-
LRRK2 G2019S突变诱导神经元外泌体miRNA特征及其在帕金森病个体化生物标志物开发中的意义
在神经退行性疾病研究领域,帕金森病(Parkinson's disease, PD)作为第二大常见的神经退行性疾病,全球患者人数已超过600万。然而该疾病的早期诊断始终是临床面临的重大挑战,特别是对于约占病例10%-15%的家族性帕金森病(familial PD, fPD)患者。其中,LRRK2基因突变是最常见的遗传因素,不仅在fPD中高发,也出现在约2%的散发性帕金森病(sporadic PD, sPD)病例中。随着LRRK2抑制剂即将进入临床测试阶段,开发能够反映LRRK2靶点参与度或治疗效果的非侵入性生物标志物变得尤为重要。微RNA(microRNA, miRNA)作为小分子非编码RNA
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-28
-
新型AMPK激动剂ENERGI通过改善突触可逆性挽救自闭症模型小鼠行为缺陷
在神经科学领域,自闭症谱系障碍(ASD)始终是一个充满挑战的研究课题。这种神经发育障碍以社交互动缺陷和重复刻板行为为核心症状,影响着全球约1%的人口。令人遗憾的是,目前美国FDA批准的唯一两种ASD治疗药物——利培酮和阿立哌唑,仅能缓解易激惹等伴随症状,对核心症状的改善效果有限。更棘手的是,现有药物往往伴随嗜睡、锥体外系反应等副作用,使得患者长期用药面临重重障碍。这种治疗困境的背后,是ASD高度异质性的病理机制,其中突触调控异常被认为是关键环节。面对这一挑战,研究者将目光投向了AMP活化蛋白激酶(AMPK)——这一细胞能量感受器在维持突触完整性和功能中扮演着重要角色。有趣的是,来自竹子提取物的
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-28
-
临床前模型中胶质母细胞瘤微环境中小胶质细胞的炎症反应
摘要胶质母细胞瘤是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,目前的治疗方法仅能略微提高患者的生存率。研究肿瘤微环境可能有助于开发更有效的治疗方案。在本研究中,利用器官型海马体培养物探讨了胶质母细胞瘤细胞与小胶质细胞相互作用中的炎症机制。此外,还使用了体内胶质母细胞瘤模型来证实小胶质细胞在胶质母细胞瘤恶性发展中的作用。C6胶质母细胞瘤细胞与器官型培养物相互作用3小时后,培养基中的细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平显著升高,同时Iba-1免疫反应性也增强,表明小胶质细胞被激活。通过用米诺环素或PLX3397处理器官型培养物来抑制或清除小胶质细胞后,培养基中所有这些细胞因子的水平
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-28
-
白质高信号与全身炎症标志物及认知评估的关联:一项基于SHAP分析的横断面研究
白质高信号(WMH)是老年人群神经影像学中的常见特征,其与认知功能及全身性炎症的关联机制尚未完全阐明。本研究通过整合临床数据与炎症标志物,构建并验证了预测WMH严重程度的临床模型,为早期干预提供了科学依据。以下从研究背景、方法创新、核心发现及临床意义四个维度进行系统解读。一、研究背景与核心问题WMH作为脑小血管病的典型影像学表现,与认知衰退、血管事件及全因死亡率显著相关。现有研究多聚焦于单一影像学指标或传统炎症标志物(如C反应蛋白),存在三大局限性:首先,WMH的病理机制涉及神经炎症、血管损伤及代谢紊乱的交互作用,需多维度联合评估;其次,临床常用的NLR、CRP等指标对WMH的预测效能存在争议
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2025-11-28
-
基于组织块解析的人类胎儿脑干发育转录组图谱揭示了与神经系统疾病相关的基因模块
本研究系统解析了人类胎儿脑干发育的基因表达调控网络,构建了首个基于组织块分区的脑干转录组图谱。研究采用多组学整合策略,通过建立涵盖孕周9-33周、18例胎儿脑干样本的时空分辨性转录组数据库,揭示了脑干从胚胎期到新生儿期的动态发育规律,并首次在脑干层次上关联了神经退行性疾病与发育缺陷的分子机制。### 1. 研究背景与科学意义脑干作为中枢神经系统的关键枢纽,其发育异常与多种神经精神疾病存在显著关联。尽管近年来单细胞测序技术推动了大脑皮层等区域的分子图谱构建,但脑干这类具有复杂解剖结构、多重功能协同的脑区,仍缺乏系统性发育转录组学研究。该研究通过高分辨率的组织块分区测序(107个样本块),结合时空
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-11-28
-
星形胶质细胞科学研究的认识论意义
神经胶质细胞与神经元网络动态互作的新范式研究一、传统认知框架的突破与理论重构当代神经科学长期受限于神经元中心主义范式,这种源自1906年拉马努金神经学说的基础框架,将胶质细胞简单归类为神经元的附属支持组织。本文通过系统性回顾,提出以"内源性反馈"为核心的神经胶质网络动态模型,挑战了沿用百年的神经元主导理论体系。研究揭示星形胶质细胞、少突胶质细胞和微胶质构成的三元胶质网络,不仅参与脑内稳态调控,更在意识体验、情绪生成等高级认知过程中发挥核心作用。二、胶质网络功能解构与机制探索1. **星形胶质细胞的双向作用机制**作为胶质网络的核心调控者,星形胶质细胞通过三个层次实现功能调控:- **离子动态平
来源:Frontiers in Cellular Neuroscience
时间:2025-11-28
-
综述:帕金森病胃肠功能障碍的发展与新兴趋势:一项长达十年的文献计量学分析
近年来,帕金森病(PD)相关胃肠道功能障碍的研究呈现爆发式增长。本文通过文献计量学方法,系统梳理了2015-2025年间全球关于PD-GI关联性的研究成果,揭示了该领域的研究动态、国际合作模式以及关键科学突破。研究共纳入Web of Science核心合集(WoSCC)和PubMed数据库共计1327篇文献,通过共现分析、聚类图谱和合作网络等技术手段,构建了涵盖机制探索、临床表征和转化应用三个维度的知识框架。一、研究趋势与规模演变全球PD-GI研究呈现持续增长态势,年发文量从2015年的42篇激增至2021年的136篇,峰值年增长率达127%。尽管2022年后增速略有放缓,但2025年前8个月
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2025-11-28
-
小斑猫鲨(Scyliorhinus canicula)尾部神经分泌系统中尿紧张素1(urotensin1)和尿紧张素2(urotensin2)基因的特性分析及其表达
该研究聚焦于软骨鱼类尾神经分泌系统(CNSS)的分子机制与组织学特征,为解析脊椎动物神经内分泌系统的进化提供了新视角。研究以小斑狗鲨(Scyliorhinus canicula)为模型,通过基因克隆与组织表达分析,揭示了软骨鱼类CNSS独特的分子基础和组织架构。在组织学层面,软骨鱼类与硬骨鱼类存在显著差异。硬骨鱼类的CNSS包含形态明确的尿泡体(urophysis)作为神经内分泌组织,而软骨鱼类的尿泡体退化,神经分泌细胞直接投射至分散的神经造血区。值得注意的是,软骨鱼类Dahlgren细胞的体积达到普通神经元的20倍以上,这一特征在1914年首次被观察到,但长期缺乏分子层面的系统研究。基因克隆
来源:Genes & Diseases
时间:2025-11-28
-
早产对大脑皮层回和沟的结构与功能连接性具有不同的影响
该研究针对早产儿脑发育中脑回与脑沟的结构与功能差异进行了系统性分析,发现早产显著影响脑回之间的轴突连接,并改变脑沟区域的功能同步性,为理解早产相关神经发育障碍提供了新的视角。研究基于dHCP数据库,包含207名新生儿的多模态影像数据,通过分区、连接性分析和同步性测量,揭示了脑回与脑沟在早产影响下的不同命运。### 研究背景与核心问题早产儿面临特殊的神经发育风险,约10%的出生为早产,这些婴儿在儿童期出现认知缺陷、精神疾病的比例显著高于足月儿。第三孕期是皮质折叠的关键阶段,也是脑回(gyri)和脑沟(sulci)形成分化的敏感期。已有研究证实早产导致白质异常(如FA值降低)、功能连接网络紊乱,但
来源:Developmental Cognitive Neuroscience
时间:2025-11-28
-
雌激素对小鼠睡眠剥夺时性别特异性影响的作用
本研究以小鼠为模型,系统探讨了雌激素在性别特异性睡眠调节中的作用及其对急性睡眠剥夺(SD)的反应机制。实验采用 aromatase 基因敲除模型(Ar⁺/⁻),通过对比野生型(WT)小鼠的睡眠模式,揭示了雌激素对男女小鼠睡眠调控的差异化影响。研究主要发现三个核心结论:一、性别差异在睡眠剥夺后的恢复机制实验发现女性WT小鼠在睡眠剥夺后表现出显著的睡眠反弹现象,具体表现为觉醒时间减少32.7%(p<0.001),NREM睡眠增加19.4%(p<0.01),且睡眠碎片化程度降低。这种恢复能力在Ar⁺/⁻雌鼠中更为突出,其NREM睡眠延长幅度达到野生型的1.5倍(p<0.05),而男性 counter
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-11-28
-
DDX3X通过促进M2型巨噬细胞的极化,增强ILF3的稳定性,从而加速神经母细胞瘤的进展
天林|陈星和|黄赫|张建星|林俊山福建医科大学附属第一医院小儿外科,中国福州350005摘要神经母细胞瘤(NB)是一种常见的儿童实体瘤,预后较差,越来越多的研究表明巨噬细胞极化是疾病进展的关键驱动因素。然而,RNA结合蛋白如DEAD-box解旋酶3 X连锁(DDX3X)和白细胞介素增强因子3(ILF3)在此过程中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨DDX3X–ILF3轴在调节巨噬细胞极化及促进NB恶性进展中的作用。通过RT-qPCR和Western blotting检测ILF3的表达。分别使用慢病毒介导的方法敲低ILF3或DDX3X,然后评估细胞的存活率、增殖能力、侵袭性和迁移性。在Transwel
来源:Brain Research
时间:2025-11-28
-
小鼠大脑中表达ApoE的细胞与基因毒性应激之间的相互作用
乌玛伊·阿伊曼(Ummay Ayman)| 大塚隆良(Takayoshi Otsuka)| 戈德弗里德·杜格农(Godfried Dougnon)| 松井英明(Hideaki Matsui)日本新潟大学脑研究所疾病神经科学系,新潟951-8585摘要载脂蛋白E(ApoE)在脑部脂质运输中起着重要作用。除了脂质运输外,ApoE还有助于维持神经元的完整性。尽管DNA损伤和DNA损伤反应的异常已被认为是神经病理学的早期因素,但ApoE与DNA损伤之间的联系仍不甚明确。在这项研究中,我们调查了在正常条件下以及依托泊苷(etoposide)诱导的DNA损伤情况下,小鼠体内表达内源性ApoE(mApoE)
来源:Brain Research
时间:2025-11-28
-
边缘型人格障碍(BPD)的性别差异:聚焦女性自杀行为与共病及男性物质使用的前瞻性研究
边缘型人格障碍(Borderline Personality Disorder, BPD)是一种严重的精神健康疾病,以情感、情绪和行为调节的普遍不稳定为特征,常伴随自我认同和人际关系的剧烈波动。这种疾病不仅给患者带来巨大痛苦,也导致显著的社会功能损害。在流行病学上,BPD的终生患病率约为5.9%,但一个有趣且长期存在的矛盾现象是:尽管大型流行病学调查显示男女患病率无显著差异,在临床实践中,被诊断为BPD的女性患者数量却远多于男性,比例大约为3:1。这种差异背后可能隐藏着复杂的因素,例如男性患者可能更不愿寻求帮助,或者其症状更容易被误诊为反社会人格障碍等其它问题。这就引出了一个核心科学问题:BP
来源:CNS Spectrums
时间:2025-11-28
-
神经炎症PET与血浆神经丝轻链预测进行性核上性麻痹患者生存期
当我们谈论进行性核上性麻痹(Progressive Supranuclear Palsy, PSP)这种罕见的神经退行性疾病时,最令人困扰的问题之一就是如何准确预测患者的疾病进程和生存时间。PSP作为一种原发性tau蛋白病,以脑干、基底节和皮质萎缩为特征,患者通常表现为姿势不稳、核上性眼肌麻痹、运动迟缓和认知改变。虽然临床医生常用PSP评分量表(PSPRS)来评估病情,但这个量表存在灵敏度不足、天花板效应等问题,无法完全捕捉疾病的真实进展轨迹。更令人困惑的是,为什么有些PSP患者病情进展迅速,而另一些相对缓慢?除了经典的tau病理和神经退行性变,神经炎症是否在疾病恶化中扮演着关键角色?这些问题
来源:Brain Communications
时间:2025-11-28
-
综述:脑卒中中的皮质扩散性去极化:机制、神经保护干预与监测技术
引言缺血性脑卒中是全球范围内导致死亡和成人致残的主要原因之一,目前有效的治疗策略仅限于血管内血栓切除术和静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)溶栓,但因其治疗时间窗狭窄及潜在副作用,应用受限。因此,理解卒中后脑损伤扩大的潜在机制至关重要。皮质扩散性去极化(CSD)作为一种病理生理事件,在脑卒中后损伤进展中扮演了关键角色。它表现为灰质中神经元和胶质细胞缓慢传播的波状去极化,伴随皮质活动的抑制。CSD破坏离子稳态,改变脑血流,并促进易损组织的神经元死亡。随着监测技术的进步,对CSD的研究正为卒中诊断和治疗提供新的视角。脑卒中的病理生理学卒中因脑血管阻塞或破裂导致脑血流中断引发。脑细胞依赖持续的血
来源:GeroScience
时间:2025-11-28
-
综述:突触处的局部蛋白质合成:突触多样化的驱动力
神经元突触处的局部蛋白合成是适应神经活动需求的关键机制。这一过程不仅涉及mRNA在树突和轴突中的精准运输,还包含复杂的翻译调控网络,其异常与阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病密切相关。在mRNA运输机制方面,神经元通过液-液相分离(LLPS)形成具有动态特性的RNA颗粒复合体。这类颗粒由RNA结合蛋白(RBPs)介导,通过自组装形成稳定的纳米级结构,同时具备动态重组的特性。例如,蛋白质激酶Mζ(PKMζ)在突触激活后通过磷酸化修饰解除抑制,使其能够持续磷酸化突触相关蛋白。研究发现,超过40%的成熟突触小体含有游离的mRNA和核糖体,其中轴突突触在静息状态下就有近半数进行持续翻译。在
来源:Journal of Neurochemistry
时间:2025-11-28
-
成年小鼠的膳食铁缺乏会增加大脑对高亲和力抗转铁蛋白受体抗体RI7217的摄取
摘要 脑毛细血管内皮细胞(BCECs)表达转铁蛋白受体1(TfR1),以确保足够的铁进入大脑。我们的主要目标是研究因饮食中铁缺乏(ID)而受影响的成年小鼠中TfR1含量的变化,以及这种变化对高亲和力大鼠抗小鼠转铁蛋白受体IgG2a抗体(克隆RI7217)穿过血脑屏障(BBB)的摄取和运输的影响。我们将成年雌性小鼠置于饮食中铁缺乏的环境中8周。使用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测量了包括整个大脑在内的多种组织中的铁和铜含量,并分离出富含毛细血管的部分(“毛细血管部分”)以及不含内皮细胞的脑实质部分(“脑部分”)。通过静脉注射小
来源:Journal of Neurochemistry
时间:2025-11-28
-
基于静息状态功能连接性预测感觉联合皮层中个体旋律轮廓处理的机制
该研究旨在探索静息态功能连接(resting-state functional connectivity, rsFC)在预测个体任务激活模式中的脑区特异性。通过结合听觉oddball范式与rsFC分析,研究发现任务相关脑区的局部预测能力显著优于全局预测,同时视觉关联皮层在跨脑区预测中表现突出。这一发现为个体化神经解码提供了新视角,并揭示了功能连接预测的脑区特异性规律。### 一、研究背景与核心问题静息态功能连接作为个体神经特征的重要指标,近年来在个性化神经解码领域展现出独特价值。已有研究证实rsFC能够预测个体在特定认知任务中的脑激活模式(Cohen et al., 2020;Niu et a
来源:Human Brain Mapping
时间:2025-11-28
-
综述:Ascl1在视网膜再生中的作用:从神经元命运决定到重编程机制
Ascl1作为视网膜再生和神经退行性疾病治疗的核心调控因子,其功能机制及临床转化潜力成为近年来研究的热点。本文系统梳理了Ascl1在不同物种视网膜发育和再生中的调控网络,揭示了其在哺乳动物与脊椎动物中的差异,并探讨了从基础研究到临床应用的转化障碍。### 一、Ascl1的视网膜生物学功能Ascl1作为双螺旋结构转录因子家族成员,通过bHLH结构域特异性结合E-box序列调控靶基因表达。在视网膜发育中,其通过维持神经前体细胞增殖活性,协同Neurog2、Atoh7等转录因子完成神经元谱系分化。研究显示,Ascl1+细胞群在视网膜分层发育中承担重要角色:在ONL层调控视杆细胞和双极细胞的分化,IN
来源:The FASEB Journal
时间:2025-11-28
-
单核RNA测序技术揭示了有氧运动对小鼠脊髓老化的影响及重塑过程
### 脊髓衰老与运动干预的分子机制解析#### 研究背景与目的脊髓作为中枢神经系统的核心结构,其功能衰退与年龄增长密切相关。现有研究表明,衰老会导致脊髓细胞组成异常、神经胶质细胞功能失调及信号网络紊乱,进而引发运动协调障碍和神经退行性疾病风险上升。尽管运动干预已被证实可改善全身健康,但其在脊髓层面的分子调控机制仍不明确。本研究通过单细胞RNA测序(snRNA-seq)技术,系统解析了小鼠脊髓在不同年龄阶段及运动干预下的细胞动态变化、转录调控网络重构及细胞间通信模式,旨在揭示运动延缓脊髓衰老的分子机制。#### 研究方法概述实验采用C57BL/6J雄性小鼠,分为青年对照组(YC)、青年运动组(
来源:The FASEB Journal
时间:2025-11-28