• 联合恐惧学习过程中轴突起始段的动态重塑——前额叶皮层记忆形成的新细胞机制

  当我们学习新知识或形成记忆时，大脑中的神经元会发生怎样的变化？这一直是神经科学领域的核心问题。传统研究多聚焦于突触可塑性，即神经元之间连接强度的变化。然而，近年来科学家们发现，轴突起始段（AIS）——这个位于神经元轴突根部、负责动作电位产生的特殊区域，同样表现出惊人的可塑性。AIS被称为神经元的"闸门"，通过改变其长度和位置，能够全局性地调节神经元的输入-输出功能，这是一种与突触可塑性截然不同的可塑性机制。尽管此前研究已在发育、衰老、感觉剥夺等过程中观察到AIS的可塑性变化，但在联合学习与记忆形成过程中，AIS是否会发生结构重塑，以及这种重塑如何影响记忆编码，仍然是一个未解之谜。这主要是由于缺

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-12-24

• 第四代iGluSnFR荧光探针：具有定制化失活动力学的超高灵敏度谷氨酸指示器

  大脑如同一个精密的网络，神经元通过数千个输入突触接收信息，而谷氨酸是大脑中最主要的兴奋性神经递质。理解神经元如何整合这些突触输入信号，是揭示大脑信息处理机制的关键。然而，由于单个突触囊泡释放的谷氨酸分子数量少、停留时间短，实时监测大量突触的谷氨酸释放动态一直是个巨大挑战。虽然基因编码的谷氨酸指示剂iGluSnFR的出现为研究突触传递带来了希望，但即使是最先进的iGluSnFR3变体，其信噪比和成像速度仍难以满足同时记录大量突触活动的需求。当需要同时监测更多突触时，有限的激发激光功率需要被分散，导致每个突触的信噪比下降。此外，显微镜的有限成像速度也限制了研究人员在时间分辨率与监测突触数量之间的权

  来源：Nature Methods

  时间：2025-12-24

• MSH3基因修饰X连锁肌张力障碍帕金森病中体细胞重复序列不稳定的机制研究

  在菲律宾群岛的Panay岛，存在一种独特的神经退行性疾病——X连锁肌张力障碍帕金森病(X-linked dystonia parkinsonism, XDP)。这种疾病通常在中年发病，患者首先出现局灶性肌张力障碍，随后症状逐渐扩散，10-15年后往往发展为帕金森综合征。令人遗憾的是，目前尚无能够延缓或阻止XDP病情进展的有效治疗方法。科学家们早已发现，XDP的致病元凶隐藏在TAF1基因内部。具体来说，是一个SINE-VNTR-Alu(SVA)逆转录转座子的插入突变。这个SVA元件中含有一个多态性的CCCTCT六核苷酸重复序列，其长度与发病年龄(age at onset, AAO)呈现显著的负相

  来源：The American Journal of Human Genetics（AJHG）

  时间：2025-12-24

• 社会因素在缓解不良童年经历对西班牙裔社区健康研究（Hispanic Community Health Study）/拉丁裔研究（Study of Latinos）中成年人生物年龄加速的负面影响中的作用

  本研究聚焦于美国Hispanic/Latino人群的童年创伤经历（ACEs）与社会支持、社会网络及家庭主义等社会因素对生物衰老加速（EAA）的交互作用。研究基于Hispanic Community Health Study/Study of Latinos（HCHS/SOL）队列数据，纳入960名研究对象，通过两次间隔约六年的DNA甲基化检测，构建了包含年龄、性别、教育背景等协变量的分析模型。核心发现显示，社会支持对缓冲ACEs导致的衰老加速具有显著作用。具体而言，当研究对象的社会支持水平处于高位时，童年创伤对生物年龄加速的影响幅度降低约0.73年（95%置信区间-1.23至-0.24）。值得

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-12-24

• 综述：免疫疗法的神经调控：肿瘤神经支配如何影响抗肿瘤免疫反应

  哈蒂斯·萨蒂尔米斯（Hatice Satilmis）|阿德里安·丹尼斯（Adrien Denis）|卡琳·范德克肯（Karin Vanderkerken）|埃尔克·德布鲁因（Elke De Bruyne）|埃琳·梅努（Eline Menu）|埃里卡·斯隆（Erica Sloan）|金·德维尔曼（Kim De Veirman）转化肿瘤学研究中心（Translational Oncology Research Center, TORC），血液学与免疫学团队（Team Hematology and Immunology, HEIM），布鲁塞尔自由大学（Vrije Universiteit Bruss

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-12-24

• PIP2 能纠正内皮细胞中的 Piezo1 通道功能障碍

  神经血管耦合机制与PIP2在脑血流量调控中的新发现脑微血管系统作为神经活动与血液供应间的关键调节枢纽，其功能状态直接影响脑组织代谢平衡。近年研究发现，质膜磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）通过双重调控机制参与脑血流量调节，这一发现为神经血管功能障碍性疾病提供了新的治疗靶点。一、神经血管耦合的核心作用机制脑微循环系统通过动态平衡神经活动与血液供应维持脑功能稳态。当特定脑区神经元活动增强时，内皮细胞（ECs）作为血管壁的主要组成单元，通过整合机械与化学信号触发功能性充血反应。这种多信号通路的整合过程涉及复杂的离子通道调控网络，其中Piezo1机械感受通道与GqPCR信号通路的相互作用尤为关键。

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-12-24

• 综述：靶向泛素化在疾病与治疗中的应用

  泛素-蛋白酶体系统：细胞内的精密调控机器泛素化是一种关键的蛋白质翻译后修饰（PTM），它如同给蛋白质贴上精致的“标签”，决定其命运。这个过程由E1（激活）、E2（结合）、E3（连接）酶依次协作完成，而去泛素化酶（DUBs）则负责移除这些标签，形成动态平衡。该系统负责降解细胞内80-90%的蛋白质，是维持细胞稳态的核心。从溶酶体到UPS：靶向蛋白降解技术的演进蛋白生物学在过去80年经历了显著演变。从蛋白质动态本质的发现，到溶酶体和UPS的阐明，为蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）等TPD技术的发展铺平了道路。如今，许多生物技术和制药公司已将基于TPD的项目推进到临床前和临床开发阶段。泛素化与信号

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-12-24

• 综述：免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎：聚焦下游致病成分及潜在治疗方法

  胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）的发病与肥胖之间的复杂关系是近年来肿瘤学领域的研究热点。本文通过系统性回顾分析指出，肥胖不仅与GEP-NEN的发病率存在关联，还可能通过多种生物学机制影响肿瘤进展和预后，同时为临床治疗策略提供了新的研究方向。### 一、GEP-NEN的临床特征与肥胖的流行病学关联GEP-NEN作为一类异质性肿瘤，主要分为分化良好的神经内分泌肿瘤（NETs）和分化差的神经内分泌 carcinoma（NECs）。全球发病率呈现逐年上升趋势，北美洲每10万人中达3.65例，欧洲为1.33-2.33例。值得注意的是，约30%的GEP-NEN患者存在肥胖问题，其中内脏肥胖（腰围男性

  来源：Seminars in Cancer Biology

  时间：2025-12-24

• 散发性克雅病皮质亚型的表型谱

  Creutzfeldt-Jakob 病（sCJD）的 MM/MV2C 亚型临床与病理异质性研究一、研究背景与目的 Creutzfeldt-Jakob 病（sCJD）作为最常见的传染性海绵状脑病，其亚型分类系统自1999年建立以来已逐步完善。其中 MM/MV2C 亚型因临床表现与典型 MM/MV1 亚型差异显著，且病理机制尚未完全阐明，成为临床诊断和科研中的难点。本研究旨在通过最大规模的尸检队列（n=56），系统解析 MM/MV2C 亚型的临床特征、病理模式及分子机制，并验证现有诊断标准的适用性。二、研究方法与创新点1. **多中心协作机制**：研究整合了意大利博洛尼亚、美国克利夫兰、德国慕尼

  来源：Annals of Neurology

  时间：2025-12-24

• BAI黏附GPCRs通过RTN4R和C1ql配体差异调控神经发育的分子机制

  在大脑这个精密的网络中，神经元的形态和连接是决定其功能的核心。神经元需要长出复杂的树突和轴突来接收和传递信息，并形成精确的突触连接。然而，调控这些复杂过程的分子机制仍有待深入探索。其中，BAI（Brain-specific Angiogenesis Inhibitor，脑特异性血管生成抑制因子）家族蛋白作为黏附GPCRs（G蛋白偶联受体）的重要成员，在神经系统中高度表达，但其在神经发育中的具体功能，以及不同成员（BAI1、BAI2、BAI3）之间是功能冗余还是各司其职，一直是领域内的关键问题。更复杂的是，BAI蛋白可以与多种配体结合。其中，BAI3被报道既能结合膜结合的RTN4R（Reticu

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 揭示吗啡致便秘新机制：下丘脑室旁核-迷走神经背核-小肠神经环路的作用

  阿片类药物如吗啡是临床疼痛管理的基石，然而其长期使用常导致严重的胃肠道副作用，其中阿片类药物所致便秘(Opioid-Induced Constipation, OIC)尤为常见，发生率高达40%-80%。尽管目前有饮食调整、泻药及外周作用μ阿片受体拮抗剂(Peripherally Acting Mu-Opioid Receptor Antagonists, PAMORAs)等治疗手段，但约半数患者反应不佳，提示可能存在非外周机制参与OIC的发生。以往研究多集中于肠道局部机制，而大脑如何调控这一过程尚不清楚。因此，揭示OIC的中枢神经机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。为解决这一问题，中国科学

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 解码坏死小体组装：通过最佳RIP3化学计量比协调信号放大与衰减

  当细胞遭遇特定压力时，除了众所周知的细胞凋亡(apoptosis)外，还存在另一种程序性细胞死亡方式——坏死性凋亡(necroptosis)。这种细胞死亡方式与神经退行性疾病、缺血性损伤和炎症性疾病的发生发展密切相关。在坏死性凋亡通路中，坏死小体(necrosome)的组装是关键步骤，它由受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)和RIP3等分子构成。然而，科学家们长期以来对坏死小体组装的精确调控机制知之甚少，特别是其组装的空间和时间动态规律，以及如何实现信号的精确调控仍是一个黑箱。为了解决这一难题，研究团队在《Nature Communications》上发表了最新研究成果。他们采用了一种创新的研究

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 柔性光声视网膜假体：一种实现高精度视觉恢复的创新策略

  在全球范围内，视网膜退行性疾病如视网膜色素变性和年龄相关性黄斑变性是导致不可逆盲的主要原因，影响着数百万人的生活质量。这些疾病的共同特征是感光细胞的进行性丧失，而目前尚无有效药物能够阻止这一过程。视网膜假体作为植入式设备，通过刺激残留的视网膜细胞来恢复部分视觉功能，成为研究热点。然而，现有的视觉修复技术面临重大挑战：电极阵列空间分辨率有限（约100μm），恢复视野小，且已有商业植入产品因效果不佳而退出市场。超声刺激虽具无创优势，但面临安全性和分辨率提升的瓶颈。正是在这一背景下，由Audrey Leong、Yueming Li和Thijs R. Ruikes等共同完成的研究在《Nature Co

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 肌肉爆发与皮质运动兴奋性：帕金森病冲动控制受损的神经生理学标志

  帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，除了典型的运动症状如运动迟缓、震颤和僵硬外，越来越多的研究关注其非运动症状，其中冲动控制障碍（Impulse Control Disorders, ICDs）尤为突出。病理性的赌博、暴食、强迫性购物和性欲亢进等ICD行为，严重影响着患者的生活质量、人际关系和经济状况。研究表明，用于治疗PD运动症状的多巴胺受体激动剂（Dopamine Agonists, DAs），如罗匹尼罗（ropinirole）和普拉克索（pramipexole），与ICDs的发生风险显著相关，发病率可高达约42%。这种易感性通常用“多巴胺

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-12-24

• 术前血浆p-tau181与IL-6交互作用及心脑轴因素对心脏手术后谵妄的预测价值：FINDERI前瞻性观察研究

  心脏手术后谵妄（Postoperative Delirium, POD）是老年患者常见的严重并发症，发生率达4%-55%，其发病机制涉及神经炎症与脑损伤的复杂交互作用，但具体生物学机制尚未明确。目前缺乏可靠的术前预测工具，使得高危患者的早期识别和干预面临挑战。既往研究表明炎症因子白细胞介素6（IL-6）和神经变性标志物磷酸化tau蛋白181（p-tau181）可能与POD相关，但两者协同作用及与心脑轴因素的关联仍需深入探索。德国哥廷根大学医学中心领衔的FINDERI研究团队为此开展前瞻性研究，成果发表于《Molecular Psychiatry》。研究团队采用多学科观察性设计，纳入491例接受

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-12-24

• Capicua转录抑制因子通过FGF1-BCL2轴调控海马Cajal-Retzius细胞发育性程序死亡的机制研究

  在大脑发育的精密编排过程中，程序性细胞死亡扮演着至关重要的角色，它如同一位严谨的雕塑家，精确剔除多余的神经元，塑造出功能完善的神经环路。然而，这一过程的调控机制仍存在许多未解之谜。Cajal-Retzius（CR）细胞作为大脑发育过程中的"临时工"，在胚胎期大量出现并指导神经元迁移和分层后，大多会在出生后早期被清除，但海马区的部分CR细胞却会终生留存，调控局部神经环路功能。这种细胞存亡的精确调控一旦失衡，可能导致神经发育障碍甚至癫痫等疾病。以往研究发现，异常存活的CR细胞与学习记忆缺陷及癫痫易感性相关，但其背后的分子机制尚不明确。Capicua（CIC）作为一个在神经发育障碍和多种癌症中均有涉

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-24

• 病理性帕金森病（PD）及其共病与认知功能下降及帕金森症状进展之间的关联，在那些患有亚临床疾病的逝者中尤为明显

  摘要为了推进病理性帕金森病（PD）的分类学研究，我们探讨了路易小体（LBs）、黑质神经元丢失（NNL）及其共病与认知衰退及帕金森症状进展之间的关联，这些研究对象是在生前未被诊断为临床帕金森病的老年人。每年对这些老年人进行19项认知测试和26项统一帕金森病评分量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale）的评估。我们在1717个大脑样本中测量了病理性帕金森病的两个关键指标——路易小体和黑质神经元丢失，以及8种其他阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）的共病情况。采用半定量评分系统（0–3分）来评估黑质神经元丢失的程度。“病理性帕金森病”定义为存在路易小体并

  来源：Acta Neuropathologica

  时间：2025-12-24

• 综述：tRNA衍生物片段及其修饰在阿尔茨海默病发病机制和治疗中的作用

  摘要转移RNA（tRNA）是一类重要的非编码RNA，近年来在神经退行性疾病的研究中成为了热点。tRNA的生物学功能依赖于精确的加工和复杂的化学修饰。在加工过程中，tRNA不仅会产生用于蛋白质合成的功能性tRNA，还会生成tRNA衍生物片段（tRFs），这些片段在基因表达调控中发挥作用。此外，tRNA的碱基或磷酸骨架上还会发生一系列化学修饰，如甲基化。在阿尔茨海默病（AD）的发病过程中，研究人员观察到tRFs的丰度和修饰模式都发生了显著变化。本综述总结了tRFs及其化学修饰在AD中的作用和调控机制，并整合了关于潜在tRF靶基因的研究成果，以期为AD的发病机制提供新的见解。证据表明，不同的tRFs

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-24

• 综述：PDE5抑制剂作为阿尔茨海默病相关炎症和氧化应激的调节剂：对临床前研究的荟萃分析评估

  摘要神经炎症和氧化应激在认知能力下降中起着重要作用，而认知能力下降是阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的典型特征。应对认知能力下降是一个重要的医疗需求，磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE5Is）可能提供一种有前景的解决方案。这项荟萃分析强调了PDE5Is的抗炎和抗氧化作用，这些作用可能有助于对抗包括AD在内的神经退行性疾病中的神经炎症和氧化应激。我们回顾了1,258项研究，并分析了34项关于炎症或氧化应激的临床前啮齿动物研究。通过随机效应模型提取并分析了肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、NF-κB、IL-10、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-24

• 四氢姜黄素治疗重度抑郁症：临床前与临床研究揭示其治疗潜力与作用机制

  抑郁症已成为全球范围内致残的主要原因之一，影响着约3.4%的人口。尽管选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是标准治疗药物，但其疗效有限且常伴随性功能障碍、体重增加等不良反应。艾司西酞普兰（ESC）作为常用SSRI，仍可能引起低钠血症、血清素综合征等副作用。面对这些挑战，研究者将目光投向了天然产物领域，希望找到能够增强SSRI疗效并减少副作用的新型辅助治疗策略。四氢姜黄素（THC）作为姜黄素的主要代谢产物，因其优异的吸收性和稳定性而备受关注。这种天然化合物展现出强大的抗氧化、抗炎症和神经保护特性。特别值得注意的是，抑郁症的发病机制与免疫失调密切相关——升高的促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-24

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