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  • 揭示外泌体介导的间接肝毒性机制:多谱系肝脏类器官模型的建立与应用

    本研究为解决药物开发中因评价工具有限和机制不明导致的间接肝毒性难题,研究人员构建了源自人胚胎干细胞、包含五种肝细胞类型的三维多谱系肝脏类器官模型。通过对58种肝毒性药物的筛选,鉴定出丙咪嗪可诱发间接肝毒性,其机制涉及肝星状细胞(HSC)酪氨酸激酶受体B(TrkB)激活,驱动外泌体中miR-34a-3p选择性富集形成“毒性外泌体”,进而靶向破坏肝细胞稳态。该研究为精准药物测试提供了仿生平台,并凸显了细胞间通讯在药物性肝损伤中的核心作用。

    来源:Nature Communications

    时间:2026-02-20

  • FATE-MAP:融合深度学习与机制模型预测致畸性与人类原肠胚形成失败模式

    本研究针对人类胚胎发育关键时期原肠胚形成(gastrulation)的失败模式及其导致的妊娠丢失和先天畸形问题,开发了FATE-MAP整合平台。通过高通量扰动人类2D类原肠胚(gastruloids)、定量表型图谱、预测性深度学习与形态发生素(morphogen)机制建模,成功识别了潜在致畸药物,并揭示了细胞密度和SOX2稳定性是决定发育模式的关键正交参数,为解码人类发育轨迹和加速安全疗法发现提供了路线图。

    来源:Nature Communications

    时间:2026-02-20

  • 综述:成人生长激素缺乏症与代谢功能障碍相关脂肪性肝病

    这篇叙事性综述深入探讨了成人生长激素缺乏症(GHD)与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)之间的密切联系。文章系统梳理了支持GH通过JAK2-STAT5通路对肝细胞产生直接抗脂肪变性作用,以及GHD通过诱发代谢综合征间接促进MASLD的病理生理机制。临床数据显示,成人GHD患者中MASLD患病率极高,而MASLD患者循环GH/IGF-1水平往往偏低。干预性研究初步表明,重组人生长激素(rhGH)替代治疗可能对改善肝脂肪变性和纤维化进展有益,但未来仍需更严谨的研究来评估其风险效益比。

    来源:Current Obesity Reports

    时间:2026-02-20

  • 综述:解锁肺泡再生:AT2干细胞、信号网络与治疗前沿

    本篇综述系统阐述了肺泡II型上皮细胞(AT2)作为关键成体干细胞在肺稳态维持和损伤后修复中的核心作用,归纳了AT2自我更新与分化为I型细胞(AT1)的调控网络、相关肺部疾病的分子病理机制,并展望了基于AT2细胞的诊断、基因靶向治疗及细胞替代疗法等再生医学前沿应用。

    来源:Stem Cell Reviews and Reports

    时间:2026-02-20

  • 靶向巨噬细胞糖原代谢通过UDPG-P2Y14信号通路抑制IL-1β产生,从而缓解溃疡性结肠炎

    本研究创新性地揭示了巨噬细胞糖原代谢在溃疡性结肠炎(UC)中的关键作用,提出通过靶向糖原代谢中间产物UDPG及其受体P2Y14,可有效抑制巨噬细胞中IL-1β的转录与分泌,为治疗UC及其他IL-1β驱动的炎症性疾病提供了新的潜在治疗靶点。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • XRCC1基因的缺失会促进胃癌中由cGAS/STING介导的先天免疫信号通路

    XRCC1缺失通过激活cGAS/STING通路增强胃癌细胞PD-L1表达,ATM抑制剂可协同免疫检查点阻断治疗。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 胰腺α细胞分泌胰高血糖素需要完整的微管-细胞骨架-初级纤毛轴结构

    胰高血糖素分泌调控机制研究:IDE通过影响微管和主细胞 cilium 介导葡萄糖水平与胰岛素信号通路间的交互作用。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 炎症性肠病的小RNA密码破译:非经典sncRNA的生物标志物潜力与机制探索

    本文通过分析传统小RNA测序数据,深入剖析了炎症性肠病(IBD)患者外周血中tRNA衍生小RNA(tsRNA)、rRNA衍生小RNA(rsRNA)和Y RNA衍生小RNA(ysRNA)的表达谱。研究揭示了这些非经典小非编码RNA(sncRNA)在IBD中整体上调的模式,构建了一个包含21个tsRNA/rsRNA/ysRNA家族的分子标签,在区分健康对照(HC)与IBD患者方面显示出良好的诊断潜力。值得注意的是,尽管其在测序数据中的比例远低于miRNA,但基于tsRNA/rsRNA/ysRNA的标签在不同队列间表现出比miRNA标签更强的稳定性。共表达分析提示,氧化应激升高可能是IBD中这些非经典sncRNA生物合成的共同调控因子。该研究为探索IBD的新型液体活检生物标志物和发病机制提供了新的视角和线索。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 探讨内皮细胞中Pim-1蛋白上调组织因子的机制,以及这一机制如何引发败血症患者的血液高凝状态

    本研究探讨Pim-1激酶在脓毒症相关性凝血病(SIC)中的作用,通过动物模型和体外实验发现抑制Pim-1可改善凝血功能、提升生存率,并证实其通过TLR4/mTOR/Sp1通路调控组织因子活性。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 去氢考瑞达林(Dehydrocorydaline)治疗通过mTOR介导的STAT3-RORγt信号通路抑制系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中的Th17细胞分化

    DHC通过抑制mTOR/STAT3/RORγt通路减轻SLE肾损伤,实验证实其可降低Th17细胞及IL-17A水平并改善肾功能。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 淋巴系统功能障碍、游离水、白质完整性与老年自闭症成人长期记忆表现之间的关联

    本研究通过113名自闭症成人和90名匹配对照组的多模态MRI及记忆评估,发现自闭症群体存在显著的脑脊液循环功能异常(DTI-ALPS值降低),伴随前联合纤维束(fornix)自由水(FW)积累、各向异性分数(FA)降低,以及更差的近期记忆得分。年龄相关海马区FW堆积在自闭症组中更为突出,前联合纤维束的FW中介了脑脊液循环功能与FA及海马区FW的关系。长期记忆得分与自闭症组的fornix FA、全脑灰质区FW及白质FA显著相关。研究为自闭症认知衰老的生物标志物提供新证据。

    来源:Molecular Autism

    时间:2026-02-20

  • HLA-C衍生的肽MH-1作为对抗SARS-CoV-2感染的早期干预措施

    MH-1肽通过阻断S蛋白与ACE2的结合,有效抑制SARS-CoV-2在细胞和动物模型中的感染,降低肺部病毒载量及炎症反应,展现作为预防或早期干预的潜力。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 氟西汀通过诱导细胞凋亡、抑制Src介导的侵袭性以及增强抗肿瘤免疫力来抑制三阴性乳腺癌的进展

    三阴性乳腺癌(TNBC)治疗研究显示氟西汀具有显著抗肿瘤效果,通过诱导凋亡(外源Fas/FasL、Caspase-8及内源线粒体膜失稳、Caspase-9通路)抑制细胞增殖迁移侵袭,下调VEGF-A、MMP-2/9及Cyclin D1,阻断Src/JAK/NF-κB信号轴和上皮间质转化,同时增强CD8+ T细胞活性并减少肿瘤相关巨噬细胞、抑制细胞(MDSC)和调节性T细胞。研究证实氟西汀可作为现有疗法联用的新辅助治疗手段,需进一步临床验证。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 一种靶向肠道激活中性粒细胞的新型CD112衍生肽DPX2可减轻致命性肝损伤

    本研究发现,在肠缺血/再灌注损伤中,中性粒细胞通过与肠道上皮内淋巴细胞(IELs)相互作用而被激活,显著增强中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的释放能力。这些NETs阳性的活化中性粒细胞通过门静脉迁移至肝脏,加剧肝脏炎症与损伤。研究揭示该相互作用由中性粒细胞表面CD112与IELs上CD226介导,并开发了CD112衍生肽DPX2以靶向抑制该通路。动物实验表明,DPX2可有效抑制NETs形成、减轻肝组织炎症基因表达及肝细胞损伤,为干预肠-肝轴介导的继发性肝损伤提供了新靶点与潜在治疗策略。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 重新定义逆行性月经对子宫内膜异位症的贡献:对子宫内膜异位症病变的单细胞分析表明,这一过程比简单的自体移植要复杂得多

    子宫内膜异位症病理形成中宿主循环免疫细胞占比达65%,单细胞测序揭示其细胞组成以NK细胞、B细胞、巨噬细胞为主,并发现内源性宿主细胞是移植细胞的2倍,为靶向免疫治疗提供新思路。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 综述:单基因炎症性肠病:遗传机制、模型与临床意义

    这篇综述系统性梳理了炎症性肠病(IBD)的单基因形式,重点聚焦于其遗传学基础。文章详细阐述了破坏上皮屏障功能(如紧密连接蛋白基因)、细胞应激通路、免疫调控(如IL-10信号通路、NOD2)、细胞因子受体(如IL-10R、IL-23R)及中性粒细胞功能(如NADPH氧化酶复合物基因)等关键生物学通路的致病变异。同时,综述强调了体外和体内模型(如基因敲除小鼠、患者来源的类器官)在阐明发病机制和开发精准诊疗策略中的核心作用,为深入理解IBD的遗传本质和实现个体化治疗提供了全面视角。

    来源:Molecular Medicine

    时间:2026-02-20

  • 斑马鱼肿瘤异种移植模型在药物筛选中的应用:治疗评估方法的系统综述

    斑马鱼异种移植模型作为药物筛选平台在精准肿瘤学中应用广泛,但存在药物响应量化复杂、高通量实验条件受限等问题。本研究通过系统综述PubMed、Scopus和Web of Science数据库,筛选出113项相关研究,重点分析肿瘤细胞移植(约200个细胞/胚胎囊胚)及72小时药物处理方案,发现86.75%的实验仅测试5种以下处理条件,主要依赖荧光显微镜定量肿瘤荧光强度。建议建立标准化高通量筛选流程以提升效率。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-20

  • 非常长的链状鞘脂通过调节少突胶质细胞的分化以及膜微结构的完整性,来控制大脑的髓鞘形成过程

    细胞自主性CerS2缺失导致VLC鞘脂减少,破坏膜微域结构,影响MBP定位,引发严重脱髓鞘表型,提示CerS2-VLC鞘脂轴可作为脱髓鞘疾病治疗靶点。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-20

  • 关于CRMP4介导的细胞骨架肌动蛋白聚合机制在促进子宫内膜异位症中基质细胞侵袭性迁移中的作用的研究

    CRMP4通过调控肌动蛋白聚合及MRTF/SRF信号通路促进异位基质细胞迁移侵袭,靶向CRMP4为子宫内膜异位症治疗提供新策略。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-20

  • 谷氨酰胺介导的M2巨噬细胞与肿瘤细胞之间的相互作用,通过SLC38A5/FOXM1/CNIH4轴促进口腔鳞状细胞癌的进展

    本研究揭示口腔鳞状细胞癌(OSCC)中M2巨噬细胞分泌的谷氨酰胺通过SLC38A5介导的代谢通讯促进肿瘤细胞增殖和侵袭,其机制涉及FOXM1转录因子直接结合CNIH4增强子区域,激活CNIH4表达。靶向该代谢轴可能提供精准治疗策略。

    来源:Journal of Translational Medicine

    时间:2026-02-20


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