• 一项新研究探讨了饮食如何延缓正常大脑衰老。

  （波士顿）——随着大脑老化，中枢神经系统细胞会出现代谢功能障碍和氧化损伤增加。这些细胞问题会损害髓鞘（包裹神经纤维的保护层）的维持能力，从而导致与年龄相关的白质退化。小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞，其激活是对损伤或感染的正常反应。在衰老或阿尔茨海默病等疾病中，小胶质细胞可能处于慢性激活状态，导致有害的炎症状态，从而损害神经元，但其确切原因尚未完全阐明。 波士顿大学乔巴尼安和阿维迪西安医学院的研究人员进行的一项新研究发现，持续20年以上减少30%的卡路里摄入量，可以延缓大脑衰老的迹象。该研究采用了一种与人类密切相关的实验模型。 “虽然限制卡路里摄入是一种成熟的干预措施，可以减

  来源：AAAS

  时间：2025-11-26

• 综述：遗传性综合征与肾细胞癌（RCC）：放射科医生需要了解的内容

  摘要遗传性肾细胞癌（RCC）约占所有肾癌的5-8%。本文全面概述了美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）认可的七种遗传性RCC综合征：结节性硬化症复合体（TSC）、冯·希佩尔-林道（VHL）综合征、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）综合征、遗传性乳头状肾癌（HPRC）综合征、伯特-霍格-杜贝（Birt-Hogg-Dubé，BHDS）综合征、琥珀酸脱氢酶（SDH）缺乏型RCC/遗传性副神经节瘤/嗜铬细胞瘤（PGL/PCC）综合征，以及BAP1肿瘤易感综合征（BAP1-TPDS）。针对每种综合征，文章详细介绍了其相关的遗传机制、流行

  来源：Abdominal Radiology

  时间：2025-11-26

• Science：利用分子剪刀改变植物染色体的数量

  更高的产量、更强的抗气候变化和抗病能力——作物面临的要求日益增长。为了应对这些挑战，卡尔斯鲁厄理工学院 (KIT) 的研究人员正在开发新的基因工程方法。他们与德国和捷克的其他研究人员合作，首次成功地利用 CRISPR/Cas 分子剪刀，以靶向方式改变了 拟南芥 模式生物的染色体数目，且未对植物生长产生任何不利影响。这一发现为植物育种和农业开辟了新的前景。相关研究成果已发表在《科学》杂志上。(DOI:  10.1126/science.adz8505 ) 近年来，  CRISPR/Cas分子剪刀（CRISPR是 Clustered Re

  来源：AAAS

  时间：2025-11-25

• 一种与髓系21三体综合征相关的基因变异具有预防阿尔茨海默病的保护作用

  摘要阿尔茨海默病会导致认知能力逐渐下降，但尽管出现了典型的病理变化，仍有一些患者表现出较强的抵抗力。唐氏综合征（DS）患者中就存在这样的例子，而唐氏综合征是阿尔茨海默病最常见的遗传原因。鉴于唐氏综合征患者发生造血系统突变的风险较高，我们推测某些特定基因变异可能赋予小胶质细胞较强的抵抗力。在此研究中，我们将一种与唐氏综合征相关的髓系细胞基因CSF2RB的A455D突变引入来自唐氏综合征患者和健康捐赠者的人多能干细胞衍生的小胶质细胞中，并在4至10个月大的嵌合小鼠体内观察其功能。研究发现，该突变能够抑制小胶质细胞对tau蛋白病理变化的I型干扰素反应，从而减轻炎症并增强吞噬作用，进而延缓小胶质细胞的

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-11-25

• Munc18 调节 Syntaxin 的相分离过程，从而促进外泌作用

  摘要可溶性的、对N-乙基马来酰亚胺敏感的因子附着蛋白受体（SNARE）——syntaxin，参与神经细胞的胞吐作用，并在质膜中自组装形成较大的簇结构。这些簇的形成及其功能，以及它们是促进还是抑制突触小泡的融合，目前仍不清楚。通过使用光遗传学方法在体外和体内控制syntaxin的聚集过程（作为一种光诱导的功能增强实验），我们发现光照增强聚集会减少自发性和诱发的小泡融合，进而影响小鼠的捕猎行为。Syntaxin的SNARE结构域通过液-液相分离（LLPS）过程形成这些簇。在调控机制方面，已知能够改变syntaxin构象的Munc18蛋白通过抑制LLPS过程来促进syntaxin的聚集。这些结果表明

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-11-25

• 在三维厚组织块中进行可扩展的空间单细胞转录组学和翻译组学研究

  摘要在三维（3D）组织背景下，对单细胞水平的转录和翻译基因表达模式进行表征对于揭示基因如何在健康和疾病状态下塑造组织结构和功能至关重要。然而，大多数现有的空间分析技术仅限于5–20微米厚的组织切片。在这里，我们开发了Deep-STARmap和Deep-RIBOmap，这两种技术分别能够对60–200微米厚的组织块中的数千个基因转录本及其相应的翻译活性进行三维原位定量分析。这是通过可扩展的探针合成、高效探针锚定以及稳健的cDNA交联技术实现的。我们首先将Deep-STARmap与多色荧光蛋白成像技术结合使用，实现了小鼠大脑中细胞的分子类型鉴定和神经元形态的三维追踪。此外，我们还证明了三维空间分析

  来源：Nature Methods

  时间：2025-11-25

• 靶向DNAJ-PKAc融合蛋白的肽疫苗联合免疫检查点抑制剂治疗纤维板层型肝癌的Ⅰ期临床试验研究

  在儿童和年轻成人中罕见的纤维板层型肝癌(FLC)，是一种侵袭性强且缺乏有效系统疗法的肝脏恶性肿瘤。对于无法手术的患者，中位生存期仅约12个月。这种癌症的分子特征是一个独特的基因融合事件——DNAJB1与PRKACA基因的融合，产生一种嵌合蛋白DNAJ-PKAc。虽然分子靶向治疗已在许多融合驱动型癌症中取得突破，但针对DNAJ-PKAc的抑制剂开发却因难以接受的靶向毒性而受阻。面对这一挑战，研究人员将目光转向免疫治疗领域。DNAJ-PKAc融合蛋白作为一种肿瘤特异性抗原(新抗原)，为免疫靶向提供了理想标靶。更重要的是，该融合断点位于内含子区域，使得嵌合蛋白序列在患者间高度一致，这意味着单一疫苗即

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-11-25

• 蛋白质组水平的人类疾病遗传学模型：popEVE实现跨基因有害性校准与罕见病诊断突破

  在基因组学飞速发展的今天，临床医生和研究人员面临着一个尴尬的困境：尽管能够快速检测出患者基因组中的数百万个变异，但要精准找出那个“罪魁祸首”——导致疾病的致病性变异——仍然如同大海捞针。尤其棘手的是错义变异，即单个氨基酸的改变。它们的影响微妙且高度依赖于其所在的蛋白质环境，使得解读工作异常复杂。现有的计算预测模型，如AlphaMissense、REVEL等，在已知疾病基因内部区分良性与致病性变异方面表现出色。然而，它们存在一个根本性局限：其评分并未在整个蛋白质组范围内进行校准。这意味着，我们无法可靠地比较一个基因中的变异与另一个基因中的变异，哪个对健康的危害更大。这就像用一把没有标准刻度的尺子

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-11-25

• 地塞米松显示出对抗治疗抵抗性乳腺癌转移的潜力

  地塞米松是癌症治疗的补充药物，可以减轻化疗的副作用，如恶心或炎症。瑞士巴塞尔大学（University of Basel）的研究人员现在发现，它还能对抗某些类型乳腺癌的转移。活性物质地塞米松是一种合成信号物质，其作用与人体自身的应激激素皮质醇相似。巴塞尔大学（University of Basel）的一个研究小组发现，有证据表明，这种已经使用了很长时间的药物，可能对某些治疗难治性乳腺癌有新的额外效果。“雌激素受体阳性”（简称ER）亚型乳腺癌通常可以用抗激素疗法治疗。这种疗法的目标是雌激素受体，它在这些肿瘤中过度活跃，并驱动异常的细胞分裂。激素疗法使用药物使雌激素受体失活或分解，从而减缓癌细胞的

  来源：EMBO Molecular Medicine

  时间：2025-11-25

• 不用施肥，自己制造肥料的CRISPR小麦

  加州大学戴维斯分校（University of California, Davis）的科学家培育出了能够促进自身形成肥料的小麦植株，这一进展可能会降低全球空气和水污染，并降低农业成本。这项研究是由植物科学系杰出教授爱德华多·布鲁姆瓦尔德（Eduardo Blumwald）领导的一个研究小组进行的。利用基因编辑工具CRISPR，研究小组增加了这种植物一种天然化学物质的产量。当小麦根部将这种额外的化合物释放到周围的土壤中时，它会帮助特定的细菌将空气中的氮转化为附近植物可以吸收的形式。这个过程被称为固氮。这项研究发表在《Plant Biotechnology Journal》上。粮食安全的潜在利益对

  来源：University of California - Davis

  时间：2025-11-25

• 一种蛋白质可能是修复白血病治疗失败的关键

  罗格斯健康中心（Rutgers Health）和合作机构的研究人员发现了一种广泛使用的白血病药物最终对大多数患者不起作用的原因，并确定了一种可能的策略来逆转这种耐药性。研究小组确定了一种蛋白质，这种蛋白质使癌细胞能够改变线粒体的形状，线粒体是产生细胞能量的结构。这种重塑可以保护细胞免受venetoclax（品牌名，Venclexta）的侵害，这是一种治疗急性髓性白血病的常用药物，但随着时间的推移，效果往往会降低。当科学家在携带人类急性髓系白血病的小鼠体内阻断这种蛋白质时，实验化合物恢复了venetoclax的活性，延长了动物的寿命。这项发表在《科学进展》（Science Advances）杂志

  来源：Rutgers University

  时间：2025-11-25

• 《Cell Metabolism》改写了数十年的脂肪代谢科学

  我们的脂肪细胞，远不止储存额外的体重。它们是人体重要的能量储备。在每个脂肪细胞内，脂肪被包装成脂滴，当需要燃料时，比如在两餐之间的几个小时里，就可以利用这些脂滴。为了释放这些储存的能量，身体依靠一种叫做HSL的蛋白质，它的功能很像一个开关。当能量不足时，肾上腺素等激素会激活HSL，促使它释放脂肪，然后供应各种器官。如果没有HSL，我们就有理由认为脂肪会堆积起来，就好像身体失去了能量供应一样。令人惊讶的是，事实并非如此。对携带HSL基因突变的小鼠和患者进行的研究表明，缺乏这种蛋白质不会导致过度脂肪或肥胖。相反，受影响的个体会经历脂肪量的减少，这种情况被称为脂肪营养不良。虽然肥胖和脂肪营养不良似乎

  来源：Université de Toulouse

  时间：2025-11-25

• 意想不到！一种常见的免疫细胞具有类似神经元突触的特性

  在细胞尺度上，肌肉组织自我修复的方式变得异常复杂。身体对各种形式的损伤的反应不尽相同。运动损伤引起的突然肌肉撕裂与肌肉萎缩等情况下肌肉力量的缓慢下降有很大不同。辛辛那提儿童医院的一个研究小组发现了一种共同的、意想不到的修复过程，可以帮助身体从几种肌肉损伤中恢复过来。研究结果于2025年11月21日在线发表在《Current Biology》杂志上。该项目由第一作者Gyanesh Tripathi博士和通讯作者Michael Jankowski博士领导，他负责监督辛辛那提儿童麻醉部门的研究部门，并担任儿科疼痛研究中心的基础科学研究副主任。新发现的机制涉及巨噬细胞，一种免疫细胞。众所周知，这些细胞

  来源：Cincinnati Children's Hospital Medical Center

  时间：2025-11-25

• 纳米酶调节益生菌中的色氨酸代谢，从而在哺乳动物模型中预防沙门氏菌感染

  摘要沙门氏菌的感染。我们的发现为改进基于益生菌的肠道感染治疗方法奠定了基础。

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-11-25

• 失控的核出口：XPO1蛋白在染色质中的“副业”促成了白血病的发生 可购买

  摘要： Exportin-1 (XPO1/CRM1) 是一种在血液系统恶性肿瘤中被广泛研究的目标蛋白，其主要功能是介导核输出过程。在《Blood Cancer Discovery》的最新一期中，Barajas 及其同事发现急性髓系白血病中存在的 UBTF 串联重复序列能够完成核输出过程，从而形成一种新的 UBTF–XPO1 互作机制，尤其是在对白血病发生至关重要的染色质位点上。这引发了一个问题：XPO1 抑制剂是否可以在 UBTF-TD 急性髓系白血病亚型中找到新的应用前景？

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-11-25

• 通过双亲和性蛋白Pitchoune介导的核仁与异染色质凝聚体层级相互作用调控细胞核高级结构

  在真核细胞的细胞核内，存在着许多没有膜结构的功能性区室，它们被称为生物分子凝聚体（biomolecular condensates），其形成往往与液-液相分离（liquid-liquid phase separation, LLPS）机制密切相关。其中，核仁（nucleolus）和着丝粒周围异染色质（pericentromeric heterochromatin, PCH）是细胞核中体积最大的两种凝聚体。核仁是核糖体合成的工厂，而PCH对于染色体分离、基因组稳定性和转录沉默至关重要。在显微镜下，我们常常观察到PCH紧密地环绕在核仁周围，这种保守的空间关联暗示着两者之间存在着精密的调控机制，然而

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-11-25

• 冷泉港2篇文章共同指证“几乎无法治疗的癌症”都有哪些弱点？

  有些肿瘤几乎无法治疗。对于癌症来说尤其如此，它不像其他恶性肿瘤那样表现。其中一些肿瘤就像变形者一样，开始像人体其他器官的细胞，比如皮肤。这种奇怪的行为对现有的治疗方法提出了挑战。“众所周知，肿瘤的细胞特性具有可塑性，”冷泉港实验室（CSHL）教授Christopher Vakoc说。有些人甚至会改变以逃避癌症治疗。他说，Vakoc实验室最近的研究为两种难以治疗的癌症提供了新的视角，揭示了它们的脆弱性，可能“成为治疗的目标”。在发表在《Nature Communications》上的一项研究中，CSHL的研究人员发现了一种蛋白质，这种蛋白质决定了胰腺癌细胞是保持其经典形态，还是开始看起来和行为更

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-25

• 猪-人肺异种移植突破：基因编辑供体实现9天功能性存活开启器官移植新纪元

  在全球器官移植领域，供体短缺始终是悬而未解的达摩克利斯之剑。尤其对于肺移植而言，合适的供体不仅数量稀少，即便在人类同种移植中，仍有高达30%的病例会出现早期移植物功能障碍。每年有数以万计的终末期肺病患者在等待中离世，这种严峻现状催生了跨物种器官移植——异种移植研究的加速推进。近年来，猪-人心脏和肾脏移植已取得令人瞩目的进展，但肺脏因其独特的生理特性始终是异种移植中最棘手的器官。这个直接与外界环境交换气体的器官，拥有巨大的血管表面积，极易受到缺血再灌注损伤和吸入性病原体的攻击，形成高度敏感的免疫激活温床。正因如此，当Nature Medicine报道首例猪-人肺移植在脑死亡受者中存活9天的突破时

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-11-25

• 综述：连接浆膜树突状细胞（pDCs）和皮质树突状细胞（cDCs）：过渡性树突状细胞的身份

  过渡树突状细胞（tDCs）作为近年来发现的DC亚群，在免疫学领域引发了广泛关注。这类细胞通过独特的发育轨迹和功能特性，挑战了传统DC分类框架。本文将从多个维度系统阐述tDCs的生物学特征，揭示其在免疫调节中的关键作用。### 一、tDCs的发现与分类学革新1. **单细胞技术的突破性应用** 高通量单细胞转录组测序和表观组学技术的引入，使研究者首次在人类外周血中发现兼具pDC（浆细胞样DC）和cDC2（传统型2型DC）特征的过渡细胞群体。其表面标志物AXL和SIGLEC6的共表达成为核心鉴别特征，推动命名标准化。2. **跨物种比较的生物学意义** 研究发现tDCs在人类和小鼠

  来源：Immunological Reviews

  时间：2025-11-25

• 综述：皮肤发育的免疫调控：从稳态到发育病理

  皮肤免疫细胞在发育与疾病中的调控机制及治疗前景皮肤作为人体最大的器官，其发育与稳态依赖于多细胞类型的精密协作。近年来研究发现，传统认知中的"成年免疫细胞"在胚胎期已深度参与皮肤形态建成，这种免疫-上皮协同机制不仅塑造了皮肤的三层结构（表皮、真皮、皮下组织），更为多种皮肤疾病提供了新的理论框架。一、皮肤发育的免疫调控网络1. 表皮-真皮界面中的细胞对话表皮基底层角质形成细胞通过分泌Wnt信号分子招募树突状细胞（DCs），形成"免疫-结构"协同发育模式。郎格汉斯细胞（LCs）作为表皮特有抗原呈递细胞，通过CD1a分子与角质形成细胞形成稳定连接，其分化受Notch通路和PU.1转录因子的双重调控。实

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-25

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