• 综述：肿瘤内的微生物群：肿瘤免疫的关键调节因子及治疗潜力

  肿瘤微环境中的微生物群落作为新兴的研究领域，正在重塑癌症生物学和临床治疗的理论框架。以下从微生物群落的生态起源、功能异质性、免疫调控机制及治疗转化路径四个维度进行系统性解读。### 一、肿瘤微生物群落的生态起源肿瘤微环境的微生物起源呈现多途径动态平衡特征。解剖学邻近原则（translocation hypothesis）占据主导地位，约60%的肿瘤微生物通过组织屏障破损实现跨位移植。以结直肠癌为例，肠道黏液层破坏后，拟杆菌门和变形菌门菌属通过血脑屏障渗透，形成以核梭杆菌（F. nucleatum）为核心的菌群网络。值得注意的是，该过程并非单向运输，肿瘤环境通过选择性压力筛选出具有黏附功能的菌株

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-12-06

• 综述：从失活到干预：X染色体沉默在疾病发病机制中的作用及新兴治疗策略

  X染色体失活（XCI）作为调控女性剂量补偿的核心机制，近年来在疾病发生和靶向治疗领域引发广泛关注。本文系统梳理了XCI的分子机制、检测技术进展及治疗策略，揭示了其在X连锁疾病表型差异中的关键作用。### 一、XCI的分子调控网络XCI启动依赖于Xist基因编码的lncRNA，其核心作用机制可概括为"序列-结构-功能"三重协同体系。Xist RNA通过五组功能模块（A-F）与染色质修饰复合体形成级联调控网络：1. **Repeat A模块**（335-700nt）作为启动子，通过SPEN蛋白复合物招募PRC2和NuRD等沉默因子，触发早期转录抑制2. **Repeat B/C模块**（2850-

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-12-06

• METTL3介导的TIFA mRNA m6A修饰会促进急性肾损伤中的肾小管细胞焦亡（pyroptosis）

  明璐吉 | 李金鹏 | 齐竹 | 辛然成 | 小国索 | 方旺 | 解伟 | 知娟王 | 涛孙 | 孟萌张 | 一凡王 | 宝义邵 | 建波郭 | 海迪李 | 水水谢 | 昌莉 | 清琳葛 | 余航董 | 向宇李 | 俊金 | 建南王安徽省炎症与免疫介导疾病实验室，教育部抗炎免疫药物重点实验室，安徽医科大学药学院，合肥230032，中国摘要肾小管细胞死亡是急性肾损伤（AKI）的标志性特征，但其机制尚不清楚。本研究阐明了N6-腺苷甲基转移酶类似物3（METTL3）在肾小管焦亡中的作用。METTL3在缺血性AKI模型以及缺氧/再氧合（H/R）处理的肾小管上皮细胞（TECs）中表达上调。沉默METT

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• BMAL1介导的昼夜节律与铁死亡之间的相互作用在创伤性脑损伤（TBI）后导致神经元脆弱性增加

  创伤性脑损伤（TBI）中昼夜节律失调与铁依赖性细胞死亡（ferroptosis）的交互作用机制研究一、研究背景与科学问题创伤性脑损伤作为全球性公共卫生问题，其病理机制涉及直接机械损伤与复杂的次级损伤过程。近年来，铁依赖性细胞死亡机制在神经退行性病变中的关键作用逐渐被揭示，而昼夜节律系统作为调控生理稳态的核心机制，其与ferroptosis的相互作用在TBI病理过程中尚未完全阐明。本研究通过整合分子生物学、病理学及行为学检测手段，系统探讨TBI模型中昼夜节律失调与ferroptosis的协同机制，为神经保护治疗提供新思路。二、研究方法与实验设计采用C58BL/6J品系小鼠构建TBI模型，通过控制

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• 硫化氢会还原奥美拉唑，并被氧化成多硫化物和单质硫

  由乌拉圭大学拉蒙·马丁内斯生物化学研究所团队完成的最新研究表明，质子泵抑制剂奥美拉唑在酸性环境中与硫化氢（H₂S）发生复杂相互作用，形成硫醚衍生物、多硫化物及单质硫等新型化合物。该发现为理解质子泵抑制剂的非靶向生物效应提供了新视角，并揭示了H₂S与药物分子间的反应机制。研究首先通过紫外-可见光谱（UV-Vis）和质谱分析证实，当奥美拉唑溶液pH值调节至4.5时，其磺酰胺结构能与H₂S发生分钟级反应。实验采用特定硫探针（SSP4）和拉曼光谱技术，观察到反应体系出现悬浮颗粒并伴随颜色变化，这些现象被证实与多硫化物及单质硫的生成相关。值得注意的是，通过对比不同还原剂（如TCEP）对反应进程的影响，研

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• 星形胶质细胞中的LCN2通过激活NLRP3炎症小体，抑制隧道纳米管介导的线粒体转运，从而导致癫痫中的神经元功能障碍

  癫痫发作后，大脑稳态的破坏不仅源于神经元兴奋性的直接挑战，更与星形胶质细胞与神经元间的异常代谢支持网络密切相关。本研究通过多维度研究揭示了星形胶质细胞分泌的脂蛋白2（LCN2）与NLRP3炎症小体构成的病理轴，以及其如何通过抑制隧道纳米管（TNTs）功能形成双向调控机制，为癫痫治疗提供了全新视角。星形胶质细胞作为中枢神经系统的代谢核心，在癫痫发作后展现出双重特性：既是神经炎症的放大器，又是通过TNTs传递线粒体的自救者。研究团队发现，癫痫发作引发的星形胶质细胞特异性信号通路中，LCN2的上调通过激活NLRP3炎症小体触发了焦亡反应。这种炎症死亡程序不仅直接破坏胶质细胞自身功能，更通过分泌的促炎

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• EMP1诱导的肝窦状内皮细胞铁死亡通过P38 MAPK通路加重肝脏缺血-再灌注损伤

  肝移植术后缺血再灌注损伤（HIRI）的分子机制与靶向治疗研究取得重要突破。本研究通过单细胞转录组测序技术首次系统揭示肝血窦内皮细胞（LSECs）在移植损伤中的核心作用，发现EMP1基因通过激活p38信号通路引发铁依赖性细胞死亡，为改善移植肝功能提供新理论依据。在肝移植临床实践中，尽管采用机器灌注、缺血预适应等技术手段，仍有20-30%受术者面临术后早期肝功能衰竭风险。传统研究多聚焦于肝细胞损伤机制，却忽视了作为血管屏障核心的LSECs。研究团队通过构建离体移植肝缺血再灌注模型，发现术后LSECs数量锐减达80%，其损伤程度与移植肝功能障碍呈显著正相关（r=0.87，p<0.01）。单细胞测序分

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• 表观遗传激活的MIR100HG通过调节UPF1介导的氧化应激，促进肺血管免疫微环境的重塑

  肺高血压（Pulmonary Hypertension, PH）作为严重威胁人类健康的呼吸系统疾病，其病理机制涉及多因素协同作用。近年来研究发现，表观遗传调控与免疫微环境失衡在PH进展中起关键作用。本研究通过系统分析染色质重塑相关长链非编码RNA（lncRNA）的功能，揭示了MIR100HG介导的氧化应激调控轴在PH发生发展中的核心地位。### 一、PH病理机制的关键突破研究团队首次阐明MIR100HG通过"表观遗传-转录调控-翻译后修饰"三级机制驱动PH进程。在缺氧微环境下，NF-κB信号通路核心组分RELA转录因子识别SE（超级增强子）区域，通过组蛋白修饰（H3K27ac、H3K4me1）

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• CXCL13和CXCR5在原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤微环境中的表达及其意义

  PCNS-DLBCL的免疫微环境调控机制研究进展一、研究背景与临床现状PCNS-DLBCL作为中枢神经系统淋巴瘤的主要亚型，其发病机制和预后管理长期存在研究空白。该疾病具有独特的病理特征：虽然病理类型符合DLBCL标准，但肿瘤细胞在蛛网膜下腔等中枢部位异常聚集，表现出更强的侵袭性和转移倾向。临床数据显示，尽管高剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗显著改善了患者生存率，仍有15%患者呈现早期复发或治疗抵抗现象。这种预后差异提示存在未被充分认识的分子调控网络，特别是在肿瘤微环境（TME）免疫调控方面。二、研究方法与技术路线研究团队采用多维度分子检测技术体系：首先通过组织微阵列（TMA）技术对25例患者的石蜡

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• 宏基因组学和基于培养的基因组学研究揭示了马尼拉蛤微生物组中的毒力及抗性风险

  本研究以中国温州市场采集的6份马氏珠母贝（*Ruditapes philippinarum*）为对象，首次通过整合宏基因组测序、分离培养及全基因组测序技术，系统解析了马氏珠母贝的微生物群落特征及其与宿主健康、环境安全的相关性。研究采用"测序-分离-测序"三阶段工作流，在温州五类水产品市场共采集50份样本，通过多组学技术实现了从表型可培养菌到潜在致病菌的全面覆盖。研究发现，马氏珠母贝的微生物群落呈现显著空间异质性。基于宏基因组数据，99.3%-99.9%的序列属于变形菌门（Proteobacteria），其中假交替单胞菌属（*Pseudoalteromonas*）与弧菌属（*Vibrio*）构成

  来源：Food Microbiology

  时间：2025-12-06

• 设计、合成及生物学评估以五元杂环作为P2’片段的新型FXIa抑制剂

  血栓形成是心血管疾病的重要病理机制，而抗凝治疗的出血风险始终是临床亟待解决的问题。针对凝血因子XIa（FXIa）的新型抑制剂研究，近年来已成为抗凝药物开发的热点领域。FXIa作为凝血级联反应的关键酶，其活性抑制可有效阻断纤维蛋白生成，但传统凝血途径抑制剂对出血风险影响显著。通过结构修饰实现选择性抑制FXIa而不影响凝血因子IXa（FXIa）的天然底物，或降低对PKal的抑制，成为提高安全性的重要策略。研究团队基于Asundexian的活性骨架，采用生物等价性替换策略对P2’位进行结构优化。这一策略的核心在于保持原有活性基团的空间构象和关键相互作用，同时通过非经典杂环替代传统酰胺基团，实现选择性

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-06

• 通过内在途径发现含有α-咔啉和苯并呋喃结构的抗癌剂，这些抗癌剂可作为快速诱导细胞凋亡的物质

  本研究聚焦于新型α-卡巴琳-苯并呋喃杂环化合物的开发及其诱导快速凋亡的机制探索。团队通过C-H活化、Lossen重排及[4+2]环化三步联用策略，构建了包含化合物10在内的系列α-卡巴琳-苯并呋喃杂合化合物库。实验发现，该化合物在10分钟内即可通过线粒体通路释放细胞色素c，在20分钟内完成凋亡级联反应，较传统凋亡诱导剂具有显著时效优势。研究构建了多维度验证体系：细胞实验采用CCK-8法评估增殖抑制，流式细胞术检测Annexin V/PI双染凋亡率，共聚焦显微镜观察膜泡 blebbing等形态学变化。动物实验选用裸鼠移植瘤模型，通过活体成像技术动态监测肿瘤生长抑制效果。机制研究运用蛋白质组学技术

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-06

• 综述：从药物化学的角度探讨类似端粒沉默抑制因子1的物质：其在癌症治疗中的机制及其调节因子

  DOT1L作为表观遗传调控的关键酶，在白血病发生发展中扮演核心角色。该酶通过催化H3K79三甲基化参与染色质重塑，其活性异常会导致MLL融合基因异常激活，进而引发急性髓系白血病（AML）等恶性血液病。研究显示，携带DOT1L基因突变的白血病患者的生存率显著低于野生型患者，这为靶向DOT1L提供了理论依据。从结构生物学角度看，DOT1L的催化结构域包含独特的N/C双翼结构，其中SAM结合位点与底物结合口袋形成精密的互作网络。特别值得注意的是，MLL融合蛋白（如AF9/ENL）通过N端结构域与DOT1L的C-lobe结合，这种蛋白-蛋白相互作用（PPI）的异常增强是白血病表观遗传失调的重要机制。近

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-06

• 基于配体的设计与优化：Tecovirimat衍生物作为针对猴痘病毒的强效抗病毒剂

  近年来，猴痘病毒（MPXV）作为重要的正痘病毒科病原体持续引发全球关注。2022年全球性疫情导致超过14.6万例确诊和343例死亡，而2023-2024年刚果民主共和国出现的Clade Ib亚型病毒，其传播性和致病性显著增强，已造成近1.7万例疑似病例和600例死亡，并首次在乌干达、肯尼亚等非疫区实现本地传播。世界卫生组织于2024年8月再次将猴痘列为突发公共卫生事件，凸显了新型抗病毒药物研发的紧迫性。当前治疗正痘病毒的主要药物包括针对DNA聚合酶的西多福韦和布林西多夫韦，以及通过抑制p37蛋白发挥作用的替考维林。其中，替考维林作为FDA批准的口服抗病毒药物，通过阻断病毒包膜形成关键蛋白p37

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-06

• 作为口服有效的人类尿酸转运蛋白1抑制剂的苯并杂环类Dotinurad类似物：设计、合成、结构-活性关系及药代动力学研究

  张林健|苏开军|张浩树|张国伟|周健|梁家琦|李翔|张小金中国药科大学药物设计与优化江苏省重点实验室，化学系，南京 211198，中国摘要通过生物异构化和连接基团修饰策略，设计并合成了一系列Dotinurad的苯并杂环类似物作为URAT1抑制剂。在合成的19个衍生物中，化合物9、13和14（分别含有苯咪唑、苯四氢吡咯和苯并[b]噻嗪1,1-二氧化物骨架）表现出可接受的抑制活性（IC50：69.81 - 441.51 nM）、良好的代谢稳定性以及相较于Dotinurad改善的药代动力学特性。值得注意的是，尽管这些化合物在体外对URAT1的抑制作用较弱，但在高尿酸血症大鼠模型中显示出显著更好的降尿

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-06

• 2023-2024年哥伦比亚登革病毒感染疫情的流行病学特征及严重程度风险因素

  哥伦比亚2023-2024年登革热大流行研究解析一、研究背景与公共卫生意义2023-2024年美洲登革热疫情创下历史最严重纪录，仅哥伦比亚河谷地区就有超过60万例确诊病例。本研究针对该院收治的600例确诊患者，通过多维度临床观察和病毒基因组分析，首次系统揭示了"严重临床表现"（包括重症登革热和具有预警征兆的危重病例）的预测因素。研究团队在WHO原有分类基础上，创新性构建了更精细的疾病分级体系，使临床医生能更精准识别高危患者。二、核心研究发现1. 疾病谱特征研究将患者分为167例严重组（22例重症+145例危重预警病例）和433例非严重组。其中危重预警病例占比达75.5%，显著高于传统仅关注重症

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-06

• 肯尼亚猪带绦虫病（Taenia solium）的流行病学特征及空间分布——以布西亚县为例

  肯尼亚猪带绦虫混合方法流行病学调查与风险区域映射研究解读一、研究背景与公共卫生意义猪带绦虫（Taenia solium）作为人畜共患寄生虫，其幼虫感染可导致猪囊尾蚴病和人类神经囊尾蚴病，后者是非洲地区致痫性癫痫的主要病因。肯尼亚西部农村地区因传统散养模式、卫生设施不足及猪肉消费率高，成为该病高发区域。本研究通过整合文献数据、医院记录、屠宰场信息和入户调查，系统评估了TSTC（猪囊尾蚴病、人类囊尾蚴病和带绦虫病）在肯尼亚的空间分布特征，特别针对Busia县开展精细化风险评估，为制定区域性防控策略提供科学依据。二、研究方法与技术路线（一）多维度数据采集体系1. 宏观人口数据层面：通过FAO统计数据

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-06

• “隐藏在显而易见之处”：蚊媒布苏夸拉病毒（Bussuquara virus）的基因组与表型特征研究

  Bussuquara病毒（BSQV）作为新热带地区重要的蚊媒病毒之一，其传播潜力与致病机制长期存在研究空白。本研究通过多维度分子生物学与细胞生物学手段，首次系统解析了BSQV的病毒学特征，为评估其公共卫生风险提供了关键依据。一、病毒生物学特征解析（一）基因组架构与进化关系研究团队对4个历史分离株进行全基因组测序，发现BSQV基因组具有典型正粘病毒科特征：基因组大小约10.8kb，包含3个 structural protein（C、prM、E）和7个 nonstructural protein（NS1-NS5、2K）。通过系统发育分析，BSQV与Aroa病毒组（Orthoflavivirus a

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-06

• 促进赋权：尼泊尔麻风病影响社区的自助小组向合作社的转型

  近年来，随着麻风病在尼泊尔等国家的官方消除宣布，如何维持防控成果并实现长效社区管理成为公共卫生领域的重点议题。本文通过混合研究方法，聚焦IMPACT干预项目，系统评估了自我护理实践、互助小组向合作社转型对可持续麻风病管理模式的影响。研究发现，这种以社区为基础的干预策略在提升患者健康素养、促进社会融入、增强经济自给能力方面展现出显著成效，同时为全球热带病防控提供了可复制的经验。一、干预背景与挑战尼泊尔于2010年宣布麻风病消除，但实际防控中仍面临多重挑战：患者因社会歧视导致的就医延迟、医疗资源分配不均、康复支持不足等问题持续存在。世界卫生组织数据显示，尽管国家层面发病率已降至1/10,000以下

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-06

• 基于统计、多尺度和注意力机制的Wav2Vec-2语音嵌入层池化方法在帕金森病检测中的应用

  该研究由法国医学物理研究所Juliette Reydet团队主导，提出了一套完整的3D超声波定位显微术（ULM）仿真框架，旨在解决临床应用中面临的关键技术瓶颈。研究基于对真实人类脑部血管网络及血流动力学的精准建模，系统评估了探头配置、微气泡浓度、运动伪影和颅骨畸变对成像性能的综合影响。### 核心创新与突破1. **全尺度血管网络建模** 首次构建了从动脉主干（2.5mm）到微动脉（50μm）的全尺度脑部血管树模型，采用空间殖民算法模拟血管生成过程，并基于Murray定律和泊肃叶定律实现生理性血流动力学仿真。该模型包含超过100万个体积元素，可精准还原脑部血流方向和速度分布。2. **

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

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