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综述:走向可推广的DNA编码库预测模型
这是一篇关于药物发现前沿领域DNA编码库(DNA-encoded libraries, DELs)与机器学习(Machine Learning, ML)结合应用的权威综述。文章深入剖析了DEL-ML(DNA-encoded library-machine learning)模型存在的“泛化性鸿沟”,即模型易过拟合于特定组合化学库,难以预测未见化学空间。作者通过Aurora Kinase A(AURKA)案例,揭示了数据噪声、类别不平衡与化学空间偏移(domain shift)等核心挑战,并探讨了严格的去噪策略、域适应(domain adaptation)等解决方案,为构建更稳健、可推广的DEL-ML模型提供了清晰的路线图。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-02-20
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综述:追踪非产业驱动罕见病药物开发在欧洲药品管理局的监管互动路径
这篇综述系统分析了2000-2022年间由学术界、慈善机构等非产业组织主导的罕见病孤儿药资格(OD)申请、方案协助(PA)和上市许可(MA)的监管路径,并与产业组织进行对比。研究发现,非产业组织发起的OD仅占6.7%,其获得MA的成功率较低(3.3%),且均需转让给产业方。文章强调了定向资助和监管支持的价值,并指出了提高非产业组织监管参与度的机遇。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-02-20
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基于电子患者报告结局(ePRO)的综合性癌症生存护理干预研究:“连接你到支持与建议”(LYSA)试验
为解决癌症幸存者支持性护理需求未被满足的问题,本研究设计并实施了一项基于电子患者报告结局(ePRO)的多学科综合干预方案。研究结果表明,该方案可行且可接受,能有效改善患者的疲劳、焦虑、抑郁症状及健康相关生活质量(HRQOL),为优化癌症长期生存护理模式提供了有力证据。
来源:The Breast
时间:2026-02-20
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综述:针对肥胖症、代谢综合征(MASLD)和代谢性脂肪性肝病(MASH)的新兴天然产物:直接靶点发现与机制研究
肥胖与代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)/脂肪性肝炎(MASH)的关联机制及天然产物治疗潜力研究。现有药物存在疗效局限和副作用问题,天然产物通过多靶点调控代谢失衡、炎症及脂质代谢展现优势,需加强分子机制解析和转化医学研究。
来源:Pharmacological Reviews
时间:2026-02-20
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综述:Wnt信号通路:天然产物在癌症治疗中的治疗靶点
本文系统综述Wnt信号通路在癌症发生发展中的作用,包括经典β-catenin依赖和非经典PCP及Ca²+通路。探讨天然产物通过多靶点调节该通路抑制肿瘤增殖、转移及耐药机制,并分析其药代动力学、安全性和临床转化潜力,为开发新型抗肿瘤策略提供理论依据。
来源:Pharmacology & Therapeutics
时间:2026-02-20
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综述:大鼠强迫游泳测试在阐释、动物福利与药理学中的演变图谱
本综述系统性回顾了超过3900项研究,为大鼠强迫游泳测试(FST)的标准化应用、争议性阐释(“绝望”与“应对”)的辨析、动物福利的优化及未来研究方向的规划提供了全面的循证数据库与深刻见解。
来源:Pharmacological Research
时间:2026-02-20
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综述:选择性PPARδ激动剂Seladelpar在原发性胆汁性胆管炎及其他疾病中的疗效
本文是一篇关于新型药物Seladelpar(一种高效、高选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ[PPARδ]激动剂)在治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的应用及其作用机制的深度综述。文章系统阐述了PBC的临床特征、当前治疗格局及免疫生物学,重点剖析了PPARδ的生物学功能、组织特异性表达以及Seladelpar通过调节胆汁酸稳态(如下调CYP7A1)、发挥抗炎(如抑制NF-κB)、改善脂质代谢等途径发挥疗效的药理学基础。临床数据证实,Seladelpar能显著降低碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),有效缓解瘙痒,并改善血脂谱,且展现出良好的肌肉、肝脏和肾脏安全性。该文为理解Seladelpar作为PBC二线治疗新选择的价值提供了全面、专业的视角。
来源:Pharmacological Research
时间:2026-02-20
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综述:儿童造血干细胞移植术后巨细胞病毒(CMV)预防与治疗研究:系统综述
这篇系统性综述聚焦于儿童造血干细胞移植(HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的预防与治疗,该领域证据有限。文章系统回顾了现有研究,涵盖了传统的阿昔洛韦(Acyclovir)、更昔洛韦(GCV)等抗病毒药物的预防与抢先治疗策略,并重点探讨了新型药物来特莫韦(LMV)在儿童中的应用潜力与安全性。综述旨在梳理当前证据,指出研究空白(如儿童专用试验缺乏),并为未来制定基于证据的儿童CMV管理方案提供方向。
来源:Reviews in Medical Virology
时间:2026-02-20
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综述:精子转录和翻译活动的进展:从传统观点到新发现
精子并非传统认为的转录和翻译惰性细胞,其携带的复杂RNA和蛋白质组参与 fertilization、胚胎发育及表观遗传传递,环境因素通过调控这些分子影响男性生育力,为相关疾病诊断和治疗提供新靶点。
来源:Molecular Aspects of Medicine
时间:2026-02-20
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Fordadistrogene Movaparvovec在杜氏肌营养不良症门诊患者中的安全性和有效性(CIFFREO研究):一项三期、双盲、随机、安慰剂对照研究
Duchenne muscular dystrophy treatment with rAAV9-based gene therapy (fordadistrogene movaparvovec) in 4-8 year old boys showed no significant functional improvement (NSAA score) and higher adverse events versus placebo, leading to终止开发。
来源:The Lancet Neurology
时间:2026-02-20
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综述:偏头痛预防方面的进展
偏头痛预防治疗研究进展:分析CGRP靶向药物疗效与未来方向
来源:The Lancet Neurology
时间:2026-02-20
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醋酸埃司卡巴嗪在预防有较高卒后癫痫发病风险的中风患者癫痫发作方面的安全性和有效性:一项概念验证性、2a期、随机、双盲、安慰剂对照的抗癫痫发作生成试验
本研究探讨eslicarbazepine acetate对急性缺血性卒中或脑出血后癫痫预防的疗效。双盲随机对照试验纳入125例患者,结果显示6个月内主要终点(癫痫首次发作、死亡或脱落)两组无显著差异,但30天治疗后的次要终点提示可能降低癫痫风险,试验受限于招募速度和COVID-19影响,需进一步研究。
来源:The Lancet Neurology
时间:2026-02-20
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综述:目前关于重症肌无力(MG)、神经肌肉接头自身免疫性疾病(NMOSD)和MOGAD患者中计划生育与妊娠方面的证据以及知识空白
多发性硬化症等神经免疫疾病妊娠期与哺乳期免疫治疗管理建议,强调基于循证医学的个体化治疗策略,涵盖新疗法如补体抑制剂和 neonatal Fc 受体阻滞剂的孕期安全性评估及母乳喂养指导。
来源:The Lancet Neurology
时间:2026-02-20
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综述:预防阿尔茨海默病导致的认知障碍的途径:美国率先发起的相关举措
阿尔茨海默病抗体治疗清除淀粉样斑块延缓认知衰退,现评估未受影响但携带生物标志物的健康人群安全性及疗效,成功将加速预防性疗法审批,需推进血检技术、政策调整及公平可及性。
来源:The Lancet Neurology
时间:2026-02-20
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黄芪甲苷IV通过调节RAGE-ERK1/2-NF-κB信号通路改善心力衰竭大鼠的认知障碍
研究探讨 Astragaloside IV (AS-IV) 对心衰(HF)诱导认知障碍的治疗作用。实验通过行为学评价、转录组学及网络药理学筛选出AGE-RAGE信号通路为核心靶点,验证AS-IV通过抑制ERK1/2和NF-κB减少炎症和凋亡,并增强突触功能,改善HF rats认知。分子模拟证实AS-IV与RAGE蛋白结合能力良好,提示其潜在治疗价值。
来源:British Journal of Pharmacology
时间:2026-02-20
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RU486与奥拉帕利协同靶向激素信号与DNA修复通路,增强子宫内膜异位症细胞凋亡的新策略
本研究创新性地联合孕激素受体调节剂RU486与PARP(Poly(ADP-ribose) polymerase)抑制剂奥拉帕利,用于治疗子宫内膜异位症。两者在1:4比例下展现出强效协同作用,通过转录上调与翻译后稳定化共同激活p53,从而增强Bax/Bcl-2介导的线粒体凋亡通路。体内实验表明,联合疗法实现病灶重量77.5%的显著消退,镇痛效果持久,为临床转化提供了具有潜力的新方案。
来源:British Journal of Pharmacology
时间:2026-02-20
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综述:再通时代缺血性卒中细胞保护概念
这篇综述系统阐述了在血管内取栓术主导的再通时代,缺血性卒中细胞保护疗法的复兴与策略更新。文章深入剖析了缺血级联反应(Figure 1)的病理生理机制,指出针对多靶点、结合现代影像学(如CTP、MRI)进行患者分层(如快/慢进展者)及在再通前后进行干预(如延迟梗死进展、减轻再灌注损伤)是新一代细胞保护临床试验设计的关键。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-20
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富含Ni3+的氮化镍理性设计实现流动电解池中甾醇配对电氧化与析氢反应协同增效
本工作通过钯(Pd)诱导的电子调控,在氮化镍(Ni3N)纳米片上构建了富含Ni3+的活性位点,用于甾醇的电氧化并与析氢反应(HER)高效耦合。研究实现了在工业级5A大电流下,流动电解池中高选择性(99%)合成甾体激素关键中间体19-羟基-4-雄烯-3,17-二酮(1b)及同步产氢,为甾体药物的绿色电合成与清洁能源联产提供了高效新策略。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-20
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氧化还原响应型聚合物纳米胶囊用于增强抗菌肽的肿瘤靶向递送:以蜂毒肽为例
中文标题:氧化还原响应型聚合物纳米胶囊:攻克蜂毒肽肿瘤治疗屏障的智能递送新策略
本工作报道了一种模块化的氧化还原响应型聚合物纳米胶囊平台,显著提升了抗菌肽(AMPs)的肿瘤靶向递送能力。以蜂毒肽(MEL)为模型,该纳米胶囊(nMEL)在生理条件下稳定惰性(溶血<5%),在肿瘤微环境(TME)中则通过谷胱甘肽(GSH)触发壳层裂解释放活性肽。体内实验显示,nMEL的肿瘤蓄积量比游离MEL高约4倍,并抑制皮下肿瘤生长约80%。整合苯硼酸(PBA)配体后,nMEL-PBA可主动靶向高唾液酸化肿瘤细胞,在肺转移模型中实现4.5倍的肺部富集,并将中位生存期延长至43天。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-20
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可编程的肺炎克雷伯菌噬菌体趋向性:基于规模化受体结合蛋白挖掘与模块化组装实现
本研究针对多重耐药病原体噬菌体疗法的临床转化瓶颈——噬菌体宿主范围(host range)狭窄且难以预测,提出了一种可扩展、数据驱动的系统性解决方案。研究者以肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)为模型,从公共数据库大规模挖掘Przondovirus噬菌体的受体结合蛋白(RBP),建立了超过50个功能簇,成功将实验验证的荚膜位点(KL)靶点从14个扩展至32个。通过鉴定保守锚定基序,实现了Prz_RBP1与Prz_RBP2的“即插即用”式模块化组合,从而可编程地改造噬菌体趋向性。该框架将原始基因组多样性转化为可定制的抗菌制剂,为精准噬菌体治疗提供了通用蓝图。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-20