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  • 靶向BCMA的CAR-T细胞疗法通过调控浆细胞-小胶质细胞互轴缓解进展型多发性硬化症

    在神经免疫疾病领域,多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)的进展阶段始终是治疗难点。当疾病从复发缓解型转为进展型后,患者会出现不可逆的神经功能退化,即便没有急性复发,残疾程度也会持续加重——这种现象被称为独立于复发活动的残疾进展(PIRA)。传统疗法对此束手无策,因为进展型MS的病理核心深藏于大脑内部:浆细胞与小胶质细胞形成恶性互动网络,持续驱动着“闷烧”般的慢性神经炎症。近年来,CAR-T细胞疗法在癌症治疗中取得突破后,开始向自身免疫病领域拓展。其中,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞因其能特异性清除产生抗体的浆细胞而备受关注。发表在《Cell》杂志上的开创

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2025-12-21

  • 利用ec3D重构染色体外DNA三维结构揭示其空间构象与致癌调控新机制

    在人类癌症中,染色体外DNA(ecDNA)作为环状DNA分子广泛存在,是驱动肿瘤进化与耐药性的关键因素。这些特殊的遗传元件不仅通过拷贝数扩增激活癌基因,更因其独特的环状拓扑结构颠覆了传统染色质的调控模式——它们打破拓扑关联结构域(TAD)边界,重编程增强子-启动子互作网络,形成促进肿瘤恶性进展的"调控中心"。然而,由于ecDNA尺寸巨大(通常达106-108bp)且存在复杂的结构变异,其三维空间构象长期以来如同"黑箱",阻碍了人们深入理解其生物学功能。近日,《Nature Communications》发表了一项突破性研究,由加州大学圣迭戈分校Biswanath Chowdhury、Kaiyu

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-21

  • 帕金森病中免疫与代谢特征揭示便秘驱动的内表型

    论文解读研究背景:肠道,帕金森病的“第二战场”帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种以中脑黑质多巴胺能神经元退变为核心特征的神经退行性疾病。然而,越来越多的证据表明,PD的“战场”远不止于大脑。在典型的运动症状(如震颤、僵硬)出现前数十年,许多患者便饱受便秘等胃肠道(Gastrointestinal, GI)功能障碍的困扰。这一现象催生了著名的“肠-脑轴”假说,即PD的病理进程可能始于肠道。该假说认为,肠道菌群失调(Dysbiosis)和肠道屏障功能受损(“肠漏”)会引发慢性肠道炎症。这种炎症状态会促进α-突触核蛋白(α-synuclein)的错误折叠和聚集,形成路易

    来源:npj Parkinson's Disease

    时间:2025-12-21

  • 利用人视网膜类器官揭示糖尿病视网膜病变的细胞与分子机制

    糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)作为糖尿病最常见的并发症之一,已成为全球成年人视力丧失的主要原因。传统观点认为DR主要是一种微血管病变,但近年研究发现,视网膜神经退行性变化可能早于血管病变发生。然而,动物模型在模拟人类视网膜生理和病理方面存在局限,尤其是难以重现DR的神经退行性特征。此外,妊娠期糖尿病对胎儿视网膜发育的长期影响也缺乏合适的研究模型。为解决上述问题,研究团队利用人诱导多能干细胞(hiPSC)来源的视网膜类器官,模拟渐进性高血糖应激(从基础培养的17.5 mM D-葡萄糖增至25 mM),系统分析了不同分化阶段类器官对高血糖的响应。研究发现,早期

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-21

  • 尿液生物标志物在运动员脑震荡监测中的应用:一项针对不同头外伤风险人群的前瞻性研究

    在竞技体育领域,运动相关脑震荡(SRC)如同一个看不见的"沉默杀手"。作为创伤性脑损伤(TBI)中最常见的类型,SRC在接触性运动中的发生率高达每1000次运动员暴露0.4-1.4例。特别是拳击、美式足球等高风险运动,运动员不仅面临急性脑损伤风险,更令人担忧的是重复性头外伤可能导致的长期神经退行性病变。然而,当前SRC的诊断主要依赖主观症状评估,传统神经影像学检查往往无明显异常,使得准确诊断和监测变得异常困难。近年来,血液中的神经和胶质生物标志物为SRC诊断带来了曙光。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、tau蛋白和神经丝轻链(NfL)等生物标志物在血清中的浓

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-12-21

  • 脊髓损伤后跨物种差异基因表达的系统综述与Meta分析:揭示再生关键调控机制

    每当人类遭遇脊髓损伤,往往意味着终身瘫痪甚至死亡的残酷结局。与人类形成鲜明对比的是,自然界中许多生物却拥有令人惊叹的再生超能力:蝾螈能重新长出完整的脊髓,斑马鱼幼体在48小时内就能重建受损的神经连接。这种跨越数亿年进化历程的再生能力差异,背后隐藏着怎样的分子密码?正是带着这样的疑问,由Sara S. AbouZekry领衔的研究团队在《Molecular Neurobiology》上发表了这项开创性研究。研究人员采用系统综述与Meta分析方法,对2000-2023年间167项脊髓损伤基因表达研究进行筛选,最终纳入42项符合标准的研究,涵盖8个物种(包括蝾螈、斑马鱼、小鼠、大鼠等)。其中9项研究

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-12-21

  • 左半球卒中后失语症患者存在听觉特异性持续注意缺陷:行为学与病灶分析研究

    语言,作为人类沟通的基石,一旦因脑损伤而崩塌,便会引发失语症(Aphasia)。失语症患者不仅面临众所周知的言语表达和理解困难,还常常伴随着一系列容易被忽视的认知障碍,其中,注意力缺陷尤为常见。越来越多的证据表明,这些“隐形”的注意力问题深刻影响着失语症患者的语言能力和康复进程。然而,一个关键问题悬而未决:失语症患者的注意力缺陷,究竟是普遍存在于所有感官通道,还是对某些特定类型的信息(如声音)更为敏感?其背后的大脑机制又是什么?是负责高级认知控制的额叶区域,还是处理感觉信息的特定模态脑区在起作用?为了揭开这些谜团,一项发表在《Brain Communications》上的研究进行了深入探索。传

    来源:Brain Communications

    时间:2025-12-21

  • 中枢神经系统炎症性疾病中的星形胶质细胞生物学:临床转化视角

    星形胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的关键支持细胞,其生物学特性在神经炎症性疾病中展现出复杂的作用机制。本文系统梳理了星形胶质细胞的结构多样性、稳态维持功能及其在神经免疫疾病中的双重角色,并基于临床案例探讨了其病理生理意义及潜在治疗靶点。### 一、星形胶质细胞的结构与基础功能星形胶质细胞以独特的多极树突结构覆盖整个CNS组织,形成致密的立体网络。其形态随脑区不同呈现显著差异:灰质区域以星形样形态为主,突起间存在规律性空隙;白质纤维束中可见细长的纤维型胶质细胞,其树突沿神经纤维束延伸并接触朗飞结;在灵长类动物皮层深层(5-6层)存在独特的棒状突触胶质细胞,具有1-5条特长突起。视网膜中的穆勒

    来源:Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation

    时间:2025-12-21

  • GABAA受体亚基基因外周周期性表达与月经周期情感变化:一项维度化、跨诊断研究

    每个月,许多女性都会经历情绪波动,这些波动与月经周期中雌激素和孕激素的起伏息息相关。对大多数人来说,这种影响轻微甚至难以察觉,但对于一些女性,尤其是在经前期,情绪变化会变得非常剧烈,甚至达到一种被称为经前期烦躁障碍(PMDD)的严重状态,或导致原有精神症状在经期前后恶化,即围月经期加重(PME)。这些情况不仅严重影响生活质量,还与自杀风险的增加有关。尽管我们知道这些症状是由卵巢激素的正常波动“触发”的,但其背后的大脑机制,即为什么有些女性的大脑对激素变化特别敏感,至今仍是一个未解之谜。一个主流的科学假说将矛头指向了大脑中一种重要的“刹车”系统——γ-氨基丁酸A型受体(GABAAReceptor

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-12-21

  • 中央杏仁核PKCδ神经元介导芬太尼戒断反应:揭示阿片依赖的新细胞机制

    阿片使用障碍(Opioid Use Disorder, OUD)及其相关的过量死亡,是当前美国过量危机的主要推手。长期阿片暴露会导致身体依赖,一旦停止使用μ-阿片受体(Mu-Opioid Receptor, MOR)激动剂或使用其拮抗剂,便会引发极度厌恶的戒断综合征。这种严重的戒断体验是患者维持阿片戒断最常见的主观障碍之一。因此,深入理解身体依赖和戒断状态如何调动大脑中编码厌恶状态的神经环路,对于开发使戒断更可耐受、降低复吸和意外过量风险的策略至关重要。中央杏仁核(Central Amygdala, CeA)作为大脑厌恶处理通路中的关键节点,负责协调对潜在威胁或有害刺激的快速回避、逃避、情感和

    来源:Neuropsychopharmacology

    时间:2025-12-21

  • 在定位表面脑电图(EEG)显示为阴性的岛叶癫痫时使用发作间期-发作期单光子发射计算机断层扫描(SPECT)技术

    一名43岁的女性出现了一系列症状,包括头部有“异常”感觉、恶心以及右手麻木/抽筋。这些症状持续几分钟,期间患者的意识并未受损。这些症状发生在她经历左脑中动脉栓塞性中风1.5年后。磁共振成像(MRI)显示左侧颞叶、顶叶和岛叶区域存在T2信号改变。在患者入住癫痫监测病房期间记录了三次此类症状发作;其中没有一次的发作期间脑电图(EEG)显示出异常波形(图1)。发作间歇期的脑电图显示左侧颞叶区域有间歇性的活动减慢。将发作期间的单光子发射计算机断层扫描(SPECT)数据与MRI

    来源:Neurology

    时间:2025-12-21

  • 急性一氧化碳中毒后的苍白网状结构Wallerian变性

    一名37岁的男子在封闭的房间内待了20小时后被发现失去意识,该房间通过煤火取暖。他立即被送往急诊室,并被诊断为急性一氧化碳(CO)中毒。第二天进行的脑部磁共振成像(MRI)显示,双侧苍白球(图1)出现了孤立的对称性病变。随后开始进行高压氧治疗。到第三天时,他的意识恢复正常。第九天再次进行的脑部MRI显示,苍白球中的异常信号明显减轻,而双侧黑质网状部(图2)出现了新的对称性病变。 在浏览器中打开 图1 一氧化碳暴露后第二天的脑部MRI结果 双侧苍白球中

    来源:Neurology

    时间:2025-12-21

  • 临床推理:一名27岁男性患者,表现为亚急性发作的日间过度嗜睡症状

    在临床医学领域,评估白天过度嗜睡(EDS)是一个复杂的过程。本文通过系统性病例分析,探讨该病症的鉴别诊断要点、检查流程及特殊类型的继发性 narcolepsy 的诊疗思路。该病例展示了从典型症状到罕见病因的完整诊疗链条,对临床工作具有显著的参考价值。一、临床特征与鉴别诊断患者以18个月持续性的白天嗜睡为主要症状,伴随夜间睡眠碎片化(觉醒次数超过5次/夜)。值得注意的是其症状具有亚急性起病特点(1个月内出现),且伴随以下特异性表现:1. 触发性运动单位一过性无力(猫跃症),与积极情绪相关2. 频繁睡眠瘫痪及梦游样幻觉3. 多导睡眠监测显示异常睡眠结构(睡眠潜伏期<30秒,REM潜伏期132分钟)

    来源:Neurology

    时间:2025-12-21

  • HTT基因中小CAG重复序列的变异与亨廷顿病的发病及进展

    本研究聚焦于亨廷顿病(HD)中非典型DNA序列变异对疾病进展的影响,尤其是携带较小CAG重复(36-42次)的HD携带者。研究通过整合法国和加拿大温哥华两个大型队列数据(共328名受试者),结合基因组测序与临床评估,揭示了序列中断缺失(LOI)变异对HD发病年龄、运动功能衰退及认知能力下降的显著加速作用。在遗传学机制层面,HD的致病基础是HTT基因中CAG三核苷酸重复序列的异常扩增。传统诊断方法通过PCR扩增和荧光电泳检测CAG重复长度,但存在无法识别序列结构变异的局限性。本研究首次系统性地在CAG 36-42范围内检测到多种LOI变异,包括CAG-CCG LOI(最常见类型)、CCG LOI

    来源:Neurology

    时间:2025-12-21

  • 医疗专业人员在住院神经康复治疗中面临的家庭期望

    神经康复中家庭期望与医疗专业人员协作的挑战及优化路径在脑损伤康复领域,医疗专业人员与患者家属之间的期望差异已成为影响治疗成效的重要障碍。本研究聚焦英国某三级神经康复中心(Level 1 unit)的18名医疗专业人员,通过半结构化访谈结合反思性主题分析法,揭示了当前协作体系中的关键矛盾与改进空间。研究显示,医疗团队普遍面临三大核心挑战:首先,患者家属对康复效果的期待往往建立在前期信息不对称的基础上。急性期医疗人员对神经康复中心的定位存在认知偏差,导致家属误认为Level 1单位具备"神奇治愈"能力。这种信息差在患者入院后形成显著认知落差,特别是在功能恢复停滞阶段更为突出。其次,脑损伤的复杂生物

    来源:Brain Injury

    时间:2025-12-21

  • 综述:社会互动塑造并促进第二语言学习:虚拟现实如何揭示其机制

    社会互动性语言学习:理论框架语言习得的认知过程研究传统上聚焦于婴幼儿。研究表明,即使在说出第一个词之前,语言学习也并非仅仅通过暴露,而是通过社会互动促成的主动参与来实现的。从社会语用学视角看,交际是语言习得的动机,互动直接导致学习。特别是,社会互动被认为能通过调动感觉运动和注意机制来加速指称学习。例如,联合注意(Joint Attention),即两个个体(如照顾者与儿童)对共同物体(如一起玩玩具)的注意共享,已被证实能促进语言学习(如词汇分割、语义整合)。语言发展也与父母的回应性(Parental Responsiveness)紧密相关,即对婴儿探索和交际尝试的及时、相关反馈。这种社会行为在

    来源:npj Science of Learning

    时间:2025-12-21

  • 局部病灶术后持续灌洗在单纯后路手术治疗脊柱结核围术期管理中的应用价值分析

    在全球结核病防控形势依然严峻的背景下,脊柱结核作为最常见的骨关节结核类型,不仅导致椎体破坏和脊柱畸形,更可能引发进行性神经功能障碍,严重威胁患者生活质量。虽然标准化抗结核化疗是治疗基石,但对于已出现严重结构损害的患者,手术干预成为重建脊柱稳定性的关键手段。近年来,单纯后路手术(Posterior-only approach)因其能够通过单一入路实现病灶清除、脊髓减压和脊柱融合,逐渐成为主流术式。然而,术后局部感染控制仍是临床面临的挑战——残余病灶可能引发复发、窦道形成等并发症,而传统单纯引流方案对炎症控制效果有限。为探索更有效的围术期管理策略,中南大学湘雅医院脊柱外科团队在《Scientifi

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-21

  • 吸气肌训练联合躯干控制对脊髓性肌萎缩症患者呼吸功能与运动能力的随机对照试验

    脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)是一种由5号染色体SMN1(Survival Motor Neuron 1)基因突变导致生存运动神经元(SMN)蛋白缺乏引起的严重神经肌肉疾病。患者常表现为进行性肌无力,尤其是呼吸肌和躯干肌肉的受累,导致呼吸功能不全、躯干不稳定和运动功能受限。尽管近年来基因治疗(如Onasemnogene Abeparvovec-xioi)和SMN2(Survival Motor Neuron 2)剪接修饰剂(如Nusinersen)等药物进展改善了部分患者的运动功能和生存率,但它们对呼吸功能的改善作用有限,特别是在SMA 2型和3型患

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-21

  • 机器学习赋能冯·经济诺神经元形态学分析:突破传统分类界限的新范式

    在大脑微观结构研究领域,冯·经济诺神经元(VENs)始终笼罩着神秘面纱。这种具有特殊纺锤形胞体的大型神经元,最初由神经学家Constantin von Economo在前扣带皮层(ACC)和岛叶前皮层(FI)发现,因其与高级认知功能和神经精神疾病(如额颞叶痴呆、自闭症)的潜在关联而备受关注。然而长期以来,科学界对"何为真正的VEN"缺乏共识——传统鉴定依赖主观形态判断,导致不同研究中对梭形神经元的归类标准存在显著差异。这种分类不确定性严重阻碍了对其分布规律和功能机制的深入探索。为解决这一方法论瓶颈,研究者开展了一项跨学科合作研究。团队从NeuroMorpho.Org数据库获取761个数字化神经

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-21

  • 老年患者术前低度全身性炎症与围术期神经认知障碍风险的前瞻性队列研究

    随着全球人口老龄化的加剧,接受外科手术的老年患者数量持续增长。然而,手术这把“双刃剑”在治疗疾病的同时,也带来了不容忽视的神经认知并发症风险,其中最为常见的便是术后谵妄(Postoperative Delirium, POD)和术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction, POCD)。POD表现为手术后急性的注意力、意识水平等认知功能的波动性障碍,影响着超过20%的老年手术患者。POCD则指手术后持续存在的客观认知功能下降。这两种情况不仅严重损害患者的术后生活质量,延长住院时间,增加医疗负担,更被认为是远期痴呆发生的重要危险因素。因此,深入探究PO

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-21


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