• 含有曲安奈德（TCA）的可降解微球通过减轻纤维化和脂肪生成，改善了甲状腺相关性眼病（TAO）的治疗效果

  摘要 甲状腺相关眼病（TAO）是一种与甲状腺功能障碍相关的炎症性眼眶疾病，会导致纤维化和脂肪生成，从而影响视力和生活质量。曲安奈德（TCA）在控制炎症方面效果显著，但其使用受到给药方法和副作用的限制。本研究评估了载有TCA的可降解微球（TCA@MS）作为控释系统，以增强TCA在治疗TAO中的疗效。研究假设TCA@MS能够提高药物吸收率，减少纤维化，并抑制TAO模型中的脂肪生成。制备并表征了TCA@MS的药物装载和释放特性，结果显示7天内药物释放率达到95%。TCA@MS的平均直径约为365纳米，药物装载效率约为10%，包封效率约为

  来源：Journal of Biomedical Materials Research Part A

  时间：2025-10-03

• 细胞外基质纳米纤维的生化和生物物理特性调控iPSC衍生的人类肝细胞成熟过程

  在现代生物医学研究中，人类肝脏模型的构建和优化已成为药物研发、疾病机制研究以及再生医学等领域的关键任务。肝脏细胞在体内不仅具有复杂的生理功能，还与周围环境中的细胞外基质（ECM）密切相关。因此，实验室中培育的肝脏模型需要尽可能模拟真实肝脏的结构和功能，以确保其在研究中的可靠性和实用性。然而，目前常用的初级人肝细胞（PHHs）由于其稀缺性和容易发生去分化，难以满足大规模研究的需求。相比之下，诱导多能干细胞（iPSC）来源的肝细胞样细胞（HLCs）因其可再生性和易于大规模生产而成为一种极具潜力的替代方案。但HLCs在功能成熟度方面仍存在不足，特别是在药物代谢酶活性方面，仍无法达到PHH的水平。为了

  来源：Journal of Biomedical Materials Research Part A

  时间：2025-10-03

• 在模拟胃环境中的热成型和3D打印正畸矫治器中，酸性物质引起的微观降解及元素释放现象

  随着现代医疗技术的发展，透明牙套因其美观性和便捷性在正畸治疗中得到了广泛应用。然而，近年来的研究逐渐揭示出这些设备在使用过程中可能释放出微塑料（MPs）和纳米塑料（NPs），尤其是在机械磨损和化学降解的影响下。这些微小的塑料颗粒一旦被摄入，可能会在消化道内经历进一步的结构和化学变化，尤其是在胃部酸性环境中。因此，对这些材料在模拟胃酸条件下的降解行为和元素释放特性进行研究，显得尤为重要。研究背景表明，当前正畸材料主要分为两种类型：热成型牙套（TFA）和直接打印牙套（DPA）。前者通常由多层芳香族热塑性聚氨酯和共聚酯混合物制成，后者则通过光聚合技术生产，使用UV固化树脂。这两种材料虽然在口腔环境中

  来源：Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

  时间：2025-10-03

• 不同粘合系统及树脂水泥对纤维增强桩与牙根 dentin 之间抗拔粘结强度的影响

  在现代牙科修复领域，根管治疗后的牙齿修复一直是临床关注的重点。由于这些牙齿通常存在结构损伤、牙本质脱矿以及牙根形态变化等问题，传统的金属桩核修复方式虽具有良好的机械性能，但因其颜色不匹配、需多次就诊、成本高以及加工步骤繁琐等缺点，逐渐被新型的纤维增强桩（Fiber-Reinforced Posts, FRPs）所取代。FRPs因其与天然牙色相似、操作简便以及力学性能更接近牙本质而受到青睐。然而，其与根管内牙本质之间的粘结强度仍是影响修复效果的关键因素之一。本研究通过系统的实验设计，探讨了不同粘结系统和树脂粘结剂对FRPs与根管内牙本质粘结强度的影响，旨在为临床选择提供科学依据。本研究选取了45

  来源：Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

  时间：2025-10-03

• 从南非约翰内斯堡的一条城市河流中收集的大肠杆菌的分子特征分析

  ### 解读：对乔伯斯堡朱克斯凯河中大肠杆菌的遗传多样性及其公共卫生意义大肠杆菌（*Escherichia coli*）是一种广泛存在于人类肠道中的细菌，通常是无害的共生微生物。然而，在某些情况下，它可能携带致病因子，从而成为引发多种疾病的重要病原体。在发展中国家，特别是儿童群体中，由大肠杆菌引起的腹泻仍然是一个严重的公共卫生问题。本研究聚焦于南非乔伯斯堡朱克斯凯河中的大肠杆菌，利用全基因组测序（WGS）对其进行了系统分析，揭示了该河流中大肠杆菌的遗传多样性及其在人类和动物之间的传播潜力。#### 大肠杆菌的多样性与致病性研究共从朱克斯凯河中分离出27株大肠杆菌，其中44%（12株）被鉴定为腹

  来源：Environmental Microbiology Reports

  时间：2025-10-03

• 利用结合临床医生和护理人员评估的机器学习方法，选择有效的抗癫痫药物用于SCN8A相关癫痫的早期治疗

  摘要 研究目的 尽管在理解疾病谱及其进展方面取得了快速进展，但对于哪些抗癫痫药物（ASMs）可能对SCN8A相关癫痫（SCN8A-RE）患者有益或有害仍知之甚少。鉴于无发作状态的比例较低以及治疗抵抗率超过75%，这是一个关键问题。在这项研究中，我们测试了机器学习（ML）算法是否能够改善对SCN8A-RE患者有益的抗癫痫药物的选择。

  来源：Epilepsia

  时间：2025-10-03

• 综述：3D打印骨骼疾病模型在病理生理学建模、药物发现和患者教育方面的最新进展

  骨骼疾病是导致截肢的主要原因，从而降低了生活质量和生产力。尽管开发了许多药物来治疗这些疾病，但由于漫长的研发过程，大多数药物未能上市。3D打印骨骼疾病模型的开发和应用代表了生物医学研究的重要进展，尤其是在药物筛选和发现领域。与传统2D细胞培养和动物模型相比，这些模型能够更有效地复制骨骼微环境。它们提供了一个有前景的平台，可以加速药物研发进程。此外，还有助于减少与动物实验相关的伦理问题。本文综述了3D打印骨骼疾病模型的最新进展，重点介绍了它们在复制受各种病理状况影响的骨骼组织复杂结构方面的能力。文章概述了用于创建骨骼疾病模型的3D打印技术以及实现有效3D打

  来源：Journal of Materials Chemistry B

  时间：2025-10-03

• 探索一种灵活且具有细胞毒性的顺铂和5-氟尿嘧啶药物载体，用于结直肠癌的多靶点治疗

  许多抗癌药物的治疗潜力经常受到诸如非特异性分布、剂量不足和过早降解等挑战的阻碍，这些因素共同降低了治疗效果。为了克服这些限制，能够实现靶向、可控和同步释放的先进药物递送系统至关重要。本研究介绍了柔性超分子金属-有机框架（SMOF）Cu7Naph的开发和全面表征，该框架作为一种多功能载体，用于协同递送化疗药物顺铂（cisPt）和5-氟尿嘧啶（5-FU），旨在提高抗癌疗效。这种水稳定的Cu7Naph由七核铜-腺嘌呤单元和萘-2,6-二羧酸根离子组成，通过π-π堆叠和氢键相互作用结合在一起，从而赋予其高度的结构柔韧性和孔隙性。单晶X射线衍射分析表明，Cu7Na

  来源：Journal of Materials Chemistry B

  时间：2025-10-03

• 纤维素微纤维介导的中观尺度结构促进了源自患者的肺癌类器官的扩增，同时保持了其恶性特征

  中等尺度的胶原结构在建立和扩增患者来源的肿瘤类器官（patient-derived tumor organoids, LCOs）过程中起着关键作用，这一点已被广泛认可。然而，由于这类胶原束的获取难度较大（其数量受肿瘤组织大小和消化效率的影响），因此从患者癌组织中获取足够的胶原束颇具挑战性。在这项研究中，我们使用了微米级厚度的纤维素微纤维（cellulose microfibers, CMFs）来模拟中等尺度的胶原结构，并通过将CMFs与微生物转谷氨酰胺酶交联明胶（microbial transglutaminase-cross-linked gelati

  来源：Journal of Materials Chemistry B

  时间：2025-10-03

• 综述：婴儿急性淋巴细胞白血病——全球临床研究的进展

  摘要 婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种罕见且侵袭性强的白血病类型，尤其是当涉及KMT2A基因重排时。历史上的治疗策略包括强化传统的ALL化疗方案，并结合急性髓系白血病的治疗方法。然而，与儿童ALL治疗的进步相比，其治疗效果一直较差。新型免疫疗法的出现彻底改变了治疗策略，目前blinatumomab已被纳入针对KMT2A基因重排ALL婴儿的临床试验中，显示出显著的疗效提升潜力。此外，对KMT2A基因重排ALL独特生物学机制的深入理解促进了靶向疗法的研发，例如venetoclax和menin抑制剂，这些疗法正处于临床评估阶段。这

  来源：British Journal of Haematology

  时间：2025-10-03

• 靶向小分子泛素相关修饰因子特异性蛋白酶2（ubiquitin-related modifier-specific protease 2，简称UIM2）可抑制肿瘤进展，并调节弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）中的肿瘤免疫微环境

  摘要 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度侵袭性且异质性强的血液系统恶性肿瘤，预后较差，这凸显了寻找新的治疗靶点以提高缓解率的必要性。研究表明，SUMO（小泛素相关修饰因子）特异性蛋白酶2（SENP2）在多种生理过程和致癌转变中具有多种功能。然而，其在DLBCL中的具体作用机制尚未得到充分研究。我们的研究发现，SENP2在DLBCL中显著过表达，其表达水平升高与不良预后相关。此外，我们构建了一个整合SENP2表达和国际预后指数得分的模型，该模型表现出很强的预测能力。后续实验验证了SENP2在体外和体内均能显著促进DLBCL细

  来源：British Journal of Haematology

  时间：2025-10-03

• 儿童自闭症谱系障碍中海马亚区的功能及其临床相关性

  本研究围绕自闭症谱系障碍（ASD）儿童的海马体功能展开，旨在探讨其在社会行为和认知功能中的作用。海马体作为大脑中与记忆、空间导航和情绪调节密切相关的区域，长期以来被认为在神经发育过程中具有重要作用。在ASD患者中，海马体的功能异常可能与社会认知能力下降、重复行为等核心症状有关。通过分析海马体的静息态功能连接（rsFC），研究者试图揭示其在ASD中的功能异质性，以及这些异质性如何与临床症状和发病年龄相关联。研究数据来源于公开的ABIDE/ABIDEII数据集，共包括507名男性儿童（225名ASD患者，282名典型对照组）。研究结果表明，海马体的不同亚区在功能连接上表现出显著差异，并与ASD的临

  来源：Autism Research

  时间：2025-10-03

• 过敏原免疫疗法在患有过敏性鼻炎和哮喘的儿童及青少年中的长期实际疗效

  过敏性疾病，尤其是过敏性鼻炎（AR）和哮喘，是儿童中常见的慢性炎症性疾病。这些疾病往往在儿童早期就开始出现，并且可能会随着时间推移而发展，从而对健康产生更大的负担。过敏原免疫治疗（AIT）是目前唯一具有疾病修饰潜力的因果性治疗方法，能够从根本上改变过敏性呼吸道疾病的自然病程。尽管随机对照试验（RCTs）已经证明了AIT在控制过敏性鼻炎和哮喘症状方面的有效性，但在儿童中的长期真实世界数据仍然有限。因此，理解AIT在实际临床环境中的长期效果对于优化儿童过敏管理策略至关重要。这项研究基于REACT（REAl-world effeCtiveness in allergy immunoTherapy）研

  来源：Allergy

  时间：2025-10-03

• 在加拿大东部从猪身上分离出的Staphylococcus hyicus菌株中发现的携带tet(L)质粒的多样性

  本研究聚焦于一种在加拿大猪群中广泛存在的细菌——金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus hyicus*），其是导致猪只发生渗出性皮炎（Exudative Epidermitis, EE）的主要病原体。这种疾病主要影响哺乳期和断奶后的仔猪，通常表现为皮肤和关节的病变，导致高达80%的病例出现严重健康问题。由于该病在全球范围内普遍存在，尤其是在大多数猪群中，它对动物健康和福利构成了持续的威胁。与此同时，随着抗生素的广泛使用，耐药性问题也日益受到关注，特别是在农业环境中，耐药基因的传播可能对人类健康产生间接影响。在加拿大，四环素类抗生素是猪场中使用最为频繁的药物之一。因此，四环素耐药基因在猪

  来源：Genome

  时间：2025-10-03

• 多价双特异性抗体临床免疫原性评估的适用性策略研究

  双特异性抗体（BsAbs）作为治疗复杂疾病的新兴疗法，通过同时靶向双重表位展现出优于单特异性抗体的治疗潜力。然而其复杂工程化结构对临床抗药物抗体（ADA）检测方法的开发提出了挑战。传统桥联酶联免疫吸附测定（ELISA）在两项多价BsAb项目研究中均未能有效检测针对多价结构域的替代ADA。深入研究表明，即使存在过量BsAb药物，针对多价结合域的替代ADA仍主要形成1:1复合物。为突破此局限，研究者开发了适配多价BsAb的步进式ELISA检测方案：采用药物分子作为捕获试剂，利用重组人高亲和力Fcγ受体1A（FcγRIa）进行ADA检测，该方法巧妙运用了两种BsAb中均存在的LALAPG减效效应突变

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-10-03

• 基于PBPK模型的眼用软膏临床暴露量跨物种外推研究：以氧氟沙星为例推动仿制药研发

  在眼科药物研发领域，局部给药的仿制药产品始终面临生物等效性评价的严峻挑战。特别是眼用软膏这类半固体制剂，由于药物在眼部组织的分布难以直接测量，且血浆暴露量与疗效缺乏直接关联，传统基于药代动力学终点或临床终点的生物等效性研究方法往往成本高昂、灵敏度不足。美国FDA通过仿制药用户费用修正案（GDUFA）推动创新方法开发，其中生理药代动力学（PBPK）建模技术因其能模拟药物在难以取样组织中的分布特性而备受关注。本研究以氟喹诺酮类抗生素氧氟沙星（Ofloxacin, OFL）的眼用软膏为案例，采用GastroPlus®软件中的Ocular Compartmental Absorption and Tr

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-10-03

• 基于氢醌-羟丙基-β-环糊精包合物的控释乳膏通过改善稳定性和释放动力学提升黄褐斑治疗安全性

  氢醌(Hydroquinone, HQ)被全球公认为黄褐斑治疗的金标准外用制剂，但其临床应用受到多重限制：易受光、空气和金属离子诱导氧化，产生有害副产物并引发皮肤刺激、瘙痒和皮炎等不良反应。此外，HQ的突释效应可能导致皮肤中药物浓度过高，引发黑素细胞毒性，而系统性渗透又带来安全隐患。为突破这些局限，研究人员开发了以PO为油相的水包油型乳膏，其中包含氢醌-环糊精包合物(HQ-HPCD)。体外释放研究表明，HQ-HPCD乳膏呈现近零级释放动力学，有效避免了突释引起的峰值浓度刺激。该包合物还展现出优于游离HQ的光稳定性和抗氧化性。通过B16F10细胞实验证实，HQ-HPCD使HQ的IC50值提高了4

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-10-03

• 基于AAV的中枢神经系统基因治疗非临床评估：关键挑战与载体优化策略

  中枢神经系统疾病是医学研究与临床实践中的重大挑战。基因治疗技术通过遗传层面干预疾病进程展现出巨大潜力，但血脑屏障(BBB)的存在、递送效率不足、表达位点与水平调控难题，以及过度表达和长期表达潜在风险，均构成重大安全性顾虑。腺相关病毒(AAV)载体的设计、生产、递送和表达策略直接影响临床疗效与安全性。本文系统分析了BBB导致的低转导效率成因及应对策略，重点探讨了载体设计优化（如启动子合成技术）、机器学习辅助AAV衣壳进化、不同给药途径评估等突破性方案。研究还创新性地探索了动脉内甘露醇递送与聚焦超声等新型递送技术，旨在协同提升治疗效能与安全性。这些实践为神经退行性疾病及多种中枢神经系统障碍的基因治

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-10-03

• 基于γ-聚谷氨酸-胆固醇嵌段共聚物自组装纳米胶束改善大麻二酚溶解性与口服生物利用度的研究

  为改善大麻二酚（Cannabidiol, CBD）存在的口服吸收障碍、低水溶性与稳定性问题，研究人员设计了一种新型两亲性嵌段共聚物纳米胶束（Nanomicelles, NMs）载药系统。该体系以γ-聚谷氨酸（γ-PGA）作为亲水段，胆固醇（Cholesterol, CHOL）作为疏水段，通过接枝技术合成γ-PGA-g-CHOL聚合物。通过单因素与正交实验确定最佳制备参数为：药载量2 mg、空白胶束浓度5 mg/mL、有机相/水相比例1:5、搅拌时间6 h。所制得的CBD/(γ-PGA-g-CHOL) NMs呈现规则球形形态，粒径为163.1 ± 2.3 nm，Zeta电位-16.5 ± 1.7

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-10-03

• 新型抗毒力剂Fluorothiazinone在健康成人中的单次与多次给药药代动力学、排泄代谢特征及安全性研究

  氟噻嗪酮(Fluorothiazinone, FT)作为一种新型抗毒力药物，采用即时释放未包衣片剂剂型，其对耐药革兰阴性菌引起的感染展现出显著疗效与安全性。本研究系统评估了健康成人单次与多次给药条件下FT的药代动力学特征、排泄途径、代谢模式及安全性表现。在随机设计研究中，受试者接受单次1800 mg口服给药，或按以下方案多次给药：一日内两次给药（900 mg或1200 mg，每12小时一次）或7天内14次给药（900 mg，每12小时一次）。通过系列血液与尿液采样分析药代动力学参数、排泄规律及代谢谱。29名受试者完成研究。将日总剂量分为两次等量给药可显著延长FT的半衰期（half-life）和

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-10-03

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