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综述:治疗诱导性神经内分泌前列腺癌的表观遗传和遗传机制
1. NEPC的出现前列腺癌(PCa)是美国男性中最常被诊断的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。大多数PCa是前列腺腺癌(PRAD),其生长高度依赖于雄激素受体(AR)信号通路。因此,雄激素剥夺疗法(ADT)和AR通路抑制剂(ARPi)是治疗晚期PCa的基石方案。尽管大多数患者初始反应良好,但部分肿瘤最终会复发并进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。这种获得性耐药通常是由AR信号通路在低雄激素环境下的再激活所驱动。然而,约15-20%的CRPC病例可通过一种称为谱系可塑性的替代机制产生耐药性。这些肿瘤通常表现出对AR信号通路的依赖性降低,甚至变为AR阴性,并获得神经内分泌特征。这种PCa亚型
来源:Journal of the National Cancer Center
时间:2025-12-30
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3xTg-AD阿尔茨海默病模型小鼠终生循环胆碱降低与性别特异性神经病理及行为表型研究
3xTg-AD小鼠模型中的胆碱代谢与性别二态性1 引言阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,是美国65岁及以上人群中最常见的痴呆形式。女性AD患病率高于男性。AD的临床特征包括进行性记忆丧失和执行功能障碍,其病理基础是脑内淀粉样蛋白-β(Aβ)斑块和神经纤维tau缠结(NFTs)的积累、神经炎症和神经元丢失。三转基因AD小鼠(3xTg-AD)是常用的AD模型,携带家族性AD相关突变(APP Swedish, MAPT P301L, PSEN1 M146V),能模拟AD样病理和行为缺陷。然而,该模型存在显著的性别差异:雄性小鼠病理发展不一致,但更易出现衰弱和早期死亡,这与人类AD
来源:Aging Cell
时间:2025-12-30
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与智力障碍相关的HNRNPH2变异体通过干扰少突胶质细胞的分化来破坏髓鞘形成过程
杨娇|潘星宇|赵静荣|滕晓宇|廖晓艺|胡欣宇|王秋|郑丹丹|潘玉香|邓晓辉|谭欣宇|石云石|张旭|鲍岚|王斌中国广东省珠海市横琴区广东智能科学与技术研究院,邮编519031摘要T(p.Pro213Leu),该变异体存在于智力障碍患者中。Hnrnph2 P213L敲入小鼠表现出空间学习能力缺陷,这与HNRNPH2相关的神经发育障碍具有部分表型重叠。值得注意的是,Hnrnph2 P213L小鼠存在显著的髓鞘形成缺陷,主要是由于少突胶质细胞前体细胞的分化受阻。此外,能够促进髓鞘形成的药物苯扎托品可以恢复髓鞘形成,恢复与髓鞘相关的基因表达,并改善认知缺陷,这突显了HNRNPH2 P213L诱导的髓鞘异
来源:Journal of Genetics and Genomics
时间:2025-12-30
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血浆炎症特征谱揭示进行性核上性麻痹的疾病严重程度与进展:一项前瞻性队列研究
进行性核上性麻痹(Progressive Supranuclear Palsy, PSP)是一种以tau蛋白异常聚集为特征的神经退行性疾病,患者常表现为姿势不稳、眼球运动障碍和认知功能下降。尽管其神经病理机制已部分明确,但有效治疗方法仍缺失。近年研究发现,神经炎症在PSP的病程中扮演重要角色,例如小胶质细胞激活与tau病理负担和脑萎缩密切相关。然而,外周血液中的炎症标志物是否能够反映PSP的疾病进程,以及其与临床症状、神经退行性变和脑结构变化的关系,尚缺乏系统研究。为解决这一问题,研究人员在《Journal of Neural Transmission》上发表了一项前瞻性队列研究,通过分析71
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2025-12-30
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综述:无细胞DNA在脑肿瘤管理中的临床应用:全面综述
摘要由于脑肿瘤的异质性以及传统监测工具的局限性,脑肿瘤在诊断和治疗方面面临着重大挑战。液体活检技术,尤其是对生物流体中游离DNA(cfDNA)的分析,已成为神经肿瘤学领域的一种革命性、微创的方法。通过分析cfDNA中的肿瘤来源的遗传和表观遗传改变,该方法能够提供患者总体肿瘤负担的全面分子谱型。与血浆相比,脑脊液(CSF)作为肿瘤来源cfDNA的来源具有优势,因为它能够克服血脑屏障的阻碍。在临床实践中,cfDNA分析可以实现无创诊断、实时监测治疗反应、早期检测获得性耐药性以及对微小残留疾病的敏感监测。该方法已在多种组织类型中显示出应用价值,包括胶质瘤、髓母细胞瘤、脑转移瘤和原发性中枢神经系统淋巴
来源:Journal of Molecular Neuroscience
时间:2025-12-30
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S-亚硝基谷胱甘肽还原酶在实验性自身免疫性脑脊髓炎中星形胶质细胞BAFF表达及B细胞活化过程中的潜在作用
Jeseong Won | Judong Kim | S.M. Touhidul Islam | Fei Qiao | Avtar K. Singh | Inderjit Singh美国南卡罗来纳医科大学病理学与实验室医学系,查尔斯顿,SC。摘要B细胞激活因子(BAFF)是B细胞驱动的自身免疫病理的关键介质。在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中,我们观察到脊髓内B细胞显著积聚,同时BAFF表达升高,尤其是在位于软脑膜下的GFAP+激活的星形胶质细胞中。BAFF的这种上调与CD4+ T细胞的浸润同时发生,尤其是产生IFNγ的Th1细胞,而IFNγ是一种对诱导星形胶质细胞中BAFF基因表
来源:Journal of Neuroimmunology
时间:2025-12-30
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经典补体途径和/或凝集素补体途径的激活在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDPN)的发病机制中的作用
村上圭修|辻本宏|中山良明|武内宏樹|山本健二|片山圭一|稲田雄介|稲葉雄貴|神林雅敏|岡信敏|井上紀光|宮本勝敏日本和歌山医科大学神经内科摘要背景慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)是一种异质性的免疫介导的神经病变。补体系统的激活已被认为与CIDP有关,但尚不清楚哪种补体途径的激活对CIDP的发病机制至关重要。因此,我们分别检测了CIDP患者组织和血清中几种活化补体因子的沉积和生成情况。方法我们使用CIDP患者和对照组的腓肠神经标本,通过免疫组化方法对C4d、C3c和C5b-9进行了染色。评估了补体因子沉积的密度和荧光强度。同时测量了CIDP患者和对照组血清中的补体因子(因子H、
来源:Journal of Neuroimmunology
时间:2025-12-30
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神经炎症和代谢功能障碍是导致糖尿病神经病变中神经传导缺陷的原因:临床与计算机模拟研究的新发现
Faaz Bin Razi|Sangeeta Singhal|Hamid Ashraf|Shagufta Moin印度阿里格尔穆斯林大学JNMCH生理学系,阿里格尔,202002摘要糖尿病神经病变是2型糖尿病(T2DM)的一种致残性并发症,主要由全身炎症和代谢紊乱引起。这项横断面研究评估了 interleukin-6(IL-6)、维生素B12、血脂谱和神经传导参数在有无神经病变的T2DM患者之间的关系。60名参与者被均匀分为两组:无神经病变的T2DM患者(对照组)和有确诊神经病变的T2DM患者(病例组)。测量的生化指标包括空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、维生素B12、IL-6、肾功
来源:Journal of Neuroimmunology
时间:2025-12-30
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哺乳期间接触全氟和多氟烷基物质对婴儿肠道微生物群的影响及其可能对婴儿神经发育的调节作用
张欣|陈慧军|刘鹏|周燕|李姣阳|李贤基|苗晓萍|黄振振武汉大学公共卫生学院职业与环境健康系,中国武汉430071摘要接触全氟和多氟化合物(PFAS)与母亲和婴儿的健康问题有关,尤其是不良的出生结果。PFAS是否会影响神经发育过程目前尚不清楚。这项纵向研究招募了114对母婴样本,分析了产后0.5个月、1个月和3个月时收集的人乳和婴儿粪便样本。通过《Ages & Stages Questionnaires第三版》问卷以及6个月时的社会情感评估来评估婴儿的神经发育情况。人乳中全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟辛酸(PFOA)、2-(N-甲基全氟辛烷磺酰胺)乙酸以及PFAS混合物浓度的增加与婴儿在沟通、
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-12-30
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生物有机胶原蛋白-石墨烯纳米纤维突触装置:模拟神经可塑性和脉冲时序依赖性可塑性
作者名单:Shivtej M. Mane | Amit A. Bagade | Kasturi A. Rokade | Sumedh S. Mahajan | Pooja D. Halagale | Sharmili A. Surve | Pooja P. Sonawane | Kiran A. Nirmal | A. Anto Jeffery | Young-Ho Ahn | Tae Geun Kim | Tukaram D. Dongale印度马哈拉施特拉邦科尔哈普尔市希瓦吉大学纳米科学与生物技术学院计算电子与纳米科学研究实验室,邮编416 004摘要胶原蛋白是一种具有生物相容性和可生物降
来源:Materials Today Nano
时间:2025-12-30
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综述:血脑屏障与神经元模型系统在辅酶Q10代谢研究中的应用
血脑屏障与神经元模型系统在辅酶Q10代谢研究中的应用临床研究补充辅酶Q10(CoQ10)在心力衰竭等疾病中显示出显著益处,然而,在帕金森病、阿尔茨海默病或肌萎缩侧索硬化等神经系统疾病中的临床试验结果却普遍令人失望。这种临床前研究与临床研究结果的差异,可能反映了补充性CoQ10在啮齿类动物和人类中穿越血脑屏障(BBB)能力的差异,而这又源于BBB结构的差异。值得注意的是,在原发性CoQ10缺乏症中,非中枢神经系统组织(尤其是骨骼肌和肾脏)受累的患者可能对CoQ10补充反应良好,而相比之下,有神经系统症状的患者通常反应不佳。这反过来表明,CoQ10在人类中难以穿越BBB。因此,利用体内动物模型研究
来源:Antioxidants
时间:2025-12-29
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胱硫醚γ-裂解酶(CSE)通过调控神经发生和神经营养信号成为认知功能的关键守护者
CSE Depletion Causes Premature Cognitive Impairment.为确定CSE缺失是否直接导致认知障碍,研究人员对6月龄的CSE基因敲除(Cth−/−)小鼠进行了行为学测试。Barnes迷宫实验结果显示,与野生型(WT)小鼠相比,Cth−/−小鼠的空间学习和记忆能力显著受损。重要的是,这种缺陷并非由运动功能障碍所致,因为旷场实验显示两组小鼠的运动参数无显著差异。此外,Cth−/−小鼠的体重、嗅觉和感觉运动功能均正常。值得注意的是,这种认知障碍并非先天存在,因为在2月龄的年轻Cth−/−小鼠中并未观察到Barnes迷宫表现异常,表明认知缺陷是随年龄增长而出现
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-12-29
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下丘脑中的生长抑素神经元在睡眠剥夺后焦虑-抑郁共病中的作用
摘要视交叉上核(SCN)中的生长抑素(SST)神经元调节昼夜节律,但它们在慢性睡眠剥夺(cSD)引起的情绪失调中的作用尚不清楚。我们的研究表明,SCN中的SST神经元对于cSD引起的焦虑和抑郁样行为至关重要。通过体内钙成像记录,我们发现与基线条件相比,cSD后SST神经元对焦虑刺激的反应动态范围显著减弱。在生理稳态下,化学遗传学方法抑制SCN中的SST神经元会显著加剧焦虑和抑郁样行为。相反,化学遗传学和光遗传学方法激活SCN中的SST神经元都能有效改善cSD引起的情绪行为异常。此外,通过对特定神经回路进行光遗传学研究,我们发现了SCN中的SST传出通路在调节cSD引起的情绪障碍中的不同作用。光
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-29
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单体C反应蛋白会加重小鼠全脑缺血后的神经元损伤,并增强小胶质细胞的活化作用
摘要单体C反应蛋白(mCRP)是一种关键的急性期反应物,参与炎症反应。脑缺血会引发持续的神经炎症。然而,mCRP对全身性脑缺血的影响尚不明确。在本研究中,将mCRP通过脑室内注射到小鼠体内,并在CX3CR1GFP/+小鼠中建立了双侧颈动脉结扎(BCAL)模型。通过行为测试评估了小鼠的自发活动、旋转棒实验表现(跌倒潜伏期)以及前肢抓握力。使用Nissl染色和Fluoro-Jade C(FJ-C)染色来评估神经元损伤。通过骨架化分析以及CD16/32和CD206染色来评估小胶质细胞的活化情况。应用RT-qPCR技术检测炎症因子和补体系统的变化。还通过原代培养的小胶质细胞和缺氧-葡萄糖剥夺(OGD)
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-29
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儿童脊髓损伤后脑网络有效连接改变及后扣带回皮层关键作用研究
研究背景与目的创伤性脊髓损伤(SCI)是一种严重的神经系统疾病,不仅导致感觉运动功能障碍,还会引发大脑功能网络的广泛重组。尤其是在神经系统处于发育关键期的儿童患者中,其重组机制可能与成人存在根本差异。既往研究多关注于静态的功能连接(FC),但FC无法揭示信息流的方向性或脑区间的因果相互作用。相比之下,有效连接(EC)分析可以量化一个神经元系统对另一个系统的直接因果影响。本研究旨在利用动态因果模型(DCM)这一基于贝叶斯框架的生成式模型,深入探究儿童SCI患者脑网络EC的改变,揭示网络重组机制,并识别潜在的治疗性神经调控靶点。材料与方法本研究共纳入37名6-12岁的儿童SCI患者(其中完全性SC
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-12-29
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脑复聪通过cAMP/PKA/CREB通路介导突触修复与神经炎症调控改善糖尿病相关认知功能障碍的多靶点机制研究
脑复聪(NFC)改善糖尿病相关认知功能障碍(DACD)的疗效与机制研究背景与目的糖尿病相关认知功能障碍(DACD)是糖尿病一种普遍且致残的中枢神经系统并发症,其患病率随着2型糖尿病(T2DM)的激增而显著上升。DACD以进行性学习和记忆能力下降为特征,其病理机制复杂,涉及胰岛素抵抗、Tau蛋白过度磷酸化、突触可塑性受损以及神经炎症等。目前,针对DACD的治疗策略非常有限,单纯控制血糖对认知功能的改善作用有限,而针对单一靶点(如Aβ或Tau)的疗法在临床试验中屡屡失败。因此,开发多靶点治疗策略迫在眉睫。脑复聪(NFC)是一种经典的中药复方,由人参、丹参、制何首乌、水蛭、茯苓、黄连、石菖蒲等七味药
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-12-29
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帕金森病抑郁患者单胺类神经递质缺失与纹状体-中脑边缘环路的异常功能连接研究
背景帕金森病作为第二常见的神经退行性疾病,其非运动症状中抑郁的发病率高达35%,严重影响患者生活质量。尽管既往研究提示单胺类神经递质系统失调与帕金森病抑郁相关,但其具体病理机制及神经基础尚未明确。中脑边缘-基底节奖赏环路的功能异常可能参与帕金森病相关抑郁的发病过程。目的本研究旨在探讨伴抑郁的帕金森病患者是否存在单胺类神经递质缺陷,以及纹状体-中脑边缘环路内相应的功能连接改变。方法研究纳入8例伴抑郁帕金森病患者、18例不伴抑郁帕金森病患者及28名匹配的健康对照。采用同步采集18F-氟丙基-二氢丁苯那嗪正电子发射断层扫描(18F-FP-DTBZ PET)与静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)的技
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-12-29
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偏头痛共病头痛与精神障碍的功能性脑连接模式研究
引言偏头痛作为一种高致残性神经系统疾病,常与焦虑、抑郁等精神障碍共病,但其共病神经机制尚未明确。传统神经影像研究多采用单变量分析方法,难以全面揭示多维度临床特征与全脑功能连接间的复杂关联。本研究创新性地应用偏最小二乘相关(PLSC)这一双重多元统计技术,旨在系统识别偏头痛患者头痛-精神共病的功能脑连接模式,并探索其神经递质基础与临床转化价值。材料与方法研究纳入80例无先兆偏头痛(MwoA)患者和94例健康对照(HCs)。通过头痛日记和临床量表(包括VAS、MSQ、SAS、SDS)全面评估头痛特征、生活质量和精神状况。采用3.0T fMRI采集静息态数据,基于Brainnetome图谱构建246
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-12-29
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综述:线粒体相关内质网膜作为癫痫的潜在治疗靶点
1 引言癫痫是一种常见的神经系统疾病,全球约有7000万人受其影响。药物治疗是其主要手段,但约三分之一的患者对现有抗癫痫药物产生耐药性,这凸显了寻找新治疗靶点的迫切性。近年来,研究焦点逐渐转向分子机制,其中,线粒体相关内质网膜(MAMs)作为细胞器间通讯的关键枢纽,在癫痫发病机制中的作用日益受到关注。MAMs是内质网(ER)和线粒体紧密接触的特化区域,富含多种调控关键细胞过程的蛋白质。这些过程包括线粒体分裂与融合、自噬、脂质代谢、钙稳态和氧化应激。越来越多的证据表明,MAMs结构的破坏及其相关蛋白表达模式的改变与癫痫的发病机制密切相关。因此,深入理解MAMs在癫痫中的作用,有望为开发新的治疗策
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-12-29
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替罗非班在48小时时间窗内预防急性缺血性卒中早期神经功能恶化的双方法分析:倾向评分匹配与多变量回归的证据
引言急性缺血性卒中(AIS)患者早期神经功能恶化(END)是临床管理中的重大挑战,发生率达26%-43%。尽管再灌注治疗(如血管内治疗和静脉溶栓)是AIS早期最有效的策略,但其应用因治疗时间窗窄、禁忌症多和技术限制而受限。对于不符合再灌注治疗条件的患者,临床指南推荐标准抗血小板治疗(阿司匹林或氯吡格雷),但部分患者仍会发生END。替罗非班作为一种高选择性血小板糖蛋白(GP)IIb/IIIa受体抑制剂,具有快速起效、半衰期短和可逆抑制血小板聚集的特点。既往研究显示替罗非班在24小时内给药可降低END风险,但其在更宽时间窗内的疗效和安全性需进一步评估。本研究旨在验证替罗非班在发病48小时内对无LV
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-12-29