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猕猴丘脑枕核在早期视觉皮层信号传递中的前馈中继作用
丘脑枕核(pulvinar)是与新皮层(neocortex)广泛互联的丘脑结构,其功能至今仍知之甚少。从枕核到皮层的广泛投射可能将共同信号广播到多个皮层区域;另一种假说认为,连接皮层与枕核的环路可能用于在皮层区域之间中继活动,补充经由直接皮层-皮层回路进行的跨区信号传递。研究人员在麻醉猕猴的两个皮层区域——V1和V2——以及丘脑枕核中同步测量神经元群体尖峰反应,对上述信号传递模式进行了检验。研究结果表明,皮层-枕核相互作用与皮层-皮层相互作用涉及不同的群体尖峰活动模式,与中继假说(relay hypothesis)一致。这些结构之间的信号传递偏向于前馈方向(feedforward direct
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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基质粘弹性通过STAT1与AP-1信号放大心脏成纤维细胞-巨噬细胞促纤维化串扰
心脏纤维化由心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)与巨噬细胞之间的动态串扰驱动,然而组织力学如何调控这些相互作用仍知之甚少。研究人员在此引入一种粘弹性共培养平台,可在生理相关背景下精确解析力学信号与旁分泌信号。与直觉相反,研究人员发现柔软、粘性环境可促进人诱导多能干细胞来源的心脏成纤维细胞活化及巨噬细胞愈合表型,而僵硬环境则使巨噬细胞偏向炎症状态。在柔软、粘性基质中的共培养可放大双向促纤维化信号,而依次暴露于模拟体内动态过程的炎症型巨噬细胞和随后愈合型巨噬细胞可进一步加剧成纤维细胞活化。在机制上,研究人员鉴定出由STAT1和AP-1介导的、粘弹性驱动的正反馈环路,其涉
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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工程化eCIS跨膜递送抗菌肽入巨噬细胞清除胞内分枝杆菌的研究
结核分枝杆菌(*Mycobacterium tuberculosis*, Mtb)是一种持续存在于巨噬细胞内的胞内菌,可导致慢性感染和耐药性。为解决跨膜限制并提高治疗精准性,研究人员采用光杆细菌毒力盒(*Photorhabdus* virulence cassette, PVC)——一种典型的细菌胞外收缩注射系统(extracellular Contractile Injection System, eCIS),将抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs)递送入巨噬细胞,以实现胞内分枝杆菌的清除。研究人员证明,多种胞内分枝杆菌(包括耻垢分枝杆菌(*M. smegmati
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-09-25
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高保真基因分型与治疗性寡核苷酸分析:液相离子阱耦合质谱新平台
快速准确的核酸分析对于疾病诊断和药物开发至关重要,然而持续存在的金属阳离子干扰严重限制了质谱技术的有效性。研究人员开发了一种液相离子阱(LPIT)系统,利用强电场在溶液中同时解离金属污染物并富集纯化后的核酸离子。这种双重作用机制简化了复杂质谱图,对于完整DNA分子,质量准确度提升最高达48倍,信号强度增强最高达100倍。该平台的通用性已通过高分辨率遗传变异分析、从原始PCR产物中快速进行流感病毒分型以及治疗药物中精确杂质检测得到验证。通过省去繁琐的前处理步骤,LPIT-ESI-MS系统为高保真基因分型和治疗性寡核苷酸的严格分析建立了稳健平台,加速了临床诊断和生物制药质量控制。研究背景与问题:核
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-09-25
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桥脑-中脑-边缘多巴胺环路调控活动依赖性厌食症样病理
神经性厌食(AN)是一种高死亡率的精神障碍。该疾病的强迫性特征催生了以多巴胺(DA)为核心的假说,然而其环路机制仍不清楚。研究人员通过考察一条在 naive 小鼠中参与厌食样行为与强化行为的桥脑-中脑边缘环路发现,该通路可调控活动依赖性厌食(ABA)这一成熟的 AN 动物模型。具体而言,外侧臂旁核(LPBN)谷氨酸能神经元通过局部 GABA 能中间神经元间接抑制内侧腹侧被盖区(VTA)DA 神经元。慢性激活 LPBN-VTA 环路可加重 ABA 症状,而抑制该环路则可缓解症状,证明其充分性与必要性。此外,VTA DA 神经元表现出高电导钙激活钾(BK)通道电流受损。药物增强该通道可改善 ABA
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-09-25
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piRNA介导的外源逆转录病毒在小鼠精原干细胞中的沉默机制研究
病毒整合入生殖细胞系对基因组稳定性构成跨代威胁,然而其保护机制仍不清楚。研究人员证明Trp53与PIWI相互作用RNA(piRNAs)通过调控癌-睾丸抗原MAGEA5在抗病毒防御中发挥关键作用。精原干细胞(SSCs)中的瞬时病毒感染可诱导piRNA产生,而Trp53或Piwil2缺陷的SSCs中该过程受到干扰。这种干扰导致病毒表达增加,并降低长末端重复序列(LTRs)处的组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化(H3K9me3)及DNA甲基化水平。在稳定感染的SSCs中,反义piRNA的产生基本缺失,提示piRNA表达模式可反映既往病毒暴露史。此外,与TRIM28形成复合物并抑制TRP53的癌-睾丸抗原
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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性别依赖性膳食α-酮戊二酸调节肺腺癌生长与表观遗传重塑
肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是最常见的肺癌类型,也是癌症相关死亡的主要原因,凸显了开发新型化学预防策略的迫切性。α-酮戊二酸(α-ketoglutarate, αKG)是三羧酸循环代谢物和双加氧酶辅因子,将细胞代谢与染色质调控联系起来。本研究表明,膳食补充钙α-酮戊二酸(calcium αKG, Ca-αKG)与LUAD的性别依赖性重塑相关。在雌性小鼠中,Ca-αKG与肿瘤面积减少、抑制性组蛋白标记(H3K27me3和H3K9me3)降低以及TBX5和肌生成相关基因上调相关。在雄性小鼠中,Ca-αKG与肿瘤面积增加和H3K27me3升高相关。对人类LUAD的分析
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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OMM12小鼠:十年解析宿主-微生物组相互作用的简化模型
人类及其相关微生物形成了一个多层面的生态系统。要深入了解这一系统,需要整合生态学和免疫学维度的还原论模型。在过去十年中,无菌Oligo-Mouse-Microbiota(OMM12)小鼠品系 exemplifies 了这一方法,将代表小鼠 microbiota 五大主要门类的12种标准化细菌菌株组合,与微生物组研究中使用最广泛的宿主背景C57BL/6小鼠相结合。通过大量研究,这种可重复且实验上易处理的模型已经能够识别定植抵抗、病原体毒力、微生物群依赖的代谢和免疫途径,以及细菌和噬菌体动力学背后的分子机制。OMM12模型的模块化能力/特性现在可以在不同的宿主和微生物维度上进一步利用和完善,以解决
来源:Gut Microbes
时间:2026-09-25
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环太平洋海啸记录揭示仅隔73年的两次堪察加巨大逆冲地震具有近乎共址破裂
地震滑移能否在短期内远超俯冲大断层(megathrust)滑移预算(slip budget),对地震物理与灾害评估具有重要意义。首个现代检验来自1952年与2025年两次矩震级(Mw)8.8至9.0的堪察加(Kamchatka)巨大地震。研究人员利用横跨太平洋的验潮站(tide gauge)海啸记录,判断两次事件是否破裂相同或部分互补的断层区。研究人员从52个验潮站的模拟纸基海啸图(analog marigram)中提取1952年海啸记录,并通过匹配后报潮汐(hindcast tide)最小化其时间不确定性。1952年海啸波形与走时同2025年事件高度相似。海啸数值模拟(tsunami mod
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-09-25
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极端厄尔尼诺早期增长中被向东传播海气耦合模态放大的机制
极端厄尔尼诺事件是最具影响的气候现象之一,然而其早期预测仍具挑战。研究人员通过分析1982/1983、1997/1998和2015/2016事件及大样本气候模式集合模拟,识别出一种异常早且可复现的海气前兆:在北半球冬季和春季于中西赤道太平洋发展的、缓慢向东传播的耦合模态(coupled mode)。该模态表现为暖海表温度异常(sea surface temperature anomaly,SST anomaly)与持续西风异常(westerly wind anomaly)相耦合。这些西风异常驱动暖水向赤道输送,快速增加赤道海洋热含量(ocean heat content,OHC),并为随后夏秋
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-09-25
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拓扑异构酶I抑制驱动具有增强Aβ摄取能力的CD74high/MHChigh人小胶质细胞亚型
尽管近年来鉴定小胶质细胞亚型的努力有所加速,但转录组学定义的状态与细胞功能之间的关系在很大程度上仍局限于计算机模拟注释。在此,研究人员表征了两种拓扑异构酶I抑制剂,它们将人小胶质细胞极化为一种以抗原呈递基因表达增加为特征的特殊状态。利用HMC3细胞、iPSC来源的小胶质细胞(iPSC-derived microglia,iMG)和脑类器官(cerebral organoids),研究人员证明喜树碱(Camptothecin)可诱导一种CD74high/MHChigh小胶质细胞样亚型,该亚型专门从事淀粉样β(amyloid beta,Aβ)吞噬,并在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激下减少白细胞
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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胎盘滋养层细胞在SARS-CoV-2限制过程中表现出铁失调与铁死亡信号激活
产前SARS-CoV-2感染与不良妊娠结局相关,但塑造胎盘病毒传播和损伤的机制尚不清楚。研究人员证明,SARS-CoV-2在胎盘中诱导与铁死亡相关的铁失调,可能是限制滋养层细胞感染的潜在尝试。来自孕早期感染个体的胎盘在足月时表现出持续的病毒蛋白表达、铁积累、铁转运蛋白定位破坏以及铁死亡抑制剂谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达降低。在滋养层细胞和具有顶侧向外极性的干细胞来源滋养层类器官中,SARS-CoV-2 Delta变异株抑制铁外排转运蛋白ferroportin及铁死亡抑制剂GPX4和VIA族磷脂酶A2(PLA2G6)的表达,促进铁死亡信号传导。药理学激活铁死亡可降低滋养层细胞中的病毒滴度
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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SDCBP通过与CBL竞争性结合稳定PES1并促进c-Myc翻译在食管鳞状细胞癌肿瘤发生中的作用
Syndecan结合蛋白(SDCBP)在研究人员既往研究中已被确定为食管鳞状细胞癌(ESCC)的潜在预后生物标志物。然而,其特异性相互作用伙伴及致癌机制仍未完全阐明。在本研究中,研究人员将PES1鉴定为SDCBP的直接结合伙伴,并证明SDCBP通过竞争性破坏PES1与E3泛素连接酶CBL之间的相互作用来稳定PES1,从而抑制PES1的泛素化和降解。稳定化的PES1增强前体rRNA加工并促进c-Myc蛋白合成。在4-硝基喹啉1-氧化物(4NQO)诱导的小鼠模型中,SDCBP的基因敲除抑制了肿瘤的发生和进展。为探索其治疗潜力,研究人员开发了递送SDCBP反义寡核苷酸(ASO)的环状RGD修饰脂质纳
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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小冰期期间太平洋沃克环流增强:来自印度尼西亚海域表层-温跃层温度差的证据
过去千年的气候重建为区分人为强迫与自然多年代际变率提供了背景。然而,小冰期(Little Ice Age, LIA;约公元1450至1850年)期间热带太平洋东西向大气环流(太平洋沃克环流,Pacific Walker Circulation, PWC)的强度仍是争论焦点。水文气候重建表明LIA期间PWC增强,而热带太平洋纬向海表温度梯度减小则表明其减弱。研究人员提出了第三类证据,即印度尼西亚海域的表层至温跃层温度差,该温度差在LIA期间小于中世纪气候异常期(Medieval Climate Anomaly, MCA;约公元950至1250年),指示更深的海温跃层,与水文气候证据所支持的LIA
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-09-25
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青少年期NMDAR功能低下经丘脑前额叶突触减弱致短时记忆缺陷的机制研究
丘脑前额叶(thalamofrontal,TF)连接障碍是精神分裂症患者中报道的最一致的环路水平异常之一,并与短时记忆(short-term memory,STM)缺陷相关联。然而,TF减弱背后的生物学机制仍不清楚。在此,研究人员表明,青少年期反复的N-甲基-d-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate receptor,NMDAR)拮抗通过损害TF突触传递产生STM缺陷。在反复暴露于氯胺酮的小鼠中,STM损害与内侧背侧丘脑(mediodorsal thalamus,MD)→背内侧前额叶皮层(dorsomedial prefrontal cortex,dmPFC)突触处释放概率(
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-09-25
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小鼠视觉皮层V1-HVA皮质-皮质连接的结构化与靶标特异性发育
哺乳动物皮层表现出高度刻板的长程连接,然而决定精确皮质-皮质投射模式的发育原理仍鲜为人知。两种主流模型提出,靶标特异性要么源于过度生长后修剪,要么源于初始定向的轴突靶向。为解决这一问题,研究人员使用逆行、顺行及单细胞追踪方法,系统绘制了小鼠初级视觉皮层(primary visual cortex, V1)皮质-皮质投射神经元(cortico-cortical projection neurons, CCPNs)至十一个高级视觉区(higher visual areas, HVAs)的出生后发育过程。V1→HVA连接通过时空交错的轴突延伸与修剪而发育,其沿内侧-外侧轴与靶标位置对齐,同时双向HV
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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隔日禁食通过增加吲哚-3-丙酸减轻代谢功能障碍相关的动脉血栓风险
代谢功能障碍相关的动脉血栓形成(metabolic dysfunction-associated arterial thrombosis)是全球范围内的重大健康挑战。新近研究强调了隔日禁食(alternate day fasting,ADF)的代谢益处,提示其在血栓事件中可能具有治疗潜力。在此,研究人员证明ADF通过重塑肠道菌群(gut microbiota)减轻肥胖小鼠的血小板高反应性(platelet hyperreactivity)和血栓形成倾向。进一步的代谢组学分析(metabolomic analysis)鉴定出吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid,IPA)
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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MCUB限制性线粒体钙门控驱动胶质母细胞瘤代谢适应与稳态维持的机制及靶向干预研究
专业摘要翻译胶质母细胞瘤(GBM)的难治性主要归因于其代谢可塑性和应激适应能力。然而,精确的线粒体钙(mCa2+)通量门控在此过程中的作用仍不清楚。本研究将MCUB鉴定为GBM中上调的关键门控因子,建立了一种与恶性肿瘤相关的限制性mCa2+阈值。机制上,MCUB限制mCa2+摄取,减弱丙酮酸脱氢酶(PDH)活性并强制糖酵解转换。MCUB缺失触发mCa2+超载和活性氧(ROS)爆发,使GBM细胞对氧化应激和放射治疗敏感。此外,缺氧通过HIF-1α驱动这一适应过程,HIF-1α上调MCUB并增强其与MCU的相互作用以调节mCa2+通量。通过高通量筛选,研究人员鉴定出TF-PPAO为干扰MCUB-M
来源:Cell Reports
时间:2026-09-25
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好的,我已经分析了您提供的论文全文。根据您的要求,我将依次回答以下四个问题。
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**中文标题**
基于益生菌假小链双歧杆菌转化橙皮苷为生物活性橙皮素并改善衰老小鼠代谢功能障碍的研究
---**专业术语翻译摘要**膳食类黄酮通常需要经过微生物代谢才能生成影响宿主生理活动的生物活性代谢物。橙皮苷是一种柑橘黄烷酮糖苷,肠道吸收有限,其发挥活性依赖于肠道微生物生物转化,以生成其活性苷元——橙皮素。橙皮素可激活CDGSH铁硫结构域2(CISD2),这是一种延长寿命基因,其表达随年龄增长而下降,因此药物性激活CISD2已成为促进健康衰老的一种策略。本研究中,研究人员鉴定出一株益生菌株——假小链双歧杆菌(*Bifidobacterium pseudocatenulatum*)CL256B,该菌株通过α-L-鼠李糖苷酶和β-葡萄糖苷酶的协同作用,高效地将橙皮苷转化为橙皮素,生物转化效率约
来源:Gut Microbes
时间:2026-09-25
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内侧颞叶默认模式网络选择性编码自传体视觉意象
人类大脑从记忆中想象视觉场景的能力被认为依赖于默认模式网络的内侧颞叶子系统(MT-DMN),但支持这种能力的神经代码仍知之甚少。研究人员将功能磁共振成像(fMRI)与视觉和语言人工智能模型相结合,以表征自传体想象过程中的神经代码。五十名参与者在接受fMRI扫描时,想象重新体验20个自然场景,这些场景由通用文本提示(如婚礼、锻炼和驾驶)触发。个体场景使用Stable Diffusion根据事先收集的参与者对所想象场景的口头描述生成个性化合成图像进行建模。这些描绘随后被转换为图像识别网络的隐藏状态表征。表征相似性分析(RSA)显示,MT-DMN编码了参与者特异的图像表征结构,即使在控制从大型语言模
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-09-25
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