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FAAP模型的开发与验证:用于经TACE(经导管肝动脉化疗)联合sintilimab和bevacizumab治疗的肝癌患者预后分层的多中心研究
肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的第二大原因,其治疗模式正从传统单一疗法向多模态联合治疗转变。近年来, transcatheter arterial chemoembolization(TACE)联合免疫检查点抑制剂(如sintilimab)和抗血管内皮生长因子(如bevacizumab)的三联疗法在不可切除HCC(uHCC)患者中展现出显著生存获益。然而,现有研究尚未建立适用于该联合疗法的可靠预后预测模型,这导致临床治疗决策缺乏精准依据。针对这一研究空白,近期一项多中心回顾性研究通过整合临床生化指标与影像学特征,成功构建了FAAP评分系统,为uHCC患者的分层管理提供了新工具。###
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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综述:瓜氨酸化肽作为类风湿性关节炎的治疗候选药物
类风湿性关节炎(RA)是一种由免疫系统异常耐受引发的慢性炎症性疾病,其核心病理机制涉及对自身蛋白的异常识别和攻击。尽管现有治疗手段如甲氨蝶呤和生物制剂已显著改善患者预后,但免疫耐受的彻底恢复仍是临床难题。本文系统梳理了RA免疫耐受失衡的机制及新型治疗策略,重点探讨基于citrullinated蛋白(C-蛋白)的免疫调节方法。**免疫耐受失衡的病理基础** RA的免疫耐受破坏始于抗原呈递细胞(APCs)对C-蛋白的异常处理。中性粒细胞在受损组织释放的网状包裹(NETs)会暴露C-蛋白的隐蔽表位,经PAD4酶催化形成C-蛋白修饰(c citrullinated protein),这些抗原通过MH
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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多次尾静脉注射脂肪来源的间充质干细胞可改善小鼠的过敏性鼻炎:长期给药方案具有更显著的效果
过敏性鼻炎(AR)是一种由Th2免疫应答介导的慢性鼻黏膜炎症性疾病,其传统治疗手段存在疗效有限、副作用明显等问题。近年来,间充质干细胞(MSCs)因其免疫调节和抗炎特性受到广泛关注,其中脂肪源性间充质干细胞(ADSCs)因来源便捷、制备成本低等优势成为研究热点。然而,现有研究多聚焦于MSCs或ADSC衍生外泌体(ADSC-EVs)的局部或系统性作用,而对ADSC直接输注的疗效机制及疗程优化仍缺乏系统性评估。一项发表于《Frontiers in Immunology》的研究通过构建OVA诱导的AR小鼠模型,系统比较了单次、短期多周期(2周)与长期多周期(4周)系统性ADSC给药方案的效果,揭示了
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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社区获得性肺炎中的肠道微生物群改变与全身性炎症:一项前瞻性的肠道-肺部轴研究
近年来,关于肠道菌群与呼吸道疾病关系的探索逐渐成为研究热点。一项针对社区获得性肺炎(CAP)患者及健康人群的队列研究,通过宏基因组测序与血清学检测相结合的方式,揭示了肠道菌群失调与CAP病理进程之间的潜在关联。该研究整合了16S rRNA测序技术、酶联免疫吸附试验(ELISA)及多组学功能预测分析,系统性地阐明了肠道菌群结构改变如何通过"肠-肺轴"影响肺炎发生发展,为临床干预提供了新的视角。研究基础显示,CAP作为全球第七大感染相关死亡诱因,其发病机制涉及复杂的宿主-病原体相互作用。已有证据表明,肺组织炎症会通过迷走神经反射引发肠道菌群失调,而肠道菌群异常反过来又可能加剧肺部炎症反应,形成恶性
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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由肾小球系膜细胞表达的IgA参与了IgA肾病的发病机制
IgA肾病(IgAN)作为全球最常见的原发性肾小球疾病,其发病机制长期存在争议。传统“多击假说”认为,肠道和骨髓来源的异常IgA1通过循环免疫复合物沉积于肾小球基膜(GBM)引发炎症反应。然而,靶向清除B细胞的利妥昔单抗治疗失败为这一理论提出了挑战。近期研究发现,肾小球固有细胞如间质细胞(GMCs)可能通过非B细胞途径合成IgA,这一观点在本研究中得到进一步验证。### 研究背景与理论突破IgAN病理特征以肾小球系膜区IgA1异常沉积为核心,传统理论认为这种沉积源于循环中B细胞分泌的IgA1。但临床实践显示,约30-40%患者即使完全清除循环B细胞(如通过利妥昔单抗治疗),仍持续存在蛋白尿和肾
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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COVID-19后肺结节病患者的免疫反应
近年来,COVID-19感染与自身免疫性疾病如肺淋巴细胞性间质性肺炎(LLD)及活动性肺结核的关联性受到广泛关注,但关于新冠病毒感染后对已有慢性炎症性疾病如肺结节病(sarcoidosis)的影响机制尚未明确。一项针对61例确诊为II-III期肺淋巴细胞性间质性肺炎的结节病患者的研究,通过对比分析2020-2022年间确诊无新冠病史患者(30例)与新冠康复期患者(31例)的免疫特征,揭示了病毒感染后免疫系统重构与慢性炎症性疾病进展的潜在关联。研究团队采用十色流式细胞术技术,系统分析了CD4+ T细胞亚群在两种患者群体中的分布特征。首先发现新冠康复期患者CD3+ T细胞绝对数量较健康对照组下降1
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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综述:类风湿性关节炎中的中性粒细胞胞外陷阱:致病机制与治疗潜力
类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病,其病理机制涉及复杂的免疫细胞互作与分子信号网络。近年来,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)作为炎症反应的核心介质受到广泛关注。NETs是由激活的中性粒细胞释放的网状结构,包含染色质、髓过氧化物酶(MPO)等颗粒蛋白,在宿主防御中发挥重要作用,但在自身免疫性疾病中可能成为致病因素。### 1. NETs的生理功能与异常活化在生理状态下,NETs通过捕获病原体保护机体,但RA患者中中性粒细胞异常活化导致NETs过度形成。NETs的形成分为自杀型与非自杀型两类:自杀型NETs依赖NADPH氧化酶(NOX)介导的活性氧(ROS)生成,通过激活中
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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综述:microRNA和长链非编码RNA在T细胞表观遗传调控中的作用:对自身免疫的启示
非编码RNA在T细胞表观遗传调控中的系统性研究自身免疫性疾病的发生发展涉及复杂的免疫细胞功能异常,其中T细胞表观遗传状态的改变尤为关键。表观遗传机制通过DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质可及性等分子途径调控基因表达程序,而这一过程正受到非编码RNA(ncRNAs)的精密调控。本文基于2025年发表的系统性综述,系统阐述ncRNAs在T细胞免疫耐受维持与疾病转化中的双重作用,并展望其作为新型治疗靶点的转化潜力。一、ncRNAs调控T细胞表观遗传的分子网络1. 微型RNA(miRNAs)的枢纽作用研究显示,miRNAs通过双重机制影响T细胞表观遗传:一方面直接靶向DNA甲基转移酶(如DNMT1),另
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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综述:胰岛素抵抗中的代谢十字路口:探索脂质失调与炎症的关系
胰岛素抵抗(IR)是多种慢性代谢疾病的核心病理特征,涉及肥胖、2型糖尿病(T2D)、多囊卵巢综合征(PCOS)及心血管疾病等。其发病机制复杂,但脂质代谢紊乱与慢性低度炎症被公认为两大关键互作通路,通过干扰胰岛素信号传导加剧代谢失衡。本文从信号通路、脂质代谢与炎症互作三个维度系统解析IR的分子机制,并探讨当前研究的局限性与未来方向。### 一、胰岛素信号通路的核心作用胰岛素通过激活三大核心信号通路维持代谢稳态:1. **PI3K/Akt通路**:作为胰岛素信号传导的核心,该通路调控葡萄糖摄取(通过GLUT4转位)、糖原合成(抑制GSK3b)、脂质代谢(激活SREBP-1c促进脂肪合成)及蛋白质合
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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SQSTM1基因失调与斑秃风险之间的关联:一项孟德尔随机化研究
斑秃(Alopecia Areata, AA)作为一种以非瘢痕性脱发为特征的自身免疫性疾病,其发病机制涉及遗传、环境及免疫调节等多因素交互作用。尽管现有治疗手段如糖皮质激素、JAK抑制剂等已取得一定进展,仍存在约30%患者对常规治疗反应不佳的问题,凸显了探索精准生物标志物和靶向治疗策略的迫切性。近年来,代谢重编程在疾病发生发展中的作用日益受到关注,但其与AA的具体关联尚未明确。本研究通过整合多组学数据与遗传学工具,系统解析代谢重编程相关基因(MRRGs)对AA风险的因果影响,并首次揭示SQSTM1在AA发病中的关键作用。**研究设计与方法** 研究采用Mendelian随机化(MR)框架,通
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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综述:白细胞介素-6/白细胞介素-17调控的肠道-肺部轴双重信号级联在非小细胞肺癌(NSCLC)免疫病理发生中的作用
非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展与肠道菌群失衡及肺部微生物群动态存在密切关联。近年来研究表明,肠道菌群作为人体最大的免疫调节器,通过代谢产物、菌群迁移及免疫信号网络重塑肺部微环境,进而影响肿瘤发生、进展及免疫治疗响应。这一过程涉及肠道菌群与肺部菌群的双向互作,以及IL-6、IL-17等促炎因子在免疫逃逸和肿瘤微环境(TME)形成中的核心作用。### 一、肠道菌群与肺部菌群的双向调控机制肠道菌群通过肠肝轴和代谢物交换影响全身免疫稳态。当菌群多样性降低时,肠道屏障功能受损,菌群中的致病菌如肠杆菌科(Enterobacteriaceae)和变形菌门(Proteobacteria)的代谢产物可通过
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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综述:足细胞、管状上皮细胞与免疫细胞在狼疮性肾炎发病机制中的相互作用
狼疮性肾炎(Lupus Nephritis, LN)作为系统性红斑狼疮(SLE)最严重的并发症之一,其病理机制涉及肾上皮细胞与免疫细胞的复杂相互作用网络。近年来,随着对肾脏固有细胞免疫功能的深入研究,LN的发病机制和靶向治疗策略取得显著进展。本文将从病理机制、关键治疗靶点及未来发展方向三方面进行系统性阐述。### 一、LN的病理机制核心:肾上皮细胞与免疫细胞的动态互作1. **足细胞的双重角色** 足细胞作为肾小球滤过屏障的"守门人",不仅承担物理屏障功能,更通过表达MHC分子和共刺激分子(如CD80/86)主动参与免疫调节。研究发现,LN患者足细胞表面异常表达Fcγ受体(如FcRn),导致
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-11-25
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植物细胞壁化学与酶促降解的纳米尺度研究
木质纤维素材料是生物技术和绿色能源领域最大的生物质来源。本研究旨在更好地理解与生物质生物化学转化成碳水化合物相关的细胞壁分解机制。我们探讨了在工业上具有实际意义的化学和酶处理过程中细胞壁结构和组成的纳米级变化,以达到所需的降解程度。其中一种处理方法使用过氧化氢和醋酸来去除木质素;另一种处理方法则利用纤维素酶来降解细胞壁。我们采用了带激发接触共振原子力显微镜来观察和表征细胞壁层。经过纤维素酶处理后,我们发现细胞壁出现了微裂纹。湿化学分析、傅里叶变换红外光谱和拉曼光谱分析证实,通过酸漂白成功去除了木质素和可提取物,而酶处理对生物聚合物的组成影响很小。木质素去除导致细胞壁层分离和硬度降低。X射线衍射
来源:Biomacromolecules
时间:2025-11-25
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首次在恶性间皮瘤及其他实体瘤患者中开展的人体研究,评估了一种标记有钍-227的针对间皮素的抗体-螯合剂结合物(MSLN-TTC)的安全性和有效性
这项研究聚焦于局部晚期头颈鳞状细胞癌(LA-HNSCC)的分子演变和治疗抵抗机制,通过分析配对的肿瘤组织和循环肿瘤DNA(ctDNA)的全外显子组测序(WES)数据,揭示了肿瘤内部异质性(ITH)和克隆动态变化。LA-HNSCC是头颈癌中最常见的类型之一,占所有新发病例的大约60%。尽管在治疗策略上取得了进展,例如手术结合辅助放疗、单纯放疗、化疗联合放疗,以及在不适合化疗的患者中使用西妥昔单抗联合放疗,但该疾病仍具有较高的局部复发和远处转移率,分别达到5年和30%。对于复发或转移性头颈癌患者,预后通常较差,即使在免疫检查点抑制剂(ICIs)广泛应用的背景下,其总体生存期(OS)的中位数仍维持在
来源:ESMO Open
时间:2025-11-25
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症状前额颞叶痴呆功能韧性的细胞特征:全脑功能整合与胶质细胞机制研究
当我们谈论痴呆症时,人们往往关注的是已经出现明显症状的患者。然而,神经退行性病变其实在临床症状出现前数十年就已悄然开始。在阿尔茨海默病、亨廷顿病以及额颞叶痴呆(Frontotemporal Dementia, FTD)中,神经病理学和结构变化在症状前阶段就已经存在。但令人困惑的是,为什么有些人能够长期抵抗进行性病理变化的影响,保持良好的认知功能?这种功能韧性(resilience)背后的神经机制是什么?这项发表在《Brain》上的研究为我们提供了重要线索。研究人员利用遗传性FTD这一独特模型,探索了在疾病症状出现之前,大脑如何通过功能网络的重新组织来抵抗神经退化的影响。FTD具有高度外显的基因
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LNA-磷酸硫代三酯键增强反义寡核苷酸性能:新型剪接转换寡核苷酸的生物物理与生物学特性研究
在精准医疗时代,反义寡核苷酸(ASO)作为革命性疗法为遗传疾病治疗带来曙光,例如用于脊髓性肌萎缩症(SMA)的诺西那生(nusinersen)和用于杜氏肌营养不良症(DMD)的依特普森(eteplirsen)。然而这些疗法面临两大瓶颈:一是生物利用度低,需要高剂量给药;二是磷酸硫代(PS)修饰带来的毒性问题。传统PS骨架虽能增强核酸酶抗性,但会降低RNA靶标结合亲和力,且与蛋白质的非特异性结合可能导致毒副作用。为解决这一难题,牛津大学化学系Debashis Dhara与Tom Brown团队将目光投向电荷中性骨架。与带负电的PS骨架不同,电荷中性骨架如磷酰二胺 morpholino(PMO)已
来源:Nucleic Acids Research
时间:2025-11-25
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yjdF核糖开关非天然调控假说的结构功能挑战:azaaromatic化合物的广谱识别机制再审视
在细菌基因调控的精密网络中,核糖开关扮演着分子传感器的关键角色,它们能够直接感知细胞内小分子代谢物的浓度变化,进而调控下游基因的表达。典型的核糖开关由适体域和表达平台组成,前者负责特异性结合配体,后者通过构象变化决定基因的"开启"或"关闭"。目前已知的55多种核糖开关大多表现出极高的配体特异性,能够区分结构相似的代谢物,如赖氨酸核糖开关对丝氨酸的识别能力相差万倍以上。然而,yjdF核糖开关却是一个引人注目的例外。这种主要存在于厚壁菌门和放线菌门的调控元件,其上游的YjdF蛋白功能尚不明确,更奇特的是,它能够以纳摩尔级的高亲和力结合多种结构各异的氮杂芳香化合物(azaaromatic compo
来源:Nucleic Acids Research
时间:2025-11-25
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综述:表观遗传学与非编码RNA在宿主-内共生体相互作用中的作用:来自沃尔巴克体(Wolbachia)及其他研究领域的启示
在自然界中,共生现象极为普遍,是推动生物进化的重要力量之一。昆虫与细菌之间的共生关系尤其引人关注,这种关系通常发生在细胞内部,即所谓的内共生。这种共生关系不仅影响昆虫的生理功能,还可能对其免疫反应和体内平衡产生深远的影响。近年来,研究发现,内共生的建立、维持以及调控过程与表观遗传机制密切相关,尤其是非编码RNA(ncRNA)在其中扮演了重要角色。表观遗传学是指在不改变DNA序列的前提下,通过一系列机制调控基因表达,例如DNA甲基化、染色质重塑因子以及非编码RNA等。这些机制被广泛认为是细胞内多种过程的关键调控者,包括发育、分化、免疫反应和代谢等。本文将以经典的沃尔巴克氏体(*Wolbachia
来源:Current Opinion in Immunology
时间:2025-11-25
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细菌核糖体生物发生的进化灵活性:候选门辐射细菌揭示最小组装机制
在生命的微观世界里,核糖体如同精密运作的蛋白质合成工厂,其组装过程需要数十种生物发生因子协同工作。传统观点认为这一过程在细菌界高度保守,但近年来发现的候选门辐射细菌却展现出令人困惑的特征——这些拥有极小基因组和细胞体积的微生物,其核糖体结构存在大量异常缺失。这不禁让人好奇:它们是如何用精简的"工具包"完成核糖体这一复杂机器的组装?为了解答这一谜题,日本理化学研究所先锋研究中心的地球生物学与天体生物学实验室团队在《Molecular Biology and Evolution》上发表了最新研究。他们通过对15,274个非CPR细菌基因组和505个高质量CPR宏基因组组装基因组的比较分析,揭示了核
来源:Molecular Biology and Evolution
时间:2025-11-25
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PBMCpedia:首个跨疾病、多模态PBMC单细胞转录组图谱数据库——标准化整合与深度免疫解析
免疫系统在健康与疾病状态下的动态变化一直是生物医学研究的核心课题。外周血单个核细胞(PBMC)作为易获取的免疫细胞来源,通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术能够揭示免疫细胞的异质性及其在感染、自身免疫、衰老等过程中的作用。然而,随着公共数据库中PBMC数据集数量的快速增长,研究者面临一个严峻挑战:不同研究采用的数据预处理流程、细胞注释标准和批次校正方法各异,导致数据整合困难,跨研究比较的可重复性受到限制。例如,已有的大型PBMC图谱如艾伦免疫健康图谱(Allen Immune Health Atlas)虽提供健康人群的免疫细胞参考,但缺乏疾病队列;而“炎症景观”(Inflammati
来源:Nucleic Acids Research
时间:2025-11-25