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单细胞视角揭示膀胱癌肿瘤微环境中顺铂耐药细胞亚群、代谢重塑与细胞通讯网络
本文聚焦膀胱癌(BC)顺铂耐药机制这一临床难题。研究团队整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)与体外实验,系统解析了肿瘤微环境(TME)的细胞异质性及其驱动耐药的分子机制。研究发现并鉴定了关键的耐药上皮细胞(Epi_cisplatin_res)和成纤维细胞(Fib_cisplatin_res)亚群,揭示了其特有的代谢重塑(如糖酵解、DNA损伤修复增强)和细胞间通讯(MIF等信号通路激活)特征。验证实验证实SPINK1基因通过MIF信号轴在耐药中发挥核心作用。该研究为克服膀胱癌顺铂耐药、开发新的治疗靶点提供了重要的理论依据和潜在干预策略。
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2026-02-22
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低剂量替米沙坦/氨氯地平/氯噻酮单片复方制剂与标准剂量替米沙坦单药治疗高血压的疗效与安全性:一项III期随机对照试验
本研究是全球首个针对低剂量替米沙坦/氨氯地平/氯噻酮(TEL/AML/CHTD)单片复方制剂(SPC)与标准剂量替米沙坦单药的头对头III期试验。结果显示,三药联合治疗在降低坐位收缩压(SBP)上不仅非劣效,且具有统计学和临床意义的优效性(8周时最小二乘平均差-4.0 mmHg,P<0.01),同时耐受性良好,为初始或转换治疗提供了有力证据。
来源:Hypertension
时间:2026-02-22
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家族性地中海热患者自主神经功能障碍的评估及其与临床参数相关性的横断面研究
本研究旨在评估家族性地中海热(FMF)患者自主神经功能障碍的程度,并探讨其与疾病特征及合并症的关联。通过横断面研究设计,对比30名FMF患者与30名健康对照者,结合问卷调查(COMPASS-31, HADS, FSS等)和客观电生理学评估(如RRIV、SSR)。研究发现FMF患者存在显著的副交感神经功能(主要表现为静息R-R间期变异性降低)及更高的自主神经症状负担,且与生活质量下降、炎症标志物(CRP)、抑郁、焦虑、疲劳等症状密切相关。这提示自主神经功能可能是理解FMF患者全身症状和降低生活质量的重要机制,为临床评估与干预提供了新视角。
来源:Rheumatology International
时间:2026-02-22
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育龄期患有自身免疫性风湿性疾病的女性在避孕咨询和使用方面存在不足:一项针对患者的横断面调查的结果
自身免疫性风湿病(ARDs)患者存在显著避孕措施使用不足和生育健康咨询缺口,尤其使用致畸药物者未避孕比例高达71%。横断面调查发现23.1%采用高效避孕,但仅5.8%使用长效措施。仅13.5%与医生讨论过避孕,6.3%需专业咨询。研究建议整合多学科管理,强化教育以优化母婴健康。
来源:Rheumatology International
时间:2026-02-22
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综述:类风湿性关节炎和骨关节炎中的关节局部肾素-血管紧张素系统:机制证据、疾病特异性模式及转化前景
这篇综述系统地阐述了关节内存在功能活跃的肾素-血管紧张素系统(RAS),并揭示了其在类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(OA)发病机制中的核心作用。作者整合了人类、动物和体外证据,阐述了RAS双重轴(致病性ACE/Ang II/AT1R轴与保护性ACE2/Ang-(1–7)/MasR轴)的失衡如何分别驱动RA的炎性、血管新生和骨侵蚀,以及OA的软骨退变和基质降解。文章进一步探讨了遗传易感性(如ACE I/D多态性)和治疗靶向(如经典RAS抑制剂与保护性轴激活策略)的证据,为理解关节疾病新机制和开发靶向疗法提供了重要视角。
来源:Rheumatology International
时间:2026-02-22
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颈内动脉受累与高安动脉炎卒中风险:一项揭示关键危险因素与临床挑战的病例对照研究
为解决高安动脉炎(TA)中卒中风险的关键驱动因素及预后问题,研究人员针对TA合并卒中患者与无卒中患者开展了一项深入的病例对照研究。结果表明,男性(OR=5.70)和颈内动脉(ICA)受累(OR=5.98)是TA患者卒中的独立预测因素。卒中常为首发表现(40%),即使接受免疫抑制治疗,卒中复发、严重残疾及围手术期死亡风险依然很高,凸显了当前管理策略的不足。
来源:Rheumatology International
时间:2026-02-22
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面向风湿病足部特异性症状的以患者为中心的风湿病足病学服务结局:一项随机可行性试验方案
为解决风湿病患者面临的致残性足部症状及澳大利亚公共资助足病学服务严重不足的问题,研究人员开展了一项探讨公共资助足病学服务可行性的随机试验。该研究采用参与者盲法、平行组设计的随机可行性试验,探索了为风湿病伴足部症状患者提供专业化足病学干预的可行性及其效果信号,并评估了以目标达成量表作为主要结局指标的适用性,旨在为未来大规模有效性试验提供依据,对提升患者足部健康和生活质量具有重要临床意义。
来源:Rheumatology International
时间:2026-02-22
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综述:硫唑嘌呤作为IgG4相关疾病的维持治疗:一项回顾性病例系列及文献综述
本文是探讨硫唑嘌呤作为IgG4相关疾病(IgG4-RD)维持治疗方案的有效性与安全性的回顾性病例系列及文献综述,来自格拉茨医科大学对10例患者的临床数据,发现硫唑嘌呤总体可维持缓解且耐受性良好,但部分患者仍可能复发,尤其在有肾受累时,并提出对高风险患者应考虑利妥昔单抗等替代DMARDs(改善病情抗风湿药)。
来源:Rheumatology International
时间:2026-02-22
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RA MRI评分(RAMRIS)在区分类风湿关节炎与手部骨关节炎中的鉴别价值有限:一项横断面MRI研究
本研究旨在探讨MRI成像中应用RA MRI评分(RAMRIS)来区分类风湿关节炎(RA)与手部骨关节炎(HOA)的诊断能力。通过对100名RA与100名HOA患者的匹配队列进行回顾性分析,研究人员量化并比较了RAMRIS各子评分(滑膜炎、骨髓水肿、骨侵蚀、腱鞘炎)。结果显示,RA患者的滑膜炎子评分显著高于HOA患者,但两组在骨髓水肿、骨侵蚀和腱鞘炎子评分上无显著差异。研究表明,RAMRIS滑膜炎评分虽有助于提示RA,但HOA患者也可能出现较高的滑膜炎、骨髓水肿、骨侵蚀等评分,因此MRI解读必须结合临床背景,其单独鉴别价值有限。
来源:Rheumatology International
时间:2026-02-22
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丹麦物理治疗师对纤维肌痛临床实践指南的依从性调查:一项横断面研究
为解决纤维肌痛(FM)临床实践与指南推荐间存在的“循证-实践”差距问题,研究人员对丹麦物理治疗师开展了一项关于FM临床实践指南(CPGs)知识与依从性的横断面在线调查研究。结果显示,23.49%的参与者被归类为“依从者”,30.87%为“部分依从者”,多数评估和治疗选择与指南一致,但压痛点检查和按摩治疗仍被不当使用。该研究为丹麦针对性实施策略提供了依据。
来源:Rheumatology International
时间:2026-02-22
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青春期内源性大麻素信号调控对成年期行为模式的差异化影响:靶向FAAH与MAGL在雄性大鼠成瘾与社交功能中的关键作用
【编辑推荐】青春期是神经发育的关键窗口,内源性大麻素系统(ECS)在此阶段如何塑造个体成年后的行为,尤其是对物质成瘾和社交功能的影响,尚不完全清楚。本研究通过选择性抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂肪酶(MAGL),分别升高N-花生四烯酰乙醇胺(AEA)和2-花生四烯酰甘油(2-AG)的水平,系统探究了青春期大鼠在特定内源性大麻素信号增强下的短期和长期行为变化。结果发现,青春期的MAGL抑制剂JZL184处理可增加成年后的可卡因觅药动机和渴求,而FAAH抑制剂URB597则增强了成年期对熟悉伴侣的社会偏好。这项研究揭示了青春期不同内源性大麻素通路的独特作用,为理解青春期经历如何通过ECS编程成年期行为,特别是成瘾易感性和社交功能,提供了关键的神经生物学见解。
来源:Psychopharmacology
时间:2026-02-22
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针对突变型H-ras和C-raf.1基因的靶向基因治疗在大鼠中抑制肝细胞癌的效果存在差异:一种机制学分析方法
肝癌中H-ras和c-raf.1基因靶向反义寡核苷酸(ASO)治疗研究显示,靶向H-ras的ASO在抑制肿瘤发生、诱导细胞凋亡及调节线粒体膜电位方面优于c-raf.1靶向ASO,并伴随p53蛋白表达上调及Hep Par I/HSP70蛋白表达下降。
来源:Pharmaceutical Research
时间:2026-02-22
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基于胆固醇的脂质纳米颗粒作为细胞内药物储存库,以增强肿瘤治疗效果
癌症治疗中传统药物存在半衰期短、需频繁给药的问题,本研究开发胆固醇基脂质纳米颗粒(Cls-LNPs)作为内源性药物储库,增强细胞摄取与滞留,并与光动力疗法(PDT)联用,通过诱导内质网应激、脂质过氧化及凋亡机制,在体内外实验中显著提升抗肿瘤效果并产生旁观者效应。
来源:Pharmaceutical Research
时间:2026-02-22
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探究滨海生态系统中的寄生虫动态:基于位点变异和分子鉴定的岸蟹(Carcinus maenas)体内微盘双吸虫(Microphallus)混合感染研究
本文针对欧洲温带系统中海洋甲壳动物感染吸虫的分布与宿主特异性动态研究不足的问题,研究人员通过对英国南威尔士两个地点采集的岸蟹(Carcinus maenas)进行为期4个月的调查,结合形态学与分子鉴定,揭示了岸蟹肝胰腺中Microphallus similis和M. primas的混合感染模式、位点特异性差异及其生态驱动因素。研究发现M. similis感染率高(~76%)且在两地均稳定存在,而M. primas仅作为共感染出现且丰度低(2-9%)。此外,Mumbles Head地点的总寄生虫负荷和囊肿尺寸均显著高于Oxwich Bay,表明寄生虫发育存在位点特异性变异。该研究增进了我们对滨海栖息地寄生虫传播动力学的理解。
来源:Parasitology Research
时间:2026-02-22
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复合杂合的新发错义变异与外显子缺失:低髓鞘化白质营养不良15型(HLD15)的首个报道及临床谱拓宽
本研究为解决在隐性遗传白质营养不良中,当传统全外显子组测序仅检测到单个候选变异时如何明确诊断的问题,研究人员通过全基因组测序发现并验证了首个EPRS1基因外显子缺失,结合错义变异c.3430 C>G,明确了复合杂合致病性。该发现不仅拓宽了HLD15的突变和临床谱,也强调了结构变异分析在遗传诊断中的关键作用。
来源:Neurogenetics
时间:2026-02-22
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比较甲氨蝶呤单药治疗与甲氨蝶呤联合羟氯喹、来氟米特或柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎时的治疗效果差异:通过药物信息安全性评估新发现的差异信号
Methotrexate (MTX)作为类风湿关节炎的核心csDMARD药物,其单药与联合用药的安全性差异通过回顾性spontaneous reporting数据库分析发现:单药主要信号为黏膜炎症(ROR12.47)、骨髓衰竭(12.83)及B细胞淋巴瘤(13.94),联合用药中MTX+来氟米特出现软骨病(ROR19.16),MTX+磺吡酮出现唇部水疱(17.02)和筋膜室综合征(17.56)风险升高。早期不良反应多在用药后1个月内显现,但药物无效事件在MTX+羟氯喹组延迟至1422天。研究证实严格暴露信号检测可识别联合用药特有的SOC、PT和TTO模式,部分显著PT(如软骨病、唇部水疱)未在现有药物安全资料中体现,提示需加强上市后监测。
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2026-02-22
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一种新型双查尔酮通过双重抑制基质金属蛋白酶-2与细胞骨架动力学抗口腔鳞状细胞癌的作用机制研究
本期向您推荐一篇具有转化潜力的口腔鳞状细胞癌(OSCC)抗肿瘤转移研究。针对OSCC因其侵袭性和高转移率导致的临床挑战,研究人员合成并评估了一种新型双查尔酮化合物B2OCH3。该研究不仅证实了B2OCH3能选择性抑制癌细胞增殖和克隆形成,更重要的是,它通过双重靶向抑制基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性与调节F-肌动蛋白骨架,有效阻断了肿瘤细胞的迁移、侵袭和黏附等转移关键步骤。这项研究为开发新型、多靶点的OSCC治疗药物提供了有前景的临床前候选分子。
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2026-02-22
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综述:鼻细胞学标准化:基于专家德尔菲共识
这篇综述通过专家德尔菲共识,为鼻细胞学这一鼻部疾病诊断工具制定了标准化操作流程。文章详细阐述了其在鉴别过敏性(AR)与非过敏性鼻炎(如NARES、NARMA)、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)及感染中的作用,强调其作为一种无创、可重复、经济高效的精准医学支持工具的临床价值。
来源:Current Allergy and Asthma Reports
时间:2026-02-22
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综述:从解剖学到应用:用于耳部药物递送的纳米囊泡系统综述
这篇题为《从解剖学到应用:用于耳部药物递送的纳米囊泡系统全面综述》的文章,深入探讨了如何利用创新的纳米囊泡系统来克服耳部复杂的解剖屏障,以实现更有效的局部药物递送。文章系统梳理了耳部解剖结构、常见疾病(如中耳炎、梅尼埃病等)、现有给药途径的挑战,并重点阐述了各类纳米载体的优势、表征方法及应用潜力。对于从事耳科药物递送、纳米制剂研发的研究人员和临床医生而言,这是一份极具价值的参考资料。
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2026-02-22
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新型直接压片辅料TCC TB在儿科患者微片剂制造中的性能评估与优势分析
为解决儿科和老年患者难以吞咽常规片剂、液体剂型辅料复杂且易导致给药不准等问题,本研究探索了采用四水合柠檬酸三钙(TCC TB)作为脆性直接压片辅料,用于生产直径≤3 mm的微片剂(minitablets)。研究结果表明,TCC TB在崩解时间、含量均匀度和拉伸强度方面表现优异,相比常用辅料如Tablettose® 80和galenIQ™ 721等更具潜力,为儿科药物递送提供了一种更安全、稳定且可个体化给药的创新剂型选择。
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2026-02-22