

• 综述：非肿瘤领域孤儿药的研发：研发效率与成功概率

  萨曼莎·帕克（Samantha Parker）| 吉达·埃尔·哈贾尔（Jida El Hajjar）| 安妮琳·H·容克（Anneliene H. Jonker）| 苏珊·R·卡恩（Susan R. Kahn）| 佩尔塞福尼·克里蒂库（Persefoni Kritikou）| 克里斯蒂娜·基里亚约普洛（Christina Kyryiakopoulou）| 安东尼·海特（Anthony Haight）国际罕见病研究联盟（International Rare Diseases Research Consortium），法国巴黎摘要全球有超过6000种罕见病（RDs），影响着超过3亿人。尽管孤儿药（

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-04

• 综述：肝细胞癌中的昼夜节律紊乱：当前研究进展与分子机制的未来发展方向

  郑丽明|张雪梅|冯海|郭建峰|余卓上海中医药大学附属曙光医院肝病科，中国上海201203摘要肝细胞癌（HCC）与多种病理过程相关。越来越多的证据表明，昼夜节律紊乱与肝癌的发生有关，因为它会破坏细胞周期调控、代谢稳态和肿瘤免疫。时钟蛋白（尤其是CLOCK蛋白和BMAL1蛋白）的异常激活会促进HCC细胞的增殖，抑制肿瘤凋亡，并帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击，从而推动HCC的发展和进展。通过药物调节时钟蛋白或实施时间疗法来恢复昼夜节律，已成为抑制肿瘤生长和提高治疗效果的有前景策略。本文阐述了CLOCK和BMAL1在HCC发病机制中的作用，讨论了基于昼夜节律的新疗法，并指出了针对昼夜节律紊乱以改善HCC治

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-04

• 综述：基于生物技术的疗法在缓解肺纤维化方面的应用：最新进展

  Satvik Sangai|Dhrumi Patel|Sarika WairkarShobhaben Pratapbhai Patel 药学与技术管理学院，SVKM’s NMIMS，V.L. Mehta 路，Vile Parle (W)，孟买，马哈拉施特拉邦 400056，印度摘要肺纤维化（PF）是一种慢性间质性肺病，会导致肺泡周围的炎症和瘢痕形成。这种瘢痕化被称为纤维化，会导致患者出现呼吸困难。目前治疗 PF 的方法仅限于两种药物：尼达尼布（nintedanib）和吡非尼酮（pirfenidone）。由于生物利用度低以及一些禁忌症，这些药物的使用受到限制。生物技术的进步正在推动针对逆转肺泡损

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-04

• 铁死亡在胃癌中的作用

  Jia-Xing Xu|Ya-Mei Guo|Bo Wang|Yue-Yue Xie|Meng-Yuan Hao|Hong-Jie Li|Hang-Shen Han|Yan-Ge Li|Dong-Dong Wu河南大学口腔医学院淮河医院口腔科，中国河南省开封市475004摘要胃癌（GC）仍然是一种全球范围内普遍存在的恶性肿瘤，给临床带来了巨大的负担。铁介导的细胞死亡机制——铁死亡（ferroptosis）由于其独特的生物学特性和与疾病相关的意义，在癌症研究中受到了广泛关注。本文概述了驱动铁死亡的分子机制，并系统分析了其在胃癌发生中的双重作用：既作为肿瘤抑制机制，又在转移过程中成为肿瘤的脆弱性因

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-04

• 对新辅助治疗的反应可以预测具有临床阳性内部乳腺淋巴结的乳腺癌患者的预后

  该研究聚焦于接受综合治疗的临床阳性内乳淋巴结（cIMN+）乳腺癌患者，旨在评估其生存结局并探索个体化放疗策略。通过回顾性分析2010年至2023年间收治的141例患者，研究揭示了内乳淋巴结对预后的关键影响，并提出了基于新辅助治疗（NAT）响应的放疗剂量调整方案。### 核心发现与临床意义1. **淋巴结响应与生存关联性** 研究将患者分为三组： - **Group A（未达到IMN临床完全缓解，n=45）**：5年总生存率（OS）71%，无病生存率（RFS）33.3%。 - **Group B（IMN临床完全缓解但未达到ALN病理完全缓解，n=44）**：OS 88.9

  来源：The Breast

  时间：2025-12-04

• 甲基苯丙胺与乙醇共同给药后在大鼠中产生的增强神经毒性效应：来自行为学、药代动力学和代谢组学综合分析的见解

  甲基苯丙胺（MA）与乙醇（EtOH）共暴露的药代动力学及代谢组学机制研究1. 研究背景与意义甲基苯丙胺作为强效中枢神经兴奋剂，其滥用导致的神经毒性已成为全球公共卫生问题。临床数据显示，约86%的女性甲基苯丙胺成瘾者存在酒精共滥用现象，二者协同暴露可能加剧神经损伤。本研究通过整合药代动力学分析与代谢组学技术，首次系统揭示了MA与EtOH共暴露对啮齿类动物多维度影响，为理解成瘾物质复合使用的毒性机制提供了新视角。2. 实验设计与方法创新研究采用分阶段剂量递增法，通过精确控制MA（1/4/10 mg/kg）与EtOH（2 g/kg）的给药时间和方式，构建了包含12组对照实验的完整研究体系。在药代动力

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 综述：利用铜死亡机制治疗胰腺癌：从分子机制到临床前景

  胰腺癌治疗新方向：铜依赖性细胞死亡（curoptosis）的机制与临床潜力胰腺癌（PC）作为全球第四大癌症相关死亡原因，其发病机制复杂且对现有疗法普遍存在耐药性。近年来，铜依赖性细胞死亡（curoptosis）这一新兴概念为胰腺癌治疗提供了全新视角。curoptosis通过铜离子与三羧酸循环（TCA）关键酶的脂酰化结合，引发线粒体功能障碍和蛋白质错误折叠聚集，形成区别于凋亡、坏死及铁依赖性细胞死亡的独特死亡途径。该机制在多种实体瘤中已得到验证，而在胰腺癌领域的研究更凸显其临床转化价值。一、胰腺癌治疗现状与挑战当前胰腺癌治疗主要依赖手术切除、化疗（如FOLFIRINOX方案）和放疗，但5年生存率

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 综述：GnRH激动剂和拮抗剂对成人心血管和代谢系统的影响：作用机制及风险管理

  以下是对该研究的系统性中文解读：GnRH疗法在生殖与肿瘤治疗中的应用及其心血管代谢风险研究一、研究背景与核心发现该研究系统梳理了GnRH激动剂和拮抗剂在临床应用中的心血管代谢风险，揭示了性激素剥夺与多种心血管病理机制的关联。核心发现包括：1. 持续性GnRH治疗通过性激素剥夺引发代谢紊乱，包括胰岛素抵抗（IR）、血脂异常（LDL升高/HDL降低）和内脏脂肪堆积，这些因素共同构成动脉粥样硬化和心血管事件的高危环境。2. 心血管毒性机制涉及多通路交互作用： - 直接作用：GnRH受体在血管内皮、心肌细胞和免疫细胞中的表达引发氧化应激（ROS↑）、炎症因子释放（TNF-α/IL-6↑）和内皮功能

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 肽辅助的脂质体转染技术能够高效地实现大规模CRISPR/Cas9基因组编辑构建体的非病毒递送

  韩国国立仁川大学生物工程系Byeong Hee Hwang、Gang Bao和Yeong Chae Ryu团队近期开发了一种新型非病毒基因递送系统——多肽辅助脂质体递送技术（PAL）。该系统通过融合工程化多肽与脂质体技术，成功解决了大片段基因载体递送效率低、细胞毒性高和体内稳定性差等长期困扰基因治疗领域的技术瓶颈。在体外实验中，PAL系统展现出突破性性能。针对9283bp的CRISPR/Cas9质粒，PAL在HEK293T细胞中的转染效率达到98.7%，显著超越传统电穿孔（EP）方法的50.1%和常规脂质体转染效率。特别值得注意的是，当递送2.9万bp的MasterE质粒时，PAL仍能保持86

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 硫酸吲哚酚通过激活Runx2基因，促进了尿路上皮癌中的谷氨酰胺代谢和细胞增殖

  本研究系统探讨了慢性肾脏病（CKD）与尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma, UC）之间的分子联系，重点揭示了尿毒症毒素吲哚菁绿（Indoxyl sulfate）通过激活AhR信号通路，调控DNA甲基化、microRNA表达及谷氨酰胺代谢，促进UC细胞增殖和肿瘤生长的作用机制。研究采用体外细胞实验和体内小鼠模型相结合的策略，构建了从分子信号通路到整体肿瘤进展的多层次分析框架。### 研究背景与临床意义尿路上皮癌作为最常见的膀胱恶性肿瘤，其发病与CKD存在显著关联。CKD患者因肾功能衰退导致代谢产物清除能力下降，体内尿毒症毒素（如吲哚菁绿和邻苯二酚硫酸酯）浓度显著升高。现有研究虽

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 雄激素受体阻断及其对前列腺癌中PSMA定位的影响：对放射配体治疗的启示

  前列腺癌靶向治疗中的雄激素受体抑制剂与PSMA膜定位的协同效应研究前列腺癌（PCa）作为男性第二大常见恶性肿瘤，其耐药性问题亟待解决。近年来，以177Lu标记的PSMA靶向放射性核素治疗（RLT）展现出显著临床疗效，但该疗法的核心挑战在于PSMA膜定位效率的调控。德国亚琛大学团队通过整合分子生物学、细胞工程学及临床样本分析，首次系统揭示了雄激素受体抑制剂（ARB）与PSMA膜定位的动态关系，以及内质网应激（ER stress）在此过程中的关键调控作用，为精准化放射治疗联合方案提供了理论依据。一、研究背景与科学问题PSMA作为前列腺特异性膜抗原，其膜定位程度直接影响放射性核素疗法的生物有效性。现

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• SLU7作为新型癌症靶点的验证

  该研究系统性地探索了剪接因子SLU7在多种癌症中的核心作用及其作为治疗靶点的潜力。研究团队通过多维度实验证实，SLU7的抑制不仅直接破坏肿瘤细胞生存，还能通过激活免疫应答实现双重抗肿瘤效应，为克服免疫治疗耐药性提供了新思路。**1. 研究背景与核心发现**当前免疫治疗面临的主要瓶颈在于肿瘤微环境对免疫系统的抑制，以及肿瘤抗原呈现不足的问题。研究团队基于前期发现，首次证实SLU7作为通用性癌症生存因子，其沉默可触发多重抗肿瘤机制。实验覆盖肝癌、肺癌、黑色素瘤等7种癌症模型，发现SLU7抑制在免疫抑制和免疫正常动物中均有效，提示其作用机制具有组织特异性而非单纯免疫依赖。**2. SLU7的生物学功

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 二甲双胍和特拉格列奈沙特的尼奥斯体共递送：一种针对乳腺癌治疗及在二维和三维模型中抑制转移的纳米治疗策略

  本研究针对乳腺癌代谢依赖性特点，创新性地开发了甲苯胺酯（MET）与替拉杰纳坦（TEL）共载的纳米递送系统，通过双代谢通路抑制实现抗肿瘤协同效应。研究团队采用非离子表面活性剂配比的薄层水合法与醚注入法，成功制备出粒径均匀（79.7-494.6 nm）、包封率优异（MET最高67.93%，TEL最高84.34%）的niosomes纳米颗粒。特别值得注意的是，优化后的1:1胆固醇与Span60比例显著提升了制剂稳定性，在4℃储存两个月后包封效率保持稳定，粒径偏差小于5%，Zeta电位绝对值维持在35-43 mV区间，表明体系具有优异的物理化学稳定性。在代谢调控机制方面，研究揭示了双通路抑制的协同效应

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 通过计算机模拟（in silico）优化的细胞穿透肽能够实现siRNA的经皮递送，并调节银屑病患者的炎症环境

  该研究聚焦于通过计算模型优化阳离子肽载体设计，解决siRNA透皮递送效率不足的临床难题。研究团队以角质层穿透能力为突破口，创新性地将分子动力学模拟与三维皮肤模型结合，建立了从分子特性预测到体内疗效验证的完整递送系统评估框架。在载体设计环节，研究采用多维度计算预测方法。通过ADMET平台系统评估了不同碳链长度的十六烷酸（C16）和十八烷酸（C18）修饰的DP7肽载体的理化特性，发现十六烷酸修饰的载体在亲脂-亲水平衡（HLB）参数上表现最优。基于AlphaFold结构预测与GROMACS分子动力学模拟，研究首次揭示了脂肪酸链长度对载体三维构象稳定性的影响规律，发现C16修饰的DP7肽在模拟皮肤脂质

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-04

• 盐触发型电活性敷料具有可控药物释放功能，可促进渗出性伤口的愈合

  近年来，伤口渗出液的管理在创面修复领域受到广泛关注。渗出液作为伤口愈合的天然介质，其正常范围内的电解质成分（如钠、钾离子）和生物活性物质（如生长因子、蛋白水解酶）对维持创面微环境稳定具有重要作用。然而，当渗出液过度积累时，其高盐浓度和富含的酶类物质可能诱发感染风险，并因持续湿润环境导致创面结缔组织过度增生。这种矛盾性特征使得传统物理吸收型敷料（如藻酸盐、纤维素类材料）在临床应用中面临局限性，既难以有效管理渗出液，又可能破坏创面愈合所需的湿润微环境。针对上述问题，研究团队创新性地构建了"盐响应性-电疗协同"多功能敷料系统。该系统通过整合两种核心技术实现了对渗出液的精准调控：一方面利用盐响应性聚合

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-04

• 烟酰胺核糖通过激活SIRT3增强吉西他滨的疗效，并抑制胰腺导管癌（PDAC）的癌前病变

  胰腺导管腺癌（PDAC）作为消化系统高侵袭性恶性肿瘤，其治疗困境主要源于早期诊断困难及化疗耐药性。近年来，天然产物因其多靶点调控特性受到广泛关注，其中烟酰胺单核苷酸（NR）作为新型NAD+前体物质，在多个癌种中展现出独特的治疗潜力。本研究通过系统性临床分析、分子机制探索及动物模型验证，首次揭示了NR通过激活沉默信息调节因子3（SIRT3）双重干预PDAC进展的分子路径，为克服该疾病治疗瓶颈提供了创新思路。在临床样本分析中发现，PDAC患者SIRT3蛋白表达水平与生存预后显著相关。234例胰腺癌组织微阵列研究显示，高SIRT3表达组患者中位生存期较低表达组延长23.6个月，且3年无病生存率提升1

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 通过基于结构的虚拟筛选方法鉴定一种甲酰肽受体1的抑制剂

  王毅轩|林东尼|陈宇成|徐凯成|黄宗龙台湾桃园长庚大学医学院天然产物研究生研究所与生物医学科学研究生研究所摘要中性粒细胞在炎症的启动过程中起着核心作用。功能失调的中性粒细胞会产生过多的炎症介质，从而促进自身免疫性疾病和炎症性疾病的进展。甲酰肽受体1（FPR1）是一种G蛋白偶联受体，在调节中性粒细胞活化方面起着关键作用，是治疗干预的有希望的目标。在这项研究中，我们利用基于结构的虚拟筛选方法来识别潜在的FPR1抑制剂。最初我们发现化合物333728具有显著的FPR1抑制作用。对其类似物的进一步评估最终确定了化合物668429，该化合物在我们的实验条件下表现出最强的拮抗活性，IC50值为0.52 µ

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 2022年全球不同部位唇癌、口腔癌和咽癌的发病率

  唇、口腔及咽喉部癌症（LOCP）的全球流行病学特征与防控策略分析一、疾病负担与流行病学特征2022年全球新增LOCP癌症病例达758万例，其中男性占比96.5%，女性占3.5%。从解剖学亚部位来看，口腔癌（42%）、口咽癌（19.3%）、鼻咽癌（15.9%）构成主要病种谱系，形成以口腔癌为主导的疾病分布格局。地理分布呈现显著不均衡性，南亚次大陆、非洲北部的 incidence rate（ASR）突破50/10万，而北美、澳大利亚等高收入地区维持在30-40/10万区间。二、性别与年龄差异分析男性患者占比96.5%，其口咽癌发病率达2.6/10万，显著高于女性（0.5/10万）。年龄标准化数据显

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2025-12-04

• 一个用于生物物理抗体开发性评估的高通量平台，以支持人工智能/机器学习模型的训练

  本文聚焦于开发新型高通量抗体开发可行性评估平台（PROPHET-Ab）及其在抗体药物研发中的应用价值。研究团队通过整合自动化生物物理检测与标准化数据管理，构建了覆盖10项关键开发可行性的评估体系，显著提升了抗体筛选效率。**平台创新与技术突破** PROPHET-Ab平台实现了抗体开发评估的三大突破：首先，建立自动化工作流将传统单次检测周期从数周压缩至72小时内，高通量模式可支持每周数千份样本的检测量。其次，开发系列改良检测方法，如将水相疏水色谱（HIC）分析时间从120分钟缩短至8分钟，同时保持98%的数据准确性。第三，构建标准化数据中台，所有检测数据均按统一格式（ tidy data格式

  来源：mAbs

  时间：2025-12-04

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