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综述:近期在III型后伊博加碱类全合成方面的进展
张显月|王欣|朱月洁|沈红艳|李光沈阳药科大学制药工程学院,基于结构的药物设计与发现重点实验室(教育部),中国沈阳110016摘要后伊博加(post-Iboga)生物碱的全合成面临诸多挑战。迄今为止,有三个研究团队在这方面取得了显著进展:韩顺奎团队采用了环开裂官能化方法实现了半合成;韩福实团队开发了一种不对称Michael/醛醇串联反应来构建氮杂[3.3.1]桥式骨架;南波团队报道了一种一锅串联环化策略,用于快速合成(±)-tronocarpine的五环核心结构。本文综述了自2019年以来在III型后伊博加生物碱合成领域取得的进展,重点介绍了关键的战略性方法和合成里程碑,旨在为未来该类化合物的
来源:Journal of Asian Natural Products Research
时间:2025-10-03
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从Physalis minima中提取的抗炎类阿诺利德的结构解析
朱洋|开祥通|邱月璐|宋子谢|姜平吴|韩军|邹忠梅中国芜湖皖南医学院IHM新安医学与传统中医现代化研究中心,邮编241002摘要通过对Physalis minima全株的研究,分离出了四种新型的木脂素(命名为phyminiolides F-I)以及六种已知的类似物。通过HRESIMS、NMR和ECD等光谱数据的综合分析,明确了1–4的结构;而5–10的结构则是通过将其光谱数据与文献中的已知值进行比对来确定的。在生物学实验中,化合物1、3–4和8–10表现出中等的抗炎活性,它们能够在体外抑制脂多糖(LPS)刺激的小鼠RAW 264.7细胞中的 nitric oxide (NO) 生成,其 IC5
来源:Journal of Asian Natural Products Research
时间:2025-10-03
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从人工培养的担子菌Ganoderma casuarinicola的子实体中提取的norlanostane三萜类化合物
帕尼达·钦塔诺姆(Panida Chinthanom)|西里彭·萨埃普阿(Siriporn Saepua)|塞安加鲁恩·约伊普罗马尔(Seangaroon Yoiprommarat)|基特拉达·斯里乔姆通(Kitlada Srichomthong)|蒂蒂亚·布恩普拉图昂(Thitiya Boonpratuang)|苏金达·索姆迈(Sujinda Sommai)|伊坂正彦(Masahiko Isaka)泰国国家科学技术发展局下属的国家基因工程与生物技术中心,廊廊(Klong Luang),巴吞他尼(Pathumthani)12120摘要从担子菌Ganoderma casuarinicola的栽培
来源:Journal of Asian Natural Products Research
时间:2025-10-03
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白色念珠菌中的菌丝诱导:优化培养基参数以加速菌丝生长,同时利用GlcNAc促进这一过程
在本研究中,科学家们探讨了如何优化一种简单且成本效益高的培养基,以诱导* Candida albicans*(白色念珠菌)的菌丝形成。白色念珠菌是一种重要的机会性病原体,能够引发多种真菌感染,尤其是念珠菌病。由于其在宿主体内可逆地在酵母形态和菌丝形态之间切换的能力,这种形态转换被认为是其致病性的重要特征之一。因此,对菌丝形成的机制研究,不仅有助于理解白色念珠菌的致病过程,也为抗真菌药物靶点的发现提供了新的方向。传统上,诱导菌丝形成的培养基通常包含多种成分,这使得它们在制备过程中较为复杂,且成本较高。例如,Lee培养基是一种常用的合成培养基,用于促进酵母或菌丝细胞的生长,但其成分多达14种,包括
来源:Journal of Microbiological Methods
时间:2025-10-03
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含有锌离子载体(Zn-Ionophore)和聚集抑制基团的双功能分子的评估,用于突变型p53蛋白的重新激活
p53蛋白是细胞中一种重要的转录因子,其功能在防止癌症、调节细胞衰老、细胞周期停滞、DNA修复以及最终促使受损细胞凋亡中发挥关键作用。p53蛋白常被称为“基因组的守护者”,在维持细胞和器官完整性方面具有不可或缺的意义。然而,许多癌症的发生与p53蛋白的功能受损密切相关,其中超过50%的癌症患者存在p53的点突变。这些突变通常会影响p53的DNA结合能力,导致其结构不稳定,最终引发细胞异常增殖和癌变。因此,恢复突变p53蛋白的结构和功能成为癌症治疗研究的一个重要方向。为了应对这一挑战,科学家们开发了一系列基于金属离子调控的策略,旨在通过特定的金属配体来修复突变p53蛋白的结构。这些配体通常设计为
来源:Journal of Inorganic Biochemistry
时间:2025-10-03
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阿拉伯海湾地区医生对脂蛋白(a)的认识、了解及临床应用情况
作者列表: Rakan K. Alhabib | Mohammed A. Batais | Nasser M. AbuDujain | Anas G. Aboalsamh | Noora Alhajri | Alanoud Khalid Albanna | Halah Samer Bukhari | Kamel Hazaa Haider | Arif Albulushi | Abdulrahman Alnwiji | Aljohara S. Alasheikh | Mohammed Mousa Okda | Dhuha Aljawder | Mohammed Refaat Elsayed E
来源:Journal of Clinical Lipidology
时间:2025-10-03
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一种用于测量带电溶质通过人体滑膜扩散性的实验计算方法
亚历山德拉·L·戴维斯(Alexandra L. Davis)| 阿希什·瓦伊迪亚纳坦(Ashish Vaidyanathan)| 萨拉·奥武苏·萨奇(Sarah Owusu Sachie)| 米拉德·罗哈尼法尔(Milad Rohanifar)| 李芳静(Liufang Jing)| 沙米穆尔·R·阿坎达(Shamimur R. Akanda)| 洛里·A·塞顿(Lori A. Setton)美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系摘要关节内药物输送在针对关节炎关节方面显示出潜力,但其治疗效果受到滑膜的阻碍。滑膜是一种多层结缔组织,会迅速将局部输送的药物从关节腔中清除。为了更好地理解滑膜
来源:Journal of Biomechanics
时间:2025-10-03
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单目3D无标记步态分析在模拟病理步态中的有效性和可靠性:与OpenCap的比较研究
在过去的几十年中,三维运动捕捉技术已成为研究和临床评估人类运动模式的重要工具。传统的方法依赖于标记系统,即在被试者身上安装反射标记点,通过多台高速摄像机捕捉这些标记点的运动轨迹,从而重建出精确的三维运动数据。这种技术因其高精度和临床实用性而被广泛认可,尤其是在步态分析领域。然而,其高昂的成本、复杂的实验室设备需求以及对专业操作人员的依赖,使得它在非专业环境下的应用受到限制。特别是在偏远地区或家庭环境中,使用这些系统可能并不现实,因为缺乏必要的硬件和专业支持。随着计算机视觉技术的快速发展,无标记的三维运动捕捉方法逐渐成为一种新的研究方向。这类技术利用单个摄像头或移动设备捕捉人体运动,通过算法估算
来源:Journal of Biomechanics
时间:2025-10-03
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用于活细胞实时基因分析的纳米电采样与智能分析系统
摘要 对活细胞进行准确的细胞内基因分析能够动态监测治疗反应,从而有助于及时优化治疗方案。然而,在现有方法中,如何在保持细胞存活的同时实现实时基因分析仍然是一个持续存在的挑战。在这项研究中,开发了一种名为Nano-Electro-Sampling and Intelligent Analysis(Nesta)的系统,该系统结合了便携式生物芯片用于活细胞采样和芯片上的基因识别,并配备了智能图像分析程序以实现精确的基因定量。采样过程利用基于纳米孔的电场安全地穿透细胞膜并提取细胞内基因。通过芯片旋转有效地完成样本转移,从而最大限度地减少样
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天然存在的酚类物质丁香酚能够激活KCNQ3蛋白
在医学研究中,离子通道作为药物开发的重要靶点,一直是探索治疗疼痛及相关神经疾病的关键领域。KCNQ家族离子通道在调控神经元兴奋性和疼痛相关神经冲动的产生与传播中扮演着重要角色,通过抑制过度的电信号传递,它们能够有效缓解疼痛。近年来,研究发现 Eugenol(肉桂醛)具有多种生物活性,包括镇痛和抗炎作用。在动物模型中,Eugenol 与抗炎药物 diclofenac(双氯芬酸)联合使用时表现出增强的镇痛效果。这一现象引发了对 Eugenol 是否能够通过调控 KCNQ 通道实现其镇痛功能的进一步研究。Eugenol 是一种天然存在的酚类化合物,广泛存在于肉桂、丁香和肉豆蔻等植物的精油中。作为一种
来源:Canadian Journal of Physiology and Pharmacology
时间:2025-10-03
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综述:关于女性急性冠状动脉综合征(ACS)常见病因的综述,以及雌激素在其病理机制和风险因素中的作用——综述文章
急性冠状动脉综合征(ACS)是心血管疾病中一个复杂且多变的领域,其研究重点在于理解不同性别在疾病发生机制上的差异。随着对ACS认识的深入,我们已经能够区分其不同的病理类型,包括动脉粥样硬化性原因和非动脉粥样硬化性原因。在女性中,ACS的常见病因与男性有所不同,并且这些差异在不同年龄段表现出显著变化。本文探讨了女性ACS的常见原因,同时分析了性激素,尤其是雌激素,在这些病理过程中的作用。在动脉粥样硬化性ACS中,主要的病因包括斑块破裂和斑块侵蚀。斑块破裂是动脉粥样硬化性斑块突然破裂,引发血栓形成,导致冠状动脉阻塞。而在年轻女性中,斑块侵蚀更为常见。斑块侵蚀的特征是动脉粥样硬化斑块的表面发生脱落,
来源:Canadian Journal of Physiology and Pharmacology
时间:2025-10-03
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ALK抑制剂诱发溶血性不良事件的比例失衡分析:一项利用FDA不良事件报告系统数据库进行的药物警戒研究
ALK抑制剂的出现彻底改变了ALK重排恶性肿瘤的治疗方式,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。这类药物通过干扰致癌信号通路,显著提升了肿瘤的退缩率和患者的生存期,从而取代了传统非特异性细胞毒性化疗的使用。然而,随着这些药物的广泛应用,一些不良反应也逐渐显现,其中血红蛋白相关并发症,特别是溶血现象,成为临床关注的重点。本研究利用美国食品药品监督管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)数据,对五种ALK抑制剂——克里唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼和洛拉替尼——与溶血事件之间的关系进行了回顾性药物流行病学分析,以评估溶血的发生率并探索其潜在机制。ALK抑制剂的分类基于其研发时间线和
来源:Canadian Journal of Physiology and Pharmacology
时间:2025-10-03
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整合基因组学方法提升了梅毒螺旋体(Treponema pallidum)的系统发育研究及其谱系分类的准确性
近年来,梅毒的病例数量持续上升,这一趋势自20世纪末该疾病几乎被根除以来尤为显著。与此同时,大环内酯类抗生素耐药性的增加以及先天性梅毒的出现,也促使人们重新审视并努力控制这一疾病。本研究通过对827个梅毒螺旋体(*Treponema pallidum*)基因组的分析,创建了一种基于基因组的层级分类框架,不仅重现了主要的* T. pallidum *分支,还对子分支进行了详细描述。此外,我们构建了一个更新的泛基因组,揭示了* T. pallidum *亚种* pallidum *的分支主要由一个假定的主要外膜鞘C末端结构域基因决定,而* pertenue *和* endemicum *之间未观察
来源:Canadian Journal of Microbiology
时间:2025-10-03
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燕麦β-葡聚糖在管理血压中的作用:一项随机交叉试点试验
摘要高血压影响着全球超过12亿的成年人。虽然有许多药物可以用于治疗高血压,但饮食方法也可能提供有益的替代方案或补充策略。高分子量(HMW)β-葡聚糖是一种存在于燕麦中的纤维,可能有助于降低收缩压。这项初步试验研究了HMW燕麦β-葡聚糖在降低轻度高血压患者收缩压和舒张压方面的效果。此外,还评估了心率、体重、腰围以及饮食摄入量(包括蛋白质、碳水化合物、脂肪和纤维)的变化。该研究是在COVID-19疫情期间通过虚拟方式进行 的。试验采用了随机、双盲、交叉设计。在治疗期间,参与者每天食用含有4克HMW燕麦β-葡聚糖的早餐饼干;在对照期间,参与者则食用主要由小麦制成的早餐饼干(其中不含大量β-葡聚糖,含
来源:Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism
时间:2025-10-03
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8周耐力训练对女性静息能量消耗和体成分的影响
这项研究探讨了8周中等强度耐力训练(MIET)对女性基础代谢率(REE)、身体成分和代谢激素的影响,特别关注了自然月经周期的女性和使用口服避孕药(COC)的女性。研究结果显示,虽然整体样本中未发现MIET对REE、身体成分或代谢激素的显著组间变化,但个体差异较大,且在某些情况下观察到了明显的生理变化。### 研究背景女性的生理状态与激素水平的周期性变化密切相关,这种变化可能对运动引起的代谢适应产生影响。然而,大多数研究在探讨运动对代谢的影响时,往往忽略性别特异性的变量,如月经周期和避孕药的使用情况。REE是日常能量消耗的重要组成部分,占总能量消耗的约70%,因此其变化可能对能量平衡产生显著影响
来源:Physiological Reports
时间:2025-10-03
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人类血小板中的线粒体呼吸功能:样品制备、测定缓冲液和仪器平台的影响
这项研究探讨了人体血小板线粒体呼吸功能在不同实验条件下的变化,包括样本处理方式、呼吸缓冲液成分以及所使用的仪器平台。血小板作为循环血液细胞,是一种易于获取的样本类型,可以用来评估人类细胞的能量代谢状态。研究发现,不同的实验条件对血小板的呼吸功能产生了显著影响,这提示在使用血小板作为细胞能量代谢的指标时,必须仔细考虑这些因素。血小板在人体血液中主要负责凝血和止血过程,其线粒体功能与整体代谢健康密切相关。研究中提到,许多慢性疾病与细胞能量代谢异常有关,因此测量线粒体功能对于理解这些疾病机制具有重要意义。然而,血小板的线粒体功能受到多种因素的影响,包括所使用的缓冲液类型、是否进行渗透化处理,以及测量
来源:Physiological Reports
时间:2025-10-03
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合成并将一种pH响应型核苷整合到DNA序列中
DNA作为一种具有可编程热力学特性和结构灵活性的分子材料,在构建分子设备方面展现出巨大的潜力。随着DNA纳米技术的发展,科学家们逐渐探索如何利用DNA的这一特性来实现更复杂的功能。传统的DNA结构依赖于碱基配对的规则,而某些特定的DNA结构,如三链DNA(triplex)和i-发夹结构(i-motif),则对pH值变化具有响应性。然而,这些结构往往受到严格的序列限制,或者需要非生理条件下的pH环境,从而限制了它们在更复杂的DNA纳米结构中的应用。因此,开发一种能够在生理pH范围内实现碱基配对特异性可逆切换的非天然核苷酸,成为推动DNA纳米技术向动态化发展的重要一步。本文介绍了一种新型的非天然核
来源:ChemBioChem
时间:2025-10-03
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REDDIE项目中四个欧洲国家糖尿病登记处的描述及比较
糖尿病是全球范围内影响人数众多的慢性疾病之一,其研究和管理对于提升患者生活质量、优化治疗方案和推动医疗政策具有重要意义。随着医疗数据的不断积累和信息技术的发展,利用真实世界数据(Real-World Data, RWD)进行糖尿病研究已成为一种重要的趋势。真实世界证据(Real-World Evidence, RWE)能够更全面地反映疾病在不同人群和医疗环境中的实际表现,相较于传统的随机对照试验(RCTs)而言,它更贴近临床实践,具有更高的代表性和包容性。因此,欧洲糖尿病研究项目“真实世界证据用于糖尿病决策”(Real-world Evidence for Decisions in Diabe
来源:Diabetic Medicine
时间:2025-10-03
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基于群体药代动力学和药效动力学的建模,用于预测特应性皮炎患者中阿姆利特利单抗(Amlitelimab)三期扩展试验的给药方案
在本研究中,科学家们探讨了一种名为Amlitelimab的新型药物在治疗中重度特应性皮炎(AD)中的应用前景。该药物是一种完全人源化、非耗竭型的抗OX40配体单克隆抗体,通过阻断OX40配体与OX40受体的相互作用,可能有助于抑制导致AD症状的病理性T细胞增殖和炎症细胞因子的释放。由于AD是一种慢性炎症性皮肤病,患者通常需要频繁的治疗,这给他们的生活质量带来了沉重的负担。因此,寻找一种可以减少治疗频率但仍能维持疗效的药物方案,成为研究的重点。Amlitelimab在一项名为STREAM-AD的IIb期临床试验中显示了良好的临床效果,该试验使用了每四周一次(Q4W)的皮下注射方案,剂量范围从62
来源:CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology
时间:2025-10-03
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晚期实体瘤患者中TROP2靶向抗体药物偶联物Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)的人群药代动力学分析
本文探讨了针对一种名为Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)的抗体药物偶联物(ADC)及其释放的药物载荷DXd的药代动力学(PK)模型建立。Dato-DXd是一种靶向TROP2抗原的ADC,被批准用于治疗接受过内分泌治疗和化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。该药物在临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。为了进一步了解Dato-DXd和DXd在晚期实体瘤患者中的药代动力学行为,研究团队整合了来自三项临床试验的数据,构建了针对这两种药物的群体药代动力学模型。通过分析这些模型,研究确定了影响药代动力学参数和暴露水平的主要协变量,并支持了基于体重的剂量方案。
来源:CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology
时间:2025-10-03