• 整合单细胞转录组学和空间转录组学研究，揭示了与黑色素瘤免疫治疗相关的NK细胞亚群

  本研究针对黑色素瘤免疫治疗的疗效差异问题，通过单细胞转录组测序和空间转录组学技术，系统解析了免疫细胞异质性及其与肿瘤微环境的相互作用机制，为优化免疫治疗方案提供了新视角。以下从研究背景、技术方法、核心发现和临床启示四个维度进行解读。### 一、研究背景与科学问题黑色素瘤作为皮肤癌中最致命的亚型，其免疫治疗响应率存在显著个体差异。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）已显著改善部分患者预后，仍有半数以上患者无法从中获益。现有生物标志物如PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）等虽能提供辅助信息，但存在灵敏度不足、特异性不高等局限性。本研究聚焦自然杀伤（NK）细胞亚群，旨在揭示其功能多样性如何影响免疫治疗响

  来源：Smart Medicine

  时间：2025-12-05

• 蛋白酶体抑制：胸腺癌潜在治疗新靶点

  胸腺，这个位于我们胸腔深处的微小器官，不仅是T淋巴细胞发育成熟的“训练营”，也是肿瘤悄然滋生的地方。胸腺上皮肿瘤（TET），包括胸腺瘤（TH）和更具侵袭性的胸腺癌（TC），虽然属于罕见肿瘤，却给患者和医生带来了巨大的挑战。对于无法通过手术彻底切除的晚期患者而言，放化疗是主要的治疗手段，但疗效有限，且缺乏针对特定分子靶点的有效药物。基因组学研究显示，这类肿瘤的基因突变负荷极低，大多数病例找不到明确的致癌驱动基因突变，这使得开发精准靶向疗法困难重重。面对这一临床困境，科学家们开始将目光投向非突变机制，寻找癌细胞特有的“阿喀琉斯之踵”。正是在这样的背景下，一项发表在《Cell Death &

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-05

• 基因组与单细胞转录组揭示全寄生植物的进化：以沙漠囊草（Cistanche deserticola）为例

  Cistanche deserticola作为沙生植物，其基因组结构和单细胞转录组特征揭示了寄生植物从自养向全寄生过渡的分子机制。这项研究通过整合三代测序技术、Hi-C组装和单细胞转录组学，构建了首个人工智能源基因组图谱，并发现了寄生相关的细胞亚群，为药用植物研究提供了新工具。### 一、基因组结构与寄生进化关系研究团队首次完成了全基因组测序，发现该物种基因组总长5.43亿碱基，包含21条染色体。基因组具有显著重复序列特征，其中84.22%的重复元件属于长末端重复序列（LTR），特别是Gypsy和Copia型转座子集中在特定染色体区域。值得注意的是，该基因组相比其他全寄生植物如Phelipan

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-12-05

• 多卤代吲哚类化合物作为抗菌和抗毒力剂，用于对抗耐药金黄色葡萄球菌

  该研究聚焦于开发新型多卤代吲哚类化合物，旨在高效抑制甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的生物膜形成和持久菌生成，同时减少抗生素耐药性的发展。研究通过系统筛选45种多卤代吲哚衍生物，结合体外实验和分子机制分析，揭示了结构-活性关系（SAR）及协同抗菌潜力，为多重耐药菌感染的治疗提供了新思路。### 关键发现与机制解析1. **高效抗菌活性** 研究发现，双卤代吲哚（如4-溴-6-氯吲哚和6-溴-4-碘吲哚）对多重耐药金黄色葡萄球菌的MIC值显著低于单卤代吲哚及传统抗生素。例如，6-溴-4-碘吲哚的MIC值仅为20 μg/mL，较单卤代吲哚（5-碘吲哚，MIC=100 μg/mL）和传

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-12-05

• 丁酸钠通过蛋白磷酸酶2A/转录因子EB轴改善糖尿病肾病中的肾小管脂质积聚

  糖尿病肾病（DN）作为糖尿病的严重并发症，其病理机制复杂且现有治疗手段存在局限性。近年来，肠道菌群代谢产物对肾脏的保护作用受到关注，其中短链脂肪酸（SCFAs）作为菌群发酵产物，已被证实具有调节代谢和免疫的作用。然而，SCFAs在DN中的具体作用及其分子机制尚未完全阐明。本研究以钠丁酸盐（NaB）为切入点，系统探讨了其改善DN进展的机制，为开发新型治疗策略提供了重要依据。### 一、研究背景与意义糖尿病肾病的核心病理特征是肾小管上皮细胞（TECs）脂质异常沉积，这会导致线粒体损伤、氧化应激和细胞死亡，最终引发肾纤维化。传统治疗手段如ACEI类药物虽能缓解部分症状，但存在疗效有限和副作用明显的问

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-05

• 综述：损伤过程中的器官相互作用：重症患者中肺与肾相互作用的机制

  危重患者中肺与肾脏的相互影响机制研究进展在重症监护病房，肺和肾脏作为器官损伤的常见部位，其病理生理过程存在显著的交互作用。本文系统综述了急性肾损伤（AKI）与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的互作机制，结合临床观察与动物实验证据，揭示了器官间通讯的复杂网络。1. 病理生理学基础与临床关联肺肾综合征在重症患者中普遍存在，约39%-44%的ARDS患者伴随AKI发生。这种多器官损伤往往导致死亡率显著上升，临床数据显示合并AKI的ARDS患者死亡率较单纯ARDS患者增加2-3倍。值得注意的是，AKI本身可能通过代谢紊乱和炎症因子释放加剧肺损伤，而机械通气等治疗手段若不当实施，会进一步损害肾功能。2.

  来源：Comprehensive Physiology

  时间：2025-12-05

• 使用基于人群图谱的双自动编码器对自闭症谱系障碍进行亚型划分：揭示两种不同的生物类型

  自闭症谱系障碍（ASD）的生物型异质性研究：基于群体图双自动编码器的深度聚类框架一、研究背景与核心问题自闭症谱系障碍作为神经发育障碍的典型代表，其临床表现的显著异质性长期困扰着医学界。传统研究多聚焦于局部脑区结构或功能连接的单维度分析，但最新研究证实，ASD的神经生物学基础具有复杂的多网络协同特征。本研究通过整合群体层面的图结构建模与深度表征学习技术，首次在单性别（男性）样本中成功区分出两种具有明确临床特征和神经机制差异的ASD生物型，为精准干预提供了新视角。二、创新方法与技术突破1. **群体图双自动编码器（PG-DAS）框架**研究提出首个融合群体关系图与深度学习技术的亚型分类框架。该框架

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-12-05

• 用于图像分析的实谐波小波双谱

  该研究提出了一种名为Solid Harmonic Wavelet Bispectrum（SHWB）的新型信号处理框架，旨在通过结合波let变换、高阶统计分析和几何对称性，构建高效且可解释的信号表征方法。该框架突破了传统波let散射网络仅依赖二阶统计的限制，引入三阶bispectrum分析，从而捕捉更复杂的非线性相互作用，同时保持旋转和翻译不变性，特别适用于数据稀缺的科学领域。### 核心创新点1. **相位敏感的高阶统计** 传统波let散射通过模运算（complex modulus）去除相位信息，而SHWB保留了相位信息，使其能够检测频率 triplet间的相位耦合（bispectr

  来源：Advanced Science

  时间：2025-12-05

• 综述：次级抗体缺陷：未来会面临什么？

  次发性抗体缺乏症（SAD）是继发于其他疾病或医疗干预后出现的免疫缺陷，主要表现为体液免疫功能的受损。近年来，随着血液系统肿瘤治疗药物和免疫抑制剂的广泛应用，SAD的发病率显著上升，约为原发免疫缺陷（PAD）的30倍。这类疾病由于病因复杂、临床表现多样，诊疗标准尚未统一，导致患者常面临过度治疗或治疗不足的问题。本文从病因分类、诊断要点、治疗策略三个维度系统阐述SAD的病理机制与临床管理，并提出基于循证医学的诊疗框架。### 一、病因分类与病理机制SAD的病因可归纳为四大类，其中药物相关和血液系统肿瘤是主要诱因：1. **血液系统免疫缺陷**- **慢性淋巴细胞白血病（CLL）**：约60%患者出

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 综述：癌症治疗中的表观遗传药物：机制、免疫调节与治疗应用

  分类和作用机制表观遗传药物通过调控DNA甲基化、组蛋白修饰等可逆过程，改变基因表达模式，已成为癌症治疗的重要策略。其核心机制涉及对“写入器”（如DNMTs）、“擦除器”（如HDACs）和“阅读器”（如BET蛋白）等表观遗传调控因子的靶向干预。DNA甲基转移酶抑制剂DNA甲基转移酶（DNMTs）催化胞嘧啶发生DNA甲基化，导致基因沉默。DNMT抑制剂（DNMTi）主要包括核苷类似物（如阿扎胞苷、地西他滨）、非核苷类小分子（如RG108）和天然化合物衍生物（如姜黄素、EGCG）。它们通过整合入DNA或直接结合DNMT催化口袋，诱导DNA低甲基化，重新激活被沉默的肿瘤抑制基因。例如，姜黄素可通过促氧

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-05

• FOXA1通过转录激活和表观沉默双重调控RBM47表达抑制结直肠癌上皮-间质转化与转移的机制研究

  在全球范围内，结直肠癌每年导致超过90万人死亡，成为第二大致命癌症，其中超过90%的死亡率归因于肿瘤转移。令人担忧的是，转移性结直肠癌患者的5年生存率不足15%，这凸显了深入理解CRC转移机制对于改善预防和治疗策略的迫切性。在结直肠癌进展过程中，RNA结合基序蛋白47（RBM47）的表达下调是一个显著特征。RBM47作为一种RNA结合蛋白，通过调节RNA稳定性、剪接和编辑来调控靶基因的转录后表达。尽管先前研究表明RBM47在乳腺癌、肺癌和结直肠癌细胞系及小鼠模型中发挥肿瘤抑制作用，但其在CRC中表达下调的具体机制及其在肿瘤进展中的功能后果尚不明确。尤其值得注意的是，上皮-间质转化（EMT）及其

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-05

• 综述：应对抗体-药物偶联物的肝毒性：从机制认知到临床与上市后证据

  抗体偶联药物（ADC）作为靶向肿瘤治疗的重要突破，其肝毒性问题近年备受关注。本文系统梳理了17种获批ADC的肝损伤特征、潜在机制及管理策略，结合临床案例与真实世界数据，为临床实践提供参考。一、ADC药物发展现状与肝毒性挑战自2000年首个ADC（ gemtuzumab ozogamicin）获批以来，ADC研发呈现爆发式增长。截至2024年底，全球已上市17种ADC，涵盖血液肿瘤和实体瘤治疗。值得关注的是，超过30%的临床试验不良事件与肝脏功能异常相关，其中静脉窦阻塞综合征（VOD）等严重肝损伤发生率虽低（3%-15%），但致死率可达5%-10%，显著影响治疗进程。二、肝毒性的双重作用机制（一

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-05

• Siglec-E基因的缺失会改变AT型巨噬细胞的表型，引发炎症反应，并在饮食引起的肥胖过程中促进脂肪生成

  肥胖已成为全球性健康挑战，其核心机制涉及脂肪组织（AT）内巨噬细胞浸润与功能异常。近年来，Siglec家族蛋白在免疫调控中的作用备受关注，但其在肥胖相关炎症及脂肪生成中的具体机制尚未阐明。本研究通过体内外实验系统揭示了Siglec-E在肥胖诱导的AT炎症和脂肪生成中的双重调控作用，为代谢性疾病治疗提供了新靶点。研究团队采用Siglec-E基因敲除小鼠和siRNA干扰技术，构建了高脂饮食（HFD）诱导的肥胖模型。体质量监测显示，尽管Siglec-E敲除小鼠整体体重低于野生型，但其皮下和肩胛下脂肪组织（WAT）重量显著增加，尤其是内脏脂肪组织的代谢紊乱更明显。值得注意的是，肝脏脂肪沉积并未因Sig

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• M1巨噬细胞衍生的外泌体miR-126-5p通过靶向剪接因子SRSF11，促进内皮细胞衰老和深静脉血栓形成

  ### 深静脉血栓症（DVT）中"外泌体-miRNA-剪接因子-内皮细胞衰老"轴的调控机制研究解读#### 一、研究背景与核心问题深静脉血栓症（DVT）作为创伤和术后常见的血管并发症，具有高发病率及治疗瓶颈。临床数据显示，约5%-10%的DVT患者会出现严重出血并发症，五年复发率高达40%以上[1]。传统抗凝治疗存在双重困境：一方面，肝素类制剂和新型口服抗凝药（NOACs）均无法有效逆转慢性血栓后病变；另一方面，溶栓治疗虽能急性期溶栓，但会加剧内皮细胞功能障碍[2]。值得注意的是，现有研究多聚焦于炎症因子（如IL-1β、TNF-α）和凝血因子（如纤维蛋白原、蛋白C）的调控网络，却忽视了细胞衰老

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• 骨桥蛋白通过调节FAK/Src/YAP轴来促进气道平滑肌细胞的增殖和迁移

  骨桥蛋白介导的FAK/Src/YAP通路在哮喘气道重塑中的作用机制研究一、研究背景与意义哮喘作为全球性呼吸道疾病，其病理机制涉及复杂的免疫应答与气道结构重塑的相互作用。气道平滑肌细胞（ASMCs）的异常增殖和迁移是导致气道高反应性和组织纤维化的关键环节。近年研究发现，骨桥蛋白（Osteopontin, OPN）在哮喘患者血清及肺泡灌洗液中显著升高，但其调控ASMCs功能的分子机制尚未完全阐明。本研究通过建立体外细胞模型和OVA诱导哮喘动物模型，系统揭示了OPN通过αvβ3整合素介导的FAK/Src/YAP信号通路调控ASMCs增殖迁移的分子机制，为哮喘治疗提供了新的靶点。二、研究方法与技术路线

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• “小友汤”通过激活细胞自噬和上调p53表达来抑制宫颈癌前病变

  该研究聚焦于传统中药方剂 Xiaoyou Decoction（XYD）对宫颈上皮内瘤变（CIN）的抑制作用及其分子机制。研究团队通过整合网络药理学分析、体外实验和临床随机试验，揭示了XYD调控HPV感染与CIN逆转的关键路径。以下从研究背景、方法创新、核心发现及意义三方面进行解读。研究背景指出，高危型HPV（HR-HPV）持续感染是CIN进展至宫颈癌的核心诱因。HR-HPV通过整合宿主DNA、释放炎症因子激活肿瘤信号通路，而慢性炎症环境加速了CIN向癌变转化。尽管现有HPV疫苗和抗病毒治疗取得进展，仍有部分患者出现治疗抵抗或复发。在此背景下，探索具有多靶点调节能力的传统中药方剂，为CIN提供新

  来源：The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

  时间：2025-12-05

• 基于磷霉素的组合疗法用于治疗产生碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌引起的血流感染：体外协同作用与临床结果的相关性研究

  Melike Törüyenler Coşkunpınar|Güle Çınar|Duygu Öcal|İsmail Balık土耳其安卡拉大学医学院传染病与临床微生物学系摘要背景产生碳青霉烯酶的Klebsiella pneumoniae（CP-Kp）由于治疗选择有限且耐药性不断增加，对全球健康构成了严重威胁。磷霉素（FOF）重新受到了关注，尤其是在联合疗法中。本研究旨在评估FOF与美罗培南（MEM）和多粘菌素在CP-Kp血流感染（BSI）中的体外协同作用，并探讨临床结果。方法回顾性分析了52名接受基于FOF的联合疗法（FOF-C）至少72小时的CP-Kp BSI患者的临床结果。对储存的菌株进

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-12-05

• Calreticulin 通过 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬作用抑制 NLRP3 炎症小体的激活，从而减轻椎间盘退化

  ### 椎间盘退行化中CRT调控的线粒体自噬与炎症小体平衡机制研究解读#### 研究背景与临床意义椎间盘退行化（IVDD）作为全球性腰痛核心病因，其病理机制涉及细胞死亡异常、氧化应激积累及炎症微环境失控。当前临床手段主要针对症状缓解，缺乏针对病理进程的干预策略。研究团队聚焦钙结合蛋白 CRT，发现其在退变椎间盘中的表达显著下调，提示 CRT 可能通过调控线粒体功能与炎症信号通路参与疾病进程。该研究首次系统揭示 CRT 通过激活 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬，抑制 NLRP3 炎症小体活化，从而改善 nucleus pulposus 细胞（NPC）存活与椎间盘结构稳定的分子机制。#

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• 源自肝细胞的细胞外囊泡中含有受损的线粒体，这些囊泡会促进中性粒细胞的细胞外陷阱（extracellular traps）形成，并加剧对乙酰氨基酚（acetaminophen）引起的肝脏损伤

  醋氨酚中毒相关外泌体介导中性粒细胞胞外陷阱形成的分子机制研究摘要显示，本研究通过建立小鼠急性肝损伤模型，首次揭示了APAP（对乙酰氨基酚）中毒后肝细胞释放的外泌体（EVs）通过激活cGAS-STING通路促进中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成的具体机制。实验采用多组学联用技术，系统评估了外泌体介导的免疫放大效应在肝损伤进展中的作用，发现抑制外泌体释放或NETs形成可有效减轻肝脏损伤。该研究为APAP中毒的分子诊疗提供了新靶点。研究背景方面，APAP作为广泛使用的解热镇痛药，其过量摄入已成为急性肝衰竭的主要病因之一。虽然传统认知认为APAP中毒的直接损伤源于代谢产物NAPQI对线粒体的氧化损伤，

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• 急性髓系白血病中的整合m6A读取网络：YTHDF3的预后建模、免疫调节及功能验证

  Fangmin Zhong|Zihao Wang|Jialin Huang|Fangyi Yao江西省免疫学与炎症重点实验室，江西省临床医学研究中心，江西医学院第二附属医院临床实验室部门，南昌大学，中国江西南昌摘要新兴证据表明，RNA N6-甲基腺苷（m6A）修饰是肿瘤发生的关键调控因子，但m6A读取因子在急性髓系白血病（AML）的发病机制和预后中的协同作用仍不清楚。通过利用2680名AML患者的多组学数据，我们系统地绘制了失调的m6A读取因子网络，揭示了这些因子之间的协同上调及其与侵袭性AML亚型的关联。我们开发了一种m6A读取因子活性评分（m6ARS），发现m6ARS升高与过度增殖、CD8

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

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