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褪黑素通过去甲肾上腺素能通路缓解糖尿病神经病理性疼痛的机制研究
研究亮点神经病理性疼痛是一种慢性且常使人衰弱的疾病,由影响体感神经系统的病变或疾病引起。糖尿病(diabetes mellitus)引发的糖尿病神经病变是神经病理性疼痛的常见原因,影响超过50%的糖尿病患者。实验动物雄性Sprague-Dawley大鼠(8-12周龄,250-300克;每组n=8)被饲养在聚碳酸酯笼中,环境条件受控。动物在行为测试前适应一周。神经病理性疼痛的发展如图2A和图2B所示,在第四周时,注射柠檬酸盐缓冲液的对照组机械和热阈值无变化,而注射链脲佐菌素(STZ)的组别与自身基线值相比,机械和热阈值显著(φp < 0.001)降低。褪黑素治疗未改变链脲佐菌素诱导的糖尿病
来源:Pharmacological Research - Reports
时间:2025-10-21
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PTHrP信号通过核定位片段与PTH1R通路调控CD90+软骨细胞修复颞下颌关节骨关节炎的作用机制研究
HighlightBAE通过PTHrP-PTH1R信号激活年轻与中年小鼠TMJ软骨中CD90-CCs的修复潜能首先,我们比较了1岁龄与6周龄小鼠在BAE刺激下的TMJ软骨变化。与年轻小鼠相比,1岁龄小鼠软骨厚度、细胞密度及番红O(SO)染色面积均显著降低。BAE处理使年轻小鼠软骨中CD90+细胞、PTHrP+细胞及PTH1R+细胞比例分别提升18.3%、15.4%和14.7%,中年小鼠亦呈现类似趋势。值得注意的是,BAE诱导的软骨增厚效应在PTHrP条件突变(CD90-CreER;Pthlh-/-)及PTH1R条件突变(CD90-CreER;Pth1r-/-)小鼠中明显减弱,提示PTHrP-N
来源:Osteoarthritis and Cartilage
时间:2025-10-21
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实验性骨关节炎诱导雌性大鼠延髓头端腹内侧区反应性星形胶质细胞增生:一项性别差异性研究
膝盖传来阵阵隐痛,关节活动时发出细微的摩擦声——这是全球数亿骨关节炎(OA)患者熟悉的日常。OA不仅侵蚀关节软骨,更带来持续不断的慢性疼痛,严重影响生活质量。值得注意的是,女性罹患膝OA的风险和疼痛程度往往高于男性,这提示疼痛的生物学机制可能存在显著的性别差异。然而,这种差异背后的中枢神经系统变化,特别是大脑如何处理和调控来自关节的长期疼痛信号,仍是一个未被充分探索的领域。传统观点认为,慢性疼痛主要与脊髓层面的信号放大(即“中枢敏化”)有关。但近年来,科学家们将目光投向了大脑内部一个关键的疼痛“调控中心”——延髓头端腹内侧区(RVM)。RVM如同一个复杂的指挥中心,既能发出“停止”疼痛的信号,
来源:Osteoarthritis and Cartilage
时间:2025-10-21
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洛索洛芬通过抑制PI3K-AKT/NF-κB信号通路缓解骨关节炎进展的机制研究
在全球范围内,骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是最常见的退行性关节疾病,已成为导致疼痛和残疾的主要根源,给各国社会经济带来沉重负担。随着人口老龄化加剧,OA发病率逐年攀升,目前全球约有5亿患者深受其扰。这种疾病的病理机制复杂多变,其中软骨损伤和降解在OA发生发展中占据突出地位。尽管非甾体抗炎药(NSAIDs)作为环氧化酶(COX)抑制剂被广泛应用于OA的疼痛管理和炎症控制,但长期使用会增加心血管疾病和肾脏疾病风险。更令人困扰的是,目前尚未有被监管机构批准的疾病修饰药物,研发能够同时缓解症状和延缓疾病进展的双重疗法迫在眉睫。在这样的背景下,洛索洛芬(Loxoprofen)作为一种
来源:Letters in Drug Design & Discovery
时间:2025-10-21
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欧洲儿童侵袭性A族链球菌感染暴发:非药物干预措施解除后病毒驱动的多国临床表型差异研究
在欧洲的儿科重症监护室里,2022年冬季出现了一场不寻常的风暴——侵袭性A族链球菌(iGAS)感染病例数呈现爆炸式增长。这种细菌本是引起链球菌性咽炎的常见病原体,但当其突破人体屏障进入血液或深层组织时,就可能引发败血症、坏死性筋膜炎等危及生命的重症。更令人困惑的是,不同国家患儿的临床表现差异显著:有些地区以肺炎为主,有些则集中出现皮肤软组织感染。这场跨域暴发与新冠疫情非药物干预措施(NPIs)的解除是否存在关联?背后是否隐藏着病毒驱动的流行病学机制?为解开谜团,由15个欧洲国家组成的PEGASUS研究联盟开展了大规模跨国观察性研究。该研究发表于《The Lancet Regional Heal
来源:The Lancet Regional Health - Europe
时间:2025-10-21
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双特异性抗体药物偶联物izalontamab brengitecan治疗经治复发转移性鼻咽癌的III期研究:显著提升客观缓解率
Highlight背景对于经过化疗及程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂治疗后仍进展的复发或转移性鼻咽癌患者,治疗选择有限且预后较差。因此,我们旨在研究双特异性抗体药物偶联物izalontamab brengitecan(iza-bren)在经多线治疗的复发或转移性鼻咽癌患者中的疗效和安全性。方法这项多中心、随机、开放标签的III期研究在中国55家医院开展。符合条件的参与者年龄18-75岁,经组织学或细胞学确诊为复发或转移性鼻咽癌,且在至少两线系统性化疗(包括至少一种含铂方案)及PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展。参与者按1:1随机分配接受iza-bren(每3周
来源:The Lancet Digital Health
时间:2025-10-21
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Zanzalintinib联合Atezolizumab vs Regorafenib治疗难治性结直肠癌(STELLAR-303):首个免疫联合疗法为MSS型mCRC患者带来显著生存获益的III期研究
研究亮点背景Zanzalintinib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在I期研究中与Atezolizumab联用显示出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性。本研究旨在比较Zanzalintinib-Atezolizumab联合方案与Regorafenib在经治转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。方法STELLAR-303是一项在全球16个国家121个中心开展的III期随机开放标签研究。入组患者为≥18岁、经标准治疗失败、非MSI-H/dMMR的转移性结直肠腺癌患者,按1:1随机分配至口服Zanzalintinib(100mg/日)联合静脉Atezolizumab(1200mg/3周)组或口服Regor
来源:The Lancet Digital Health
时间:2025-10-21
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卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼围术期治疗显著改善中高危复发风险可切除肝细胞癌患者无事件生存期:CARES-009随机2/3期试验
研究亮点背景补充我们检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆建库至2025年5月1日的文献,检索词包括"肝细胞癌"、"可切除"、"辅助治疗"、"新辅助治疗"、"围术期"、"PD-1抑制剂"、"PD-L1抑制剂"、"抗血管生成"、"阿特珠单抗"、"贝伐珠单抗"、"卡瑞利珠单抗"、"阿帕替尼/瑞戈非尼"和"索拉非尼",无语言限制。手术切除虽是肝细胞癌的潜在根治手段,但复发率居高不下。STORM III期试验显示辅助索拉非尼未改善无复发生存(RFS)。IMbrave050试验表明,对于高复发风险患者,阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的辅助治疗较主动监测可改善RFS,但该获益未能持续。迄今,可
来源:The Lancet Digital Health
时间:2025-10-21
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伊沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的III期随机对照研究(HARMONi-6):无进展生存期显著改善4.2个月
h重点发现/h从2023年8月17日至2025年1月21日,共筛查761例患者,其中532例(70%)符合条件并被随机分配至伊沃西单抗联合化疗组(266例)或替雷利珠单抗联合化疗组(266例)。截至2025年2月28日,中位随访时间为10.3个月。伊沃西单抗组中位无进展生存期(PFS)达11.1个月,显著优于替雷利珠单抗组的6.9个月(风险比0.60;单侧p<0.0001)。值得注意的是,伊沃西单抗的PFS获益与PD-L1表达状态无关,在所有亚组中均保持一致。安全性方面,伊沃西单抗组64%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件,略高于替雷利珠单抗组的54%;但3级及以上免疫相关不良事件发生率相似
来源:The Lancet Digital Health
时间:2025-10-21
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基于德尔菲法的髂胫束综合征康复治疗专家共识:为临床实践提供标准化方案
研究亮点研究设计本研究获得法国武装部队卫生部门教育与创新研究理事会伦理委员会批准(IRB编号:IRB00013918,IORG实体编号:IORG0011755)。采用德尔菲法汇集法国SBIT康复专家的专业意见。参与者专家入选标准:• civilian或军队运动医学医师、物理医学与康复医师、物理治疗师;• 具备SBIT康复治疗专业背景。研究结果参与者反馈率第一轮共有12/16位专家参与(回复率75%),第二轮10位专家参与(最终回复率62.5%)。两名专家在第二轮失访,原因不明。德尔菲法轮次结果首轮16项提案中1项达成强共识。经修订后第二轮19项提案中4项新增强共识,最终形成5项强共识:1)跑
来源:Journal de Traumatologie du Sport
时间:2025-10-21
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综述:1,2,3-三氮唑在腐蚀防护中的应用:化学性质、配体特性、配位键合及界面行为
1,2,3-三氮唑是一种五元、π-电子过剩的氮杂环芳香化合物,具有不饱和性和芳香性,其环体系包含6π电子、两个碳原子、两个双键和三个氮原子。分子式为C2H3N3。所有原子均采用sp2杂化,环上可用的6π电子离域化,赋予了其芳香性。其电离能(10.06 eV)高于咪唑(8.78 eV)和吡唑(9.15 eV)。1,2,3-三氮唑具有优异的理化特性,包括强大的化学和热稳定性、耐溶性以及高生物活性。其化学惰性使其具有显著的抗氧化和还原能力,并能与金属形成稳定的配位络合物。A brief Account of 1,2,3-Triazoles: Synthetic Methods and Charact
来源:Journal of Organometallic Chemistry
时间:2025-10-21
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基于个性化迁移学习CNN架构的口腔癌精准分类新方法
在全球范围内,口腔癌一直是威胁人类健康的重大疾病,每年导致数十万新发病例和死亡病例。尽管医疗技术不断进步,但早期诊断仍然是提高患者生存率的关键。传统诊断方法高度依赖医生的临床经验,存在主观性强、诊断标准不统一等局限性。特别是在医疗资源匮乏地区,专业口腔病理医生的短缺更加凸显了自动化诊断技术的迫切需求。近年来,人工智能技术在医学影像分析领域展现出巨大潜力,其中卷积神经网络(CNN)因其出色的图像特征提取能力备受关注。然而,在口腔癌诊断领域,深度学习技术的应用面临两大核心挑战:一是高质量的标注医学影像数据稀缺,难以支撑数据驱动型模型的训练需求;二是口腔病变影像存在天然的类别不平衡问题,正常样本远多
来源:Journal of Oral Biology and Craniofacial Research
时间:2025-10-21
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单臂Salamo型Cd(II)配合物对HPO42-离子的高效选择性荧光传感研究
亮点通过配体(E)-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛O-(2-((((E)-1-(2-羟基-3-(((E)-2-羟基亚苄基)氨基)苯基)乙亚基)氨基)氧基)乙基)肟(H3L)与三种镉盐反应,成功制备了具有不同阴离子(乙酸根、硝酸根、高氯酸根)和配位模式的三例四核Salamo型Cd(II)配合物。晶体结构分析揭示了从五配位到七配位的多样性中心构型。在含水甲醇体系中,配合物对HPO42-离子表现出显著荧光增强效应,检测限低至微摩尔级别,其机制源于阴离子识别导致的光诱导电子转移(PET)抑制。该研究为磷酸根传感提供了新型镉基荧光探针平台。结论总之,通过精准调控合成条件并巧妙引入不同阴离子与溶剂,成功构建了
来源:Journal of Molecular Structure
时间:2025-10-21
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铜催化不对称交叉偶联反应实现高活性自由基的普适性手性控制
在不对称催化领域,实现高对映选择性往往需要牺牲反应的普适性——这一矛盾在高活性自由基体系中尤为突出。如今研究人员开发出一种创新的顺序铜催化策略,巧妙地将铜催化的对映选择性手性中心解析/形成过程,与铜介导的手性传递自由基取代反应相结合。这种"顺序立体识别-手性传递"机制成功驯服了包括甲基、叔丁氧基(t-BuO·)和苯基在内的50多种碳(C)、氮(N)、氧(O)、硫(S)、磷(P)中心自由基,高效构建了结构多样的C-、P-和S-手性化合物。该方法不仅为多类型手性中心的构建提供了统一解决方案,更为重要的是,其设计思路为其他高活性反应物种的对映选择性控制研究提供了创新范式,将显著推动药物化学及相关领域
来源:Nature Chemistry
时间:2025-10-21
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综述:人参作为抗感染性疾病有前景的天然药物:治疗靶点与潜在机制
人参:对抗感染性疾病的天然宝库在传统医学中享有“百草之王”美誉的人参,如今正凭借其科学内涵在现代抗感染领域大放异彩。这篇综述深入探讨了人参的主要活性成分——人参皂苷,如何通过多靶点、多途径的方式,成为对抗日益严峻的抗菌素耐药性和新发传染病的潜在天然武器。人参的抗感染潜力人参(Panax ginseng C.A. Meyer)作为五加科的珍贵草本植物,在东亚医学中已被尊崇数个世纪。其属名“Panax”源自希腊语“pan akheia”,意为“万能药”,恰如其分地反映了其广泛的应用价值。历史上,人参被用于增强抵抗力、治疗呼吸道或皮肤感染以及胃肠道疾病。现代药理学研究证实,人参皂苷是其发挥广谱抗感染
来源:Journal of Ethnopharmacology
时间:2025-10-21
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刺梨活性成分Kaji-ichigoside F1通过调控微生物代谢-肌苷轴抑制对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤
亮点KF1对ALI的预防作用为评估KF1对急性肝损伤(ALI)的影响,我们用KF1处理小鼠并建立了对乙酰氨基酚(APAP)诱导的ALI临床前模型(图1A)。结果显示,口服KF1显著改善了ALI。图1B和C表明,KF1显著降低了APAP诱导的ALT、AST、IL-6、IL-1β和TNF-α浓度的升高。口服KF1后,炎症、浸润和损伤均显著减轻(图1D)。因此,这些发现清楚地证明了KF1对ALI具有显著的预防作用。讨论药物过量是ALI的主要诱因之一,使其成为全球肝相关死亡率的重要因素。因此,APAP诱导的肝毒性受到了广泛关注,促使大量研究深入探索其毒理学机制。目前预防APAP诱导ALI的策略主要集中
来源:Journal of Ethnopharmacology
时间:2025-10-21
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诊断性宏基因组测序方法的评估:三种样本材料中病毒检测灵敏度与背景核酸分析
亮点背景宏基因组测序已成为一种有吸引力的、通用的、无需预设的诊断方法,特别是在病毒检测方面。然而,其应用面临局限性,包括样本核酸背景含量导致的灵敏度降低,优化方案的探索仍在进行中。方法我们报告了一种用于诊断的宏基因组测序方案(mNGS)的开发及其在三种不同样本材料(血清、脑脊液-CSF 和鼻咽拭子-NPS)中检测DNA和RNA病毒的性能。结果RNA病毒的灵敏度高于DNA病毒,并且在CSF中的灵敏度高于血清,在NPS中最低。我们对背景核酸进行了表征,发现CSF和血清中DNA水平高于RNA水平,并且NPS中的总核酸水平最高,血清次之,CSF最低。这些差异在很大程度上解释了观察到的不同样本制备和样本
来源:Journal of Clinical Virology
时间:2025-10-21
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综述:你从未想象过的人生——苏巴什·拉纳德教授的生平简介
早期生活与教育苏巴什·拉纳德教授于1940年6月27日出生于印度马哈拉施特拉邦萨塔拉县的瓦伊镇,出身于书香门第。他的父亲是市政学校校长,母亲是教师。他于1963年获得浦那大学阿育吠陀医学学士(B.A.M.S.)学位,并于1973年获得硕士学位。在1960年求学期间,他结识了苏南达博士,两人于1966年结为连理,形成了持续终生的学术与生活伙伴关系。实践中的阿育吠陀:对实践、教学、出版与进步的四重贡献临床实践与患者关怀1964年毕业后,拉纳德教授在拉特纳吉里的帕瓦斯初级卫生中心担任了六年的医务官,为农村地区数千人提供医疗服务并推广预防保健。他的临床实践贯穿其整个生涯,直至晚年仍进行在线咨询。他擅长
来源:Journal of Ayurveda and Integrative Medicine
时间:2025-10-21
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AI辅助线场共聚焦光学相干断层扫描(LC-OCT)诊断基底细胞癌:多中心回顾性研究揭示实时人工智能助力皮肤科医生突破诊断瓶颈
研究背景基底细胞癌(BCC)作为最常见的皮肤恶性肿瘤,其早期诊断和精准边界界定对避免功能性与美观性并发症至关重要。传统临床与皮肤镜(C&D)检查虽广泛应用,但对不明确病变仍需组织活检验证。线场共聚焦光学相干断层扫描(LC-OCT)作为一种新兴无创成像技术,可提供类似组织学切片的细胞级分辨率图像,但其操作依赖专业经验,限制了临床推广。人工智能(AI)与LC-OCT的结合,有望通过实时决策支持降低技术门槛,提升诊断效率。研究设计与方法本研究为多中心回顾性研究,纳入欧洲4家医院的200例C&D图像表现不明确的皮肤病变,由43名不同经验水平的皮肤科医生(新手、中级、专家)通过双轮盲法评
来源:JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY
时间:2025-10-21
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胰岛素敏感性、分泌及清除与无糖尿病的中年成人亚临床动脉粥样硬化的关系:SCAPIS队列的横断面分析
这项研究探讨了胰岛素敏感性、分泌和清除与亚临床动脉粥样硬化之间的关系,研究对象为50至64岁且未被诊断为糖尿病的瑞典成年人。通过分析这些生理指标与冠状动脉钙化评分(CACS)、冠状动脉段受累评分(SIS)以及颈动脉斑块数量之间的联系,研究者试图揭示胰岛素在心血管疾病(CVD)发展中的潜在作用。研究结果表明,胰岛素敏感性的降低与冠状动脉钙化和受累程度增加有关,而胰岛素分泌和清除则与这些亚临床动脉粥样硬化标志物没有显著关联。这一发现强调了胰岛素抵抗在动脉粥样硬化早期发展中的关键作用,并提示需要进一步探索胰岛素相关参数对不同血管床的影响。### 背景与意义胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2D)的核心特征之
来源:Journal of Diabetes
时间:2025-10-21