• Neddylation（类泛素化修饰）增强HIV前病毒转录与病毒颗粒感染性

  ABSTRACTHIV潜伏库的存在是治愈艾滋病的主要障碍。本研究探讨了neddylation（一种类泛素化修饰）在HIV前病毒转录和病毒颗粒感染性中的调控作用。通过使用neddylation激活酶抑制剂MLN4924（MLN），研究发现抑制neddylation可显著降低多种潜伏逆转剂（LRA）（包括TNFα、PMA与离子霉素（PMAi）以及JQ1）激活的HIV转录水平，并降低病毒颗粒的感染性。INTRODUCTION目前，抗逆转录病毒疗法（ART）可有效抑制HIV复制，但无法清除潜伏的前病毒。一旦停止治疗，潜伏的前病毒可重新激活，导致病毒反弹。本研究旨在探讨neddylation是否通过激活

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 内源性逆转录病毒与外源性逆转录病毒整合子表现出的表观遗传特征差异

  ABSTRACT逆转录病毒在整合入宿主基因组后，会像脊椎动物基因一样受到宿主的表观遗传调控。然而，不同属的逆转录病毒其整合模式不同，因此其可能受到的表观遗传调控也存在差异。β逆转录病毒和γ逆转录病毒是两类易于感染生殖细胞并发生内源化的简单逆转录病毒。虽然古老的内源性逆转录病毒（ERV）因突变失活而易于识别，但近期的整合子可能仍保留完整的病毒生产能力，这使得有时难以区分哪些整合子是外源性的且可能具有更重要的临床意义。由于内源性逆转录病毒通常以原病毒DNA形式整合时间更长，并受到宿主表观遗传调控，我们假设可以证明这些整合子与其外源性对应物存在序列差异，这些差异可能源于DNA甲基化和组蛋白修饰，并且

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）在核质网处进行初级包膜化的机制研究

  核内陷结构在KSHV裂解复制过程中显著增加卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的裂解复制过程伴随着核膜结构的显著重塑。研究人员使用可诱导的iSLK-BAC16细胞模型，通过多西环素和丁酸钠处理激活病毒从潜伏期进入裂解期。实时定量PCR（RT-qPCR）分析显示，病毒立即早期基因（nRTA）、早期基因（ORF57）和晚期基因（ORF65）的转录水平随时间推移发生动态变化，其中ORF65表达在72小时达到峰值，标志着晚期复制阶段的开始。病毒基因组复制在48小时后急剧增加，感染性病毒颗粒的产生在72小时达到高峰。透射电子显微镜（TEM）分析揭示，在裂解复制过程中，核内陷（NI）的数量和复杂性显著增加。

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 蛋白酶体相关自身炎症综合征：亚基突变对颗粒组装、结构与活性的影响机制剖析

  在遗传性自身炎症疾病研究领域，蛋白酶体相关自身炎症综合征(PRAASs)如同一道复杂的医学谜题，患者表现为周期性发热、脂肪代谢障碍和全身性炎症等症状。这类疾病与蛋白酶体亚基的单点突变密切相关，尤其多见于免疫蛋白酶体亚基β5i(PSMB8编码)。尽管临床研究发现T3M(T75M)和G128V(G197V/G201V)等突变与疾病发生高度相关，但这些突变如何影响蛋白酶体的三维结构、组装过程及功能活性，长期以来缺乏直接的实验证据。为破解这一机制难题，慕尼黑工业大学的Eva M. Huber、Wolfgang Heinemeyer和Michael Groll团队在《Structure》期刊发表了突破性

  来源：Structure

  时间：2025-10-01

• 韩国≥50岁成人接种带状疱疹疫苗的公共卫生影响与相关成本预测模型研究

  引言带状疱疹(Herpes zoster, HZ)是由水痘-带状疱疹病毒在背根神经节中再激活引起的疾病，特征为疼痛性水疱皮疹。约30%的HZ患者会发展为带状疱疹后神经痛(Postherpetic neuralgia, PHN)，疼痛可持续数年，其他并发症包括眼科、神经学和皮肤问题，可能导致永久性功能损伤。HZ相关并发症会严重影响患者的生理、心理、社会福祉和整体生活质量，并干扰工作能力。在严重情况下，HZ可能导致住院治疗。全球HZ负担沉重，约三分之一的人一生中可能患上HZ。在多种潜在影响因素中，高龄和免疫功能低下是HZ及其并发症最明确的风险因素，高龄也与HZ相关住院风险增加相关。在韩国，约60%

  来源：Human Vaccines & Immunotherapeutics

  时间：2025-10-01

• 母体蛋氨酸补充诱导绵羊卵母细胞与胚胎的表观遗传重塑及其对胎儿编程的影响

  引言发育起源的健康与疾病（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）学说提出，个体在生命早期关键窗口期所经历的环境因素，包括营养状态，会对其成年后的健康和疾病易感性产生深远影响。大量研究表明，母体饮食能够改变后代的DNA甲基化模式和表型，但其对卵母细胞及胚胎表观基因组的直接影响仍知之甚少。蛋氨酸作为甲基供体，在一碳代谢和表观遗传调控中扮演关键角色。本研究以绵羊为模型，探讨母体蛋氨酸补充对卵母细胞和胚胎全基因组DNA甲基化模式的影响，并评估这些变化对早期胚胎发育的潜在功能意义。材料与方法实验选用16只两岁龄、曾产过一次羔的双胞胎Poly

  来源：Epigenetics

  时间：2025-10-01

• 菲律宾吕宋岛本土果蝠中尼帕病毒及相关副粘病毒的血清阳性率研究揭示重要野生动物宿主与溢出风险

  引言尼帕病毒（Nipah virus, NiV）作为嗜肝病毒属（Henipavirus）的代表性病原体，被列为优先防控的高危人畜共患病毒。2014年菲律宾棉兰老岛爆发的NiV样疾病疫情导致53%的病死率，凸显了其重大公共卫生威胁。尽管已知狐蝠属（Pteropus）是嗜肝病毒的天然宿主，但菲律宾疫情中的野生动物源始终未明。本研究通过系统性血清学监测，旨在明确菲律宾吕宋岛果蝠中NiV的宿主物种及其传播规律，为区域性疾病预警提供科学依据。方法血清样本采集研究于2023年7月至2024年8月期间（除2023年8月），在吕宋岛五个市镇（Agno、Doña Remedios Trinidad、Tayaba

  来源：Emerging Microbes & Infections

  时间：2025-10-01

• 综述：破译免疫调节的交叉对话：细菌胞外囊泡在肠道稳态中的作用

  细菌胞外囊泡的分类与生物发生哺乳动物胃肠道生态系统中，数以万亿计的微生物通过细菌胞外囊泡（bEVs）构建复杂的生态网络。根据革兰氏染色特性，细菌可分为革兰氏阴性和革兰氏阳性两类，其bEVs成分和生物发生途径存在显著差异。bEVs主要分为外膜囊泡（OMVs）和细胞质膜囊泡（CMVs）两大类，分别通过"出芽"和"爆炸性细胞裂解"途径产生。革兰氏阴性菌通过外膜出芽形成单层膜的OMVs，或通过爆炸性裂解产生包裹细胞质成分的双层膜囊泡（OIMVs/EOMVs）。革兰氏阳性菌则通过细胞壁降解酶削弱肽聚糖层，使细胞膜外凸形成CMVs。最新研究发现B. thetaiotaomicron菌的bEVs在指数生长后

  来源：Virulence

  时间：2025-10-01

• 转录因子DNA结合域变异与先天性心脏病及口面裂的关联性研究揭示发育障碍新机制

  每年约有3%的新生儿受到先天性结构畸形的影响，其中先天性心脏病（CHD）和口面裂（OFC）是最常见的两类疾病，合计约占美国婴儿死亡率的20%。CHD患者存在心脏结构异常，而OFC患者则表现为唇腭部胚胎组织融合不全。尽管这些疾病具有明确的遗传基础，但多数患者仍缺乏明确的分子诊断，这是因为大量致病基因尚未被发掘。更复杂的是，CHD和OFC患者常伴随其他发育障碍，提示这些疾病可能存在共享的遗传机制和多效性基因。在此背景下，研究人员聚焦于转录因子（TF）——这类蛋白质在胚胎发育过程中通过结合DNA调控基因表达，对细胞分化和器官形成至关重要。已知TF基因的 haploinsufficiency（单倍剂量

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-10-01

• 心血管疾病多性状遗传关联分析：利用遗传相关性增强常见心血管疾病的基因座发现与风险预测

  心血管疾病是全球首要死因，其中心房颤动(AF)、冠心病(CAD)和心力衰竭(HF)的患病率分别高达8%、2.5%和2.5%。尽管全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出大量单核苷酸多态性(SNP)与心血管疾病相关，但单个GWAS的统计效力有限，且不同心血管性状之间存在尚未明确的遗传共享机制。多基因评分(PGS)虽能评估个体遗传风险，但其预测精度尤其在特定人群（如女性）中仍有提升空间。多性状全基因组关联分析(MTAG)通过整合遗传相关性状的数据，可提升统计效力，但该方法在常见心血管疾病中的应用价值和临床转化潜力尚待系统评估。本研究由Paloma Jorda等学者在《npj Genomic Medic

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-10-01

• 综述：心脏发生与先天性心脏病的细胞类型体外建模

  1. 引言先天性心脏病（CHD）是最常见的出生缺陷之一，在活产婴儿中发病率接近1%，是导致婴儿死亡的主要原因。尽管基因组测序技术取得了进步，对心脏发育必要基因的理解也日益加深，但大多数CHD病例的病因仍不明确。动物模型（如小鼠、鸡、斑马鱼）在揭示心脏发育的细胞和分子机制方面发挥了重要作用，但其在模拟某些复杂CHD（如单心室 disorders）方面存在局限性。近年来，单细胞基因组学、谱系追踪和活体胚胎成像技术的突破，揭示了心脏发育中离散细胞类型的精确时空动态。这些发现为开发新的人多能干细胞（hPSC）方法以生成心脏发生过程中的多种细胞类型提供了信息。一个关键的统一主题是，多能心脏祖细胞对心脏分

  来源：Seminars in Cell & Developmental Biology

  时间：2025-10-01

• 天然化合物Litreol及其衍生物作为人源5-脂氧合酶高效抑制剂的分子机制与抗炎作用研究

  炎症是人体应对组织损伤的复杂生理过程，由多种信号通路和免疫细胞共同调控，其中脂类介质特别是白三烯（LTs）和前列腺素E2(PGE2)等促炎因子扮演关键角色。5-脂氧合酶（5-LO）作为白三烯生物合成的限速酶，催化花生四烯酸（AA）转化为5-氢过氧二十碳四烯酸（5-HPETE），进而生成LTB4或半胱氨酰白三烯（CysLTs）。虽然齐留通（zileuton）是目前唯一获FDA批准的5-LO抑制剂，但其存在肝毒性、需要高剂量给药以及非特异性抑制前列腺素合成等局限性，迫切需要开发更高效、安全的抑制剂。在这项发表于《Redox Biology》的研究中，来自意大利Biogem遗传研究所的研究团队对天然

  来源：Redox Biology

  时间：2025-10-01

• IDR诱导CAR相分离增强CAR-T细胞对低抗原癌细胞的杀伤作用

  IDRs promote CAR condensation研究团队选用了六种已知可诱导细胞环境相分离的内在无序区（IDR），包括来自FUS、EWS、TAF15、Nup98、TDP43和一种合成IDR（synIDR），并将其融合至靶向CD19的CAR（单链抗体FMC63）的C末端。CD19 CAR的结构包括CD8α的茎区和跨膜结构域，以及来自41BB、CD28和CD3ζ的胞内信号域。IDR后还连接了超折叠GFP标签，便于可视化观察。实验结果表明，与对照CAR相比，融合了FUS、EWS或TAF15 IDR的CAR在T细胞膜上形成更显著的凝聚体，且这一过程不影响CAR的表面表达。通过全内反射荧光显微

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-10-01

• 骨髓间充质干细胞外泌体miR-126-5p通过调控FBXO32/MyoD信号通路促进骨骼肌再生的机制研究

  在骨骼肌生长修复过程中，微小核糖核酸（microRNAs）发挥着关键的时空调控作用。本研究揭示骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源的外泌体中miR-126-5p可作为骨骼肌再生的正向调控因子。通过超速离心法分离外泌体，并建立氯化钡诱导的小鼠腓肠肌损伤模型，发现外泌体注射显著促进成肌细胞增殖成熟和肌肉组织修复。机制研究表明，FBXO32是miR-126-5p的下游靶标，其通过泛素化降解生肌分化因子1（MyoD）抑制肌生成。值得注意的是，敲低miR-126-5p会抑制Pax7+卫星细胞（SCs）的增殖分化，而腺相关病毒（AAV）介导的miR-126-5p过表达则加速再生进程。该研究阐明BMSCs外泌

  来源：Acta Physiologica

  时间：2025-10-01

• 综述：植物叶片发育的进化与分子机制：从蕨类植物到被子植物的比较视角

  植物叶片发育的进化背景陆地植物的叶片呈现出惊人的形态多样性，从蕨类植物的羽状复叶到被子植物的单叶，其进化起源一直是植物学研究的核心问题。传统理论将叶片分为两类：微叶（microphyll），如石松类植物的小型叶，可能由茎的表皮突起演化而来；巨叶（megaphyll），包括蕨类和种子植物的叶片，被认为是由分枝系统扁平化并融合形成。然而，分子发育生物学的进展表明，这种分类可能过于简化，叶片进化涉及更复杂的基因调控网络重组和共选过程。叶片形态的多样性及其进化意义蕨类植物和种子植物在叶片形态上表现出显著差异。蕨类植物叶片（蕨叶）通常具有复杂的羽状分裂，且通过叶尖分生组织（LAM）和边缘分生组织（MM）

  来源：New Phytologist

  时间：2025-10-01

• JAZ1介导的硝酸盐与茉莉酸信号互作协调植物生长与防御的分子机制

  硝酸盐与茉莉酸信号的协同调控机制硝酸盐（NO3−）和茉莉酸（JAs）分别是调节植物营养生长和防御反应的关键信号分子。本研究揭示了二者通过JASMONATE ZIM DOMAIN PROTEIN 1（JAZ1）实现双向互作的分子框架。在高硝酸盐条件下，硝酸盐信号核心转录因子NIN-LIKE PROTEIN 7（NLP7）直接结合JAZ1启动子激活其表达，进而抑制茉莉酸信号通路介导的防御反应，促进植物生长。JAZ1的转录调控与功能验证通过染色质免疫沉淀（ChIP）和荧光素酶报告基因实验证实，NLP7特异性识别JAZ1启动子上的NIN-binding site（NBS） motif。硝酸盐处理可诱导

  来源：New Phytologist

  时间：2025-10-01

• 人偏肺病毒M2-2蛋白与MAVS互作的结构机制揭示免疫逃逸新靶点

  人偏肺病毒（Human Metapneumovirus, HMPV）是一种重要的呼吸道病原体，其在健康成人中常表现为无症状感染，但对免疫缺陷人群和老年人可导致严重疾病。该病毒通过M2-2蛋白与宿主线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）的相互作用逃逸免疫应答。为解析这一机制，研究团队采用生物分子建模、丙氨酸扫描（alanine scanning）和经典分子动力学模拟等方法，对M2-2–MAVS复合物进行了深入研究。从HADDOCK、ZDOCK、Cluspro和PyDOCK等分子对接结果中筛选出HADDOCK生成的复合物结构作为研究对象。通过丙氨酸扫描鉴定出18个界面残基，其中8个残基（P29A、E30

  来源：Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

  时间：2025-10-01

• 高磷血症中软组织磷酸盐沉积与血清磷及钙化的非必然关联性研究

  高血清磷酸盐水平（高磷血症，hyperphosphatemia）可靶向血管平滑肌细胞（VSMC），诱导钙磷沉淀与血管钙化，进而加剧慢性肾脏病（CKD）患者的心血管死亡率。然而，血管外软组织中的钙化现象及其是否涉及VSMC以外的细胞类型尚不明确。本研究通过高磷血症小鼠模型发现：无CKD的klotho缺陷（kl/kl）小鼠不仅在主动脉形成钙化，肾与胃组织中也出现钙化沉积，并伴有组织磷酸盐含量显著升高。富镁饮食干预可阻断钙磷晶体形成，从而预防这些组织的钙化。肝、心、骨骼肌、脾、脑及皮肤未见钙化迹象。在全身性Col4a3缺失（Col4a3−/−）的CKD小鼠中，高磷饲料可诱发主动脉、肾和胃的磷酸盐蓄积

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-10-01

• 综述：遗传性代谢疾病是否比我们想象的更常见且更难以预测？

  ABSTRACT"基因型优先（Genotype-first）"研究方法的出现正在重塑我们对遗传性代谢疾病（Inherited Metabolic Disorders, IMDs）的认知。这类研究通过对未经过筛选的表型健康成年人或婴儿群体进行基因组测序，颠覆了传统对IMDs患病率与外显率的理解。大规模新生儿基因组数据、成人生物样本库信息，以及生殖携带者筛查、临床外显子组/基因组测序中的二次发现（secondary findings），共同揭示了一个前所未有的"基因型阳性"人群——这些个体携带IMD相关致病变异，却未被临床识别和纳入公共卫生项目管理。这一发现对评估基因组测序作为新生儿期公共卫生筛查

  来源：Journal of Inherited Metabolic Disease

  时间：2025-10-01

• Tau蛋白PET负荷与淀粉样蛋白阳性老年人海马微结构及情景记忆的关联机制研究

  最新研究表明，通过扩散加权成像（DWI）评估的海马灰质微结构变化，可作为阿尔茨海默病（AD）神经退行性变的敏感标志物。虽然海马萎缩是AD的典型特征，但微结构改变可能先于宏观的体积变化，为疾病早期机制提供重要线索。本研究针对192名无痴呆老年人（含14名轻度认知障碍[MCI]患者，平均年龄68岁），通过正电子发射断层扫描（PET）评估淀粉样蛋白（amyloid）负荷，发现其中52人（27%）为淀粉样蛋白阳性。多元线性回归分析显示，在淀粉样蛋白阳性群体中，海马平均扩散系数（MD）升高与情景记忆表现下降及Braak分期II-IV期Tau蛋白PET负荷增加显著相关（存在显著的amyloid×海马MD交

  来源：Hippocampus

  时间：2025-10-01

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