今日动态

  • GPX3通过HSPB1泛素化及Hippo通路激活抑制肺腺癌进展

    肺腺癌(LUAD)是肺癌最常见的亚型,然而其预后仍然较差,且潜在的分子机制尚未完全阐明。在本研究中,研究人员基于锰代谢相关基因构建了一个预后模型,该模型能够有效区分具有不同预后和药物敏感性的LUAD患者。孟德尔随机化分析确定了谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)为一个关键预后基因,该基因在LUAD中表达下调,并与良好预后显著相关。在功能上,研究人员发现GPX3可抑制LUAD细胞增殖、侵袭和转移,同时促进细胞凋亡。在机制上,GPX3与热休克蛋白β-1(HSPB1)结合,诱导其泛素化并促进其降解,从而激活Hippo信号通路并抑制LUAD细胞的恶性表型。总之,本研究不仅建立了基于锰代谢相关基因的稳健预后

    来源:Cell Reports

    时间:2026-09-04

  • 组合调控系统的协同作用产生黏菌素异质性耐药

    细菌种群内表型异质性的产生机制及其如何导致黏菌素异质性耐药(colistin heteroresistance)此前尚不清楚。异质性耐药是一种抗生素耐药形式,其中少数耐药细胞亚群与多数敏感细胞共存。黏菌素异质性耐药在肠杆菌(Enterobacter)分离株中常见,威胁其作为治疗手段的价值,并成为研究异质性耐药基本机制的模型。研究人员鉴定出σE替代σ因子是黏菌素耐药性异质性的来源。单细胞追踪显示σE在1%的种群中活跃,且只有这些细胞在黏菌素暴露下存活。然而,σE表达与异质性不足以维持存活,因为缺失控制脂质A修饰(黏菌素耐药所必需)的PhoPQ系统的突变体保留了异质性却丧失耐药性。这些发现提出了异

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 空气稳定的二维半导体中感应磁性的电学调控

    稀磁半导体(DMSs)为电学调控自旋相互作用提供了平台;然而,传统体系面临有限的门调控能力和结构无序性的制约。在此,研究人员展示了在空气稳定的稀Fe掺杂PtSe2中门控可切换的磁性,这是一种在原子级薄极限下仍保持结构均匀的二维(2D)稀磁半导体。块体晶体表现出居里温度(TC)为320开尔文的铁磁性,且这种耦合在金属性器件中持续到七层。随着厚度和载流子浓度的进一步降低,体系转变为反铁磁有序,在五层半导体器件中门控可调的奈尔温度(TN)达到105开尔文。研究人员的第一性原理计算揭示了从Ruderman-Kittel-Kasuya-Yosida介导的铁磁性到超交换驱动的反铁磁性的载流子浓度依赖的交叉

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • CSTB缺陷导致细胞外囊泡介导的SHH运输异常改变EPM1癫痫神经命运规格

    细胞外微环境,包括细胞外囊泡(EVs),在脑发育中发挥关键作用。本研究旨在利用患者细胞衍生的脑类器官(COs)阐明由CSTB基因突变引起的进行性肌阵挛癫痫1型(EPM1)的发病机制。结果表明,EPM1 COs表现出增强的电生理活性和破坏的兴奋/抑制(E/I)平衡。腹侧EPM1-COs的单细胞RNA测序分析揭示了祖细胞命运的非正常规格,伴随向背侧神经元身份的偏移。研究人员证明这种错误规格由腹侧信号生态位的功性改变驱动,源于受损的EV动力学和改变的蛋白 cargo。机制上,研究人员鉴定音猬因子(SHH)为CSTB的直接物理互作蛋白,并证明CSTB缺失导致SHH含量和分泌减少。研究发现确立CSTB为

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • Nature Aging:假小链双歧杆菌及其代谢物有望延缓衰老

    肠道微生物组对宿主的衰老过程有着深远的影响,但决定不同衰老轨迹的具体微生物及其机制仍不明确。一项新研究发现,一种肠道细菌(假小链双歧杆菌,BP)及其产生的小分子5-氨基戊酸甜菜碱(5-AVAB)可缓解多种衰老特征,延长小鼠的健康寿命,为人类实现健康老龄化开辟了一条有潜力的途径。这篇题为“A geroprotective probiotic and its functional metabolite counteract inflammaging to extend healthspan”的论文于8月25日发表在《Nature Aging》杂志上。研究由中国科学院北京基因组研究所的张维绮和杨云贵

    来源:AAAS

    时间:2026-09-04

  • 基于新建立的环状RNA病毒反向遗传学系统揭示其感染的新需求及生物防治潜力

    双义病毒(ambivirus)是一类感染真菌的环状单链RNA病毒,独特地兼具类病毒(viroid)与病毒特征,然而其保守ORF-B编码蛋白的功能及对宿主的影响尚不清楚,这受制于缺乏反向遗传学系统。研究人员利用置于真菌启动子下游的头对尾二聚体,构建了首个双义病毒禾谷镰刀菌双义病毒1(Fusarium graminearum ambivirus 1, FgAV1)感染性cDNA克隆。FgAV1通过菌丝融合(hyphal anastomosis)水平传播至无病毒禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)菌株。值得注意的是,反向取向的二聚体构建体同样具有感染性且可传播。靶向诱变揭示,ORF

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 估算早发性与晚发性癌症的癌变时间线及出生队列间的变化

    摘要翻译:理解癌症中关键突变发生的时间对于预防和检测至关重要,尤其是对于近年来发病率上升的早发性癌症。然而,中间突变步骤仍难以直接观测。在此,研究人员扩展了一个肿瘤动力学模型,并将其与长期癌症登记数据相结合,以估算突变时间线。通过使用微分方程组来表征连续的癌变阶段,并采用基于卷积的方法,研究人员推导并估算了乳腺癌、结直肠癌和甲状腺癌的突变转变预期年龄。模型结果显示,所有癌症均存在生命早期的起始事件。恶性转变在早发性乳腺癌和结直肠癌中比晚发性病例早发生约10年(前者为30岁末,后者为40岁末至50岁),而甲状腺癌无论发病年龄如何均显示出类似的早期转变(20岁末)。在出生队列(1950–1954年

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 重建Khoe-San后裔人群的前殖民时期群体结构

    48%),表明Khoe-San祖先持续存在至今。通过分离Khoe-San祖先成分,研究人员发现该成分介于≠Khomani San与Nama之间,且不同于喀拉哈里Khoe-San人群。研究人员还发现,印度洋奴隶贸易的遗传印记可追溯至印度尼西亚诸岛,如苏拉威西(Sulawesi)、爪哇(Java)和弗洛勒斯(Flores),而南亚祖先成分则不具有区域性特异性。**研究背景**南非当代人群的遗传构成反映了多元起源,从土著San与Khoe人群到来自非洲、欧洲和亚洲不同地区的移民。过去2千年间,来自东非的牧业人群最早迁入该地区,随后具有西非血统的农牧人群也相继迁入,这些在考古学和遗传学文献中已有充分记录

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 综述:NLRP3炎症小体在先天免疫信号与细胞死亡交汇处的核心作用

    NLRP3炎症小体是先天免疫的核心信号通路,通过激活促炎细胞因子和诱导细胞焦亡来协调宿主防御和炎症反应。越来越多的证据表明,NLRP3在先天免疫和细胞死亡的广泛网络中发挥作用。NLRP3与其他模式识别受体(PRR)通路之间的相互作用,包括Toll样受体(TLR)、DNA感应cGAS–STING信号通路以及RNA感应RIG-I/MDA5–MAVS信号通路,塑造了病原体感染期间炎症反应的强度和持续时间。此外,NLRP3与其他炎症小体和程序性细胞死亡通路之间存在着大量的交互作用(crosstalk),反映了细胞应激和炎症信号传导的整合性。在本综述中,我们总结了关于介导这些相互作用的分子机制的最新进展

    来源:Cellular & Molecular Immunology

    时间:2026-09-04

  • Science:大脑回路会记录刚刚发生的事情,以帮助判断现在发生的事情

    当大脑试图判断周围发生的事情时,它必须不断地应对这个高度多变、快节奏的世界。一方面,它必须对可能出现的任何新的感官信息开放,但另一方面,为了跟上,它必须尝试利用先前的经验来预测似乎正在发生的事情。在发表在《科学》杂志上的一项新研究中,麻省理工学院的神经科学家发现了一个回路,它将感觉决策区域与一个提示它刚刚改变了多少感觉信息的区域联系起来。“这个回路组织了刚刚发生的事情与感官世界中正在发生的事情之间的比较,这种比较可以用来采取行动,”该研究的资深作者、皮考尔学习与记忆研究所和麻省理工学院大脑与认知科学系的牛顿教授Mriganka Sur说。该研究的主要作者,23岁的Ning Leow博士,曾是S

    来源:MIT麻省理工

    时间:2026-09-04

  • 簇内受体密度(IRD):TNFR1簇信号传导的分子开关

    肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)信号传导调控炎症、免疫应答和肿瘤发生中的细胞命运。虽然TNF-α介导的TNFR1通路已广为人知,但受体聚集的作用仍不清楚。研究人员利用基于荧光各向异性的同型FRET(homo-FRET)技术,证明簇内受体密度(IRD)决定TNFR1信号传导结果。可溶性TNF-α(sTNF-α)通过受体重组增加簇核心的IRD,同时降低簇边缘的IRD。通过膜张力、扎鲁司特、肌动蛋白解聚或胆固醇耗竭降低IRD可抑制sTNF-α信号传导,而通过降低膜张力或将细胞暴露于3D凝胶样微环境来提高IRD则可触发不依赖配体的激活。这些发现揭示了IRD作为受体信号传导的关键调控因子,对相关受体家族

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • Sea nettle jellyfish venom targets proteoglycans to cause cell death and pain

    摘要 海荨麻水母每年导致数百万次疼痛性蜇伤,但关于其毒素的作用机制知之甚少,且目前尚无理性的治疗方法。在此,研究人员对海荨麻水母毒素/宿主相互作用进行了系统性分析。该毒素在人类细胞中表现出剂量依赖性的细胞毒性活性,且这种活性可通过凋亡和坏死性凋亡的双重抑制而被阻断。利用全基因组CRISPR筛选,研究人员鉴定了能够修饰毒素作用的人类基因和通路。筛选出的首要基因簇调控蛋白聚糖生物合成。研究人员证明,外源性肝素(一种临床上用作抗凝剂的药物)能够在生理相关剂量下阻断毒素的细胞毒性。该效应具有治疗性,即使在暴露后1小时给药仍能抑制毒素活性。在体内,肝素可对抗毒素诱导的急性自发性疼痛、热痛觉过敏和机械性

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 肌动蛋白-肌球蛋白皮质层调控骨骼肌横管重塑

    一类称为横管(t-tubule)的质膜内陷网络在肌肉收缩过程中控制肌浆网(即内质网)于三联体处的钙释放中发挥重要作用。尽管横管对肌肉生理的重要性已确立,且肌病中可见异常,但介导横管生长的机制尚不明了。研究人员发现,质膜下方的肌动蛋白-肌球蛋白皮质层(actomyosin cortex)受含Arpc5的Arp2/3复合体调节,在横管生长期间充当膜可用性的守门者。破坏Arpc5会形成增大的横管,损害质膜去极化与钙释放间的同步性。小鼠骨骼肌中敲除Arpc5导致运动与姿势受损。此外,研究人员显示人类三联体病患者与Arpc5敲除小鼠均累积增大的横管。研究人员提出,皮质依赖的膜可用性影响肌肉功能,为肌病提

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • TGF-β1/mTORC1信号轴在定义CTHRC1+病理性成纤维细胞转录身份中的关键作用

    纤维化以细胞外基质(ECM)过度沉积为特征,是多种疾病的终末阶段。单细胞研究揭示了疾病特异性成纤维细胞群体的出现,包括高胶原合成CTHRC1+亚群。促纤维化细胞因子TGF-β1通过Smad与mTORC1/4E-BP1信号轴的协同作用促进纤维化发生。研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑报道,TGF-β1调控的matrisome基因中超过三分之一受mTORC1控制。绘制TGF-β1刺激成纤维细胞转录组发现其与特发性肺纤维化(IPF)中鉴定的CTHRC1+成纤维细胞相似,而禁用mTORC1后该重叠消失。使用选择性mTORC1抑制剂RMC-5552,研究人员证实mTORC1在IPF或肺腺癌来源成

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 科学-转化医学:以miR-224为靶点,有望治疗肺动脉高压

    肺动脉高压(PAH)会损害肺部血管,使心脏泵血更加困难。它会影响负责向肺部输送富氧血液的心脏右心室。如果不及时治疗,患者在确诊后两到三年内可能出现心力衰竭并死亡。西奈山伊坎医学院等机构的研究人员通过阻断一种天然存在的分子,在临床前模型中逆转了肺动脉高压。这一发现可能为肺动脉高压患者指明一条新的治疗途径。这篇题为“MicroRNA-224 orchestrates BMP and TGFβ signaling and is a therapeutic target in preclinical pulmonary arterial hypertension”的论文于9月2日发表在《Science

    来源:AAAS

    时间:2026-09-04

  • SARS-CoV-2 SUD2core通过解除HEBP2介导的颗粒胞吐抑制促进中性粒细胞介导的炎症

    重症新型冠状病毒病(COVID-19)中中性粒细胞驱动的免疫病理学分子基础仍不清楚。研究人员将严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的SARS独特结构域(SUD)2core结构域鉴定为中性粒细胞相关蛋白血红素结合蛋白2(HEBP2)的直接结合伴侣。研究人员发现,HEBP2正常抑制嗜天青颗粒胞吐,而SUD2core招募E3连接酶LTN1,使HEBP2泛素化并降解,从而激活Rab27a-突触结合蛋白样1(SYTL1)轴,促进颗粒释放、NETosis和促炎细胞因子分泌。在人类免疫-上皮类器官共培养模型中,SUD2core以HEBP2依赖性方式加剧上皮损伤。重要的是,两种破坏SUD2c

    来源:Cell Reports

    时间:2026-09-04

  • 自由落体量子相位的观测及其与等效原理的一致性

    量子理论与描述引力的广义相对论的统一是科学中最重要的挑战之一。爱因斯坦的广义相对论建立在等效原理之上,并已在宏观物体上得到高精度验证。然而,在量子领域,等效原理被预言会采取一种包含规范相位的独特形式;在地球上进行测量的情境下,该相位等于自由下落波包相对于在地球参考系中静止的对应波包的量子相位。为测量这一相位,研究人员实现了一种新型冷原子干涉仪,其中一个波包在实验室参考系中保持静止,而另一个波包处于自由下落状态。观测到的波包相对相位证实了上述预言相位,并表明在研究的低能标度下,等效原理可应用于量子领域。该观测构成了对量子理论与引力之间界面的一项基础检验。这种新型干涉仪也为进一步探索该界面以及寻找

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 雄性偏倚的下丘脑环路调控小鼠交配后睡眠抑制

    许多物种表现出交配相关的睡眠抑制以最大化繁殖成功,但哺乳动物中潜在的神经机制尚不清楚。研究人员报道雄性小鼠在成功交配后的时段表现出入睡延迟和睡眠时长减少,而雌性不受影响。单细胞转录组学鉴定出下丘脑视前区(preoptic area,POA)中一群促睡眠的Rxfp1表达神经元(POARxfp1神经元),光纤光度法揭示其在雄性小鼠交配期间及交配后选择性被抑制。通过化学遗传激活解除该抑制可逆转已交配雄性的睡眠抑制。从这些POARxfp1神经元出发的单突触逆向示踪鉴定出源自终纹床核主核(principal nucleus of the bed nucleus of the stria terminal

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 月球背面近零古磁场指示全球性月球发电机停止

    最近对阿波罗任务和嫦娥任务返回样品的古地磁研究表明,月球发电机从约42亿年前(Ga)开始活动,并在约10亿年前停止。然而,由于几乎所有返回样品(除嫦娥六号返回的样品外)均来自月球正面,月球古磁场的时间和空间分布仍存在不确定性。研究人员首次对月球陨石西北非15528(Northwest Africa 15528)进行了古地磁分析,该陨石是一种可能来自月球背面的长石质月壤角砾岩。研究结果不仅表明它在约7亿年前记录了近零磁场(低于几百纳特斯拉),而且还表明月球陨石可以提供关键的古地磁信息。结合来自月球正面的两个年轻阿波罗样品——阿波罗15015(形成于约9亿年前)和阿波罗15465(形成于约5亿年前

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2026-09-04

  • 抗逆转录病毒治疗启动时抑制BCL-2可减少猕猴体内的完整SIV病毒库

    摘要:抗凋亡分子BCL-2有利于HIV感染过程中CD4+ T细胞病毒库的维持。BCL-2抑制能否导致HIV病毒库的长期减少尚不明确。研究人员在24只猿猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV)感染的恒河猴感染后第14天启动抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART),单独使用或联合10天维奈克拉(venetoclax)或维奈克拉与CD8α耗竭治疗,并随访至感染后第294天。研究人员报告,在维奈克拉治疗的恒河猴血液和淋巴结中,完整SIV病毒库出现快速且持续的减少。维奈克拉治疗后存活的CD4+ T细胞在离体实验中表现出凋亡敏

    来源:Nature Microbiology

    时间:2026-09-04


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