• 稳定性测试发现，重链C末端氨基酸的光选择性剪切会导致抗体Fab片段的断裂和聚集

  在生物制药领域，抗体片段的稳定性研究对于确保其安全性和有效性至关重要。A33 Fab作为一种潜在的免疫治疗药物，被设计用于靶向人类A33抗原，该抗原在结直肠癌的原发和转移性病变中广泛存在。A33 Fab具有已知的X射线晶体结构，因此其稳定性研究对于理解其在储存和运输过程中可能面临的挑战具有重要意义。为了模拟真实世界中抗体片段可能遇到的环境压力，研究者开发了一种定制设备，结合了pH值、温度、搅拌以及基于LED的光照条件，用于在聚丙烯微孔板中对A33 Fab进行受控应力实验。这种设备的应用，使得能够更准确地评估抗体片段在实际应用中的稳定性，特别是针对其可能发生的降解途径。研究中采用了一系列实验手段

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 用于TIM3表达临床前研究的新型放射性氟化纳米体PET示踪剂

  董叶正|黄勇|李成泽|卢雅楠|谢照恒|梁颖|任秋实|孟向西未来技术学院生物医学工程系，北京大学，中国北京100871，邮编12465T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3（TIM3）是一种抑制性检查点糖蛋白，主要表达在免疫细胞上，尤其是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中，在抑制抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。虽然双重阻断TIM3和程序性细胞死亡蛋白1（PD1）在增强晚期癌症患者的免疫反应方面显示出良好的效果，但缺乏可靠且无创的检测肿瘤中TIM3表达的方法仍然是一个主要挑战。为了解决这一问题，我们开发并表征了一种新型正电子发射断层扫描（PET）示踪剂[18F]AlF-RESCA-HVCR2N2，该示踪剂基

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 探索靶向结构与核靶向多肽功能化铂(IV)前体药物的抗肿瘤活性之间的关系

  李瑞涵|袁轩|储克忠|李岩|姚青强|穆彦玲|张春宇药学院与药物研究所，山东第一医科大学（邮编518873）及山东省医学科学院，济南250117，中国山东多肽作为药物递送载体，能够在临床实践中实现一线铂类药物的靶向治疗效果，为解决一线铂类药物的高系统毒性等问题提供了重要方法。在本研究中，我们采用合理的分子 conjugation（结合）策略设计并合成了两种铂(IV) 前药。第一种前药 s-CisPt(IV)-TAT 与一种单核靶向多肽连接，而第二种前药 d-CisPt(IV)-TAT 则与两种此类多肽结合。有趣的是，尽管 d-CisPt(IV)-TAT 的官能化程度更高，但其反应性和细胞毒性却低

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 胆碱-视黄酸离子液体[Cho][Ra]作为潜在佐剂，可增强针对SARS-CoV-2 RBD抗原的体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫反应

  朱宏宇|杨森|赵京阳|王柳阳|高成浩|盛亚楠|林轩|苏志国|佐千一|胡忠宇|张松平中国科学院过程工程研究所生物制药制备与递送国家重点实验室，中国北京市海淀区北二街1号，邮编100190全反式维甲酸（Ra）已被证明能够增强共递送抗原时的系统免疫和肠道免疫；然而，由于其极低的水溶性，Ra在疫苗中的应用受到显著限制。本文利用离子液体改善小分子药物理化特性的优势，合成了一种由胆碱和维甲酸组成的新型离子液体（[Cho][Ra]）。与Ra相比，[Cho][Ra]在pH 7.4时的溶解度提高了18165倍，并且具有酸响应性的维甲酸释放特性。随后将[Cho][Ra]与SARS-CoV-2 RBD抗原结合使用，

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 通过鞘氨醇1-磷酸受体1靶向的PET/CT成像技术发现，类风湿性关节炎患者的成纤维细胞样滑膜细胞炎症有所加剧

  黄丹璇|叶培珍|侯玉仪|吴思瑞|钟淑萍|金洪军中山大学第五附属医院风湿病科，中国广东省珠海市519000，邮编625788类风湿性关节炎（RA）是一种以关节炎症为特征的慢性自身免疫性疾病。本研究旨在利用靶向鞘氨醇1-磷酸受体1（S1PR1）的示踪剂[18F]TZ4877结合PET/CT技术，评估胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型中的滑膜炎症情况。对6只RA小鼠和6只对照组小鼠进行了[18F]TZ4877和[18F]FDG的PET/CT成像分析。通过Logan动力学模型及图形动脉输入函数分析，定量评估了S1PR1在体内的表达情况。成像后进行了组织学和免疫荧光（IF）染色实验，并分析了成纤维细胞样滑

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 协同作用的亚甲蓝驱动的FAPI摄取机制，有助于提高高血压性心脏病中心肌纤维化的检测水平

  张德梅|李桂婷|姜冰峰|李旭轩|赵星阳|张振西|陈娜|张星梅|王明芳|张国霞|翟创彦广东省热带病研究重点实验室，公共卫生学院，南方医科大学70570，广州510515，中国心肌纤维化是高血压性心脏病（HHD）的关键病理特征，但由于临床检测工具有限，其诊断仍面临挑战。在本研究中，我们团队之前用于肿瘤成像的FAPI靶向摄取机制被扩展到使用[18F]F-NOTA-FAPI-MB检测HHD中的心肌纤维化。该示踪剂的诊断性能与[18F]F-FDG、[18F]F-FAPI-42和[18F]F-NOTA-FAP2286进行了比较，并评估了其用于荧光成像的潜力。通过异丙肾素在Sprague–Dawley大鼠中

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 闪速纳米沉淀法与顺序纳米沉淀法的比较研究：配方参数对载药纳米粒子形成的影响

  在现代药物递送领域，聚meric纳米颗粒因其独特的物理化学特性而成为一种备受关注的载体材料。这些纳米颗粒能够有效提升药物的生物利用度、稳定性和靶向性，为药物开发提供了新的思路。然而，尽管纳米沉淀技术（如Flash NanoPrecipitation，简称FNP）在纳米颗粒的制备中表现出色，但在实际应用中仍面临一些挑战，例如纳米颗粒尺寸受限、对中等疏水性药物的包封效率较低等。为了解决这些问题，研究者们提出了Sequential NanoPrecipitation（简称SNaP）这一新的纳米颗粒合成方法。SNaP在保留FNP核心原理的基础上，通过将核心形成与稳定化过程分离开来，从而提升了纳米颗粒的

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 18F-FDG与组织因子靶向PET/CT在DEN诱导的大鼠肝细胞癌形成纵向评估中的比较

  张 Buchuan | 张 Shuqi | 王 Pei | 王 Dongdong | 宋 Shuang | 尤 Pengtao | 朱 Xiaohua | 余 Bo华中科技大学同济医学院同济医院核医学科，武汉 430030，中国组织因子（TF）已成为诊断和治疗肝细胞癌（HCC）的一个有前景的目标。然而，关于TF相关PET成像在HCC形成过程中用于纵向监测病理生理变化的数据非常有限。在此研究中，我们旨在探讨TF的表达特征，并通过在大鼠体内诱导肝细胞癌（使用二乙基亚硝胺，DEN）的模型中，将一种新型TF靶向PET探针与18F-FDG进行比较。Wistar大鼠被随机分为三组，分别接受DEN治疗：腹腔

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 针对前列腺癌诊断和手术导航的PSMA靶向荧光及PET成像示踪剂[68Ga]Ga-NYM036的临床前研究

  余张|严成龙|余善友|余春静|陈丽萍核医学系，江南大学附属医院，无锡214062，中华人民共和国前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种生物标志物和分子成像靶点，具有开发和应用治疗性放射性药物的潜力。我们的研究设计并开发了具有诊断和治疗意义的小分子PSMA靶向结构，并筛选出一种具有PET诊断和荧光成像潜力的前体分子结构NYM036，主要探讨了[68Ga]Ga-NYM036在前列腺癌模型小鼠中的PET成像生物分布和荧光成像特性。经过设计和优化，获得了一种兼具荧光成像和放射性核素标记功能的小分子结构（命名为NYM036）。在LNcaP前列腺癌小鼠模型中，通过microPET/CT成像研究了[68Ga]

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 仿生多核镍-多酚人工酶：具有协同催化中心的广谱活性氧清除剂——对抗LPS诱导的脓毒性心肌病的治疗策略

  王玉英|李瑞芳|徐龙武|徐秀峰|庞淑兰|张晓通|焦秋红|吕晓欣|沈玉琳|赵玉丹|刘晓红|于新军|周宝龙|王涛山东第二医科大学附属医院，中国山东省潍坊市261053，邮编372527心肌损伤是败血症的一种危及生命的并发症，其发病机制涉及氧化-炎症病理反应的协同作用，包括活性氧（ROS）和活性氮物种（RNS）的异常生成以及促炎细胞因子的释放。这种病理生理级联反应显著提高了败血症患者的发病率和死亡率，成为导致临床预后不良的关键因素。尽管心肌损伤具有重要的临床意义，但目前尚无经过临床验证的治疗方法来治疗败血症性心肌病。在这里，我们介绍了一种新型的镍-萨尔维亚诺酸B金属聚合物（Ni-SalB），该聚合物

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 含有肉桂醛的有机砷前药通过氧化还原失衡发挥协同抗癌作用

  Hui Xiong|Jingxue Yan|Jun Zhang|Yuhang Jiang|Xiaoqin Chi|Hongyu Lin|Jinhao Gao福建省化学生物学重点实验室、教育部光谱化学分析与仪器实验室，以及厦门大学化学与化学工程学院化学生物学系，中国厦门361005，邮编12466癌症的高发率和死亡率以及传统化疗药物疗效的逐渐下降，迫切需要寻找新的癌症治疗策略。在此，我们报道了一种新型小分子前药TAO-CA的开发过程：该前药通过缩醛键将三价有机砷化合物（TAO）与天然产物肉桂醛（CA）连接起来。在肿瘤的微酸性环境中，这种前药能够被激活，释放出两种活性成分，从而同时抑制硫氧还蛋白还

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 基于生物正交反应增强M1巨噬细胞的靶向性和抗肿瘤效应

  辛丁|杨张|崇申初|宋黄|王佳佳|夏莉联合国家抗体药物工程实验室，中国河南省开封市河南大学12411，475000嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-Ms）经过基因工程改造，在实体瘤治疗中具有应用前景，因为巨噬细胞在肿瘤微环境中起着重要作用。最近，基于生物正交反应的非天然糖类代谢标记技术已成为靶向肿瘤治疗的研究热点。在本研究中，4T1细胞和M1巨噬细胞分别用Ac4GalBCN和Ac4ManNAz进行标记，使其细胞表面带有–BCN和–N3基团。这些修饰增强了这两种细胞之间的相互作用，促进了吞噬作用和细胞因子的释放。此外，与其他组相比，这种生物正交标记组在体内对4T1细胞的肿瘤靶向效果和抗肿瘤吞噬活性更

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-10-03

• 费佐林坦（Fezolinetant）治疗中度至重度更年期相关血管运动症状的早期疗效、疗效维持情况以及日间/夜间观察结果：一项汇总的III期研究分析

  这篇研究聚焦于一种名为fezolinetant的非激素药物在治疗更年期血管舒缩症状（VMS）中的表现。VMS是更年期女性常见的不适症状，通常表现为潮热和夜间出汗。这些症状不仅影响日常生活，还可能对健康相关生活质量（HRQoL）造成显著影响，包括干扰睡眠、注意力、性活动以及工作和休闲时间。尽管激素治疗被认为是VMS的“金标准”，但并非所有女性都适合使用，部分人由于年龄、肝脏疾病、血栓风险、心血管疾病或对雌激素敏感的恶性肿瘤（如乳腺癌）等禁忌症而无法接受激素治疗。此外，一项全球性调查发现，尽管有大量女性可能符合激素治疗的条件，但仍有相当比例的女性不愿使用该疗法。因此，寻找一种安全、有效的非激素替代

  来源：Maturitas

  时间：2025-10-03

• 胸腺瘤与胸腺癌之间肿瘤免疫微环境的比较分析

  这项研究聚焦于胸腺上皮肿瘤（Thymic Epithelial Tumors, TETs）的免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）及其与自身免疫综合征之间的关系，特别是重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）。胸腺上皮肿瘤是一类罕见的胸部恶性肿瘤，主要包括胸腺癌（Thymic Carcinoma, TC）、胸腺瘤（Thymoma）以及胸腺神经内分泌肿瘤。这类肿瘤在病理学上表现出不同的特征，且与多种自身免疫疾病密切相关。其中，MG是最常见的与胸腺瘤相关的自身免疫综合征，而胸腺癌则较少出现此类症状。研究团队通过对157名接受手术切除的T

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-10-03

• 综述：重新定义重度哮喘的缓解状态：一个用于区分疾病活动性与组织损伤的概念框架

  哮喘作为一种慢性炎症性疾病，长期以来被定义为一种以症状控制、肺功能维持、减少急性发作和降低口服糖皮质激素使用为目标的疾病状态。然而，随着生物制剂在治疗中的广泛应用，我们对哮喘病理生理机制的理解不断深入，这使得“缓解”这一概念需要更精细的定义和更系统的评估。当前的缓解标准往往过于宽泛，未能区分可逆的疾病活动与不可逆的结构改变或由共病引起的症状，这种模糊性不仅限制了临床实践的有效性，也可能掩盖了早期干预的潜在机会。本文旨在探讨一种基于病理生理机制的缓解框架，以更精准地识别疾病活动与不可逆损伤，并为个性化治疗提供指导。哮喘的临床表现通常包括症状、肺功能下降和急性发作，这些表现可能源于不同的病理生理过

  来源：The Lancet Respiratory Medicine

  时间：2025-10-03

• Taladegib用于治疗特发性肺纤维化（ENV-IPF-101）：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2a期试验

  本研究聚焦于一种名为taladegib（ENV-101）的Hedgehog（Hh）信号通路抑制剂在特发性肺纤维化（IPF）患者中的安全性和疗效。IPF是一种病因不明的间质性肺疾病，其特征是肺部组织逐渐纤维化，导致呼吸功能严重受损。目前，尽管已有两种药物——吡非尼酮和尼达尼布——被批准用于治疗IPF，但这些药物仅能减缓肺功能的下降，无法阻止病情恶化。因此，寻找新的治疗策略对于改善IPF患者的预后具有重要意义。Hh信号通路在胚胎发育和成体组织的稳态维持与伤口修复中发挥着重要作用。在经典Hh信号通路中，三种Hh家族的分泌型糖蛋白中的一种会与“补丁”（PTCH）受体结合，从而解除PTCH对“平滑”（S

  来源：The Lancet Respiratory Medicine

  时间：2025-10-03

• 评估小气道功能障碍在控制良好的哮喘患者病情加重风险中的作用（ATLANTIS）：一项观察性研究

  哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，其特征是气道的慢性炎症，影响全球约2.62亿人。尽管当前的哮喘管理指南和治疗方案已经取得了显著进展，但仍有超过50%的成年人在接受基于指南的标准治疗后，其哮喘控制情况仍然不理想。这一现象可能与当前评估工具对小气道功能障碍的识别不足有关，导致小气道在哮喘发病和病情发展中的重要性被忽视。小气道功能障碍在哮喘患者中可能是一个重要的生物标志物，能够预测未来发生急性加重的风险。因此，本研究旨在探讨小气道功能障碍是否存在于控制良好的哮喘患者中，以及它是否是未来急性加重的独立风险因素。本研究是一项观察性研究，名为“小气道在哮喘中的作用评估”（ATLANTIS），涵盖了来自九个国

  来源：The Lancet Respiratory Medicine

  时间：2025-10-03

• 喹啉基取代的卟啉类化合物作为有前景的抗菌光敏剂

  这项研究围绕着一种新型的卟啉化合物展开，这些化合物在抗菌光动力疗法（aPDT）中展现出了极大的潜力。卟啉因其化学多样性以及卓越的光物理特性，成为光动力治疗中备受关注的一类光敏剂。研究团队合成并表征了两种具有喹啉基团的卟啉化合物，以及它们的锌（II）配合物，并评估了这些化合物在不同条件下对两种典型细菌——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA，革兰氏阳性菌）和大肠杆菌（革兰氏阴性菌）的光灭活效果。在合成方面，研究者首先制备了中性前体化合物1，然后通过进一步的化学反应得到了带正电荷的化合物2及其锌配合物2a。合成过程的关键在于利用喹啉环的特性，通过与吡咯环的缩合反应，构建出具有特定结构的卟啉核心。这种

  来源：Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology

  时间：2025-10-03

• 柚皮苷通过抑制由骨髓中积累的脂肪组织介导的成骨细胞-破骨细胞凋亡级联反应，来治疗绝经后骨质疏松症

  骨髓脂肪组织（BMAT）的过度扩张被认为是绝经后骨质疏松症（PMOP）的重要致病因素之一。传统的骨质疏松药物主要关注于抑制骨吸收、促进骨形成或钙吸收，而对调节BMAT的脂质代谢关注较少。因此，寻找具有潜在治疗价值的药物成为当前研究的重点。本研究旨在探讨柚皮苷（NG）在柑橘类水果中广泛存在，如何通过调节脂质代谢和发挥抗氧化作用，从而对PMOP产生骨保护效果。为了深入理解NG在改善PMOP症状中的潜在机制，我们利用RNA测序技术研究了其在小鼠体内的关键通路和分子机制。通过分子对接和表面等离子体共振（SPR）技术，我们确定了NG的直接靶点。随后，我们通过体内过表达或药理学抑制的方式验证了关键分子在P

  来源：Journal of Orthopaedic Translation

  时间：2025-10-03

• 当前针对累及前视路的神经结节病的疗法的视觉效果和疗效：一项系统性回顾

  神经性肉芽肿病（Neurosarcoidosis）是一种罕见的系统性炎症性疾病，主要影响中枢神经系统（CNS），常伴随非干酪样肉芽肿的形成。该病在全身性肉芽肿病中的发病率约为5%至15%（Cacao et al., 2017），而前视觉通路（Anterior Visual Pathway, AVP）受累的病例占神经性肉芽肿病的约6.4%（Arun et al., 2020; Kidd et al., 2016）。前视觉通路受累可能导致显著的视力损害，从轻度视力下降到完全无光感（NLP）。为了更好地了解这种疾病的表现、诊断和治疗，我们进行了一项系统综述和荟萃分析，涵盖了33项研究，共计334名患

  来源：Journal of Neuroimmunology

  时间：2025-10-03

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