• 综述：肠道菌群对口服疫苗效力的调控作用

  Modulation of oral vaccine efficacy by the gut microbiota肠道菌群对口服疫苗效力的调控口服疫苗因其无创性和诱导黏膜免疫的优势成为防控全球大流行的潜在选择，但其效力受肠道菌群组成的显著影响。胃酸降解、肠黏液屏障和上皮细胞摄取是口服疫苗面临的三大挑战，而菌群通过代谢产物和微生物组分直接参与这些环节的调控。肠道菌群与黏膜免疫系统的互动肠道物理屏障（黏液层、紧密连接）和化学屏障（抗菌肽Reg3）依赖菌群维持稳态。菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)通过G蛋白偶联受体(GPR41/43)增强B细胞代谢，促进浆细胞分化；而次级胆汁酸通过法尼醇X受体(

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-08-02

• Mogat1驱动肿瘤代谢重编程逃避免疫监视的机制研究及其在免疫治疗中的应用

  在癌症治疗领域，免疫检查点阻断(ICB)疗法虽然取得了显著进展，但多数实体瘤患者仍面临原发性或获得性耐药的严峻挑战。传统观点认为这种耐药主要与干扰素-γ(IFNγ)信号通路突变或抗原提呈缺陷有关，然而越来越多的证据表明，肿瘤细胞的代谢重编程在免疫逃逸中扮演着关键角色。特别是脂质代谢的异常变化，不仅为肿瘤快速增殖提供能量和生物合成前体，还可能通过改变肿瘤微环境(TME)的免疫特性来帮助肿瘤逃避免疫监视。这种代谢介导的免疫逃逸机制尚未被充分阐明，也缺乏有效的干预策略。针对这一科学难题，西湖大学的研究团队创新性地采用体内选择策略结合多阶段转录组分析，在免疫健全的MMTV-PyMT乳腺癌模型中系统研究

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-02

• 水稻束鞘细胞特异性表达的转录因子协同调控机制解析

  在植物进化过程中，束鞘细胞作为叶片中独特的结构单元，不仅参与水分运输和硫氮代谢，更在C4植物中演化为光合作用的关键场所。然而，这一重要细胞类型的基因调控机制在主要粮食作物水稻中始终未获阐明。剑桥大学植物园的研究团队在《Nature Communications》发表的研究，通过解析硫氧还蛋白还原酶(SiR)启动子的调控逻辑，首次揭示了单子叶植物束鞘特异性表达的分子开关。研究采用激光显微切割RNA-seq筛选束鞘高表达基因启动子，结合Golden Gate克隆系统构建系列缺失体。通过荧光报告基因(GUS/mTurquoise2)时空表达分析、酵母单杂交筛选、原生质体反式激活实验等技术，系统鉴定了

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-02

• 合成生物学运算放大器框架实现复杂生物信号的高效正交化处理

  在合成生物学领域，细胞处理复杂环境信号的能力直接影响工程化系统的可靠性。然而，天然基因回路常因信号交叉干扰（crosstalk）导致控制失准，传统二元开关(ON/OFF)系统难以模拟生物固有的多维信号处理能力。尤其在大肠杆菌等模式生物中，生长阶段相关的σ因子（如σS和σ70）调控网络存在显著重叠，使指数期与稳定期的基因表达难以精确解耦。这种非正交性(non-orthogonality)严重制约了动态代谢调控、生物传感器等应用的发展。中国科学院的研究团队在《Nature Communications》发表的研究中，创新性地将电子工程中的运算放大器(Operational Amplifier, O

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-02

• March5介导的Trim28降解通过Kindlin-2/MafA通路维持胰岛β细胞功能：糖尿病治疗新靶点

  糖尿病已成为威胁全球5亿人健康的重大代谢性疾病，其核心病理特征是胰岛β细胞功能衰竭导致的胰岛素绝对或相对不足。尽管胰岛素替代疗法和胰岛移植为患者带来希望，但供体短缺和移植后功能衰退仍是临床面临的重大挑战。近年来，科学家们逐渐认识到，挖掘调控β细胞功能的关键分子机制，将为糖尿病治疗开辟新途径。南方科技大学的研究团队在《Nature Communications》发表重要成果，首次揭示了E3泛素连接酶March5通过Trim28/Kindlin-2/MafA信号轴调控β细胞功能的新机制。研究发现，在糖尿病模型和老年个体胰岛中，March5表达显著降低而Trim28水平升高。通过构建β细胞特异性基因

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-02

• 基于多细胞自组织微菌落的口服递送系统显著增强肠道定植效果

  在人类健康与疾病的研究中，肠道微生物组的重要性日益凸显。益生菌干预已成为治疗癌症、自身免疫和代谢性疾病等疾病的潜在治疗方式。然而，传统口服益生菌补充剂往往难以适应肠道环境，导致治疗效果受限。究其原因，细菌定植是一个动态过程，包括附着、不可逆粘附、微菌落形成等阶段，在持续的环境压力下极难形成稳定的生物膜。最新研究发现，生物膜的形成在所有方面都受到不同个体发育阶段的调控，类似于多细胞真核生物胚胎的系统发育模式。此外，生物膜中细菌的特定多细胞行为，如细胞间信号传导、细胞分化和分工等也早已被发现。这些证据表明多细胞性在生物膜形成中起着关键作用，但这一先进视角的实际应用尚未被探索。上海交通大学医学院的研

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-02

• USP17L通过去泛素化H2AK119ub1和ZSCAN4促进2C样程序：揭示早期胚胎发育的表观遗传调控新机制

  在哺乳动物早期胚胎发育过程中，合子基因组激活(ZGA)是一个关键的生物学事件，它标志着胚胎从母源调控向合子调控的转变。这一过程分为次要ZGA和主要ZGA两个阶段，其中次要ZGA阶段激活的"2C基因"（如Dux和Zscan4）对胚胎发育至关重要。有趣的是，这些基因也会在小鼠胚胎干细胞(ESCs)的一个特殊亚群——2C样细胞(2CLCs)中重新激活。然而，这些2C基因的具体调控机制仍不完全清楚，特别是表观遗传修饰如何影响这些基因的表达仍是一个未解之谜。清华大学的研究人员通过系统的实验研究，发现USP17L家族蛋白（特别是USP17LE）在调控2C样程序中发挥着双重作用。研究显示，USP17LE一方

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-02

• 基于多模态深度学习的甲状腺癌侧颈淋巴结转移超声影像预测模型LLNM-Net的构建与验证

  甲状腺癌作为全球高发恶性肿瘤，其侧颈淋巴结转移(LLNM)是影响预后的关键因素，但临床面临四大困境：解剖结构复杂导致淋巴引流路径个体差异大；超声检测灵敏度仅62%；跳跃性转移易漏诊；现有活检技术风险高且样本获取困难。传统诊疗流程中，医生凭经验决定是否进行颈侧超声检查，漏诊率居高不下。更棘手的是，当肿瘤距离甲状腺包膜小于0.25cm时，临床缺乏量化标准评估转移风险，导致手术范围选择存在盲目性。上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究团队在《Nature Communications》发表突破性成果，开发出LLNM-Net预测系统。这项多中心研究整合7家医疗机构39,451例患者数据，创新性地将超声图

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-02

• CHEK1作为软组织肉瘤免疫抑制表型的不良预后标志物：多组学整合分析与实验验证

  软组织肉瘤（STS）是一类具有高度异质性的恶性肿瘤，其中横纹肌肉瘤（RMS）作为儿童最常见的软组织肉瘤，尽管采用手术、放疗和化疗等多模式治疗，患者5年生存率仍不足30%。更令人沮丧的是，这类肿瘤对近年来革命性的免疫检查点阻断（ICB）治疗表现出惊人的耐药性。究其原因，可能与肿瘤微环境（TME）中独特的免疫抑制生态有关——但具体机制如同黑箱，制约着精准治疗的发展。中国科学技术大学附属第一医院的研究团队在《npj Precision Oncology》发表的重要研究，通过整合转录组、蛋白组和临床数据，首次绘制了STS免疫表型全景图谱。研究人员创新性地以TGFβ1（转化生长因子β1）和IFNγ（干扰

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-08-02

• 基于机器学习的CAGIB评分系统：肝硬化急性消化道出血患者院内死亡风险预测的新突破

  肝硬化患者一旦发生急性消化道出血(AGIB)，死亡率可高达30%，尤其Child-Pugh C级患者更是高危群体。尽管现有Child-Pugh、MELD-Na等评分系统能评估预后，但其预测精度有限，临床亟需更精准的风险分层工具。中国人民解放军北部战区总医院肝硬化研究组联合全球23个医疗中心，在《npj Digital Medicine》发表了一项突破性研究，通过机器学习算法优化了CAGIB评分系统，实现了对AGIB患者死亡风险的"毫米级"预测。研究团队采用前瞻性多中心队列设计，纳入2467例肝硬化合并AGIB患者，随机分为训练集和验证集。关键技术包括：1) 基于CAGIB评分六大组分(糖尿病、

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-08-02

• 综述：高分子科学中的机器学习：物理与化学探索的新视角

  概念与分类机器学习（ML）作为人工智能分支，通过数据挖掘揭示高分子材料的结构-性能关系。监督学习（如随机森林）用于预测聚合物热稳定性，无监督学习（如聚类）则解析溶解度参数（Hansen δ），而强化学习优化聚合反应条件。高通量实验自动化平台实现并行化实验，加速数据积累。例如，微流控芯片结合ML实时调控自由基聚合（FRP）的单体比例，将反应效率提升300%。聚合合成ML模型关联引发剂类型（如AIBN）与分子量分布（PDI），闭环系统动态调整温度/压力，使聚苯乙烯的PDI控制在1.2±0.05。光聚合中，神经网络预测引发剂浓度对转化率的影响，误差<5%。溶解性与加工梯度提升树（GBDT）量化溶剂极

  来源：Progress in Lipid Research

  时间：2025-08-02

• MALT1基因新型致病变异导致联合免疫缺陷的机制研究与临床启示

  在免疫学领域，MALT1基因如同一个精密的"分子开关"，通过形成CARD-BCL10-MALT1(CBM)信号复合体调控NF-κB通路。当这个开关出现故障，就会引发严重的联合免疫缺陷(CID)——患者如同失去盔甲的战士，面临反复感染、生长发育障碍甚至早夭的威胁。尽管全球仅报道22例MALT1缺陷病例，但其100%的呼吸道感染率和48%的死亡率凸显了研究紧迫性。重庆医科大学附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床研究中心的科研团队在《Journal of Clinical Immunology》发表重要成果。研究人员通过对一例中国首报病例的深入研究，发现位于MALT1蛋白酶结构域的新型变异p.D471

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-08-02

• 追踪CD8+T细胞克隆动态与免疫失调在狼疮性肾炎进展中的作用机制

  系统性红斑狼疮(SLE)是一种以免疫系统紊乱为特征的复杂自身免疫病，其疾病活动呈波动性特点，临床表现为反复发作的"flare"和缓解期交替出现。这种疾病异质性使得临床管理面临巨大挑战，尤其当累及肾脏发展为狼疮性肾炎时，更可能导致不可逆的器官损伤。目前临床生物标志物如抗双链DNA抗体和补体水平虽有一定预测价值，但对疾病活动度的动态变化和个体化治疗指导仍显不足。更关键的是，驱动疾病从稳定期突然恶化为急性发作的免疫学机制尚未完全阐明。为破解这一难题，韩国汉阳大学风湿病医院的研究团队开展了一项创新性研究，通过整合单细胞转录组和TCR测序技术，首次系统描绘了SLE患者外周免疫细胞的动态变化图谱。该研究不

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-08-02

• PARP1调控血管平滑肌细胞表型转换在动脉疾病中的核心作用及治疗潜力

  血管疾病如动脉狭窄和粥样硬化是全球范围内致死致残的主要原因，其核心病理特征之一是血管平滑肌细胞（VSMC）的表型可塑性异常。正常情况下，VSMC通过表达收缩蛋白维持血管张力，但在损伤或炎症刺激下会转化为合成型表态，表现为增殖、迁移能力增强而收缩功能减弱。这种表型转换虽有助于血管修复，但失控后会加速病变进展。然而，调控这一过程的关键分子机制尚未完全阐明。华中科技大学同济医学院的研究团队在《Experimental & Molecular Medicine》发表的研究中，首次揭示了多聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）作为VSMC表型转换的"分子开关"作用。通过临床样本分析、动物模型和细胞实

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-08-02

• 基于细胞外囊泡递送circp53的新型抗癌策略：通过激活CypD/TRAP1/HSP90通路抑制多发性骨髓瘤和结直肠癌进展

  癌症治疗领域长期面临TP53基因突变导致的治疗抵抗难题。作为"基因组守护者"，TP53在超过50%的人类癌症中发生突变或缺失，尤其在多发性骨髓瘤(MM)和结直肠癌(CRC)等恶性肿瘤中，TP53异常与不良预后显著相关。传统p53靶向疗法面临突变类型复杂、药物递送效率低等瓶颈，而近年来环状RNA(circRNA)因其稳定结构和编码潜力成为新兴治疗载体。南京医科大学附属第一医院的研究团队在《Experimental & Molecular Medicine》发表突破性研究，发现TP53基因可产生具有编码功能的circp53(hsa_circp53_0041947)，其翻译产物circp53

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-08-02

• 肝细胞KCTD17介导的SERPINA3抑制在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎肝纤维化中的决定性作用

  肝脏作为人体最大的代谢器官，其疾病谱正经历着从病毒性肝炎向代谢性肝病的重大转变。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原非酒精性脂肪肝病）全球患病率高达25%，其中20%会进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），表现为肝细胞损伤、炎症和进行性纤维化。尽管美国FDA近期批准了首个MASH治疗药物resmetirom，但仅少数患者实现纤维化逆转，这凸显了阐明纤维化分子机制的紧迫性。韩国仁荷大学（Inha University）Kim KyeongJin团队通过临床样本分析和动物模型研究，发现钾通道四聚化结构域蛋白17（KCTD17）在MASH患者肝脏中异常高表达，且与纤维化程度正相关。研究

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-08-02

• PIPKIγ通过增强LIG4介导的非同源末端连接通路促进三阴性乳腺癌放疗抵抗的分子机制

  三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的缺失，导致治疗选择有限。放疗作为TNBC的重要治疗手段，其疗效常因肿瘤细胞获得性抵抗而大打折扣。这种放疗抵抗现象与肿瘤细胞异常激活的DNA损伤修复机制密切相关，特别是修复DNA双链断裂(DSBs)的非同源末端连接(NHEJ)通路。然而，调控NHEJ通路的关键分子开关及其作用机制尚未完全阐明，这成为提高TNBC放疗敏感性的关键科学问题。同济大学的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的重要研究中，首次揭示了I型γ磷脂酰肌醇磷酸激酶(PIPKI

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-02

• PRMT1介导的UBE2m甲基化通过抑制脂肪酸代谢促进草酸钙晶体诱导的肾损伤

  肾结石是全球范围内的高发泌尿系统疾病，其中草酸钙(CaOx)晶体沉积是最常见的类型。这种晶体不仅会引发氧化应激和炎症反应，还会导致肾小管上皮细胞死亡，形成"结石-损伤-再结石"的恶性循环。尽管手术碎石等治疗方法不断进步，但肾结石的复发率仍居高不下，五年内复发率高达50%。这一临床困境的核心在于，目前对CaOx晶体导致肾损伤的分子机制认识不足，特别是代谢重编程在这一过程中的作用尚未明确。武汉大学人民医院的研究团队发现，蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)在CaOx晶体诱导的肾损伤中扮演关键角色。通过构建肾小管上皮细胞特异性PRMT1敲除和过表达小鼠模型，结合单细胞RNA测序、代谢组学、蛋白质组

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-02

• 颗粒活性炭驱动微生物电子穿梭强化低温低碳生物膜系统反硝化并减少N2O排放

  在全球氮污染治理的紧迫背景下，污水处理厂正面临低温低碳（"双低"）条件下反硝化效率骤降的行业难题。传统生物膜技术虽具节能优势，但在4-6°C低温与C/N=4的低碳环境中，微生物代谢活性受抑，电子传递链受阻，不仅导致硝酸盐去除率下降，还会产生强温室气体N2O（其增温潜势是CO2的265倍）。更棘手的是，低温会抑制电活性微生物（Electroactive Microorganisms, EAMs）与反硝化菌的种间电子传递（Interspecies Electron Transfer, IET），使得本已有限的碳源无法被高效利用。针对这一挑战，中国科学院生态环境研究中心的研究团队创新性地将颗粒活性炭

  来源：Microbiome

  时间：2025-08-02

• 草甘膦通过靶向FYN激酶调控糖酵解促进胶质母细胞瘤增殖的机制研究

  Highlight环境草甘膦暴露与胶质母细胞瘤(GBM)的关联已被发现，但其分子机制尚不明确。通过整合网络毒理学与可成药孟德尔随机化筛选，我们确定Src家族激酶FYN是草甘膦的主要作用靶点。Toxicological analysis of glyphosate草甘膦作为化学式C3H8NO5P的有机磷除草剂（图1A-B），在ProTox数据库中显示中度毒性（LD50=815mg/kg），Admetlab数据库提示其致癌风险指数高达0.896（图1C）。通过多数据库联合分析，我们构建了草甘膦-靶点-疾病互作网络，发现FYN在致癌通路中处于核心枢纽地位。Discussion作为甘氨酸的氨基膦酸类似

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-02

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