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基因疗法重塑端粒:为心肾综合征4型提供新策略
本研究针对心肾综合征4型(CRS4)心血管治疗困境,聚焦心肌端粒缩短机制,开发了一种AAV9介导的基因疗法JV101,过表达经改造的端粒酶逆转录酶(modhTERT)。实验证实该疗法能在小鼠和人源心肌细胞模型中有效阻止端粒缩短、逆转心脏功能障碍并改善线粒体功能,为CRS4的基因治疗提供了概念验证。
来源:Kidney International
时间:2026-02-19
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综述:阿尔茨海默病临床试验中的生物标志物:2025
本综述系统性地分析了截至2025年初,生物标志物在阿尔茨海默病(AD)疾病靶向治疗(DTT)临床试验中的应用情况。研究发现,高达84%的DTT试验纳入了体液、影像和/或数字生物标志物,主要用于患者入组筛选(58%)和疗效评估(特别是次要/探索性终点)。文章详细阐述了以A/T/[N](淀粉样蛋白/磷酸化tau/神经退行性变)为核心的各类生物标志物在不同试验阶段、针对不同作用机制(如Aβ靶向、Tau靶向、炎症、突触可塑性/神经保护)的试验中的具体应用,旨在为优化AD药物研发策略提供关键见解。
来源:Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions
时间:2026-02-19
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基于高产量DNA的1型神经纤维瘤病诊断方法揭示了1917名韩国人群中的特定突变特征
DNA-only分层诊断策略在韩国NF1患者中取得高诊断率(81.6%),结合靶向测序、MLPA和组织检测有效补充了传统方法的不足,并揭示该人群突变谱与欧洲人群存在显著差异。
来源:The Journal of Molecular Diagnostics
时间:2026-02-19
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印度社区获得性泌尿系统感染中耐药尿路病原体的表型与基因型特征:一项多中心横断面研究
本研究针对印度社区环境中耐药性尿路感染病原体日益严峻的挑战,通过首个全国性多中心横断面调查,系统性揭示了产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和高危克隆大肠杆菌(E. coli)与肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)的广泛流行,其携带blaCTX-M-15、blaNDM-5/7等关键耐药基因,强调了对社区进行常规耐药监测和指导经验性抗生素合理使用的紧迫性。
来源:Journal of Global Antimicrobial Resistance
时间:2026-02-19
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添加锌(II)的咪唑基脂质纳米颗粒,用于高效靶向脾脏的mRNA递送并增强免疫激活
mRNA疫苗脂质纳米颗粒(LNP)通过Zn²+配位自组装策略实现脾脏靶向递送与免疫激活协同增强,显著提升细胞摄取效率、胞内逃逸能力及抗原特异性记忆T细胞应答,在黑色素瘤模型中展现抗肿瘤免疫疗效。
来源:Journal of Controlled Release
时间:2026-02-19
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工程改造的大肠杆菌Nissle 1917通过清除乳酸来增强抗肿瘤免疫力
乳酸代谢是EcN抗肿瘤的核心机制,通过CRISPR-Cas9构建EcN-ΔLA突变体验证其必要性,并工程出高乳酸消耗能力的BELAC菌株,显著增强肿瘤微环境重塑及CD8+ T细胞浸润,在免疫敏感模型中疗效显著,但冷肿瘤模型仍需联合策略。
来源:Journal of Controlled Release
时间:2026-02-19
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利用基于模块化甘露糖基化核酸的疫苗平台靶向朗格汉斯细胞
基于核酸自组装的Holliday结界支架通过优化甘露糖配体排列与价态,实现了对表皮朗格汉斯细胞的高效靶向递送,并有效激活T细胞,为皮肤免疫治疗提供新平台。
来源:Journal of Controlled Release
时间:2026-02-19
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生理响应型原位形成脂质体储库用于膜相关药物控释:双机制响应设计及其在术后疼痛管理中的应用研究
为解决频繁给药带来的依从性差问题,研究人员针对术后疼痛管理,开发了一种热响应性、原位形成的脂质体储库(TILD)。该研究通过分子动力学模拟指导设计,利用生理环境中的二价阳离子和体温,实现药物分阶段(快速起效与持续释放)的精确控释。动物实验证实,TILD能在大鼠和比格犬体内形成稳定储库,维持治疗水平的血药浓度达4天,并提供长效镇痛效果。该研究为开发易于注射、可持续释放的智能药物递送系统提供了新思路。
来源:Journal of Controlled Release
时间:2026-02-19
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Sakiyama-Elbert实验室25年历程:神经生物材料演进回溯与领域未来前瞻
这篇综述回顾了Sakiyama-Elbert实验室在神经生物材料领域25年来的开创性贡献,系统梳理了外周(PNS)与中枢神经系统(CNS)修复的生物材料(如神经导管、基于纤维蛋白的亲和药物递送系统)与组织工程策略(如干细胞移植、3D生物打印)的演进。文章前瞻性地探讨了如何整合新兴生物技术(基因编辑、类器官、微生理系统),以克服当前在修复长神经缺损、脊髓损伤以及向临床转化中的核心挑战,旨在推动神经组织工程的未来发展。
来源:Journal of Materials Chemistry B
时间:2026-02-19
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综述:颗粒物(PM₂.₅)、二氧化氮(NO₂)、双酚A(BPA)和邻苯二甲酸盐与不孕结局之间的关联:一项系统评价和荟萃分析
全球约17.5%成年人受不孕困扰,环境污染物成重要风险因素。本研究系统综述并元分析PM2.5、NO2、BPA及邻苯二甲酸盐对精子质量、卵巢储备、临床妊娠率等生殖参数的影响,发现各污染物均呈现剂量依赖性负面影响,提示需加强监管和深入研究。
来源:Reproductive Sciences
时间:2026-02-19
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雄性小鼠Catsper4基因启动子的分子表征及其受CREMτ调控机制研究
本文首次解析了小鼠Catsper4基因启动子的核心区域及其表观遗传调控特征,通过体外、体内实验证实了转录因子CREMτ通过结合cAMP反应元件直接调控该基因的表达,为深入理解精子特异性CatSper通道的转录调控及男性不育的分子机制提供了新见解。
来源:Reproductive Sciences
时间:2026-02-19
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综述:辅助生殖技术中的精子检测:诊断与结果预测
不孕症作为全球生殖健康重大挑战,男性精子质量下降是关键因素。除传统精液分析外,DNA碎片检测和顶体功能评估已成为标准诊断工具,而3D成像、高精度显微和基因测序等技术正推动精子评估向运动、结构、功能和遗传多维度分析发展,促进辅助生殖技术(ART)筛选优化和跨学科整合应用,提升ART成功率并建立科学诊断体系。
来源:Reproductive Sciences
时间:2026-02-19
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紫杉醇介导的细胞骨架稳定作用可提高牛胚胎在体外培养中的囊胚发育能力
本研究通过分析牛胚胎体外受精后48小时 cleavage 阶段与囊胚发育的关联,发现 paclitaxel 引发的 F-actin 稳定可显著提升胚胎发育效率,使早期分裂组(ECG)囊胚形成率达35.9%,而晚期分裂组(LCG)因发育能力低下仅4.5%。处理组囊胚率(31.8%)较对照组(21.7%)显著提高(p<0.05),F-actin荧光强度增1.2倍,且8细胞阶段相关转录因子(H2AZ1/SALL4/TBX3/KLF4)及细胞黏附分子(E-cadherin/β-cadherin)表达上调。
来源:Reproductive Sciences
时间:2026-02-19
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通过单细胞RNA测序技术揭示GnRHa治疗前后卵巢子宫内膜异位症中的细胞亚型与基因功能障碍
子宫内膜异位症纤维化机制及GnRHa治疗效果研究。采用单细胞RNA测序分析3例患者治疗前后的异位与子宫内内膜细胞异质性,发现ACTA2+集群主要分布于异位组织,ECM1+集群在非纤维化状态下起关键作用,治疗后ECM1表达下降可能启动纤维化。免疫细胞谱显示CD8+ T细胞、巨噬细胞及中性粒细胞在异位组织显著增加,NK1细胞减少。
来源:Reproductive Sciences
时间:2026-02-19
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评估溶组织梭菌胶原酶注射液对子宫肌瘤及其邻近肌层组织生物力学特性的影响
子宫肌瘤胶原酶注射治疗后生物力学特性及组织选择性研究。通过对比实验发现胶原酶显著降低肌瘤的拉伸强度(1.79±0.07 MPa→0.40±0.04 MPa)和杨氏模量(0.343±0.068 MPa→0.069±0.031 MPa),而邻近肌层仅轻微强度下降(1.77±0.04 MPa→1.45±0.05 MPa)但延展性增加(7.12±0.06%→9.01±0.05%)。该治疗显示组织选择性降解胶原的能力,为微创治疗提供新思路。
来源:Reproductive Sciences
时间:2026-02-19
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重复芬太尼戒断加剧阿片戒断反应并诱导纹状体小胶质细胞促炎状态
为解决反复阿片戒断加剧戒断症状的临床问题,研究者通过比较单次与五次芬太尼暴露-戒断循环对小鼠行为及纹状体小胶质细胞的影响,发现重复戒断会恶化戒断行为,并诱导小胶质细胞进入促炎症状态,这为针对小胶质细胞先天免疫应答的药物疗法提供了新思路。
来源:Psychopharmacology
时间:2026-02-19
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解释早期饮酒欲望与随后自然发生饮酒行为之间联系的机制
酒精渴求与自然istic饮酒行为的循环关系研究显示,早期渴求通过刺激增强和放松度下降间接预测后续饮酒量,该效应在暴饮行为中尤为显著,主观强化机制可能驱动渴求与消费的动态循环。
来源:Psychopharmacology
时间:2026-02-19
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综述:氯胺酮辅助心理疗法治疗难治性抑郁症的有效性:一项系统评价
本综述系统梳理了氯胺酮辅助心理疗法(KAP)治疗难治性抑郁症(TRD)的最新证据。文章指出,尽管氯胺酮单药疗法具有快速抗抑郁作用,但其疗效常需维持给药且长期效果不明。KAP结合了氯胺酮的神经可塑性增强效应与结构化心理支持,旨在提升和维持疗效。现有研究显示KAP在减轻抑郁症状方面具有潜力,部分改善可持续长达六个月。然而,不同研究在治疗方案、结局指标和研究设计上存在较大异质性,且包含对照组的少数研究未发现KAP与对照条件间存在显著差异。因此,本文认为KAP前景可期,但亟需更多高质量的随机对照试验来明确其疗效和机制。
来源:Psychopharmacology
时间:2026-02-19
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小鼠可卡因自我给药跑道模型中,不同品系对可卡因回避行为的表现及其与纹状体强啡肽-脑啡肽平衡的关系研究
本文针对可卡因使用障碍缺乏有效治疗方法的现状,深入探究了可卡因诱导的负性情感状态的神经生物学机制。研究人员通过在小鼠中建立并验证可卡因自我给药跑道模型,研究了两种具有不同纹状体强啡肽/脑啡肽表达特征的小鼠品系(C57BL/6J 和 DBA/2J)以及D2中棘神经元特异性脑啡肽敲除(D2-PenkKO)小鼠的可卡因回避行为。研究发现,尽管两种品系均形成了可卡因回避,但表达方式存在差异;同时,预先存在的纹状体强啡肽/脑啡肽环境差异并未改变回避行为的发展,纹状体脑啡肽也非其必需条件。这挑战了“高相对纹状体强啡肽通过减轻回避来促进觅药”的假设,为理解可卡因成瘾的双面性(奖赏与厌恶)提供了新视角,对开发靶向负性情感状态的成瘾干预策略具有重要意义。
来源:Psychopharmacology
时间:2026-02-19
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社会环境如何选择性地强化可卡因摄入?一项关于强化刺激物与社会接触对药物自我给药交互作用的行为经济学研究
为探究社会同伴行为对个体药物使用的具体影响机制,本研究设计了一个创新的实验范式。研究人员让大鼠在可保持完整视觉、听觉和嗅觉接触的特殊操作箱中,同时进行可卡因或美味食物(香草糖霜)的自我给药,并设置了同伴自我给药相同刺激物、不同刺激物或处于消退期的对照组。研究发现,可卡因的摄入量仅在同伴也自我给药可卡因时显著增加;而当同伴自我给药可卡因时,反而会抑制食物摄入。通过行为经济学分析揭示了社会接触对可卡因和食物需求参数(如需求强度Q0、最大支出Omax)的影响机制存在差异。这一发现揭示了社会学习对药物使用的影响取决于个体与其社会同伴行为所维持的强化物的匹配程度,为理解同伴影响的物质特异性提供了关键的临床前证据。
来源:Psychopharmacology
时间:2026-02-19