• 综述：DNA甲基化在髓母细胞瘤个体化治疗中的作用

  ABSTRACT髓母细胞瘤作为儿童最常见的恶性脑肿瘤，其临床和分子异质性导致患者预后差异显著。尽管近年来生存率有所提升，但高危患者仍面临治疗相关并发症的严峻挑战。传统基于临床和组织学的风险分层已无法满足精准诊疗需求，而DNA甲基化谱的出现为疾病生物学复杂性解析提供了新视角。甲基化机制与癌症生物学DNA甲基化通过调控基因沉默和染色质重塑参与肿瘤发生。在MB中，全基因组甲基化分析揭示了亚型特异性模式：WNT亚型呈现CTNNB1突变相关的低甲基化特征；SHH亚型显示PTCH1/SUFU突变的高甲基化簇；Group 3/4则具有MYC扩增相关的独特甲基化标签。甲基化分析技术进展450K/850K甲基化

  来源：Epigenomics

  时间：2025-09-08

• 综述：DNA甲基化谱在胰腺导管腺癌诊断及疾病进展中的作用

  ABSTRACT胰腺导管腺癌（PDAC）的诊断长期缺乏特异性免疫组化或分子标志物，尤其在原发灶不明的情况下。尽管PDAC以KRAS、TP53等有限驱动突变为特征，但DNA甲基化谱结合机器学习算法正成为革新诊断工具。纳米孔测序等新技术更将推动甲基化分析从术后走向术中甚至液体活检领域。当前PDAC诊断的挑战PDAC诊断面临两大核心难题：一是缺乏特异性标志物，现有指标如CK7/CK19在胃肠道腺癌中广泛表达，仅ANXA10对胆管癌鉴别具有78%准确率；二是分子层面高度同质化，60-90%病例存在KRAS突变却无临床分层价值。CA19-9因特异性不足难以独立用于早期筛查（敏感性仅10-13%）。多组学

  来源：Epigenomics

  时间：2025-09-08

• 加拿大安大略省辉瑞/BioNTech与Moderna modRNA COVID-19疫苗中残留质粒DNA及SV40启动子-增强子序列的定量研究

  研究背景COVID-19 modRNA疫苗的生产依赖质粒DNA模板的体外转录（IVT），而残留DNA的清除效率直接影响产品安全性。辉瑞与Moderna采用不同纯化工艺（PCR扩增 vs. 大肠杆菌直接提取），导致质粒载体成分差异。前期研究已发现疫苗中存在高水平质粒DNA，但缺乏系统性定量分析。材料与方法研究团队从加拿大安大略省药房获取32瓶疫苗（辉瑞6批次10瓶，Moderna 10批次22瓶），采用两种独立方法检测：1.Qubit荧光定量：检测总DNA含量，并通过RNase A处理消除modRNA干扰；2.qPCR靶向检测：针对刺突蛋白（spike）、质粒复制原点（ori）及SV40启动子-

  来源：Autoimmunity

  时间：2025-09-08

• 重组蛛丝蛋白偶联CD40激动剂增强人类B细胞体外活化能力——肿瘤免疫治疗新模块

  亮点本研究开发了一种基于重组蛛丝蛋白的创新策略：通过分选酶介导的偶联技术，将CD40靶向单链抗体片段（scFvCD40）精准锚定在蛛丝微结构上。这种设计巧妙利用了蛛丝的自组装特性（可形成纤维或微球）与scFv的靶向性，创造出能强力激活免疫细胞的"智能支架"。实验设计研究首先优化了scFvCD40与两种蛛丝蛋白（含1/5个N端甘氨酸的G-silk/G5-silk）的酶偶联条件。通过CD40L报告细胞系验证生物活性后，重点测试了该构建体对原代人类B细胞的激活效果——不仅诱导CD86分子表达上调3倍（提示抗原呈递能力增强），还驱动B细胞群体扩增4倍。更令人振奋的是，蛛丝微球版本同样展现出优异的CD4

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-08

• 基于OFMSW沼气源的甲烷氧化偶联制乙烯动态过程优化与反应器控制研究

  800°C)、催化剂易失活、动态控制困难等瓶颈问题。意大利罗马大学团队在《Biomass and Bioenergy》发表的研究，创新性地将OFMSW沼气作为原料，通过动态模拟揭示了OCM过程的优化控制规律。研究采用Aspen HYSYS软件构建包含10个反应的复杂动力学模型，以Na2WO4/Mn/SiO2为催化剂，重点解决了反应器温度失控和启动过程不稳定的核心难题。关键技术方法包括：1) 建立包含LHHW方程和幂律方程的复杂反应网络；2) 设计蒸汽热飞轮(34.4 kmol/h)控制绝热温升；3) 开发级联控制系统(TIC-100/FIC-102)；4) 优化启动程序(氮气/沼气双路径)。研

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-09-08

• I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的分子调控机制及其在人类疾病中的靶向治疗意义

  Highlighting this is frequent oncogenic mutations值得注意的是，编码I类PI3K中p110α催化亚基的基因PIK3CA，是人类所有癌症中突变频率第二高的基因。Differences in the structures of class IA and class IB catalytic subunitsI类PI3K催化亚基的结构差异早期对I类IB亚型p110γ（144-1102截短体）的晶体结构解析，揭示了所有p110亚基共有的核心结构域：Ras结合域（RBD）、C2结构域、螺旋支架域和双叶脂质激酶域（图2A）。与蛋白激酶类似，PI3K的激活环通

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-09-08

• 小麦开花时间调控新机制：FT3基因在冬春转换中的精细调控与温度适应性研究

  小麦作为全球主要粮食作物，其开花时间的精确调控直接影响产量形成。在气候变化背景下，如何使小麦发育阶段与环境条件最佳匹配成为育种关键难题。传统研究聚焦于长日照（LD）诱导的FT1（FLOWERING LOCUS T 1）和春化途径，但对短日照（SD）和低温条件下调控早期穗发育的分子机制知之甚少。特别是在北半球冬小麦产区，春季温度波动常导致穗发育与茎伸长不同步，造成潜在产量损失。这项发表于《Plant Communications》的研究，首次系统揭示了FT3基因在小麦冬春转换期对环境信号的整合机制。研究人员采用多学科交叉方法：基于1，047份小麦品种的基因组数据开展FT3等位基因多样性分析；通过

  来源：Plant Communications

  时间：2025-09-08

• 综述：酪氨酸硫酸化肽的进化及其在植物信号传导中的功能

  酪氨酸硫酸化肽的进化图谱通过跨物种比较分析发现，sTyr信号系统在陆地植物进化早期就已出现。单子叶植物和双子叶植物中RGF(根生长因子)、PSY(植物磺基肽)信号通路完全保守，而PSK(植物磺基激肽)仅在部分物种保留。CIF(气孔发育抑制因子)信号则从基部被子植物就开始保守存在。TPST酶的活性之谜负责sTyr肽激活的酪氨酰蛋白磺基转移酶(TPST)在植物界高度保守，其活性位点关键模序如235Y-236K模序在苔藓到高等植物中均稳定存在。研究团队建立的磺化肽检测技术体系，成功鉴定了TPST催化核心的7个必需氨基酸残基。关键功能位点的锁定通过功能实验验证了sTyr肽C端6-8位酪氨酸硫酸化修饰对

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-09-08

• 基于概率链接的免疫登记系统中临时姓名记录去重研究及其对疫苗接种覆盖率的影响

  在美国医院的新生儿护理中，一个看似微小却影响深远的问题长期存在：当婴儿尚未获得法定姓名时，医院会使用"Babygirl"、"BoyA"等临时姓名记录医疗信息。这种现象在免疫信息系统(Immunization Information System, IIS)中尤为突出，因为根据规定，新生儿出生后需立即接种乙肝疫苗(Hepatitis B, HepB)。当后续未及时更新法定姓名时，系统会产生包含相同婴儿疫苗接种信息的重复记录，导致数据碎片化。这种重复记录不仅造成个体疫苗接种史不完整，更会扭曲群体疫苗接种覆盖率评估——既虚增分母又可能重复计算分子。密歇根州免疫登记系统(Michigan Care I

  来源：Vaccine

  时间：2025-09-08

• Shingrix疫苗在免疫抑制VZV初治儿科患者中的安全性、免疫原性及保护效果研究

  在儿科风湿免疫领域，一个令人担忧的现象日益凸显：接受免疫抑制剂治疗的儿童，其水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染风险显著升高。这类患儿一旦感染，可能出现肺炎、坏死性筋膜炎甚至脑炎等严重并发症。虽然常规推荐使用减毒活疫苗Oka株进行预防，但对于正在接受生物制剂、JAK抑制剂等强效免疫抑制治疗的患儿，活疫苗存在播散性感染风险。荷兰作为未将水痘疫苗纳入国家免疫规划的国家，95%儿童在6岁前会自然感染VZV，这使得免疫抑制患儿暴露风险极高。这项发表在《Vaccine》的研究开创性地探索了重组亚单位疫苗Shingrix（含VZV糖蛋白E和AS01B佐剂系统）在VZV初治免疫抑制儿童中的应用价值。研究团队来自

  来源：Vaccine

  时间：2025-09-08

• 综述：通过跨尺度成像、操纵和分子图谱探索基底膜动力学

  基底膜：从静态支架到动态调控者的认知革命技术革新揭示BM分子复杂性传统电子显微镜（TEM）和免疫荧光技术曾将基底膜（BM）视为均质结构，但超分辨成像技术如随机光学重构显微镜（STORM）和结构光照明显微镜（SIM）突破了200nm衍射极限，在肾小球BM中首次观察到层粘连蛋白（laminin）和IV型胶原（collagen IV）形成的双层分区结构。膨胀显微镜（ExM）通过物理膨胀样本，使常规显微镜也能解析BM中75-400nm大小的核心蛋白空间排列。这些技术颠覆了认知——BM实则是分子边界明确、具有“马赛克式”分布特征的纳米级功能域。活体成像解码动态密码基因编码荧光报告系统（如CRISPR/C

  来源：Matrix Biology

  时间：2025-09-08

• TFAM磷酸化模拟实验揭示精子线粒体DNA消除机制：父系遗传屏障的新见解

  【Highlight】在性繁殖真核生物（尤其是哺乳动物）中，线粒体DNA（mtDNA）通常仅从单亲遗传，这种单亲mtDNA遗传（UMI）是生命的基本特征。最新假说认为，精子mtDNA缺失源于线粒体转录因子A（TFAM）的基质靶向序列（MTS）磷酸化，这会阻碍这个mtDNA复制关键蛋白的线粒体导入。本研究通过GeneSwap技术和磷酸化模拟突变，系统检验了这一假说。【核心发现】携带磷酸化模拟突变（S31D/S34D构成的TFAM-DD，及四重突变TFAM-4D）的TFAM变体，在143B细胞中仍能支持mtDNA维持——即便其MTS已发生部分加工。更惊人的是，当MTS整体带负电荷且关键精氨酸位点突

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-09-08

• 耐力训练通过MDM2依赖性组蛋白H3泛素化上调Notch1表达促进骨骼肌适应性重塑

  耐力训练诱导骨骼肌表观遗传重塑的机制运动诱导的血管与代谢适应持续9周的耐力训练使小鼠骨骼肌发生显著改变：毛细血管密度增加（毛细血管/纤维比提升），氧化代谢标志物COX-IV表达升高，血管内皮标志物PECAM在腓肠肌和跖肌中分别增加57%和230%。这些变化表明训练成功诱导了肌肉的血管新生和代谢适应。MDM2/EZH2通路的关键作用训练显著上调了表观遗传调控因子MDM2（+42%-66%）和EZH2（+60%）的表达，同时增加了E3泛素连接酶NEDD4（+33%）的水平。值得注意的是，训练未改变经典沉默标记H3K27me3（17 kDa）的全局水平，但特异性增加了25 kDa的H3K27me3检

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-09-08

• 综述：心脏起搏器：进化生物学中稳健性的范式

  心脏起搏器：进化生物学中稳健性的范式引言心脏起搏活动由多个相互锁定的生理网络构成，其中任一网络都能独立产生节律。这种互锁机制具有双向替代性，使得个体组分的关联评分往往较低，而通过离子通道电流测量的因果效应却十分显著。这种基于互惠的稳健性在生物体中广泛存在，解释了为何全基因组关联研究(GWAS)中大多数关联评分较低甚至为零。基因功能的认知争议关于基因作用的争论持续存在。Richard Dawkins坚持基因是"主动原因"，而作者通过生理学视角指出DNA序列本质上是惰性的化学信息载体。Francis Collins在1999年人类基因组计划启动时的乐观预测未能实现，证明仅凭基因组关联分析无法揭示疾

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-09-08

• 颈动脉体介导大鼠最大体力消耗期间的峰值摄氧量调控机制

  这项突破性研究揭示了颈动脉体(Carotid Body, CB)在最大体力消耗中的神秘作用。科研团队采用双病毒载体系统(AAV-TH-Cre-SV40和AAV-hSyn-DREADD(Gi)-mCherry)精准靶向大鼠CB球细胞，通过氯氮平-N-氧化物(CNO)激活抑制性DREADD受体。实验显示，化学遗传学抑制CB功能后，氰化钠(NaCN)诱发的化学感受反应显著减弱，低氧通气反应(HHVR)下降达50%，更令人惊讶的是峰值摄氧量(V̇O2peak)出现明显降低，但达到峰值的时间却保持不变。这些发现如同解开运动生理学的"代谢黑匣子"，证实CB球细胞能像精密传感器般捕捉肌肉释放的乳酸信号，在"

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-09-08

• 三阴性乳腺癌中TROP2免疫组化检测的跨平台差异性研究及其临床意义

  在精准医疗时代，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trophoblast cell surface antigen 2, TROP2）的抗体偶联药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）已获FDA和EMA批准用于转移性三阴性乳腺癌（TNBC）治疗。尽管TROP2检测并非用药强制要求，但ASCENT临床试验显示高表达患者获益显著。这项探索性研究首次系统评估了三种商用TROP2免疫组化（IHC）检测试剂（ENZO-ABS380-0100、Abcam SP295、Santa Cruz B9-sc-376746）在Dako Omnis平台的表现差异。200）时，A试剂检测到57.7%低表达

  来源：Molecular Diagnosis & Therapy

  时间：2025-09-08

• 仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌的真实世界研究：剂量优化与疗效毒性平衡探索

  背景：治疗格局的变革与临床困境子宫内膜癌（EC）作为全球最常见的妇科恶性肿瘤，其治疗策略近年在分子分型指导下发生重大变革。癌症基因组图谱（TCGA）将EC分为POLE超突变型、微卫星不稳定高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）、拷贝数低（p53野生型）和拷贝数高（p53突变型）四种亚型。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）显著改善了MSI-H肿瘤疗效，但错配修复正常（pMMR）患者仍面临治疗瓶颈。KEYNOTE-775试验确立仑伐替尼（多激酶抑制剂）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗的标准方案，但20 mg推荐剂量导致88.9%的≥3级不良事件（AE），迫使临床探索更低起始剂量。方法：真实世界数据的

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-09-08

• 综述：新一代微型化分离平台：融合检测、自动化与可持续设计的智能分析科学

  Abstract微型化分离技术正引发分析科学的范式变革。通过将微流控芯片与高灵敏度检测器（如紫外-可见光谱UV/Vis、荧光FL、电化学ECD和质谱MS）集成，新一代平台实现了样本处理、分离检测的一体化。人工智能（AI）校准算法和物联网（IoT）反馈回路的引入，使设备具备实时自主决策能力。硬件革新：从微加工到3D打印增材制造技术颠覆了传统制造工艺，通过三维（3D）打印可快速制备实验室芯片（LOC）系统、嵌入式电极等组件。微注射模块和预浓缩技术的进步显著提升了低丰度样本的检测限（LOD），而微型化质谱接口设计解决了气动流控与真空系统的兼容难题。智能软件架构微控制器与机器学习联用实现了流动相参数的

  来源：Critical Reviews in Analytical Chemistry

  时间：2025-09-08

• 索托维单抗(sotrovimab)联合抗病毒疗法促进重症免疫缺陷患者早期清除SARS-CoV-2感染的前瞻性研究

  这项前瞻性单中心研究探索了单克隆抗体(monoclonal antibodies, mAbs)索托维单抗(sotrovimab)在重症免疫缺陷患者中的早期抗病毒效果。研究团队采用观察性队列设计，比较了2024年1-10月接受抗病毒单药(nirmatrelvir/ritonavir或remdesivir)治疗的98例患者，与2023年5-12月接受抗病毒联合sotrovimab治疗的50例患者。所有入组患者均为轻度至中度COVID-19，且在症状出现7天内启动治疗。通过多变量Cox回归分析发现两个关键因素：①症状出现3天内启动治疗可使病毒清除速度提升68%(调整后风险比aHR 1.68, p=0

  来源：Infectious Diseases

  时间：2025-09-08

• 基于神经调控与蛋白质代谢探究卒中后侧支循环状态与认知障碍关联的横断面研究

  这项开创性研究揭示了维格列汀(Vildagliptin)对抗环境污染物双酚A(BPA)肝毒性的分子护甲。实验将24只大鼠分为四组：空白对照组、BPA染毒组(30mg/kg)、BPA+维格列汀干预组(10mg/kg)及维格列汀单药组。生化检测显示，BPA攻击导致肝脏报警信号ALT（丙氨酸转氨酶）和AST（天门冬氨酸转氨酶）在血清中飙升，同时伴随甘油三酯(TG)蓄积和白蛋白(ALB)流失。在分子战场上，肝组织丙二醛(MDA)含量激增暴露了氧化应激的肆虐，而谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的溃败更使得抗氧化防线失守。基因表达谱揭开更深层危机：促凋亡刽子手Caspase3被激活，内质网应激信使XBP1异常

  来源：Archives of Physiology and Biochemistry

  时间：2025-09-08

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