• LANA特异性CD4+效应T细胞在KSHV感染人源化小鼠病灶部位聚集的机制研究

  卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是一种与多种恶性肿瘤密切相关的人类γ-疱疹病毒，能够在宿主体内建立终身潜伏感染。与Epstein-Barr病毒(EBV)相比，KSHV特异性T细胞应答的研究相对滞后，这主要是由于KSHV特异性T细胞在感染者体内难以检测，且其识别KSHV感染细胞的机制尚不明确。特别是在免疫抑制个体中，KSHV相关疾病如卡波西肉瘤(KS)、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)等发病率显著升高，提示T细胞在控制KSHV感染中起着关键作用。然而，靶向KSHV潜伏相关核抗原(LANA)的T细胞在体外实验中难以识别KSHV感染的B细胞，这与体内观察到的T细胞免疫控制效果形成鲜明对比，这一矛盾成为

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-06

• 津巴布韦女性性工作者HIV流行率十年下降趋势及驱动因素分析

  在撒哈拉以南非洲地区，艾滋病病毒(HIV)疫情始终是重大的公共卫生挑战。虽然近年来普通成年女性中的HIV流行率呈现下降趋势，但作为HIV感染高风险人群的女性性工作者(FSW)的流行病学变化轨迹却鲜为人知。由于性工作的隐蔽性和流动性，开展具有代表性的纵向研究面临诸多困难，包括难以建立抽样框架、随访流失率高以及法律环境限制等。更为重要的是，现有研究存在抽样方法、入组标准和对性工作定义的异质性，使得不同时期的调查结果难以比较。津巴布韦的HIV流行率自疫情高峰以来已显著下降，从1997年的26.5%降至2020年的11.8%。然而，女性性工作者感染HIV的风险估计是普通女性的4.9倍，了解这一关键人群

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-06

• 新型经鼻可卡因自主给药模型在小鼠成瘾行为研究中的建立与应用

  在药物成瘾研究领域，科学家们一直致力于开发能够准确模拟人类吸毒行为的动物模型。其中，静脉自给药（IVSA）技术在过去一个世纪里被视为研究麻醉品自愿使用行为的金标准，被广泛用于探索动机、决策和成瘾的神经环路和受体基础。然而，这一经典技术正面临严峻挑战：它需要高超的静脉导管植入手术技巧，小鼠模型的实验损耗率常常超过50%，且难以与现代神经科学技术（如多光子成像）进行整合。更根本的是，静脉注射这种用药方式与人类的实际吸毒模式存在差异——大多数人类吸毒者最初是通过鼻吸方式开始接触毒品的，特别是可卡因使用者，无论娱乐性使用者还是寻求治疗的人群，经鼻给药始终是主要途径。为了突破这些技术和概念上的限制，来自

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-06

• 人工智能增强心电图模型的可解释性代价：性能与解释力的权衡分析

  随着深度学习技术在医疗领域的广泛应用，人工智能增强心电图（AI-ECG）模型在心血管疾病的诊断和预后预测中展现出卓越性能。然而，这些模型的"黑箱"特性严重阻碍了其在临床实践中的推广应用。当前临床实践中， cardiologists主要依赖传统心电图参数（如心率、节律、PQRST波振幅/间期等）进行诊断，但这些参数可能忽略更细微、分布式或复杂的模式。与此同时，许多事后可解释性（post-hoc XAI）技术被证明存在不可靠、不一致的问题，促使研究重点转向固有（ante-hoc）可解释性技术。在这项发表于《npj Digital Medicine》的研究中，研究人员系统探讨了AI-ECG模型中可解

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-06

• 基于代谢组学的衰弱亚型鉴定及其对慢性病风险分层与饮食干预的精准管理意义

  随着全球人口老龄化进程加速，衰弱已成为影响50岁以上人群健康的重要临床综合征，约24%的老年人口受其困扰。衰弱不仅表现为生理功能储备下降和多系统失调，还与慢性炎症（如IL-6介导的“炎症衰老”）、线粒体功能障碍、细胞衰老等核心机制密切相关，显著增加心血管疾病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性病的发病风险。目前临床常用的衰弱评估工具——衰弱表型和衰弱指数（FI）虽具有一定预测价值，但仍存在操作复杂、指标获取困难等局限。更重要的是，衰弱具有高度异质性，传统方法难以实现精准分型和风险分层。此外，代谢紊乱已被证实与衰弱密切相关，但如何通过代谢特征识别高危人群，并通过可干预因素（如饮食）改

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-06

• 医生使用AI聊天机器人进行临床决策的输入方式类型学研究

  当ChatGPT等大型语言模型（LLM）在医学考试中的表现甚至超过医生时，一个耐人寻味的问题浮现：为什么在实际临床推理中，使用相同AI工具的医生反而表现不佳？先前研究发现，当研究人员将完整病例输入LLM时，其诊断准确率高于同样使用LLM但自主选择输入方式的医生。这种差距是否源于医生不同的信息输入策略？斯坦福大学和哈佛大学的研究团队在《npj Digital Medicine》发表的最新研究，首次系统揭示了医生使用AI聊天机器人时的四种典型输入模式，并挑战了"输入信息越多效果越好"的普遍认知。研究团队采用顺序混合方法设计，首先对22名美国执业医师进行半结构化访谈，分析其使用GPT-4处理临床案例

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-06

• 早期HER2阳性乳腺癌新辅助化疗模式与结局中的种族和民族差异分析

  在乳腺癌治疗领域，人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性亚型约占全部病例的20%，因其侵袭性强、预后差而备受关注。尽管HER2靶向药物的问世显著改善了患者生存，但治疗策略的实施效果仍因患者群体差异而参差不齐。新辅助化疗（NACT）作为局部晚期HER2阳性乳腺癌的标准疗法，不仅能通过肿瘤降期提高手术成功率，还能根据病理完全缓解（pCR）状态指导后续辅助治疗的升级或降级。然而，NACT的应用模式及其疗效是否在不同种族和民族群体中存在差异，此前尚缺乏系统评估。为填补这一空白，研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究，聚焦于2010至2022年间在美国国家癌症数据库（NCDB）中登记的195,023例早

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-12-06

• ALYREF介导的m5C修饰通过NSUN2/ALYREF/LGR4轴促进卵巢癌铂类耐药的多组学机制研究

  卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的癌种，其中高级别浆液性卵巢癌（HGSC）是最常见的病理类型。尽管手术联合铂类化疗初始有效率较高，但绝大多数患者最终会产生铂类耐药导致治疗失败。铂类耐药已成为卵巢癌临床治疗的主要瓶颈，其分子机制亟待深入探索。近年来，RNA表观遗传修饰在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注，其中5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰作为重要的转录后调控机制，通过影响RNA稳定性、核质转运等过程参与肿瘤进展，但其在卵巢癌铂类耐药中的具体作用尚不明确。在这项发表于《Cell Death & Disease》的研究中，研究人员通过整合多组学分析技术，系统揭示了ALYREF介导的m5C修饰在卵

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-06

• 综述：由间充质干细胞衍生的外泌体调控的焦亡（pyroptosis）的研究进展

  Pyroptosis作为一种炎症性程序性细胞死亡方式，近年来在疾病发生发展中的作用日益受到关注。该机制通过激活气体蛋白（GSDM）家族介导的膜孔形成，触发炎症因子释放，在宿主防御和病理进程中扮演双重角色。当其失去调控时，可能引发过度炎症反应，导致组织损伤和疾病恶化。因此，精准调控Pyroptosis成为治疗炎症相关疾病的重要方向。### Pyroptosis的核心机制Pyroptosis主要通过两条主要通路实现调控：**经典通路**与**非经典通路**。在经典通路中，模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs），激活NLRP3炎症小体复合物。该复

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-06

• 通过机器学习整合单细胞和批量RNA测序数据，揭示铁死亡（ferroptosis）和脂质代谢对免疫系统异质性的影响，并预测结肠癌患者对免疫治疗的反应

  该研究系统性地探索了结直肠癌（Colorectal Cancer, CC）中铁死亡与脂代谢的相互作用机制，并构建了首个整合两者生物标志物的预后模型。研究通过多组学整合分析，揭示了铁死亡相关基因与脂代谢通路在肿瘤进展、免疫逃逸及治疗反应中的关键作用，为个性化治疗提供了理论依据。### 1. 研究背景与科学问题结直肠癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，其治疗面临显著挑战。尽管手术和化疗仍是主要手段，但约40%患者对5-氟尿嘧啶（5-FU）等化疗药物产生耐药性，且约20%确诊患者已存在转移。传统预后模型多依赖临床病理特征，对分子机制的整合不足。铁死亡作为新型细胞死亡形式，其与脂代谢的关联尚未在结直肠癌中系

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-06

• 综述：针对细菌病原体的下一代疫苗：mRNA技术及其他创新

  近年来，全球耐药性细菌感染问题日益严峻，传统疫苗在应对这类复杂病原体时面临显著挑战。例如，结核分枝杆菌通过多步骤免疫逃逸机制难以被传统疫苗有效控制，而像耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等ESKAPE病原体则因抗原表位快速变异和抗生素耐药性叠加，导致疫苗研发陷入瓶颈。这些现实困境推动了新型疫苗平台技术的快速发展，尤其是基于核酸技术的创新方案和纳米递送系统的突破。在疫苗技术迭代过程中，核酸平台凭借其独特的优势成为研究热点。mRNA疫苗技术因新冠疫苗的成功获得广泛关注，其核心原理是将编码目标抗原的mRNA通过脂质纳米颗粒（LNPs）递送至宿主细胞，利用细胞自身的翻译机制生成抗原蛋白，从而激活B细

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-06

• 磷酸二酯酶-4的抑制：一种实验性方法，用于克服罗通酮诱导的角膜6 Hz点燃小鼠模型中的药物耐药性癫痫

  摘要PDE4的上调会降低cAMP水平，从而导致细胞内信号传导紊乱和神经元过度兴奋。这会引发神经炎症和神经退化，可能由于持续的癫痫发作而导致药物难治性癫痫（DRE）患者的认知能力下降。罗氟米斯特（ROF）是一种能够穿过血脑屏障的选择性PDE4抑制剂，具有多种神经保护作用。因此，本研究在一种线粒体相关DRE模型——即罗丹明角膜点燃（RCK）模型中探讨了ROF的治疗潜力。瑞士白化小鼠被诱导进行罗丹明角膜点燃实验，持续15天以诱发DRE。实验前1小时给予罗丹明（2.5 mg/kg，腹腔注射），随后每天两次进行角膜电刺激（15 mA，20 V，6 Hz，持续3秒），两次刺激之间间隔4小时。使用标准的抗癫

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-06

• 基于人iPSC来源瓣膜间质细胞构建三维钙化性主动脉瓣疾病模型及FOXO1调控机制研究

  当心脏的主动脉瓣膜开始像石头一样逐渐硬化，医学界将这种隐匿而致命的疾病称为钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）。随着人口老龄化加剧，CAVD已成为最常见的心脏瓣膜疾病，但令人遗憾的是，目前尚无任何获批药物能够阻止这一病理进程，患者最终只能接受具有高风险的心脏手术。这场与时间赛跑的战役中，科学家们一直在寻找突破困局的关键武器——能够真实模拟人类疾病进程的研究模型。在《Stem Cell Reviews and Reports》最新发表的研究中，来自密歇根大学和中南大学的研究团队带来了一项创新突破。他们利用诱导多能干细胞（iPSC）技术，成功构建了功能性的三维CAVD模型，不仅解决了二维培养系统中干细胞

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-12-06

• 干细胞生物学与血液学领域的巨擘：Peter J. Quesenberry教授（1938–2025）的学术遗产与贡献

  2025年11月13日，国际血液学与干细胞研究领域传来悲讯：著名学者Peter J. Quesenberry教授与世长辞，享年87岁。作为实验血液学领域的领军人物，Quesenberry教授在长达半个多世纪的科研生涯中，以“跳出框架”的思维方式推动了干细胞生物学的深刻变革。他不仅发表了400余篇高水平论文，培养了大批血液学家和 physician-scientists（医师科学家），更通过开创性研究重塑了人们对造血机制和干细胞可塑性的认知。Quesenberry的研究聚焦于细胞因子（Cytokine）对造血过程（Hematopoiesis）的调控机制，并深入探讨骨髓干细胞（Bone Marro

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-12-06

• 蒜素通过靶向STAT3介导CD8+ T细胞对抗结直肠癌的作用

  郭丹丹|李艾芳|王白燕|黄宇|戴月友|郭涛|冯淑英河南中医药大学医学院，中国郑州450046摘要蒜素已被确定为一种潜在的结直肠癌（CRC）治疗药物，但其是否通过调节免疫系统发挥抗肿瘤作用尚未得到探讨。我们研究了蒜素在CRC治疗中对抗肿瘤的机制。利用流式细胞术分析了用蒜素处理后肿瘤负载的C57BL/6小鼠中免疫细胞的浸润情况以及CD8+ T细胞的活性。为了评估蒜素对T细胞的独特影响，我们使用了雄性OT-I小鼠进行实验。通过RNA-seq和Western blot（WB）技术研究了蒜素对T细胞的作用机制。使用CCK-8、克隆实验和Transwell试验评估了HCT116和HT29细胞的增殖和迁移能

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-06

• ACAT1抑制剂Avasimibe通过CKB/PI3K-AKT信号通路抑制破骨细胞的生成，从而缓解卵巢切除术引起的骨质流失

  这篇研究系统性地探索了新型抗骨质疏松药物阿维司汀（AVA）的作用机制与临床潜力。通过整合体外细胞实验与体内动物模型，研究揭示了AVA通过靶向胆固醇代谢关键酶ACAT1，进而调控能量代谢通路PI3K-AKT的分子机制，为骨质疏松治疗提供了全新思路。在体外实验中，研究者发现ACAT1在破骨细胞分化过程中呈现显著上调趋势。通过siRNA干扰技术证实ACAT1的沉默可有效抑制破骨细胞分化标志物（TRAP、CTSK、NFATc1等）的表达，同时破坏细胞骨架结构（F-actin环）。进一步研究发现，AVA作为ACAT1抑制剂，在0-5μM浓度范围内展现出剂量依赖性的抑制效果：既能降低ACAT1蛋白表达，又

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-06

• 综述：IDH1/2突变胶质瘤中的代谢与表观遗传失调：一种由小胶质细胞介导的血脑屏障破坏机制

  胶质瘤中IDH1/2突变与血脑屏障破坏的分子机制关联研究（全文共计2178个汉字）一、研究背景与核心发现胶质瘤作为中枢神经系统最高发的恶性肿瘤，其分子分型已成为临床诊疗的重要依据。2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类将IDH1/2突变状态纳入分子诊断标准，这一突破性进展改变了传统依赖组织形态学的诊断模式。本研究通过整合代谢组学、表观遗传学及免疫微环境等多维度证据，揭示了IDH突变状态与BBB破坏之间的动态关联机制。二、代谢重编程的级联效应IDH1/2突变引发的代谢失衡是驱动胶质瘤发展的核心机制。突变体IDH酶活性异常导致α-酮戊二酸代谢途径转向2-羟戊酸（2-HG）的合成。这种代谢转换产生双重

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-06

• 瘤胃微生物菌群失调通过NOCA4/FTH途径激活铁蛋白吞噬作用和铁死亡（ferroptosis），从而引发胃肠道炎症

  该研究聚焦于反刍动物高谷物饲料（HGDs）引发的亚急性 ruminal 酸中毒（SARA）及其肠道微生物群紊乱对炎症的调控机制。研究团队通过构建山羊SARA模型，结合微生物移植小鼠实验，揭示了肠道微生物失衡通过铁死亡相关信号通路介导炎症的分子机制，并证实了干预策略的有效性。在病理机制层面，研究揭示了SARA的级联反应：高谷物饲料导致瘤胃pH骤降（<5.8），引发产芽孢革兰氏阴性菌死亡，释放大量脂多糖（LPS）。这种肠道屏障破坏不仅造成局部炎症反应，更通过血液传播激活全身性低度炎症状态（LGI）。值得注意的是，该团队首次将铁死亡这一新型细胞死亡机制引入反刍动物炎症研究，发现NCOA4/FTH信号

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-06

• DXFD-1 通过靶向 NF-κB 和 Nrf2 信号通路，缓解由 DSS（二硝基氟苯）诱导的溃疡性结肠炎

  李赛|傅新宇|程成|赵玉凯|吴婷|徐广林中国南京师范大学生命科学学院，南京鼓楼医院生命与健康研究中心，南京210046摘要溃疡性结肠炎（UC）是最常见的肠道疾病之一，其病理机制复杂，涉及多种细胞信号通路。其中，NF-κB和Nrf2信号通路在UC的发病机制中起着重要作用。目前可用于治疗UC的药物种类较少。尽管传统治疗药物具有抗炎作用，但也会产生许多不良反应。因此，迫切需要新的研究药物来治疗UC。本研究旨在探讨一种新型硫化氢释放小分子化合物DXFD-1对UC的作用及其潜在机制。通过LPS刺激的RAW264.7细胞建立了体外炎症模型；使用硫酸葡聚糖钠（DSS）建立了小鼠的体内UC模型。体内和体外实验

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-06

• 综述：内质网应激在脂质代谢相关疾病中调控cGAS–STING信号通路的激活

  陈倩倩|张明辉|夏胜江苏大学医学院免疫学系，镇江212013，中国摘要与脂质代谢相关的疾病是一种病理状态，其特征是脂质及其代谢产物的水平异常，这些物质是动脉粥样硬化和糖尿病等代谢性疾病的主要驱动因素。内质网（ER）主要负责蛋白质折叠和脂质合成，维持其稳态对细胞正常功能至关重要。新兴证据表明，与脂质代谢相关的疾病可以通过多种机制破坏内质网的稳态，从而导致内质网应激。持续的内质网应激会触发慢性炎症反应，从而加速与脂质代谢相关的疾病的发展。最近的研究表明，慢性炎症和代谢功能障碍可能与环状GMP–AMP合成酶（cGAS）–干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的持续激活有关。此外，在各种代谢性疾病中

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-06

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