• 生命科学学院朱丹萌课题组与合作者揭示染色质重塑因子PKL介导的染色质状态调控分子机理

  2025年12月8日，北京大学生命科学学院、基因功能研究与操控全国重点实验室、核糖核酸北京研究中心朱丹萌课题组与合作团队在国际知名期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）在线发表题为“PKL mediates H3K4me2 modification and spatial gene congregation in chromatin regulation”的研究论文。该研究揭示了染色质重塑因子PICKLE如何调控植物染色质状态从而介导转录调控的分子机理。拟南芥PICKLE（PKL）是一种CHD3型染色质重塑因子。尽管PKL在植物发育和对环境刺激的响应中

  来源：北京大学新闻网

  时间：2025-12-11

• 代海强研究员受邀在Molecular Cell发表Hi-Coatis技术Preview文章

  12月4日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）代海强研究员受邀在国际学术期刊Molecular Cell发表了题为：“Hi-Coatis: Capturing the 3D Interplay between Transcription and Chromatin Architecture”的科学评述（Preview），对2025年11月18日发表于该刊的研究论文“High-throughput capture of actively transcribed region-interacting sequences reveal

  来源：中国科学院生物化学与细胞生物学研究所

  时间：2025-12-11

• 降尿酸治疗对慢性肾脏病伴高尿酸血症患者肾脏结局的影响：一项大规模真实世界研究

  在全球范围内，慢性肾脏病（CKD）正成为日益严重的公共卫生挑战，影响约8-14%的成年人口，每年导致260万人死亡。随着肾功能下降，患者面临终末期肾病（ESKD）和心血管事件的双重威胁。高尿酸血症作为CKD患者常见的合并症，其患病率随肾功能恶化显著上升，从肾功能正常人群的11%骤增至CKD4期患者的80%。但一个关键争议始终悬而未决：尿酸究竟是肾功能恶行的“无辜标志物”，还是推动疾病进展的“罪魁祸首”？近年来的随机对照试验（RCT）得出了矛盾结论。PERL和CKD-FIX等研究显示降尿酸治疗（ULT）对延缓CKD进展无显著益处，而早期观察性研究则提示潜在获益。这种分歧使得临床指南对无症状高尿酸

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-12-10

• 尼古丁戒断和疼痛敏感性之间的大脑活动关系

  戒烟者在戒断期间疼痛敏感性增加，以至于他们在手术后通常需要更多的疼痛缓解。为什么?来自《JNeurosci》杂志的新研究人员，复旦大学闵行医院的卢志杰和上海东方肝胆外科医院的魏凯领导的研究小组探索了尼古丁戒断和疼痛敏感性之间的大脑活动关系。研究人员发现，与30名不吸烟者相比，30名戒烟者大脑特定区域的功能发生了改变，疼痛敏感性增加，术后需要更多的疼痛缓解——尤其是阿片类药物。吸烟者戒烟的时间越长，他们对疼痛就越敏感，这与一组独特的大脑区域有关。值得注意的是，这种效果仅限于特定的禁欲时间框架，支持先前的研究结果，即一旦禁欲超过3个月，疼痛敏感性可能恢复到正常水平。术后护理要求和戒断症状之间的关系

  来源：JNeurosci

  时间：2025-12-10

• Cordia subcordata二型花柱超级基因的基因组架构与演化：赤霉素途径调控花柱二态性的新机制

  在开花植物中，二型花柱（heterostyly）是一种引人入胜的花多态性现象。种群由两种花型组成：长花柱型（L-morph）和短花柱型（S-morph），它们的花柱和雄蕊高度呈现交互对应（reciprocal herkogamy），通常还伴随着一种促进异型交配的异型自交不亲和性（heteromorphic self-incompatibility, HSI）。这种精巧的适应性性状被认为是促进异交、减少同型花粉浪费的重要机制。达尔文在其著作《同种植物的不同花型》中就对这一现象进行了深入探讨。然而，尽管其功能意义逐渐被揭示，控制这一复杂多态性的分子遗传架构直到近十年，随着基因组学技术的发展，才在少

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-12-10

• 多模态协同模型eSPARK：基于CT与病理整合预测食管癌新辅助免疫化疗反应的精准医疗新策略

  在全球范围内，食管癌位居恶性肿瘤发病率第11位，而食管鳞状细胞癌(ESCC)更占其中80%的病例。尤其令人担忧的是，多数患者确诊时已处于晚期，传统手术治疗效果有限。近年来，新辅助免疫化疗(nICT)的出现为局部晚期ESCC患者带来了希望，特别是PD-1抑制剂的加入显著提高了病理完全缓解(pCR)率。然而临床实践显示，仅有20%-40%的患者能从nICT中获得理想疗效，其余患者不仅无法获益，还可能承受不必要的毒副作用。这一严峻现实凸显了开发可靠预测工具的迫切性。当前，PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)等传统生物标志物在ESCC中的预测价值存在争议，且其检测依赖专业技术，难以在临床常规开展。肿

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-12-10

• 猴痘病毒中和抗体保护性相关因素的系统解析：感染与疫苗接种人群的体液免疫特征比较

  自2022年以来，猴痘（mpox）疫情在全球范围内迅速蔓延，世界卫生组织（WHO）已宣布其为国际关注的突发公共卫生事件。猴痘病毒（MPXV）属于正痘病毒属，该属还包括天花病毒、疫苗病毒（VACV）等。尽管天花疫苗接种可提供一定的交叉保护，但自20世纪70年代停止普遍接种后，人群免疫力逐渐下降，为MPXV的再现创造了条件。然而，既往接种过天花疫苗的个体在当前疫情中仍可能感染MPXV，且不同疫苗株和接种时间间隔导致的保护效果存在差异。因此，明确针对MPXV的保护性抗体反应的决定因素，对于制定有效的疫苗接种策略和公共卫生政策至关重要。Wang等人发表在《Cell Reports Medicine》上

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-12-10

• COVID-19大流行与免疫力衰减对麻疹群体免疫的影响及补充免疫策略研究

  当全球还在应对COVID-19大流行的余波时，一个古老的敌人——麻疹病毒正悄然卷土重来。尽管含麻疹成分疫苗(Measles-Containing Vaccine, MCV)的接种已在2000年以来预防了约3170万死亡病例，但麻疹传播仍在所有地区持续，2020年 alone就报告了超过159,073例病例。COVID-19大流行给本已严峻的全球麻疹控制形势带来了新挑战，全球MCV1覆盖率从86%下降至81%（2008年以来最低水平），导致约2470万儿童未能接种疫苗。在这种背景下，由复旦大学公共卫生学院王伟领衔的研究团队在《Nature Communications》上发表了最新研究成果，通过

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 血小板膜工程化hiPSC来源小细胞外囊泡靶向修复纤维化窦房结：一种治疗窦房结功能障碍的无细胞纳米治疗新策略

  随着人口老龄化加剧，窦房结功能障碍（Sinus Node Dysfunction, SND）已成为临床最常见的心律失常之一。这种疾病以窦房结（Sinoatrial Node, SAN）纤维化、起搏细胞丢失为特征，导致心动过缓、晕厥甚至心力衰竭，目前主要依赖永久性心脏起搏器植入。然而，起搏器仅能缓解症状，无法逆转疾病进展，患者仍需面临装置相关并发症的终身风险。更遗憾的是，现有基因疗法（如TBX18过表达）或细胞移植等再生策略，因存在致瘤性、细胞存活率低、靶向性差等问题，临床转化举步维艰。在这一背景下，人诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cells, h

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 铜绿假单胞菌群体感应诱导分子3oc12通过EGFR调控肺上皮屏障通透性以建立慢性感染的新机制

  在微生物与宿主的长期博弈中，病原体如何平衡其致病性与宿主生存能力是一个值得深入探讨的科学问题。铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作为一种常见的医院获得性条件致病菌，能够在免疫功能低下患者中引起严重感染，特别是对于囊性纤维化（CF）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，该菌的长期定植是导致发病和死亡的主要原因。然而，与其它肺部细菌病原体相比，铜绿假单胞菌在肺内引起的感染虽然菌量通常很高，但临床表现相对温和，且感染可持续数年甚至数十年。传统观点认为宿主免疫反应是控制感染恶化的主要力量，但铜绿假单胞菌是否具备自身内在能力来主动促进这种向长期、解剖局限感染的转变，尚不清楚。N-

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-10

• 鹿茸干细胞外泌体通过miR-140/MMP13轴双重调控炎症与软骨再生治疗骨关节炎

  在当今老龄化社会中，骨关节炎(Osteoarthritis, OA)已成为困扰全球约5.95亿人的重大公共卫生问题。这种慢性退行性关节疾病以关节软骨进行性破坏为主要特征，导致患者承受持续性疼痛、关节功能障碍，严重降低生活质量。目前临床主要依赖非甾体抗炎药和皮质类固醇进行对症治疗，但这些方法仅能暂时缓解症状，无法逆转软骨退变进程。对于终末期患者，人工关节置换术虽能部分恢复功能，但存在假体松动、感染等风险，且不适合年轻患者。因此，开发能够真正实现软骨再生的创新疗法成为再生医学领域的迫切需求。在这一背景下，干细胞疗法为OA治疗带来了新希望，然而传统间充质干细胞(Mesenchymal Stem Ce

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-12-10

• 基于深度学习的情境脑年龄预测急性缺血性脑血管病卒中复发风险

  急性缺血性脑血管病(AICVD)如同一个潜伏的健康"刺客"，其高复发率特性让患者和医生时刻保持警惕。尽管现代医学已经能够通过基因指导的抗血小板治疗将复发率控制在6%左右，但这一数字背后仍然意味着大量患者面临二次卒中的威胁。更为棘手的是，当前临床实践中缺乏能够精准评估个体复发风险的生物标志物，导致预防策略往往"一刀切"，难以实现真正的个体化治疗。在这一背景下，一个新兴的概念——"脑年龄"引起了研究人员的注意。脑年龄是指通过人工智能算法从神经影像数据中推导出的大脑健康综合指标，而脑年龄差(BAG)则是脑年龄与实际年龄的偏差。越来越多的证据表明，BAG可作为评估与神经退行性疾病、卒中及精神疾病相关的

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-10

• 多组学整合机器学习框架揭示胃癌中巨噬细胞-成纤维细胞-肿瘤细胞共浸润模式以预测预后

  胃癌，尤其是发生腹膜转移（Gastric Cancer Peritoneal Metastasis, GCPM）的患者，预后极差，中位总生存期往往不足15个月。这背后的一个重要原因是，腹膜转移灶具有独特的“硬癌”特征，即间质高度纤维化，形成了一道致密的物理屏障。这道屏障不仅阻碍化疗药物渗透，还营造了一个高度免疫抑制的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME），使得传统以直接杀伤肿瘤细胞为目标的疗法效果有限。因此，深入理解TME的空间异质性，特别是其中不同细胞间如何“协作”促进肿瘤进展，对于开发新的治疗策略至关重要。在此背景下，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院等机构的

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-10

• Prpf4通过调控DNA损伤应答和slc25a39 pre-mRNA剪接序贯调控红细胞扩增与成熟的新机制

  在生命体内，红细胞负责输送氧气，其生成（即红细胞生成）是一个高度有序的多步骤过程，包括早期红系祖细胞的快速扩增和晚期的终末成熟。这两个阶段虽然紧密衔接，但调控它们的内在分子机制如何被精确协调，至今仍是一个有待深入探索的领域。Pre-mRNA剪接是基因表达调控的关键环节，在红细胞分化成熟过程中，成千上万的pre-mRNA需要被准确、高效地剪接。已有研究表明，诸如SF3B1、U2AF1、SRSF2等剪接因子的突变会扰乱正常造血，导致骨髓增生异常综合征等疾病，凸显了剪接调控在造血系统中的重要性。然而，不同的剪接因子在造血过程中扮演着独特而非冗余的角色，其具体作用和机制远未被完全阐明。在此背景下，研究

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-12-10

• IL-1β+肺驻留巨噬细胞通过免疫代谢串扰介导脓毒症内皮功能障碍和急性肺损伤的机制研究

  脓毒症作为一种威胁生命的全身性炎症反应综合征，常导致急性肺损伤（ALI），表现为严重呼吸功能障碍和高死亡率。尽管既往研究已明确炎症因子、巨噬细胞激活和内皮功能障碍在脓毒症诱发肺损伤中的作用，但传统生化方法难以揭示细胞层面的相互作用机制。尤其对于肺驻留巨噬细胞与肺内皮细胞之间的动态通讯网络及其对血管屏障功能的调控机制，仍是领域内亟待解决的关键问题。为系统解析脓毒症肺损伤的细胞分子机制，研究人员在《Cell Death Discovery》发表了最新成果。该研究通过构建脂多糖（LPS）诱导的脓毒症小鼠模型，结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、代谢组学和多组学整合分析，首次在单细胞分辨率下揭

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-12-10

• 靶向CDK9依赖性转录成瘾：通过腺苷脱氨酶调控实现口腔癌化学预防的新策略

  在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的防治领域，癌前病变向恶性肿瘤的转化一直是临床面临的重大挑战。基因表达失调作为癌症的典型特征，往往在组织病理学改变之前就已出现，这种肿瘤细胞对核心转录机制的依赖性被称为"转录成瘾"。尽管靶向转录周期蛋白依赖性激酶(tCDKs)在癌症治疗中展现出潜力，但其在癌前阶段能否有效阻断癌变进程仍是未解之谜。中山大学附属口腔医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的最新研究中，首次揭示了口腔黏膜癌变过程中存在CDK9依赖性转录成瘾现象。研究人员通过多组学分析、体外细胞实验和体内动物模型验证，系统阐述了靶向CDK9通过调控ADA介导的嘌呤代谢通路抑制口

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-10

• Smad3信号下调通过m6A-RNA表观遗传调控阻碍结直肠癌中单核髓系来源抑制细胞的成熟

  在肿瘤免疫治疗的战场上，髓系来源抑制细胞(MDSC)就像一支"叛变"的军队——这些本该正常发育为巨噬细胞、树突状细胞或粒细胞的髓系前体细胞，在肿瘤微环境(TME)的蛊惑下停止了成熟步伐，转而成为抑制免疫攻击、助长肿瘤生长的帮凶。尽管科学家们早已意识到MDSC是癌症 immunotherapy 的主要障碍之一，但究竟是什么机制让这些细胞"拒绝长大"，至今仍是未解之谜。尤其令人费解的是，肿瘤微环境中富含的转化生长因子β1(TGF-β1)本应促进细胞分化，却奇怪地无法推动MDSC成熟。这种矛盾现象引发了研究人员的浓厚兴趣：是否在TGF-β1信号通路中隐藏着决定MDSC命运的关键开关？在《Cell D

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-10

• 星形胶质细胞线粒体Cx43通过抑制IDH3α维持糖酵解稳态抵抗抑郁症的非经典作用

  抑郁症作为全球重大公共卫生问题，其治疗困境部分源于对疾病代谢基础的认知不足。前额叶皮层作为情绪调节的关键脑区，其高糖酵解活性产生的乳酸对维持神经元兴奋性至关重要。临床研究发现抑郁症患者前额叶皮层中星形胶质细胞数量减少，且缝隙连接蛋白Cx43表达显著下调，但Cx43下调是否直接导致糖酵解功能障碍尚不明确。为揭示星形胶质细胞Cx43在抑郁症中的非经典功能，研究团队通过构建星形胶质细胞特异性Cx43敲除小鼠模型，结合神经影像学、电生理、代谢组学和行为学等多学科技术手段，系统阐释了线粒体Cx43通过调控IDH3α活性维持脑内能量稳态的新机制。研究主要采用慢性社会挫败应激（CSDS）小鼠模型、病毒介导的

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-10

• IL7R通过NF-κB/CXCL1轴重塑卵巢癌免疫抑制微环境并促进巨噬细胞极化的机制研究

  卵巢癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤，因其早期症状隐匿，约70%的患者确诊时已处于晚期。尽管手术、化疗和靶向治疗等策略不断进步，但晚期卵巢癌患者的五年生存率仍徘徊在40%左右。这种不良预后主要归因于肿瘤细胞的耐药性以及免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的存在。肿瘤微环境是一个由血管、免疫细胞和成纤维细胞等组成的复杂生态系统，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的极化状态与免疫抑制表型密切相关。虽然研究发现循环中白细胞介素-7（IL-7）水平升高与卵巢癌患者不良预后相关，但其具体调控机制，尤其是IL-7如何通过其受体IL7R影响肿瘤微环境，尚不完全清楚。传统二维细胞培养模型难以模拟肿瘤的空间复杂性，而常

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-10

• RNASEH2C通过增强TRAF3IP1介导的RAI14溶酶体降解抑制巨噬细胞抗原呈递进而促进肝癌进展

  在肿瘤免疫治疗领域，巨噬细胞作为肿瘤微环境中的关键免疫细胞，其抗原呈递功能对激活适应性免疫至关重要。然而，在肝癌等恶性肿瘤中，巨噬细胞的抗原呈递能力常常受到抑制，导致CD4+T细胞无法有效激活，从而促进肿瘤免疫逃逸。尽管科学家们已经发现某些细胞因子和信号通路参与这一过程，但调控巨噬细胞抗原呈递的具体分子机制仍不明确，特别是非经典极化巨噬细胞在这一过程中的作用更是知之甚少。针对这一科学难题，福建医科大学王增斌教授团队在《Cell Death & Disease》上发表了一项创新性研究。研究人员通过单细胞RNA测序技术，在肝癌浸润的巨噬细胞中发现了一类新型非经典极化亚群——Rnaseh2c

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-10

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