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  • 新型口服生物可利用大环肽类Cyclin A/B RxL抑制剂:靶向E2F高表达和G1–S检查点受损癌症的发现与优化

    本文报道了一类创新的大环肽类Cyclin A/B RxL抑制剂,通过优化其药物样性质及口服生物利用度,成功获得临床前候选化合物。该抑制剂通过阻断细胞周期蛋白A/B与含RxL基序底物的相互作用,选择性杀伤E2F通路高活性和G1–S检查点受损的肿瘤细胞,并在口服给药的小细胞肺癌异种移植模型中实现肿瘤消退。其发现标志着针对胞内蛋白-蛋白相互作用(PPI)的口服大环肽药物开发取得重要进展。

    来源:Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2026-02-22

  • 热力学数据:解码结合亲和力与水分子作用的关键钥匙,助力先导化合物优化

    这篇综述深入探讨了将结合亲和力分解为焓(ΔH0)和熵(−TΔS0)贡献的热力学策略,及其在先导化合物优化中的应用。文章强调,通过等温滴定量热法(ITC)获取的热力学数据,结合结构生物学和分子动力学模拟,能够揭示水分子、质子化状态以及配体预组织等复杂因素对结合特征的深远影响,从而为克服普遍存在的焓熵补偿现象、实现更合理的药物设计提供关键洞见。

    来源:Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2026-02-22

  • ACS @150:药物化学在抗菌药物发现中的作用

    医药化学通过结构优化、耐药性管理及创新递送技术推动抗生素发展,其历史贡献与未来方向凸显跨学科整合及新兴技术(如AI)的应用价值。

    来源:ACS Infectious Diseases

    时间:2026-02-22

  • 芍药苷通过抑制YY1/ACSL4轴减轻辐射性肠炎中肠上皮细胞铁死亡和损伤的机制研究

    为探寻减轻盆腔肿瘤放疗所致肠道损伤的新策略,本研究聚焦于中药活性成分芍药苷的保护作用。研究团队结合体外细胞模型与体内动物实验,证实芍药苷能通过靶向转录因子YY1,下调其下游靶点ACSL4的表达,从而有效抑制电离辐射诱导的肠上皮细胞铁死亡,最终在体内外模型中缓解辐射性肠炎。该发现揭示了芍药苷治疗辐射性肠炎的新机制,为临床应用提供了潜在靶点。

    来源:Immunobiology

    时间:2026-02-22

  • 【中文标题】: 全球165国血液酒精浓度法定限值与酒精归因交通死亡率关联性研究:揭示政策效力与结构性因素的交互作用

    本刊推荐:为探究酒驾这一全球性可预防死亡负担的解决方案,研究人员首次利用165个国家的性别分层数据,对法定血液酒精浓度(BAC)限值与酒精归因交通死亡率(ATMRs)的关联进行跨国家多层次分析。研究发现,更严格的BAC限值与更低的ATMRs相关,且该关联在男性中尤为显著。研究进一步揭示了国家收入、医疗系统、性别不平等及人均酒精消费量等结构性因素对政策效果的调节作用,为制定综合性的全球交通安全与公共卫生政策提供了关键证据。

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-02-22

  • 腐蚀性食管炎治疗新突破:P-CAB与PPI疗效安全性网络荟萃分析

    本文通过对39项随机对照试验进行网络荟萃分析,系统比较了钾竞争性酸阻滞剂与质子泵抑制剂治疗腐蚀性食管炎的疗效与安全性,揭示了vonoprazan、zastaprazan与esomeprazole在促进愈合与预防复发方面的显著优势,为中重度食管炎患者的治疗策略选择提供了高质量循证依据。

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-02-22

  • 双靶点激动剂达匹鲁肽(Dapiglutide)用于肥胖:一项随机、双盲、安慰剂对照平行组概念验证试验

    为探索GLP-1/GLP-2双靶点疗法在肥胖管理中的潜力,研究者开展了一项为期12周、使用达匹鲁肽(4 mg与6 mg)的随机对照试验。结果表明,与安慰剂相比,6 mg剂量组未达到显著体重减轻的主要终点,但显示出降低腰围和HbA1c的潜在代谢益处。研究提示未来需探索更高剂量和更长疗程以评估该药物的减重潜力。

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-02-22

  • 精神药物对自杀相关结局的影响:基于观察性研究的系统综述与荟萃分析

    本研究旨在解决精神药物对自杀风险的复杂影响尚不明确的问题。通过一项系统综述与荟萃分析,研究人员系统分析了超过30年观察性研究数据,涉及600多万人。研究发现,特定药物(如氯氮平、锂盐、SSRIs等)与特定精神障碍(如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症)患者自杀风险的降低相关,而苯二氮䓬类药物则与风险增加相关。该研究强调了在自杀预防策略中考虑处方药的个性化应用具有重要意义,为临床实践提供了重要的观察性证据。

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-02-22

  • 基于通用机器学习算法开发和验证间质性肺病队列识别模型:一项回顾性队列研究

    本文介绍了一项针对间质性肺病(ILD)队列识别的研究。为解决基于诊断代码的规则方法准确率不高的问题,研究人员开发并验证了一个基于机器学习(ML)的通用ILD分类器。该模型在三个独立站点进行外部验证,其阳性预测值(PPV)、敏感性和ROC-AUC均优于传统规则方法。这项研究为利用电子健康记录(EHR)数据进行大规模、准确的ILD流行病学和临床研究提供了可推广的工具。

    来源:eClinicalMedicine

    时间:2026-02-22

  • 基于真实世界大数据的妊娠期糖尿病远期多系统不良健康结局研究:揭示代谢、癌症、自身免疫及妇科疾病风险

    本研究针对GDM(妊娠期糖尿病)长期多系统健康风险证据稀缺且矛盾的问题,利用大规模真实世界队列数据,通过倾向评分匹配(PSM)分析,发现GDM显著增加了产后5-10年发生T2D(2型糖尿病)、T1D(1型糖尿病)、肥胖、甲状腺癌、Grave病、银屑病、PCOS(多囊卵巢综合征)等多种代谢、癌症、自身免疫及妇科疾病的风险。研究强调了对此高风险人群进行针对性早期干预和长期监测的重要意义。

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2026-02-22

  • 综述:高血糖引起的代谢应激和表观遗传印记在糖尿病神经病变的炎症发病机制中的作用

    糖尿病神经病变(DN)由氧化应激、炎症及表观遗传失调引发,高血糖导致线粒体功能障碍和ROS积累,激活NF-κB、JAK/STAT及NLRP3通路,释放DAMPs(如HMGB1、mtDNA)加剧神经炎症和轴突退化。表观遗传修饰(DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA)形成代谢记忆,维持炎症和氧化损伤。DNMT、HDAC及miRNA调节剂有望逆转损伤,需进一步开展纵向研究及多组学整合。

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2026-02-22

  • 肝纤维化评分能够预测心肌梗死患者以及非阻塞性冠状动脉疾病患者的 cardiovascular (心血管)结局,无论这些患者是否患有糖尿病或糖尿病前期

    肝纤维化评分与心肌梗死合并非阻塞性冠状动脉病变患者的预后关联及糖尿病影响研究。采用FIB-4和NFS评分评估406例MINOCA患者的MACE风险,发现高评分患者(FIB-4≥2.67占38.9%,NFS≥0.676占28.3%)在糖尿病或前糖尿病亚组中MACE风险显著增加,且FIB-4与MACE呈线性关联,NFS为非线性关联。

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2026-02-22

  • PPARα基因rs6008845多态性与2型糖尿病慢性并发症风险及非诺贝特疗效的关联:一项FIELD试验亚组分析

    为解决在2型糖尿病患者中,PPARα基因变异如何影响慢性并发症风险及对PPARα激动剂非诺贝特的治疗反应,研究人员开展了一项基于FIELD试验的遗传学亚组研究。通过直接基因分型分析,他们发现rs6008845的T等位基因与更高的微血管并发症和癌症相关死亡风险相关,但非诺贝特提供的血管保护作用不受该基因型影响。这表明遗传背景影响基线风险,但不影响该药物的标准疗效,为精准理解其作用机制提供了依据。

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2026-02-22

  • 综述:美国各县肥胖人群能否方便地接触到肥胖症治疗专家和内分泌科医生?是否存在城乡之间的差异?

    本研究通过分析美国2990个县的数据,发现肥胖专科医生分布与肥胖率存在显著关联,非都市地区医生缺口达97%,且70.6%的县无专科医生,加剧城乡医疗资源不平等,呼吁加强非都市地区专科医生配置或初级医生培训。

    来源:Current Problems in Cardiology

    时间:2026-02-22

  • Het2Gene:一种基于表型驱动的基因优先级排序模型,采用异构图嵌入技术

    基因优先级排序模型Het2Gene通过加权异构图嵌入提升致病基因预测精度,在HPO数据库整合和Meta-path2Vec改进基础上实现跨数据集泛化。

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2026-02-22

  • 一个详细的肌肉骨骼多体仿真框架,用于计算分析全肩关节置换术后盂肱关节的生物力学特性

    本论文开发了用于解剖学全肩关节置换术后肩关节生物力学分析的肌骨骼多体系统仿真框架,整合六自由度肱骨-盂骨关节模型、肌肉详细建模、摩擦接触模型及计算肌肉控制算法,通过融合逆动力学与正动力学实现运动轨迹精准跟踪(误差<0.2°),并验证了关节接触力、肌肉力等指标与既有实验及仿真研究数据的一致性,为个性化植入体设计与软组织条件分析提供基础。

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2026-02-22

  • 重症监护血流动力学管理的计算生理学模型:一项聚焦模型设计、可信度与临床就绪度的系统性文献综述

    为应对重症患者血流动力学不稳定的复杂性与个体化治疗挑战,本研究通过系统性文献综述,全面评估了零维闭环心血管计算生理学模型(CPM)在设计、可信度及临床就绪度方面的现状。研究发现,虽然存在大量具有临床应用前景的模型,尤其在液体管理领域,但大部分仍停留在临床前研究阶段,模型特性报告不足与验证严谨性欠缺是阻碍其临床整合的关键。该研究为CPM的进一步开发和临床转化指明了方向。

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2026-02-22

  • IFTP-TCM:一个无额外组分的可解释框架,用于传统中医中的目标预测和机制阐明

    传统中药的化学复杂性阻碍了其作用机制研究,本文提出基于反向因果推理的IFTP-TCM框架,通过整合多组学数据与组织特异性调控网络,直接预测中药靶蛋白。该方法突破传统依赖化学成分的局限,成功验证As₂O₃抗肿瘤机制并预测10.6%已知靶点,特别适用于非植物来源及炮制中药分析。

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2026-02-22

  • 整合转录组学与实验分析发现与胶原蛋白相关的枢纽基因,这些基因在慢性过敏性肺炎与肺癌之间起着桥梁作用

    本研究通过整合计算生物学、体外实验和临床分析,揭示了慢性过敏性肺炎(CHP)与肺癌(LC)共享的胶原蛋白相关分子特征。转录组测序鉴定出158个共表达基因,其中9个关键基因(如COL10A1、COL22A1等)富集于胶原蛋白合成及细胞外基质重塑通路。实验验证显示这些基因在CHP和LC患者中显著上调,并通过分子对接证实布地奈德硫酸盐对胶原蛋白相关蛋白具有潜在抑制作用,其药代动力学特性显示良好的口服生物利用度和低毒性,提示其作为靶向治疗的新策略。

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2026-02-22

  • 关于健康中国成年人中六种雄激素“旁路途径”类固醇参考区间的研究

    本研究通过UPLC-MS/MS方法测定健康中国成年人血浆中6种雄激素旁路代谢物,建立性别和年龄分层的参考区间,为临床鉴别多囊卵巢综合征和先天性肾上腺皮质增生症提供依据。

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2026-02-22


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