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  • 男性脑膜瘤中Y染色体缺失的临床病理学意义:一项揭示其与肿瘤恶性表型和独特转录特征相关性的研究

    本文探讨了Y染色体缺失(LOY)在男性脑膜瘤中的临床病理学意义,发现LOY与更高的WHO肿瘤分级、Merlin蛋白(NF2基因编码)表达缺失显著相关。研究采用ddPCR联合MLPA技术,在93例样本中识别出LOY病例(9.7%),并通过RNA原位杂交验证了检测方法的有效性。空间转录组学分析进一步揭示了LOY肿瘤细胞在上皮-间质转化(EMT)和细胞外基质(ECM)组织相关基因表达的独特模式,为理解男性脑膜瘤的侵袭性生物学行为提供了新视角。

    来源:The Journal of Pathology

    时间:2026-02-21

  • 角蛋白19(KRT19)作为高级别浆液性卵巢癌转移和化疗耐药性的预后标志物及驱动因素

    本文深入探讨了角蛋白19(KRT19)在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的关键角色。研究发现KRT19在HGSOC中过表达,并与患者总体生存期缩短显著相关。机制研究揭示,KRT19通过增强上皮-间质可塑性(EMP)和细胞迁移、粘附能力,并促进细胞球体形成,从而驱动肿瘤的腹膜转移进程。此外,KRT19还与紫杉醇(即文中Taxol)化疗耐药相关。该研究将KRT19确立为HGSOC的一个独立预后指标和潜在的治疗靶点,为抑制这种侵袭性癌症的转移播散提供了新的方向。

    来源:Molecular Oncology

    时间:2026-02-21

  • IMPDH抑制剂通过耗竭鸟苷酸在表达SAMHD1的白血病细胞中增强阿糖胞苷疗效

    这篇综述深入探讨了在急性髓系白血病(AML)治疗中,靶向核苷酸代谢以克服由dNTP三磷酸水解酶SAMHD1介导的阿糖胞苷(ara-C)耐药性的新策略。研究通过筛选靶向核苷酸生物合成酶的化合物,发现抑制鸟嘌呤核苷酸合成限速酶IMPDH的已批准药物霉酚酸(MPA)和利巴韦林(RBV),可特异性在表达SAMHD1的白血病细胞中,通过耗竭dGTP、扰动dNTP池,从而抑制SAMHD1对活性代谢物ara-CTP的水解,最终增强ara-C诱导的DNA损伤和细胞凋亡。这为利用现有药物间接靶向SAMHD1、改善AML的ara-C疗法提供了新的见解和潜在的临床转化途径。

    来源:Molecular Oncology

    时间:2026-02-21

  • ASC衍生物N184诱导IL-9产生型CD8+T细胞分化的抗肿瘤免疫新机制及其意义

    本研究揭示,新型Ascochlorin(ASC)衍生物N184能在体外以低毒性方式诱导T细胞抗原受体(TCR)刺激后的CD8+T细胞产生IL-9,形成具有Tc9样特征的细胞亚群。N184处理显著延长了CD8+T细胞存活期,上调抗凋亡蛋白(Bcl-xL, Mcl-1),提升增殖后期细胞因子(IFNγ, TNFα)产量,并抑制细胞耗竭标志物(PD-1, TIM3)表达。小鼠体内实验证实,口服N184能以剂量依赖的方式抑制多种实体瘤(MO5黑色素瘤、MethA肉瘤、CT26结肠癌)生长,该效应完全依赖于CD8+T细胞与IFNγ信号,并部分依赖于IL-9。该研究为ASC衍生物开辟了通过调控T细胞免疫功能实现抗肿瘤的新途径,为肿瘤免疫治疗提供了潜在新策略。

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2026-02-21

  • 血管紧张素-(1–9) 通过改善胰岛素抵抗来减轻糖尿病性心肌病

    糖尿病心肌病中Angiotensin-(1–9)通过AT2受体和蛋白激酶A改善心功能及胰岛素敏感性,为代谢性心脏病治疗提供新靶点。

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2026-02-21

  • 综述:打开内向整流钾离子通道之门

    该综述系统回顾了内向整流钾离子(KIR)通道激活剂的研究现状与挑战,指出这类通道功能缺失是多种罕见通道病的核心致病机制。文章重点聚焦于磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)依赖性功能丧失突变的病理生理学,并评估了当前已知KIR靶向激动剂的潜力,最终呼吁开发新型亚型特异性通道开放剂,以期为治疗带来新机遇。

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2026-02-21

  • 微管亲和调节激酶在癫痫中的作用:一种新型治疗策略

    癫痫相关突触可塑性调控机制研究:通过敲低或过表达海马CA1区MARK1/2及系统给药新型小分子抑制剂PCC0105003,发现抑制MARKs可缓解癫痫样放电、认知缺陷及焦虑样行为,其机制涉及NMDA2B/GluR1/CAMKII信号通路抑制,过表达则加剧癫痫表型,提示MARK1/2介导的兴奋性突触传递在癫痫发生中起关键作用。

    来源:British Journal of Pharmacology

    时间:2026-02-21

  • 缺血/再灌注损伤过程中线粒体Ca2+的性别差异:S-亚硝基化作用的作用

    心肌缺血再灌注损伤中,女性线粒体Ca²+积累显著低于男性,机制与线粒体Ca²+单向转运体(MCU)的S-硝基化调控相关。NO信号通路介导性别差异:女性MCU S-硝基化增强抑制转运,而男性受NO供体激活转运通道抑制。MCU基因敲除小鼠消除性别差异,证明MCU是关键靶点。该研究揭示性别特异性红ox调节调控线粒体Ca²+稳态的新机制。

    来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology

    时间:2026-02-21

  • 个体化万古霉素治疗药物监测(TDM)对危重脑卒中患者预后的影响:一项基于卒中分型的回顾性队列研究

    本研究是一项基于大型重症监护数据库(MIMIC-IV)的回顾性队列研究,旨在探讨万古霉素治疗药物监测(TDM)对不同亚型(出血性与缺血性)危重脑卒中患者死亡风险的影响。研究结果显示,TDM与出血性脑卒中(HS)患者28天及远期死亡率显著降低独立相关,而在缺血性脑卒中(IS)患者中未观察到类似关联。该发现强调了在神经重症监护领域,针对不同卒中病理生理机制进行个体化抗生素管理与TDM的重要性。

    来源:CNS Neuroscience & Therapeutics

    时间:2026-02-21

  • 凝血噁烷信号通路:连接骨骼肌免疫激活与葡萄糖摄取增强的关键桥梁

    研究人员针对运动诱导的代谢与炎症反应的分子机制尚不明确这一关键问题,开展了凝血噁烷(TX)信号通路在骨骼肌葡萄糖代谢中作用的研究。他们发现,运动可通过巨噬细胞特异的环氧化酶-2(COX-2)激活,诱导骨骼肌产生TXA2,进而通过其受体(TP受体)激活蛋白激酶A(PKA)和细胞骨架重塑通路,促进骨骼肌葡萄糖摄取和糖原储存。该研究揭示了一个此前未被认识的连接炎症与葡萄糖调节的免疫代谢轴,并提示TP受体是治疗代谢性疾病的潜在新靶点。

    来源:Diabetologia

    时间:2026-02-21

  • 利用体内再血管化构建工程化乳头-乳晕复合体皮瓣:一项概念验证研究

    为解决脱细胞支架再血管化这一组织与器官工程的最大难题,本研究探索了一种体内植入策略。研究人员将脱细胞化乳头-乳晕复合体(NAC)支架植入预设的血管蒂上,旨在创建工程化皮瓣。结果显示,植入三周后,支架内成功生成了毛细血管网络,且血管微穿刺预处理并未显著增强该血管生成反应。这为构建复合组织器官的工程化血管网络提供了有价值的见解。

    来源:Stem Cell Reviews and Reports

    时间:2026-02-21

  • 基于网络的框架,用于研究原发性纤毛病的病因和表型多样性

    主聚焦症通过蛋白质互作网络传播分析,系统比较人类与鼠类表型,发现网络传播能增强表型相似疾病聚类并关联鼠类表型,从而确定CEP43为新致病基因,解决3例未解病例。

    来源:Genome Biology

    时间:2026-02-21

  • 欧洲自闭症谱系障碍群体优先改革领域调研:一项横跨欧盟与英国的多中心实证研究

    本文基于“10项变革要点”调查,通过分析1709名欧洲自闭症谱系障碍(ASD)患者、照料者及相关组织成员的数据,系统识别了当前亟需改进的核心领域。研究揭示了教育、公众认知、就业及政府专项服务资助是跨群体共识的最高优先改革方向,并深入探讨了不同诊断状态、性别及国别亚群间的需求差异。本综述为欧盟及其成员国制定以循证为依据、以权利为基础的综合性自闭症政策提供了关键社区意见与数据支撑。

    来源:Molecular Autism

    时间:2026-02-21

  • TERT基因中的一种新型多态性与男性黑色素瘤患者的较低生存率相关

    本研究探讨rs7734992多态性(位于hTERT内含子4潜在功能区域)与黑色素瘤风险及预后的关联,发现男性携带TT基因型者生存率显著降低(OR=3.145, p=0.003),但未发现与风险的相关性。研究提示该多态性可能通过性激素调控端粒酶活性影响男性预后。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-21

  • 共济失调毛细血管扩张症患者中新遗传变异的识别及免疫特征分析

    本研究旨在扩展共济失调毛细血管扩张症(AT)的突变谱并分析其免疫特征。通过目标基因测序、计算分析和免疫细胞检测,发现ATM新突变影响ATP结合及蛋白柔性,并确认剪接突变致病性。AT患者呈现LTCD4+/CD8+细胞衰老及中间/非经典单核细胞增多,此特征与AT父母免疫表型相似。基因表达分析提示FOXO3、IL33和METTL3异常可能与疾病严重性相关。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-21

  • 静水压力通过Piezo1/YAP1/GLS1轴调节谷氨酰胺代谢,从而促进膀胱成纤维细胞的激活

    研究揭示膀胱出口梗阻(BOO)中Piezo1/YAP1/GLS1轴介导机械应力致代谢重编程及纤维化的机制,抑制该轴可减轻纤维化并改善膀胱功能。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-21

  • 综述:基因工程神经干细胞在脑缺血中的治疗疗效:系统评价与荟萃分析

    基因修饰神经干细胞在中风治疗中的效果及挑战:系统综述和元分析显示,基因修饰神经干细胞(NSC)可显著减少脑 lesion 体积(SMD 4.60;p<0.00001)并改善神经功能恢复(SMD 4.28;p=0.02),优于天然NSC和对照组。然而存在结果测量不统一、治疗协议未优化及缺乏大型动物模型等问题,需进一步解决以推进临床转化。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-21

  • 异质结构双层仿生支架,用于足底-结膜复合组织的整体再生

    双层支架修复技术的研究与临床应用

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-21

  • 整合的单细胞和空间转录组学研究揭示,SPP1⁺ 和 HLA-DRB5⁺ 巨噬细胞是结直肠癌肝转移过程中免疫微环境的关键调节因子

    结直肠癌肝转移中髓系细胞亚群异质性及空间互作特征研究通过多组学整合鉴定了SPP1+和HLA-DRB5+巨噬细胞亚群,揭示了其沿髓系分化轨迹的分布规律、MIF-CXCR4及LGALS9-CD45信号通路介导的细胞互作模式,以及空间转录组学解析的微环境定位特征,并构建了基于HLA-DRB5+巨噬细胞的预后预测模型。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-21

  • 整合单细胞分辨率肿瘤微环境生态系统与多组学的深度学习模型(SCMO)改善结直肠癌患者生存预测与精准治疗靶点发现

    本研究开发了一个名为SCMO(整合单细胞分辨率肿瘤微环境生态系统与多组学数据)的深度学习模型,用于提升结直肠癌(CRC)患者的生存预测。该方法通过解卷积(deconvolve)大量转录组数据,重建单细胞水平的肿瘤微环境(TME)特征,并将其与临床、基因组、转录组和微生物(MIC)等多组学数据相结合。研究鉴定了13个与生存相关的TME特征,开发了具有强预测性能的模型(C-index = 0.762),并通过可解释性算法发现了TRAP1这一潜在治疗靶点,进而在体外验证了化合物柴胡皂苷A(saikosaponin A)的抗癌活性,为CRC的预后评估和个体化治疗提供了新视角。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-21


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