• Periostin 通过调节整合素 αvβ3 介导的转化生长因子-β1/SMAD 信号通路，促进类风湿性关节炎的进展

  李伟华|李志强|郭子翔|郭凤芬|唐坤|张宇鹏|孙国阳|刘旭强|李晓峰江西医学院第一附属医院骨科医院，南昌市330006，中国摘要Periostin（POSTN）是一种非结构性细胞外基质蛋白，在促进肿瘤细胞侵袭、转移和疾病进展中起着关键作用。我们之前报告称，类风湿性关节炎（RA）患者的滑膜中POSTN的mRNA和蛋白质水平显著升高；然而，其具体功能及其潜在机制仍不清楚。在这项研究中，我们探讨了POSTN在成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）和胶原诱导的关节炎（CIA）模型小鼠中的作用。POSTN的mRNA和蛋白质水平在原代RA-FLSs中显著升高，并与滑膜纤维化和血管生成密切相关。POSTN的敲低显

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-05

• 综述：印度尼西亚用于发电的绿色氢能：一项文献计量学与技术分析

  本文以印尼电力部门绿色氢能应用为研究对象，通过技术评估与文献计量分析，系统探讨了全球绿色氢能发展趋势及印尼的实施路径。研究采用Scopus数据库2010-2024年相关文献进行计量分析，结合电解、储运、应用全链条技术评估，揭示出发展中国家在氢能转型中的共性问题。一、全球氢能发展格局1. 技术演进路线：电解技术从成熟可靠的ALK（占全球产能60%）向高效PEM（需突破催化剂成本）、新兴AEM（无贵金属催化剂）及SOEC（需解决高温稳定性）梯队发展。文献计量显示，电解技术相关研究占比达68%，其中PEM文献年增长率达25%，但技术成熟度仍落后ALK10-15年。2. 区域发展特征：中国以550篇研

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 探索大型语言模型在新型基于命令的任务中的表现

  本文针对大型语言模型（LLMs）在结构化命令执行环境中的表现展开系统性研究，通过设计两个具有挑战性的任务——像素绘画应用与迷宫导航任务，深入探讨当前主流LLMs在语法遵循、空间推理及资源利用效率方面的能力边界。研究发现，模型间的性能差异显著，尤其是在需要精确命令遵循和逻辑规划的场景中暴露出明显短板。### 一、研究背景与问题提出随着LLMs在自然语言处理领域的突破性进展，其在复杂推理任务中的应用潜力备受关注。然而，现有研究多聚焦于文本生成、多任务学习等通用场景，对LLMs执行结构化命令（如编程、机器人控制）的能力评估仍存空白。本文基于此缺口，提出两个关键问题：其一，LLMs能否准确解析并执行多

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 综述：设计条件激活和肿瘤激活型PROTACs，用于在肺癌中实现选择性降解

  肺癌作为全球癌症相关死亡的首要病因，其治疗长期面临靶向药物耐药、传统疗法疗效有限等难题。近年来，靶向蛋白降解技术PROTACs（PROteolysis TArgeting Chimeras）的突破性进展为肺癌治疗开辟了新路径。这项技术通过设计双功能分子，将目标蛋白与泛素连接酶结合，最终通过蛋白酶体系统实现蛋白的不可逆降解。与常规抑制剂仅暂时阻断蛋白活性不同，PROTACs能从根本上消除异常蛋白，这在克服耐药性方面展现出独特优势。当前临床治疗中，EGFR、KRAS等关键驱动基因的突变导致90%以上的靶向药物在6-12个月内失效。PROTACs技术通过降解突变蛋白而非抑制其活性，成功解决了G12C

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 血根碱通过靶向基因启动子中的i-motif结构，上调BCL-2蛋白的表达，从而缓解顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）中的细胞凋亡

  本研究聚焦于急性肾损伤（AKI）的分子机制与天然产物调控策略的创新探索。研究团队通过系统性生物物理分析、分子模拟与细胞功能实验，首次揭示了苯并菲兰尼定类生物碱对BCL-2启动子i-motif结构的特异性稳定作用，为AKI治疗提供了新靶点。**1. 研究背景与科学问题** AKI作为全球性重大临床问题，其核心病理特征是肾小管上皮细胞凋亡。虽然传统抗氧化/抗炎治疗存在局限性，但近年研究发现非经典DNA二级结构（如i-motif）可作为新型调控靶点。BCL-2启动子中的C-富区具有形成i-motif的能力，这种特殊结构通过招募转录因子 hnRNP LL 激活BCL-2表达，从而抑制凋亡。然而，现有

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-12-05

• 通过多功能光亲和探针发现用于血管正常化的药物靶点

  本研究聚焦于肿瘤血管异常引发药物抵抗的临床难题，提出通过血管正常化策略突破现有治疗瓶颈。作者团队基于前期发现的具有血管正常化活性的QDAU5化合物，创新性地构建了双功能光亲和标记探针系统，成功锁定EphrinB2作为关键治疗靶点，并深入解析了其分子作用机制。肿瘤血管异常本质上是血管生成调控失衡的病理表现，具体表现为血管结构紊乱（ tortuosity, abnormal branching）、通透性增加（permeability enhancement）和功能缺陷。这种异常不仅导致药物输送效率低下，更会加剧肿瘤缺氧微环境，形成药物抵抗与肿瘤侵袭性增强的恶性循环。现有抗血管生成疗法（如贝伐珠单抗

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 新型基于Combretastatin A-4的衍生物的设计、合成及其生物评估：作为高效的微管蛋白/HDAC6双重靶点抑制剂用于癌症治疗

  邹中凯|季唐阳|张彦婷|蔡建凡|林玉康|张蓓|赵培良中国广东省南方医科大学药学院新药筛选重点实验室，广州510515摘要基于我们之前的研究，通过将羟胺酸或苯甲酰胺基团引入烯烃结构中，发现了一系列新型的CA-4衍生物，这些衍生物具有针对微管/HDAC6的双重抑制作用。其中，化合物9q对血液系统恶性肿瘤和实体瘤细胞均表现出良好的抗增殖效果，其IC50值介于0.52至5.10 μM之间。机制研究表明，9q不仅能够抑制微管聚合和破坏细胞微管网络，还能抑制HDAC6的活性。此外，9q能够以浓度依赖的方式诱导G2/M期细胞停滞并引发细胞凋亡，并显著抑制HeLa细胞的迁移。最重要的是，9q在HCT116异种

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 苄基哌啶-吡啶嗪-3(2H)-酮衍生物作为潜在的多功能抗阿尔茨海默病药物

  阿尔茨海默病（AD）作为全球范围内致残率最高的神经退行性疾病，其复杂的多靶点病理特征长期阻碍了有效治疗方案的突破。近年来，多靶点定向药物设计（MTDLs）策略因能同时干预AD病理网络的关键节点而备受关注。本研究团队基于前期发现的6-羟基苯基吡啶并-2H-酮（PY）骨架的多功能特性，通过系统性结构优化策略，成功开发出新型苯基哌啶-吡啶并-2H-酮类化合物，其中7a号化合物展现出突破性的协同治疗效果。在分子设计层面，研究团队创新性地将经典AChE抑制剂苯基哌啶结构与具有抗氧化、抗炎和金属螯合特性的PY骨架进行分子嫁接。这种复合结构不仅保持了AChE抑制所需的疏水-氢键相互作用模式，还通过共价结合增

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 新型1-(4-氨基苯基乙酰)哌啶衍生物的发现：作为FXR部分激动剂，有望用于治疗与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎

  近年来，代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASH）的发病率呈现显著上升趋势。该疾病作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展阶段，其特征是肝细胞脂肪堆积、炎症反应增强和纤维化进程加速。临床数据显示，MASH患者最终发展为肝硬化和肝衰竭的比例高达30%-50%，已成为全球肝移植需求增长的主要原因之一。当前唯一获美国FDA批准的治疗药物——甲状腺激素受体β激动剂雷美替隆，仅适用于非肝硬化患者且存在剂量限制性副作用，这促使学界重新审视核受体药物的开发策略。50%）和血脂紊乱（LDL-C升高/HDL-C降低）等显著副作用，这直接导致FDA在2023年否决了奥贝替酸的上市申请。由此引发的研发转向，促使科研人员

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 一系列基于前列腺特异性膜抗原配体的结合物，其中含有螯合剂DOTA：合成、放射性标记及生物活性研究

  该研究聚焦于前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向诊断与治疗放射性药物的开发。PSMA作为锌依赖性金属蛋白酶，属于跨膜蛋白家族，其高表达与前列腺癌密切相关。现有诊疗手段存在灵敏度不足、靶向性有限等问题，而基于PSMA的低分子量靶向化合物因其合成便捷、稳定性高等优势受到关注。研究团队通过系统优化配体结构，成功开发了12种新型DOTA偶联的PSMA抑制剂，并重点评估了其中4种放射性标记物的性能。在结构设计方面，研究基于DCL（谷氨酸-赖氨酸）母核进行定向改造。通过引入苯基、萘基等芳香环取代基，以及优化连接臂的构象和极性基团分布，显著提升了配体与PSMA的结合能力。特别值得关注的是，研究创新性地在赖氨酸

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-05

• 基于液体的傅里叶潜在动力学网络（Liquid Fourier Latent Dynamics Networks），用于在计算心脏病学领域实现基于GPU的快速数值模拟

  马泰奥·萨尔瓦多（Matteo Salvador）| 艾莉森·莱斯利·马斯登（Alison Lesley Marsden）斯坦福大学计算与数学工程研究所，美国加利福尼亚州摘要科学机器学习（ML）作为一种成本效益更高的替代方案，在许多工程应用中逐渐取代了基于物理的数值求解器。实际上，科学ML目前被用来从高保真数值模拟中构建准确高效的替代模型，有效地将常微分方程（ODEs）背后的参数化时间动态，甚至是偏微分方程（PDEs）背后的时空行为编码到适当设计的神经网络中。我们提出了对潜在动力学网络（LDNets）的扩展，即液态傅里叶LDNets（LFLDNets），用于在复杂几何形状上创建多尺度和多物理场

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 对结直肠癌患者微生物谱的差异分析发现，这些变化与特定的免疫亚型相对应

  结直肠癌（CRC）作为全球高发恶性肿瘤，其发病机制与肿瘤微环境（TME）中微生物群落的动态平衡密切相关。研究团队通过整合TCGA（癌症基因组图谱）和TCMA（肿瘤微生物组图谱）数据库，首次系统揭示了CRC患者免疫亚型与肿瘤微生物组之间的关联性，为精准医疗提供了新的视角。该研究构建了包含631例患者的多维度分析框架，涵盖临床特征、免疫亚型分类和微生物组特征三大核心数据源，通过多组学整合分析揭示了免疫微环境与微生物群落互作的深层机制。在免疫亚型分类方面，研究基于TCGA数据库确立了六种典型免疫特征亚型：C1（创伤愈合型）、C2（干扰素-γ主导型）、C3（炎症型）、C4（免疫抑制型）、C5（免疫静默

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 针对人类博卡病毒1（一种被忽视的病毒病原体）的新型mRNA疫苗的计算机辅助设计与评估

  人类博卡病毒1型（HBoV1）作为单链DNA病毒，其引发的呼吸道感染在婴幼儿中尤为严重。自2005年在瑞典首次发现以来，该病毒在全球范围内累计感染率已达18%，其中约2%-19%的病例呈现慢性化特征。值得注意的是，约83.3%的感染病例存在多重病原体共感染现象，这使得临床诊断和症状归因面临严峻挑战。病毒通过VP1蛋白介导的受体结合-内吞-胞吐逃逸三阶段感染机制，成功激活NLRP3炎症小体通路，引发IL-8和IL-1β等促炎因子风暴，最终导致组织炎症反应失控。研究团队创新性地采用反向疫苗学与免疫信息学双轨策略，针对病毒核心结构蛋白VP1进行系统开发。基于三维蛋白结构的免疫原性分析，筛选出包含B细

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-05

• 检测意识障碍患者的情感反应：一项关于情感听觉刺激下心率减慢的初步研究

  本研究旨在探讨心率变化是否可以作为评估脑损伤患者意识状态的有效指标。研究者通过对比健康人群与脑损伤患者的生理反应，验证了情绪听觉刺激下心率变化的客观性及其在意识诊断中的应用潜力。**研究背景与意义** 随着重症监护技术的进步，存活于深度昏迷的脑损伤患者数量显著增加。如何准确区分植物状态（Vegetative State, VS）与最小意识状态（Minimally Conscious State, MCS）成为临床重要课题。传统评估工具如Coma Recovery Scale-Revised（CRS-R）虽能有效区分这两种状态，但缺乏对情绪体验的直接测量。自主神经系统对情绪刺激的反应可能为意识

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-12-05

• 术后出现的癫痫样放电可预测儿童低级别发育性肿瘤及癫痫相关肿瘤患者的癫痫发作预后

  该研究针对儿童及青少年低级别发育性和癫痫相关肿瘤（LEAT）患者术后癫痫预后的评估进行了系统性分析，重点探讨了术前及术后脑电图（EEG）中间发性癫痫放电（iEDs）的动态变化与长期癫痫控制的关系。研究团队通过回顾性队列分析方法，纳入1993至2023年间接受手术的59名LEAT患者，结合临床、影像学及多维度EEG监测数据，揭示了术后iEDs演变模式对癫痫预后的独立预测价值。### 研究背景与临床意义LEAT作为儿童期常见癫痫病因，术后仍有约20-30%患者存在癫痫复发。尽管手术切除范围（完全/不完全）是已知最重要的预后因素，但仍有部分患者术后控制不佳。既往研究多聚焦于肿瘤病理特征、手术范围及药

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-12-05

• 在感觉和认知负荷条件下，中枢听觉老化的神经特征

  该研究聚焦于老年人在复杂听觉环境中的神经处理机制，通过整合事件相关电位（ERP）和时间-频率（TF）分析方法，揭示了年龄、感官-知觉负荷（S-P）与听觉-认知负荷（A-C）三者的交互作用。以下是核心内容的系统解读：### 一、研究背景与核心问题在人口老龄化背景下，约30%的65岁以上人群存在轻度至中度听力损失，而认知负荷对听力理解的影响尚未完全阐明。本研究通过控制听力水平（老年组均值为17.9 dBHL，青年组为5.38 dBHL），首次系统探讨年龄与双重视觉负荷（S-P与A-C）的交互效应。研究创新点在于：1）采用多模态分析（ERP+TF）结合行为数据；2）分离任务与噪声的复合影响；3）筛选

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-12-05

• 临床抗胆碱能药物和抗胆碱酯酶药物对多环纹蛇（Bungarus multicinctus）毒液及富含神经毒素的蛇类毒液的防护作用

  眼镜王蛇咬伤的急救药物筛选与保护机制研究摘要解读：本研究针对中国南方农村及偏远山区常见的眼镜王蛇（Bungarus multicinctus）咬伤救治难题，系统评估了临床常用抗胆碱能药物（阿托品、东莨菪碱、溴新斯的明）和抗胆碱酯酶药物（加巴喷丁）对蛇毒成分的保护作用。通过建立小鼠急性毒理模型，发现溴新斯的明和硫酸阿托品对三种指状毒素（α-、β-、γ-bungarotoxin）具有显著协同保护效应，其中硫酸阿托品在静脉给药时表现出更强的靶向性。特别值得注意的是，当动物已出现濒死症状（咬伤后20分钟）时，溴新斯的明仍能通过调节神经递质代谢发挥保护作用。实验设计方面，研究团队构建了多维度实验模型：首

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-05

• 类鼻疽的实验室诊断

  本文系统综述了毛霉菌病（melioidosis）的实验室诊断进展与挑战，重点分析了传统培养法、分子检测技术、血清学方法及抗生素敏感性测试的优缺点，并提出未来发展方向。以下为核心内容解读：### 一、疾病背景与诊断难点毛霉菌病由伯克霍尔德菌 pseudomallei（短杆菌）引起，主要流行于东南亚、澳大利亚北部及美国部分地区。其临床表现为肺炎、脓肿、败血症等，易与结核病、肺炎等混淆，被称为" great mimicker"。诊断核心挑战包括：1. **症状非特异性**：约70%病例缺乏典型症状，导致临床误诊率高2. **病原体鉴定困难**：需与伯克霍尔德菌属其他种（如B. thailandens

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-05

• 蛇咬中毒后的中风情况：一项系统评价及个体患者数据荟萃分析

  蛇咬后脑卒中临床特征及死亡风险预测研究解读一、研究背景与意义蛇咬伤作为全球性公共卫生问题，每年在热带和亚热带地区造成超过138,000例死亡及数百万轻中度病例。尽管传统认知中蛇咬伤多表现为局部组织损伤，但近年研究揭示其可能引发严重神经系统并发症。脑卒中作为 snakebite envenomation（SBE）的罕见但致命并发症，其高致残率（约70%存活者遗留神经功能障碍）和隐蔽性（约40%病例未明确诊断）特征亟待深入探究。本研究通过系统综述和个体病例元分析，首次整合130例SBE相关脑卒中病例的完整临床数据，为制定针对性防控策略提供科学依据。二、研究方法与数据来源研究采用PRISMA-IPD

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-05

• 针对基孔肯雅病毒E1蛋白的单克隆抗体的研发

  该研究聚焦于开发新型Chikungunya病毒（CHIKV）诊断工具，针对病毒核心蛋白E1设计并验证了酶联免疫吸附试验（EIA）。研究显示，通过定向筛选16种单克隆抗体建立的夹心法EIA，在检测效率、特异性及灵敏度方面均达到较高水平，为应对CHIKV的快速诊断需求提供了技术突破。**研究背景与意义** CHIKV属于Togaviridae家族，主要通过埃及伊蚊和褐埃及伊蚊传播。近年来随着气候变化和城市化进程加速，该病毒在非传统流行区（如中国广东佛山）的暴发案例显著增加。尽管CHIKV死亡率较低，但约75%感染者会出现持续性关节疼痛，且其症状与登革热、寨卡病毒等疾病高度重合，导致临床误诊风险高

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-05

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