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综述:慢性疼痛中睡眠的重要性:贯穿生命周期的证据
这篇综述深入探讨了睡眠与慢性疼痛在整个生命周期中的双向关系。文章揭示,睡眠问题不仅是慢性疼痛的常见并发症,更可能在其发生和持续中扮演先导和驱动角色。从儿童时期的神经发育影响到老年阶段的共病叠加,综述梳理了共享机制(如下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴失调、神经炎症、脑部类淋巴系统(glymphatic)清除功能受损),并强调将早期睡眠障碍视为可控风险因素,为慢性疼痛的预防与管理提供了重要视角。
来源:eBioMedicine
时间:2026-02-20
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间质性膀胱炎:一项表型与罕见变异全外显子组测序研究
本文通过整合电子病历表型分析和全外显子组测序技术,深入探究了间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的共病表型与遗传学病因。研究发现IC/BPS患者与多种疾病(如IBS、GERD、过敏反应等)存在显著关联,并揭示了与ATP2C1、ATP2A2基因以及细胞周期、MAPK信号、整合素结合等生物学通路相关的罕见变异富集。该研究为理解这一复杂、遗传异质性疾病的病理机制提供了新的视角和路线图。
来源:eBioMedicine
时间:2026-02-20
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血小板作为免疫传感器:跨疾病监测免疫动态与诊断
本研究针对血小板能否作为感知机体免疫状态的“传感器”这一关键问题,深入探索了血小板转录组在免疫动态监测中的作用。通过对造血干细胞移植(HSCT)后不同阶段、以及急性移植物抗宿主病(aGVHD)、巨细胞病毒(CMV)DNA血症、系统性红斑狼疮(SLE)和溃疡性结肠炎(UC)等患者血小板转录组的分析,结合体外共孵育实验和机器学习模型,证实血小板能精确反映免疫状态转变与异常,并可作为一种非侵入性、高灵敏度的免疫监测与诊断工具。这项研究发表于《eBioMedicine》,极大拓展了我们对血小板功能的认知,为免疫相关疾病的诊断与管理提供了新视角。
来源:eBioMedicine
时间:2026-02-20
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揭示穹窿粒子帽区13重对称与39重主体不匹配的原子级结构及其在分子运输与工程改造中的意义
本刊推荐:穹窿作为真核细胞中高度保守的核糖核蛋白复合体,其功能及关键结构细节不明。研究人员采用冷冻电镜技术解析了兔肝来源穹窿粒子的帽区高分辨结构,意外发现其具有13重对称,与主体的39重对称形成鲜明对比,并揭示了一个由两个同心β桶和交错α螺旋层组成的中心通道,其外表面带正电、内表面带负电。这项成果为理解穹窿结构及其在药物递送等生物技术应用中的设计提供了关键见解。
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-02-20
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摘要A022:将低甲基化药物与市售的针对CD70的CAR工程化自然杀伤T细胞联合使用,用于治疗急性髓系白血病
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去甲基化药物联合CD70靶向CAR-NKT细胞治疗急性髓系白血病效果显著,异体来源的CAR-NKT细胞具有更强的肿瘤靶向性和持久性,且无严重副作用。
来源:Cancer Immunology Research
时间:2026-02-20
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摘要A020:利用独特NK细胞亚群的新型自然杀伤细胞疗法
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本研究开发新型三阶段扩增协议,实现健康供体外周血来源的apexNK®细胞高效扩增(>1000倍),采用非病毒化学偶联技术(ACC®)偶联抗体(如Rituxan、Herceptin),流程缩短至3小时且可冻存,显著降低CAR-T相关风险。Herceptin-apexNK(ACC101)为最成熟项目,计划今年开展临床试验。另开发针对胆管癌、卵巢癌及癌干细胞的三种CAR-NK疗法,病毒转导效率达60-80%,超越国际标准。
来源:Cancer Immunology Research
时间:2026-02-20
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摘要A001:肿瘤微环境中CD8+ T细胞反应的表观遗传和代谢重编程以实现适应性
免费
耐药性CD8+ T细胞在肿瘤微环境中通过ME1上调和DUSP2下调,整合表观遗传调控与代谢适应,增强效应分子表达及细胞毒性,对免疫检查点抑制剂联合治疗响应。本研究揭示其机制,为晚期实体瘤治疗提供新靶点。
来源:Cancer Immunology Research
时间:2026-02-20
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由蛋白激酶Cι驱动的巨噬细胞浸润在非小细胞肺癌中介导免疫抑制作用
非小细胞肺癌免疫治疗耐药性与PKCι信号通路关系研究,发现PKCι通过调控Yap1-CCL7轴促进肿瘤相关巨噬细胞浸润,形成免疫抑制微环境,导致PD-1/PD-L1抑制剂耐药。抑制PKCι联合免疫检查点抑制剂可增强CD8+T细胞浸润并抑制肿瘤生长。
来源:Cancer Letters
时间:2026-02-20
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综述:组蛋白修饰的作用机制:奥西美替尼在EGFR突变肺癌中的耐药性核心机制
EGFR-TKI奥希替尼耐药机制的核心在于表观遗传动态重编程,包括组蛋白修饰(如H3K27me3)介导的染色质重塑、转录网络重构及DNA损伤修复障碍,驱动多 persists 细胞存活。建议整合CRISPR-dCas9表观编辑与液体活检多组学技术,实现耐药性预测及动态干预。
来源:Cancer Letters
时间:2026-02-20
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综述:NanoTAC在靶向蛋白质降解中的应用:智能递送平台与协同治疗范式
靶向蛋白降解(TPD)通过纳米技术(NanoTACs)结合解决传统TPD生物利用度低、组织选择性差等问题,增强精准性和疗效,应用于癌症、神经退行性疾病等,整合化学与纳米医学创新。
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2026-02-20
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综述:用于精准药代动力学、药效学和药物递送应用的刺激响应型纳米钻石
纳米钻石(NDs)因其可调大小、定制表面化学和优异生物相容性,成为药物递送系统的理想载体。本文综述NDs的药代动力学与药效学关键影响因素,重点探讨pH、离子浓度、缺氧及酶响应的刺激响应NDs设计,以及光热双响应策略在靶向药物释放中的应用,指出优化尺寸分布和表面电荷对减少毒性、提高递送效率的必要性,并展望其在精准医疗中的未来潜力。
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2026-02-20
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CO-005的双重作用机制:靶向CD47以克服弥漫性大B细胞淋巴瘤的CD20耐药
本文综述探讨了新型人源化抗CD47融合蛋白CO-005的独特作用机制。CO-005通过双重作用克服了弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)对以利妥昔单抗(RTX)为代表的抗CD20疗法的耐药性。它不仅能阻断CD47–SIRPα免疫检查点、增强巨噬细胞吞噬功能,还能直接诱导程序性癌细胞死亡(PCCD)。这种独立于CD20的直接杀伤作用与抗CD20抗体(如obinutuzumab)的特征相似,包括受体成帽、钙离子(Ca2+)内流、活性氧(ROS)生成及依赖肌动蛋白细胞骨架重塑。临床前研究表明,CO-005对多种淋巴瘤异种移植模型,包括利妥昔单抗耐药及CD20低表达/阴性的肿瘤,均表现出显著的抗肿瘤活性,并能重塑肿瘤微环境,为B细胞淋巴瘤治疗提供了具有潜力的新型策略。
来源:ImmunoTargets and Therapy
时间:2026-02-20
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综述:结直肠癌中的乳酸化:揭示代谢、进展和治疗靶向的新机制
这篇综述系统阐述了乳酸化修饰(Kla)在结直肠癌(CRC)中的核心作用,首次全面总结了其在CRC发病机制中的功能。文章揭示了乳酸化作为连接糖酵解与CRC恶性行为的关键代谢感受器,通过动态的“书写者-擦除者-阅读者”网络,调控肿瘤细胞增殖、侵袭转移、免疫逃逸和化疗耐药。特别强调了肠道微生物群-代谢-表观遗传轴,以及其通过增强DNA修复和抑制铁死亡等新机制诱导对5-氟尿嘧啶和奥沙利铂的耐药性。最后,文章评估了靶向乳酸化临床转化的药理学挑战,为开发克服CRC治疗抵抗的精准医学策略提供了理论基础。
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2026-02-20
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单核细胞/巨噬细胞中的SAMHD1通过调节cGAS-STING通路来缓解EAMG(特发性肌炎性关节炎)症状
重症肌无力(MG)免疫发病机制及SAMHD1调控研究。通过建立EAMG大鼠模型和临床样本分析,发现SAMHD1在单核细胞和脾巨噬细胞中显著下调(p=0.0002),其过表达可改善模型鼠体重、肌无力症状及突触区补体沉积(C5b-9),同时调控CD4+T细胞亚群(Th1/Th17↓,Treg↑)。机制研究表明SAMHD1通过抑制cGAS-STING通路和巨噬细胞DNA损伤修复异常影响免疫调节,为MG治疗提供新靶点。
来源:Journal of Neuroinflammation
时间:2026-02-20
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炎症刺激可增强成年APP小胶质细胞在微流控神经元-小胶质细胞共培养模型中对突触物质的摄取
星形胶质细胞在阿尔茨海默病中通过微流控共培养平台研究显示,APP转基因小鼠小胶质细胞在LPS刺激下形态改变、IL-1β分泌增加及突触物质选择性摄取,补体受体CD11b介导该过程,炎症反应存在基因型差异。
来源:Journal of Neuroinflammation
时间:2026-02-20
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综述:PROTAC药物发现的计算方法进展
本文系统综述了靶向蛋白降解嵌合体(PROTAC)这一革命性策略中计算与人工智能方法的最新进展。文章重点讨论了如何利用化学信息学、结构生物信息学、分子建模和机器学习等工具,克服PROTAC结构复杂性和类药性挑战,实现对靶点蛋白的精准诱导降解。作者详细评述了用于弹头与连接体设计、三元复合物建模以及降解效率和ADMET属性预测的计算资源,并指出了当前局限与未来方向,为加速该领域发展提供了重要指引。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-02-20
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综述:过敏原免疫疗法经皮递送新技术进展
本综述系统评述了食物过敏原免疫疗法(AIT)的局限性与前沿进展。文章重点聚焦于经皮递送新技术,包括微针(MN)、离子导入、超声导入和喷射注射器等,这些技术通过最小侵入方式将过敏原递送至皮肤抗原呈递细胞(APC),旨在克服传统口服(OIT)、舌下(SLIT)和皮下(SCIT)疗法的缺陷,以期提升安全性、耐受性和患者依从性,为花生、坚果等食物过敏的脱敏治疗提供新策略。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-02-20
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综述:生物分子凝聚物中的变构药物:前进之路
本综述深入探讨了生物分子凝聚物这一新兴细胞区室与变构药物设计的交汇前沿。作者提出,凝聚物独特的高浓度、拥挤物理环境会深刻影响蛋白质构象分布与动态,从而改变传统变构药物的作用模式。文章系统性地阐述了两类变构药物(“经典”蛋白特异性药物与凝聚物调节药物)的差异,并前瞻性地提出应开发适应凝聚物环境的、更高特异性的变构药物,以克服现有凝聚物调节策略可能存在的脱靶问题,为开创药物发现新时代提供理论框架。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-02-20
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综述:长链非编码RNA在多形性胶质母细胞瘤中的干扰作用:下一代治疗的关键靶点
本文综述长非编码RNA在胶质母细胞瘤中的调控机制及靶向治疗潜力,探讨其通过修饰细胞通路和联合疗法逆转耐药性的策略,为精准治疗提供新方向。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-02-20
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综述:走向可推广的DNA编码库预测模型
这是一篇关于药物发现前沿领域DNA编码库(DNA-encoded libraries, DELs)与机器学习(Machine Learning, ML)结合应用的权威综述。文章深入剖析了DEL-ML(DNA-encoded library-machine learning)模型存在的“泛化性鸿沟”,即模型易过拟合于特定组合化学库,难以预测未见化学空间。作者通过Aurora Kinase A(AURKA)案例,揭示了数据噪声、类别不平衡与化学空间偏移(domain shift)等核心挑战,并探讨了严格的去噪策略、域适应(domain adaptation)等解决方案,为构建更稳健、可推广的DEL-ML模型提供了清晰的路线图。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-02-20