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  • ZONAB基因调控nphp1基因敲除小鼠中的肾囊肿形成过程

    Jiayong Lai|XiaoYa Wei|Dantong Li|Xiaohong Wu|Yaqing Liu|Huamu Chen|Zhihui Yue|Liangzhong Sun南方医科大学南方医院儿科,中国广州510515摘要肾小管扩张和皮质-髓质交界处的囊肿形成是肾髓质发育不良(NPH)的典型病理特征,可能与疾病进展有关。然而,NPH中肾囊肿形成的具体机制尚不清楚。细胞增殖的增加是囊肿形成的必要条件。ZONAB是一种与紧密连接相关的转录调控因子,能够靶向CCND1和PCNA等增殖相关因子。在本研究中,我们探讨了ZONAB在nphp1敲除(nphp1KO)小鼠中肾囊肿形成中的作用及其

    来源:Translational Research

    时间:2025-12-09

  • 综述:金属-有机框架/生物分子杂化材料在生物标志物检测和生物成像领域的最新进展

    金属有机框架(MOF)与生物分子杂化系统在精准医学中的创新应用与挑战金属有机框架材料凭借其可调控的孔道结构、高比表面积和丰富的化学配位位点,正逐步成为生物医学检测与成像领域的关键载体。近年来,研究者通过系统整合DNA、酶、多肽等生物分子与MOF骨架,开发出具有多重功能优势的杂化体系。这类材料在保持MOF固有特性的基础上,显著提升了生物分子识别能力与信号转导效率,为解决传统诊断技术灵敏度不足、特异性不高等问题提供了新思路。在杂化系统构建策略方面,表面吸附法通过MOF表面官能团与生物分子的非共价相互作用实现快速负载,但存在分子脱落风险。针对这一缺陷,孔隙封装技术利用MOF可调孔径特性实现生物分子精

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-12-09

  • G9a-TRIM21轴通过诱导依赖于甲基化的泛素化作用以及FoxO3a的降解来加剧糖尿病性肾缺血-再灌注损伤,从而促进氧化应激和焦亡的发生

    本研究聚焦于糖尿病缺血再灌注损伤(RIRI)的分子机制,首次揭示了组蛋白甲基转移酶G9a通过非组蛋白修饰调控FoxO3a蛋白稳定性,进而影响氧化应激和细胞焦亡的核心作用。该研究构建了糖尿病RIRI动物模型和细胞模型,结合蛋白质组学、分子互作分析和表位修饰技术,系统解析了G9a介导的FoxO3a降解通路的分子细节。在糖尿病RIRI病理进程中,G9a表达显著上调。通过建立条件性敲除G9a的小鼠模型,实验证实G9a缺失可显著减轻糖尿病RIRI的肾脏损伤,表现为血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平下降,肾小管病理损伤评分降低,同时氧化应激标志物MDA含量下降,抗氧化酶SOD活性提升。这一系列结果在动

    来源:Redox Biology

    时间:2025-12-09

  • 基于近端线索的气候灾害备灾信息个性化干预:提升气候韧性的行为科学证据

    随着气候变化加剧,野火、洪水等极端天气事件频发,给全球社区带来日益严峻的威胁。以美国为例,1980-2019年间年均造成10亿美元以上损失的气候灾害仅7.2起,而2019-2023年间这一数字激增至年均20.4起。2025年初的南加州野火更烧毁逾5.7万英亩土地,导致20万人流离失所。然而,尽管风险迫在眉睫,推动个体采取防护措施仍面临巨大挑战——许多房主对抽象的长期风险无动于衷,甚至拒绝遵循建筑规范进行房屋加固。这种“行动滞后”现象背后,是气候风险的心理距离(psychological distance)在作祟:当人们认为威胁遥远、模糊或与自身无关时,行动意愿便会骤减。为破解这一难题,斯德哥尔

    来源:Nature Human Behaviour

    时间:2025-12-09

  • 肝脏来源的循环血浆纤维连接蛋白调节成年雄性小鼠的骨小梁骨量和骨形成,其在血清中的水平与老年男性的骨密度相关

    该研究聚焦于血浆纤维连接蛋白(pFN)在成年骨骼健康中的功能机制及其临床关联性。通过构建肝特异性纤维连接蛋白敲除小鼠模型,结合显微CT、双能X线吸收测定及组织学分析,揭示了pFN在骨形成与维持中的关键作用,并首次证实其性别差异效应。研究团队以6月龄雄性小鼠为实验对象,发现相较于野生型对照组,纤维连接蛋白缺失组存在显著骨量流失,表现为胫骨和椎骨骨小梁密度下降、骨矿化面积缩减,同时血清骨碱性磷酸酶(PINP)等骨形成标志物水平降低。值得注意的是,这一表型在雌性小鼠中并未出现,提示pFN的生物学效应存在性别特异性。研究创新性地通过异位标记追踪技术,证实血浆来源的纤维连接蛋白能够定向富集于骨髓微环境中

    来源:Matrix Biology

    时间:2025-12-09

  • ROS/pH动态响应型可注射水凝胶通过重建氧化应激微环境来改善椎间盘退变

    椎间盘退行化(IVDD)是导致慢性腰背痛的主要原因,其病理机制与细胞微环境中活性氧(ROS)过度积累密切相关。ROS的异常积累会触发细胞凋亡、炎症反应及细胞外基质(ECM)代谢失衡,最终导致椎间盘结构破坏和功能丧失。近年来,智能水凝胶因其响应性、生物相容性和可降解性成为组织工程领域的热点材料。本研究团队创新性地构建了CMC-PBA/ODEX/HMP@Lut三重功能水凝胶,通过分子级交联设计实现pH和ROS双响应特性,为IVDD治疗提供了全新策略。### 一、研究背景与科学问题IVDD的病理进程涉及多因素协同作用。研究表明,椎间盘细胞微环境中的ROS失衡是驱动退变的关键机制:一方面,酸性环境(p

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • NIR-II响应型导电丝素微针贴片:用于术后黑色素瘤消融、感染伤口愈合及实时监测

    该研究针对术后黑色素瘤管理的临床难题,开发了一种基于天然生物材料的多功能一体化微针贴片系统,实现了肿瘤治疗、感染控制、伤口愈合监测及实时反馈的协同作用。以下从技术路径、创新突破、临床价值三个维度进行解读:一、技术路径创新1. 材料体系重构采用丝绸纤维蛋白(SFMA)与改性β-环糊精(Ac-β-CD)构建复合水凝胶基质,通过光交联形成具有三维多孔结构的微针阵列。这种材料体系兼具生物相容性(源自天然蚕丝蛋白)和机械性能(压缩强度达131.9 kPa),可稳定穿透角质层(平均入皮深度450μm)。2. 功能模块集成- 光热治疗单元:引入 лигносульфат-допированный полиг

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • 自调节的新西番莲素/丝素蛋白复合气凝胶:通过pH响应性释放促进伤口愈合

    本研究针对慢性伤口治疗中存在的炎症持续、氧化应激失衡及组织修复效率低下等核心问题,创新性地开发了基于天然材料的多功能气凝胶敷料MT-LCA+SF-Ne。该材料通过整合木屑纤维素气凝胶(MT-LCA)、丝心蛋白(SF)和橙皮苷(Ne)三重活性成分,构建了具有pH响应释药特性、机械性能优异及生物相容性良好的新型伤口治疗体系。在材料构建方面,研究团队采用离子液体辅助处理技术,通过部分溶解木屑纤维素获得多级孔结构的MT-LCA基材。该基材具有超过200 kPa的压缩模量,其三维互联的孔道系统(孔径50-200 μm)既能有效吸收渗出液,又为活性成分提供了缓释载体。通过超声处理将丝心蛋白与橙皮苷复合封装

    来源:Materials Today Bio

    时间:2025-12-09

  • 硝普钠通过HO-1/NOX和AKT/eNOS信号通路改善慢性肾脏疾病中的缺血诱导性新生血管形成

    慢性肾脏病(CKD)患者的血管并发症管理研究进展CKD患者普遍存在血管内皮功能障碍和缺血性血管病变的临床特征。台湾阳明大学医学院的研究团队通过建立5/6肾切除联合单侧下肢缺血的小鼠模型,系统研究了钠硝普钠(SNP)在改善CKD相关血管病变中的作用机制。该研究揭示了新型血管生成促进策略,为CKD合并外周动脉疾病(PAD)的干预提供了理论依据。CKD患者的血管并发症具有显著病理特征。随着肾小球滤过率(GFR)下降,血液中积累的尿毒症毒素(如ADMA、IS)通过多重机制导致血管内皮损伤。ADMA作为一氧化氮合成酶(NOS)的竞争性抑制剂,不仅降低NO生物利用度,还会诱导eNOS解耦联,使细胞从NO生

    来源:Life Sciences

    时间:2025-12-09

  • 针对MGUS中的炎症-代谢轴:由血液代谢物介导的CXCL10的致病作用

    本研究通过整合多组学数据与孟德尔随机化(MR)方法,系统揭示了炎症细胞因子与代谢物在单克隆丙种球蛋白病不确定意义(MGUS)发生发展中的因果关联及中介机制。研究团队构建了包含91种炎症细胞因子、1400种代谢物及MGUS的三级因果网络模型,采用双向MR验证细胞因子与MGUS的因果关联,再通过两步MR解析代谢物在其中的中介作用,为MGUS早期干预提供了全新视角。### 一、研究背景与科学价值MGUS作为多发性骨髓瘤(MM)的前驱状态,其病理机制涉及免疫微环境紊乱与代谢重编程的双重驱动。现有研究多聚焦于单一组学层面(如蛋白质组或代谢组),难以完整揭示"炎症-代谢"协同作用的分子网络。本研究创新性地

    来源:MEDIATORS OF INFLAMMATION

    时间:2025-12-09

  • 综述:根细胞壁的塑性在铁稳态中的作用:植物营养学中一个被忽视的研究前沿

    铁元素在植物根系中的动态调控机制研究进展铁(Fe)作为植物必需的微量元素,其吸收、运输和分配受到多重复杂机制的调控。近年来研究发现,植物根系细胞壁的动态重塑在铁稳态调控中发挥关键作用,这一领域的研究正在逐步揭示细胞壁结构与铁代谢之间的深层关联。### 一、细胞壁作为铁代谢的动态调控界面植物根系细胞壁由蛋白质、多糖(纤维素、半纤维素、果胶等)构成的三维网络体系,不仅赋予细胞机械支撑,更成为铁离子(Fe)与根系环境相互作用的界面。铁离子的生物有效性取决于细胞壁的化学组成和空间构型:带负电的多糖成分可结合中性Fe³⁺,形成稳定复合物储存于细胞壁;而甲基化程度较低的果胶则通过减少负电荷增强Fe²⁺的可

    来源:New Phytologist

    时间:2025-12-09

  • 人类皮肤病毒组的传播性:潜在的法医意义

    本研究旨在探讨人类皮肤病毒组(skin virome)的稳定性和跨接触面传递能力,为病毒组学在法医学领域的应用提供科学依据。研究选取8名健康韩国志愿者,对其前额、左手和右手皮肤进行为期3个月的连续采样(间隔6周),同时收集志愿者接触的四大类物体表面样本(手机、门把手、布料、塑料)。通过高通量测序和生物信息学分析,系统评估了皮肤病毒组的时空稳定性、跨接触面传递特征及其个体特异性。在实验方法上,研究团队采用标准化采样流程:使用无菌绒毛拭子进行两次擦拭(湿-干双拭子法),确保样本代表性。病毒核酸提取采用QIAamp UltraSens病毒纯化试剂盒,结合全基因组扩增技术提升低丰度病毒检测灵敏度。测序

    来源:MicrobiologyOpen

    时间:2025-12-09

  • 在集约农业区域采集的聚丙烯和低密度聚乙烯基材料表面的微生物多样性(“塑料圈”)

    西班牙东南部农业区的研究揭示了不同塑料材质(低密度聚乙烯LDPE和聚丙烯PP)对土壤微生物群落结构及功能的影响差异。研究团队通过宏基因组测序和傅里叶变换红外光谱技术,系统分析了塑料微粒周围(plastisphere)及非污染土壤的微生物组成与代谢特征,发现以下关键规律:一、微生物群落结构特征1. α多样性(物种丰富度与多样性指数)显示,LDPE和PP塑isphere的细菌多样性水平与周边土壤无显著差异,但β多样性分析表明两者均形成独特群落结构。通过非欧氏空间多维尺度分析(NMDS)发现,PP塑isphere与LDPE塑isphere分别形成独立集群,与塑料-free土壤存在明显分离。2. 税o

    来源:MicrobiologyOpen

    时间:2025-12-09

  • 综述:利用多维优化策略显著提高用于基因治疗的腺相关病毒载体产量

    基因治疗领域的核心挑战在于高效、稳定生产重组腺相关病毒(rAAV)载体。本文系统梳理了通过分子改造、宿主细胞周期调控及生产工艺优化的协同策略,为突破当前rAAV生产瓶颈提供科学框架。研究显示,宿主细胞选择不当会导致病毒滴度降低30%-50%,而通过细胞周期调控药物(如HMN-214)可使病毒产量提升2-3倍。在分子设计层面,AAP蛋白截短技术使AAV9产量提升5倍,而新型ITR序列改造则将病毒纯度从60%提升至85%。### 一、病毒载体分子改造的突破性进展AAV的基因工程优化已形成三大技术路径:首先,通过引入Rep蛋白的氨基酸序列异质性(如Rep78与Rep68的嵌合设计),可将病毒颗粒纯度

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-12-09

  • 核糖体相关复合体在由线粒体蛋白诱导的压力下调节细胞质中的翻译过程

    该研究聚焦于酵母细胞中线粒体蛋白导入机制与细胞应激反应的关联,特别是探讨了Tom70/71受体缺失与Zuo1蛋白功能之间的相互作用。论文通过多组学分析和蛋白组学技术,揭示了线粒体蛋白导入缺陷引发的细胞应激反应中翻译调控的关键作用,并提出了整合的分子调控模型。### 核心发现解析1. **Tom70/71的功能重要性** 双基因删除(tom70Δ/tom71Δ)导致酵母出现明显的生长缺陷,表现为: - 在30℃常规条件下,生长速率仅轻微下降 - 线粒体呼吸链复合体亚基(如Coq2、Mdm36)和内膜蛋白(如Mcr1)水平显著降低 - 胞质内形成大量蛋白聚集体,需依赖Hsp10

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-12-09

  • 烷氧基链工程使得中性锰(II)配合物具备双模式温度激活荧光特性

    温度响应型发光材料的双模式调控机制与应用探索温度响应型发光材料因其独特的物理化学特性,在智能传感、信息加密和生物成像等领域展现出重要应用价值。当前研究多聚焦于单一温度响应模式,而实现低温热力学淬灭态向高低温双模式激活态的转变仍存在技术瓶颈。本文创新性地通过烷氧基链工程策略,成功构建了首个具有双模式温度触发光致发光特性的中性锰(II)配合物体系,为智能材料设计开辟了新途径。一、研究背景与科学问题温度调控型发光材料的核心优势在于其通过热力学环境变化实现发光状态的动态切换。现有研究主要集中于单一温度窗口的发光激活,如铜基配合物随温度升高而发光增强的现象[18]。然而,这类材料存在初始发光强度不足、响

    来源:Aggregate

    时间:2025-12-09

  • 局部毛细血管供应指数的实用性:来自基于计算图像建模的见解

    本文通过综合高分辨率组织学成像与计算建模技术,系统评估了六项毛细血管供应指标对骨骼肌纤维氧合水平的预测能力,揭示了形态学参数与生理氧合之间的非线性关联机制。研究发现,传统基于接触数的指标(如毛细血管接触数CCi、毛细血管-纤维周长比CFPEi)对氧合水平的解释力有限,而新型基于区域分布的指标(局部毛细管密度LCDi、最大扩散距离Dmax,i)展现出更强的预测效能和敏感性,这为精准评估肌肉微循环功能提供了新方法。### 关键发现解读1. **指标有效性分层**: - **LCDi(局部毛细管密度)**与纤维氧合水平呈现显著正相关(r=0.8874),其反映单位纤维面积内毛细血管分布的密集程度

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-12-09

  • 综述:在心脏兴奋-收缩耦合过程中起作用的小电导Ca²⁺激活K⁺通道:连接线粒体、肌膜与抗心律失常治疗

    心脏中SK通道的生理功能与抗心律失常潜力研究进展SK通道作为连接细胞外钙信号与膜电位调控的重要分子,近年来在心脏电生理领域受到广泛关注。本文系统梳理了SK通道在心肌细胞及线粒体中的分布特性、调控机制及其对心脏电活动的影响,重点探讨了线粒体SK通道(mito-SK)在维持心肌细胞能量代谢平衡中的关键作用。一、SK通道的分布与调控特性SK通道家族包含SK1、SK2、SK3三种亚型,其表达水平呈现显著的组织特异性。在正常生理状态下,心房肌细胞中SK通道处于持续激活状态,形成稳定的复极化电流,而心室肌细胞中的SK通道则呈现"静默"状态。这种差异化的分布格局为靶向治疗提供了潜在可能。研究发现,SK通道的

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-12-09

  • 外源性亚精胺对两种生态型草在淹水胁迫下的形态和生理的影响

    近年来,全球气候变化导致洪涝灾害频发,对植物生长及生态系统稳定性构成严峻挑战。水涝通过抑制根系呼吸、破坏光合系统及引发氧化应激等途径,影响植物生理功能。其中,精胺(spermidine, Spd)作为多胺家族的重要成员,在缓解植物胁迫反应方面展现出独特价值。本研究以典型生态禾草种——狼尾草(Elytrigia elongata)和泰佛草(Cynodon dactylon × C. transvaalensis ‘Tifdwarf’)为材料,系统探究外源Spd对两种草类洪涝胁迫适应性的调控机制,为开发耐涝草种提供理论依据。**研究背景与核心问题** 水涝胁迫通过缺氧环境抑制植物代谢,具体表现为

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-12-09

  • 综述:揭示ARF和ARL GTP酶的机制:从生物物理学到系统层面的洞察

    近年来,随着高通量生物技术的突破性发展,科学家们对ARF家族GTP酶的研究进入全新阶段。这一蛋白家族最初因ARF1和ARF6在膜运输中的经典作用被关注,但约三分之二的成员——ARLs(ARF-like proteins)却长期存在研究盲区。最新研究揭示,ARLs不仅具有独特的组织分布特征,更展现出与经典RAS超家族成员截然不同的分子机制,这彻底改变了学界对GTP酶功能的认知。### 一、ARF家族的结构与功能多样性ARF家族由30余个成员构成,其核心结构单元为包含典型GTP酶域的GTP结合结构域(G-domain)。值得注意的是,超过半数ARLs缺乏保守的N端螺旋结构,仅有ARL2、ARL3、

    来源:Frontiers in Molecular Biosciences

    时间:2025-12-09


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