• 综述：吲哚与大脑的关联：神经免疫机制与治疗

  彭美昌|孙海涛神经外科中心，中国教育部工程技术研究中心（脑血管疾病诊断与治疗），南方医科大学珠江医院脑科学与智能研究所，广州510280，中国微生物群-肠道-大脑轴（MGBA）已被认为是肠道与大脑之间重要的通信网络。该网络通过免疫、神经和内分泌途径发挥作用，其中微生物群产生的代谢物作为调节MGBA的关键信使。在肠道代谢物中，由肠道微生物群从色氨酸衍生出的吲哚及其衍生物正成为MGBA中的关键因素。这些代谢物通过激活芳烃受体（AhR）来调节神经免疫反应，影响小胶质细胞的激活、星形胶质细胞的反应性以及血脑屏障（BBB）的完整性，从而对神经炎症、神经再生和BBB功能产生影响。尽管动物研究结果令人鼓舞，

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-12-15

• 昼夜节律：一种新兴的结直肠癌治疗手段

  昼夜节律与结直肠癌的分子调控及临床应用研究进展一、昼夜节律与结直肠癌的关联机制（一）核心生物钟基因的调控网络人体各组织均存在独立于中枢生物钟的局部节律系统，通过CLOCK、BMAL1等核心基因构成的转录翻译反馈环路维持动态平衡。这些基因在结直肠癌发生发展中呈现异常表达模式，具体表现为：肿瘤组织中核心生物钟基因的昼夜节律振幅显著降低，且存在基因互作网络紊乱。例如，CLOCK基因表达下调会削弱BMAL1介导的细胞周期调控能力，而CRY基因异常则可能破坏DNA损伤修复机制。（二）多维度病理生理学影响1. 细胞周期调控异常：研究证实生物钟紊乱导致细胞周期检查点失效，表现为G1/S期转换失控和有丝分裂异

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-15

• USP9X通过调节METTL7A的去泛素化作用，促进急性髓系白血病的进展并增强对阿霉素（Adriamycin）的耐药性

  周艳|王思怡|王思宇|谭圆圆|李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科，中国安徽省蚌埠市长淮路287号，233003摘要阿霉素（ADR）耐药性仍然是治疗急性髓系白血病（AML）的主要障碍，大多数患者最终会发展出耐药性，导致预后不良。去泛素化酶USP9X已被认为与AML的化疗耐药性有关，但其在这种耐药性中的具体作用尚不清楚。我们的研究表明，HL60/ADR细胞中USP9X和METTL7A的表达水平显著升高。USP9X和METTL7A的缺失明显抑制了细胞生长，表现为菌落形成、细胞迁移、侵袭和增殖能力下降，同时细胞死亡率增加。此外，USP9X通过调节METTL7A的去泛素化过程来稳定其稳定性。值得注意的是

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-15

• 一种高灵敏度的基于ESIPT的荧光探针，具有较大的斯托克斯位移（Stokes shift），可用于检测和成像H₂S在U251细胞及胶质瘤小鼠模型中的分布情况

  胶质母细胞瘤（GBM）作为中枢神经系统最常见的致命性恶性肿瘤，其诊断和预后改善始终是神经外科领域的核心挑战。当前临床诊断主要依赖影像学检查和术后病理分析，但存在定位偏差、敏感性不足及无法实时监测等缺陷。针对这一困境，Anrong Li团队通过开发新型荧光探针BBHS，在H₂S动态监测领域取得突破性进展。H₂S作为第三类气体信号分子，在肿瘤微环境中展现出双重特性：一方面参与细胞增殖、血管生成等恶性进程，另一方面其浓度失衡与多种病理状态密切相关。现有检测方法存在选择性和灵敏度不足的问题，尤其缺乏能在活体系统中实时追踪H₂S动态变化的工具。该研究通过设计基于ESIPT（激发态分子内质子转移）机制的荧

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-15

• 通过基于结构的虚拟筛选发现新型选择性PRMT5-MTA抑制剂

  本文聚焦于PRMT5-MTA复合体的靶向抑制研究，揭示了合成致死策略在癌症治疗中的潜在价值。PRMT5作为甲基转移酶家族的关键成员，在调控染色质修饰和细胞周期进程中发挥重要作用。特别值得注意的是，MTAP基因缺失导致的代谢紊乱会引发PRMT5活性抑制的补偿机制，这种独特的表型为开发新型选择性抑制剂提供了理论依据。研究团队采用结构导向的虚拟筛选策略，构建了PRMT5-MTA与PRMT5-SAM复合体的三维模型对比体系。通过分析活性口袋的空间构象差异，发现SAM与MTA在结合位点存在12.6°的旋转偏差，同时SAM的甲基供体臂朝向蛋白主链，而MTA的疏水残基则形成更稳定的π-π堆积作用。这种结构差

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-15

• SAR（结构-活性关系）研究以及对setmelanotide的协同优化，产生了一种效力强、选择性高且可溶性的MC4R激动剂

  陈国|罗涛|董远臻|卢建国|徐志茹|边静|冯雪|陈傲洲|陈代杰|冯军上海交通大学药学院，200240上海，中国摘要生物活性肽setmelanotide是一种经过验证的MC4R激动剂，但其临床应用受到较差的水溶性和剂量限制性的脱靶色素沉着问题的限制。为了克服这些双重问题，我们基于详细的SAR（结构-活性关系）研究，实施了一种协同优化策略。该策略揭示了两个关键的设计原则：一是C端的“阳离子必要性”，其中赖氨酸的引入使溶解度提高了20倍以上，同时保持了药效；二是合理调整核心药效团，使其对MC1R和MC3R的选择性提高了100倍以上。这种协同作用产生了候选化合物SC19，它将这两种特性结合在一个平衡的

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-15

• 双重拓扑异构酶IIα/EGFR-TK抑制剂：新型噻二唑[3,2-a]嘧啶酮衍生物的合成、生物学评估及计算机模拟研究，作为潜在的抗癌药物

  本研究聚焦于新型[1,3,4]噻二唑-吡啶并嘧啶类化合物的开发及其在癌症治疗中的应用潜力。作者团队通过系统化学合成方法构建了系列2-甲巯基-7H-[1,3,4]噻二唑[3,2-a]吡啶-7-酮衍生物，并对其多靶点抑制活性及作用机制进行了全面评估。该研究创新性地将EGFR-TK抑制与拓扑异构酶IIα双重靶向策略相结合，为克服肿瘤耐药性提供了新思路。一、化合物设计与合成策略研究团队基于EGFR-TK抑制剂的经典结构特征，设计出具有多重药效团的化合物骨架。核心结构由[1,3,4]噻二唑环与吡啶并嘧啶环融合而成，该异噁唑啉酮骨架已被证实可作为ATP类似物与酶活性位点的口袋完美适配。甲巯基取代基的引入不

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-15

• 综述：针对GPC3的药物在癌症治疗中的研究进展

  GPC3靶向治疗在肝癌精准医学中的突破性进展与策略优化（全文约2100个中文字符）一、GPC3的生物学特性与临床价值GPC3作为肝细胞特异性高表达的膜表面硫酸软骨素蛋白聚糖，其胚胎期高表达与成年组织显著下调的生物学特性，使其成为肝癌早期诊断和靶向治疗的关键分子。研究表明，GPC3异常重表达与肝癌细胞增殖、凋亡抵抗及代谢重编程存在直接关联，其作为肿瘤特异性抗原的表达模式在正常组织与恶性组织中呈现显著差异性。这种独特的表达特征不仅为肝癌的分子分型提供了新依据，更为靶向治疗策略的精准设计奠定了分子基础。二、非编码RNA调控机制与新型疗法开发最新研究揭示GPC3表达受多种非编码RNA的精细调控网络影响

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-15

• 综述：基于铪的纳米放射敏化剂的多模态协同效应及其在诊疗一体化中的应用，以提高精准放射治疗的疗效

  Hf基放疗增敏剂技术进展与临床转化路径分析一、Hf基放疗增敏剂的核心优势高原子序数特性（Z=72）赋予Hf基材料独特的物理增强机制，其X射线能量沉积效率较传统金基材料提升约3倍。通过表面功能化技术，可构建具备肿瘤靶向特性的多模态递送系统，实现单次给药的多重治疗协同效应。临床前研究显示，HfO₂纳米颗粒在5Gy剂量下即可达到传统放疗的10倍以上肿瘤杀伤效率，同时将周围正常组织损伤降低至常规放疗的1/3。二、多维度增敏机制解析1. 物理增敏层面基于 photoelectric effect（光电效应）和 Compton scattering（康普顿散射）的协同作用，Hf基材料可形成3-5μm的梯度

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-15

• 综述：仿生抗菌肽：对抗革兰氏阳性细菌的有效武器

  该综述系统梳理了天然抗菌肽（NAMPs）与生物模拟抗菌肽（BAMPs）在对抗革兰氏阳性菌（GPS）中的创新策略与潜在价值。研究团队以MRSA等耐药菌为靶标，重点解析了两类抗菌肽的作用机制及优化路径，揭示了从基础研究到临床应用的关键突破点。**NAMPs的天然优势与作用路径** 革兰氏阳性菌的厚肽聚糖（PG）层是其主要防御屏障，NAMPs通过多重机制瓦解这种结构：一方面，直接结合PG合成前体物质（如N-乙酰胞壁酸），干扰细胞壁动态组装；另一方面，通过静电作用或疏水相互作用穿透膜脂质双分子层，导致膜通透性改变。特别值得关注的是，某些NAMPs（如人类α-防御素6）具有独特的"细菌捕捉"功能，其纤

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-15

• 双重靶向纳米疗法破坏真菌与细菌之间的协同作用，从而重新调节牙周炎中的炎症微环境

  本研究针对牙周炎治疗中生物膜反复形成的难题，创新性地开发了铜-没食子酸协同载药纳米平台（CGC@HSAF NPs）。该平台通过多维度作用机制，实现了对真菌-细菌混合生物膜的精准清除与组织再生修复，为生物膜相关感染治疗提供了全新策略。**核心创新机制解析** 1. **双靶向递药系统设计** - 碳酸钙外壳作为pH响应式载体，在酸性牙周微环境（pH≈6.5）中触发药物缓释，既保证了HSAF抗真菌成分的有效浓度，又避免了其水溶性的局限。 - 铜离子在纳米颗粒表面形成持续释放的微环境，直接破坏细菌生物膜结构，同时激活抗氧化防御通路。实验数据显示，该纳米平台对顽固性生物膜的清除效率较

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-15

• 综述：高压氧疗法在慢性放疗相关不良反应中的应用：一项以临床实践为导向的综述

  近年来，随着癌症生存率的显著提升，慢性放射损伤的长期管理成为临床关注的重点。约50%的癌症患者在接受放疗后会出现持续数月至数年的后遗症，涵盖皮肤纤维化、骨坏死、放射性膀胱炎和直肠炎等。这些后遗症不仅导致患者生活质量下降，还可能引发焦虑等心理问题。值得注意的是，尽管现代放疗技术不断进步，能够更好地保护正常组织，但超过5%-10%的晚期患者仍面临严重并发症。因此，探索有效的辅助治疗方案尤为重要。**慢性放射损伤的生物学基础** 研究表明，放疗引发的慢性损伤与多因素相关。首先，高剂量射线导致血管内皮损伤，引发毛细血管稀疏化，进而造成组织缺氧和坏死。其次，持续氧化应激反应激活了纤维母细胞，促使胶原蛋

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2025-12-15

• 综述：2025年晚期泌尿生殖系统癌症共识会议（AUC3）：肾细胞癌和尿路上皮癌管理的专家共识

  1. 局部晚期RCC的管理 A. 辅助帕博利珠单抗推荐2025年AUC3会议就肾细胞癌（RCC）的辅助治疗达成了关键共识。对于肾切除术后高复发风险的患者，专家组强烈推荐使用帕博利珠单抗辅助治疗一年。这包括病理分期为pT3a（分级3-4级）、pT3b（任何分级）、pT4或淋巴结阳性（pN+）的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者。对于在肾切除术后一年内将转移灶完全切除（达到无疾病状态，NED）的患者，同样达成了使用辅助帕博利珠单抗的共识。然而，若转移灶切除发生在一年的肾切除术后，则多数专家不建议使用辅助治疗，这反映了对治疗时间窗的审慎考量。对于pT3a分级1-2级这类中低危患者，是否使用辅助治疗

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2025-12-15

• 综述：植物来源的细胞外囊泡作为纳米颗粒在癌症药物递送方面的最新进展

  植物衍生外泌体（PDEVs）作为新型纳米药物载体，正在癌症治疗领域展现出革命性潜力。本文系统梳理了PDEVs的生物学特性、制备技术、临床应用及未来挑战，揭示了其在精准医疗和绿色纳米技术中的独特优势。### 一、PDEVs的生物学特性与功能优势植物衍生外泌体是由植物细胞分泌的天然纳米级膜状颗粒，其核心特征在于"双重功能性"：既作为载体包裹化疗药物、基因编辑工具等，又自带植物次生代谢物（如姜黄素、槲皮素等）发挥直接治疗效果。这种双重机制突破了传统纳米载体的局限，在结肠癌、乳腺癌等治疗中展现出协同增效作用。PDEVs的组成具有显著植物源性特征：1. **核酸成分**：包含大量miRNA、siRNA及

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-15

• GLP-1受体激动剂塞马鲁肽对接受再灌注治疗的大血管闭塞性卒中的神经保护作用：一项II期随机试验

  当为大脑供血的主要动脉被血栓堵塞，即发生急性大血管闭塞（Large Vessel Occlusion, LVO）性卒中时，每一分钟都意味着数百万神经细胞的死亡。血管内治疗（Endovascular Therapy, EVT）的出现，通过微创手术快速取出血栓、恢复血流，革命性地改善了这类患者的预后。然而，即使血流成功再通，部分脑组织仍可能因复杂的再灌注损伤和炎症反应而无法完全恢复功能，导致患者遗留残疾。因此，寻找能够保护脆弱脑组织、减轻再灌注损伤的辅助治疗药物——即神经保护剂——成为卒中治疗领域亟待突破的难题。近年来，一类原本用于治疗2型糖尿病的药物——胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucag

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-15

• 粪菌移植胶囊治疗年轻女性神经性厌食症：一项开放标签可行性试验揭示肠道菌群调控新策略

  神经性厌食症（AN）是一种复杂难治的进食障碍，好发于年轻女性，以极度体重减轻、体象障碍和危及生命的并发症为特征。现有治疗方法如认知行为疗法和营养康复效果有限，尤其对长期患病者。近年研究发现，AN患者存在肠道微生物组紊乱，这种紊乱可能通过肠-脑轴加剧疾病进程。动物实验表明，将AN患者粪便菌群移植给无菌小鼠可诱发体重减轻和焦虑样行为，提示微生物组在AN发病中起重要作用。粪菌移植（FMT）作为一种能重塑肠道菌群的疗法，在艰难梭菌感染等疾病中已显成效，但其在精神疾病和进食障碍中的应用仍处探索阶段。在此背景下，Brooke C. Wilson等人在《Nature Communications》发表了题为

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-15

• 结核分枝杆菌氧化还原稳态与细胞膜通透性的转录调控分歧决定其对利福平的耐受与超敏

  结核病是全球重大传染病威胁，其治疗面临严峻挑战。标准治疗方案需要持续4-6个月，对于耐药结核病则需要更长时间。尽管完成全程治疗，仍有约5%的患者治疗失败，另有5%出现复发。这种治疗延迟和疾病复发与结核分枝杆菌的药物耐受性密切相关。与抗生素耐药性不同，药物耐受性是指细菌群体在致死浓度抗生素下生存能力增强，而最低抑菌浓度变化不大。这种耐受性为耐药突变的选择提供了温床，是结核病控制的重要障碍。结核分枝杆菌通过生理和代谢重塑来抵御药物杀伤，宿主微环境也能通过调节细菌生长和代谢诱导耐受性。然而，这些表型变化的转录调控机制尚不清楚。近日发表在《Nature Communications》的一项研究深入探索

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-15

• 三重再摄取抑制剂药物作用的结构基础解析及其抗抑郁治疗意义

  抑郁症作为全球主要致残性疾病之一，其一线药物治疗策略主要聚焦于提升大脑中5-羟色胺（serotonin）和去甲肾上腺素（norepinephrine）的神经传递水平。然而临床数据显示，超过三分之一的患者对现有药物缺乏充分应答，或因不良反应而终止治疗。这一困境驱动科学家探索新型作用机制的抗抑郁药物，其中能同步调节5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺（dopamine）三重神经递质系统的三重再摄取抑制剂（TRIs），因其潜在更优疗效和更少副作用，成为新一代抗抑郁药物研发的重要方向。为系统解析TRIs的分子作用机制，研究团队在《Nature Communications》发表最新研究成果，通过高分辨率结

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-15

• PhenoProfiler：推进基于图像的表型学习以加速药物发现

  在当今药物研发领域，基于图像的筛选技术正发挥着越来越重要的作用。特别是Cell Painting技术，它通过多种荧光染料标记不同细胞器和细胞成分，生成多通道图像，能够全面捕捉药物处理引起的细胞表型变化。这些高维图像蕴含丰富信息，但如何从中提取有意义的生物学见解却面临巨大挑战。目前，研究人员主要依赖像CellProfiler、DeepProfiler这样的工具进行细胞形态分析。然而，这些方法存在明显局限：它们通常需要复杂的多步骤流程，包括图像分割、子图像提取和特征整合，不仅计算成本高，还容易引入误差。更关键的是，这些方法大多依赖药物处理条件作为分类标签，难以捕捉细胞反应的细微变化，限制了模型的泛

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-15

• 载有脂肪间充质干细胞的导电神经引导导管，用于周围神经再生

  该研究针对周围神经损伤（PNI）这一临床难题，提出了一种结合导电材料与干细胞的多功能神经导管（ADSC/SCNT/RAM NGCs），通过整合生物活性支架与电信号传导特性，显著提升了神经再生效果。研究基于以下核心发现展开：**材料创新与性能优化**研究团队通过 silk sericin（SS）对多壁碳纳米管（MCNTs）进行表面修饰，解决了碳纳米管疏水性强、分散性差的技术瓶颈。修饰后的SCNTs不仅保持原有高电导率特性（最高达7.31 Sm⁻¹），还展现出更好的生物相容性。结合RGD修饰的甲酰丙烯酸交联钠果胶酸（RAM）水凝胶，构建出具有三维管状结构的神经导管。该材料在机械性能上表现出优异的耐

  来源：Smart Medicine

  时间：2025-12-15

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