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Nature：48名患者与正常人的脑单细胞图谱差异
不到十年前，Hansruedi Mathys博士启动了一个雄心勃勃的项目，要创建一个存储在100个单个脑细胞中的所有基因读数的注释库，当时这项任务令人生畏。现在，随着技术的进步，Mathys成功地从48个患有和没有阿尔茨海默病的人的130万个大脑皮层细胞中绘制出了这样的“转录组”。Mathys在博士后培训期间率先对死后人类脑组织进行单细胞转录组学分析，现在是匹兹堡大学医学院神经生物学助理教授。由此得出的人类大脑衰老图谱，可以从分子角度洞见大脑的脆弱性和复原力。“我对理解认知弹性现象非常感兴趣，在这种现象中，尽管阿尔茨海默氏症的组织病理学特征，个体却没有表现出认知障碍，”Mathys博士说。匹兹
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Nature：由前几代人工智能产生的大型语言模型的连续版本
一项研究发现，在人工智能生成的文本上训练人工智能(AI)模型，很快会导致模型产生大量废话。这种相互蚕食的现象被称为模型崩溃，可能会阻碍大型语言模型(llm)的改进，因为它们耗尽了人类衍生的训练数据，而越来越多的人工智能生成的文本遍布互联网。“我们要传达的信息是，我们必须非常小心我们的训练数据中最终出现的内容，”合著者、英国剑桥大学人工智能研究员Zakhar Shumaylov说。否则，“事情总是会出错，这是可以证明的”。他说,“该团队通过数学分析表明，模型崩溃问题可能是普遍存在的，它影响到使用未经整理的数据的所有大小的语言模型，以及简单的图像生成器和其他类型的人工智能。研究人员首先使用法学硕士
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奥罗普切病毒(Oropouche Virus)威胁拉美 可能致胎儿死亡或小头症
巴西科学家发出警告称，在南美洲和中美洲不断增加的人们知之甚少的奥罗普切（Oropouche）病毒可能会导致胎儿在子宫内感染死胎和神经缺陷。在7月12日发表的一份技术说明中，巴西卫生部报告了受感染母亲的新生儿中出现的4例小头症(一种大脑发育减少的症状)和1例可能与该病毒有关的胎儿死亡。这种联系尚未得到证实，但卫生部建议卫生专业人员密切监测感染Oropouche的孕妇。里约热内卢联邦大学的病毒学家Amilcar Tanuri说:“这些病例令人担忧，是一个需要警惕的信号。”但他也认为现在下结论还为时过早。在7月17日发布的流行病学警报中，泛美卫生组织要求其他国家警惕类似病例。这些病例让研究人员想起了
来源：sciencemag
时间：2024-07-27
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《Nature》揭秘鲜为人知的“肠道-生殖系轴”
位于罗马的欧洲分子生物学实验室(EMBL)的Hackett小组进行的研究表明，改变雄性小鼠的肠道微生物组会增加其后代患病的可能性。EMBL的Hackett小组领导的研究表明，破坏雄性小鼠的肠道微生物群会影响它们的后代，导致出生体重降低和死亡率升高。这种代际影响通过新发现的“肠道-生殖系轴”介导，影响激素信号和睾丸生理，但一旦恢复正常的微生物群，这些影响是可逆的。肠道菌群是居住在胃肠道中的微生物群落。它在产生酶、代谢物和其他宿主代谢和环境反应所必需的分子中起关键作用。因此，平衡的肠道菌群在很多方面对哺乳动物的健康都很重要，比如帮助调节免疫和内分泌系统。这反过来又影响了整个身体组织的生理机能。然而
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Nature：小的膜区域可以稳定各种脂质，从而引发特定的细胞反应
细胞膜在维持细胞的完整性和功能方面起着至关重要的作用。然而，它们发挥这些作用的机制还没有被完全理解。日内瓦大学(UNIGE)的科学家与格勒诺布尔生物结构研究所(IBS)和弗里堡大学(UNIFR)合作，使用低温电子显微镜观察质膜上的脂质和蛋白质如何相互作用并对机械应力作出反应。这项工作表明，根据条件，小的膜区域可以稳定各种脂质，从而引发特定的细胞反应。这些发现发表在Nature杂志上，证实了组织良好的脂质结构域的存在，并开始揭示它们在细胞存活中的作用。细胞被一层膜：质膜包围着，这层膜起着物理屏障的作用，但也必须具有延展性。这些特性是由膜的组成成分——脂质和蛋白质赋予的，它们的分子组织根据外部环境
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安慰剂为什么能发挥作用？Nature最新研究发现一种新的疼痛控制途径
安慰剂效应是真实存在的。这一点我们已经知道了几十年，从现实生活中的观察和研究人员为许多疾病和病症设计的最好的双盲随机临床试验中可以看出，尤其是疼痛治疗方面。然而，安慰剂效应是如何以及为什么发生的仍然是一个谜。现在，神经科学家已经发现了安慰剂效应之谜的关键部分。北卡罗来纳大学医学院的研究人员与来自斯坦福大学、霍华德休斯医学研究所和艾伦脑科学研究所的同事一起，在《自然》杂志上发表了一篇文章，他们发现了一条控制疼痛的途径，该途径将大脑前部的扣带皮层通过脑干的桥桥区域连接到大脑后部的小脑。由Greg Scherrer博士领导的研究人员表明，当小鼠期望缓解疼痛和经历疼痛缓解时，沿着这条途径的某些神经元和
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Nature子刊：B细胞可能是治疗癌症和艾滋病毒的钥匙
南加州大学的科学家们已经发现了一种方法，可以将人体的B细胞变成微小的监视机器和抗体工厂，可以泵出专门设计的抗体来摧毁癌细胞或艾滋病毒，这是医学上最强大的两个敌人。今天发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上的这项研究描述了一种编辑免疫细胞B细胞基因的技术，这种技术可以增强免疫细胞对抗最狡猾的入侵者的能力。这项工作是利用抗体的力量来治疗从阿尔茨海默病到关节炎等疾病的重要进展。资深作者，南加州大学凯克医学院分子微生物学和免疫学特聘教授Paula Cannon说：“在某些疾病或条件下，B细胞产生的天然抗体不够好。艾滋病就是一个很好的例子。它不断变异，比任何抗体都领先
来源：Nature Biomedical Engineering
时间：2024-07-26
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Cancer Cell：肿瘤浸润淋巴细胞治疗是癌症治疗的一个里程碑
最近，美国食品和药物管理局批准了lifileucel，这是第一个用于晚期黑色素瘤的商业化肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)疗法，标志着癌症治疗的重大突破。在《癌细胞》杂志上发表的一篇新评论中，莫菲特癌症中心的科学家对该疗法的发展进行了全面概述，并强调了其变革潜力。“TIL治疗代表了个性化癌症治疗的重大进步，为治疗耐药癌症患者提供了新的可能性，”Moffitt皮肤肿瘤科的主要作者和高级成员Amod Sarnaik医学博士说。肿瘤浸润性淋巴细胞治疗已经发展了几十年。20世纪80年代初，美国国家癌症研究所(NCI)开始了评估其疗效的临床前研究。James J. mul博士他是世界知名的免疫学家，也是莫菲特
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在健康人群中发现普遍的“基因行为不当”
科学家发现，在健康人群中，“基因行为不当”是一种令人惊讶的普遍现象，即基因在应该被关闭的时候却处于活跃状态。研究小组还确定了这些基因活动错误背后的几个机制。这可能有助于告知精准医学方法，并使靶向治疗的发展能够纠正表达。来自威康桑格研究所、剑桥大学和阿斯利康的研究人员首次在大量健康人群中研究了非活性基因的活性。虽然在个体基因水平上很少见，但他们发现，错误表达在样本中很普遍，而且涉及到一半以上本应不活跃的基因。今天(7月24日)发表在《American Journal of Human Genetics》上的这一发现揭示了我们的遗传密码是如何运作的。该方法可用于未来研究各种复杂疾病。人类基因组包含
来源：American Journal of Human Genetics
时间：2024-07-26
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Nature Genetics：基因组中的变异会影响DNA甲基化
安进(Amgen)子公司deCODE Genetics的科学家进行的一项新研究表明，序列变异推动了DNA甲基化和基因表达之间的相关性。同样的变异与各种疾病和其他人类特征有关。这项研究发表在今天的科学杂志《自然遗传学》上，标题为:CpG甲基化和基因表达之间的相关性是由序列变异驱动的。纳米孔测序是ONT (Oxford Nanopore technology)开发的一项新技术，使我们能够实时分析DNA序列。利用这项技术，DNA分子通过微小的蛋白质孔被绘制出来，电流的实时测量表明DNA中的哪些核苷酸通过了孔。这样就可以读取DNA中的核苷酸序列，同时也可以通过这些相同的测量来检测核苷酸的化学修饰。其中
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中风损伤大脑 还损伤先天免疫记忆 IL-1β引发慢性合并症/继发性心脏病
中风带来的危险不仅仅局限于大脑。中风会引发全身炎症反应，从而损害心脏等其他器官。中风的医疗负担超出了脑损伤本身，主要是由继发的慢性合并症决定的。事实上，根据德国慕尼黑大学(LMU)的科学家的研究，这种炎症反应构成了脑-心轴，可以帮助解释中风导致急性脑损伤后可能出现的慢性合并症。这些合并症包括认知障碍和痴呆、卒中后抑郁、心脏事件、持续性血管炎症和卒中引起的代谢紊乱。在LMU中风和痴呆研究所组长Arthur Liesz医学博士的带领下，LMU的科学家们提出了一种假设，即这些合并症可能有共同的免疫原因。但这个假设很难验证，因为中风后对全身免疫的慢性影响尚未得到充分研究。为了研究中风对长期全身性炎症的
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Science：GLP-1不仅仅是肥胖药物
Daniel Drucker强调，越来越多的证据表明，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)为基础的药物在治疗糖尿病和肥胖以外的疾病，包括心血管疾病和神经退行性疾病方面具有潜力。GLP-1是进食后肠道释放的一种激素，可以促进葡萄糖依赖型胰岛素的分泌。药理GLP-1受体(GLP-1R)激活可减少胰高血糖素分泌，减缓胃排空，使其成为治疗2型糖尿病的有效药物。后来的研究发现，GLP-1也通过大脑中GLP-1R的激活来抑制食物摄入，从而将其用于治疗肥胖。最近，研究表明，GLP-1药物除了控制血糖和体重外，还能产生额外的健康益处，包括减少心脏和肾脏疾病。在这里，Drucker讨论了这些益处的潜在机制，例如减
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肝脏再生过程中防止受损细胞增殖扩散的机制：代谢不灵活性
根据德克萨斯大学西南分校儿童医学中心研究所(CRI)发表在《科学》杂志上的一项新研究，肝细胞在再生过程中具有重要的代谢不灵活性，让功能失调的细胞“挨饿”以防止损伤细胞扩增。CRI副教授Prashant Mishra、Xun Wang博士和同事们发现负责大多数肝功能的肝细胞在线粒体受损时会开启PDK4——一种限制细胞转移到替代能源的代谢酶——让细胞死亡。脂肪酸是再生过程中的关键能量来源，肝细胞通常使用线粒体来处理脂肪酸。“新陈代谢的灵活性有好的一面也有坏的一面。”西南大学儿童医学中心研究所的副教授Mishra博士说:“尽管代谢灵活性在很大程度上被认为是有益的，因为它使细胞能够忍受变化的环境或替代
来源：ut southwestern
时间：2024-07-26
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iScience：心肌蛋白的微小缺失对成人心房颤动有长期影响
数以百万计的成年人患有心房颤动，这是一种心脏上腔的不规则跳动，会增加心力衰竭、中风和死亡的风险。发育中的胎儿中的许多基因突变可导致成人心房颤动，包括缩短心肌细胞中大量蛋白titin的突变。现在，在一项对斑马鱼和人类心肌细胞的研究中，研究人员发现，在完整的titin蛋白的27000到35000多个氨基酸中，titin a带的一个微小缺失——只损失9个氨基酸——会导致胚胎心脏的发育缺陷，导致成人心律失常。阿拉巴马大学伯明翰分校Marnix E. Heersink医学院和伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现，导致发育异常的titin内部小缺失导致心肌细胞中意想不到的离子通道重塑，从而产生增加的钾离子
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《自然基因治疗》突破性研究，发现了艾滋病的功能性治愈方法
乔治梅森大学传染病研究中心(CIDR)和杜兰国家灵长类动物研究中心的研究人员在《自然基因治疗》杂志上进行了一项突破性的概念验证研究，发现了一种类似hiv的病毒颗粒，可以不再需要终身药物治疗。在过去的几十年里，科学家们在治疗艾滋病毒(人类免疫缺陷病毒)方面取得了巨大的进步，但由于这种疾病难以根除，感染这种病毒的人仍然必须终生服用抗逆转录病毒治疗(ART)。由乔治梅森大学系统生物学学院教授、美国国立卫生研究院资助研究的首席研究员Yuntao Wu领导的CIDR的研究人员开发了一种特殊的HIV样病毒颗粒，称为HIV Rev依赖慢病毒载体，它使用HIV蛋白Rev作为触发器，选择性地靶向和激活HIV感染
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中风恢复:这是基因决定的
加州大学洛杉矶分校健康中心领导的一项新研究发现，特定基因可能与中风幸存者的康复轨迹有关，这为医生提供了开发靶向治疗的有用见解。该研究结果发表在本月的《Stroke》杂志上，是一项探索性研究的一部分，该研究旨在发现候选基因是否能预测与抑郁症、创伤后应激障碍和认知能力下降相关的中风结果的更高可能性。该研究的主要作者、加州大学洛杉矶分校(UCLA)的神经学教授Steven C. Cramer博士说，虽然医生可以使用一些预测因素来预测中风的恢复，比如患者的年龄或基线健康状况，但它们只能说明部分情况。“总的来说，我们面临的问题是，当有人中风时，很难预测接下来会发生什么，”Cramer说。“人们在急诊室的
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Science子刊：瞄准干细胞，对抗白血病
急性髓性白血病是最致命的癌症之一。导致这种疾病的白血病干细胞对治疗有很强的抵抗力。来自日内瓦大学(UNIGE)、日内瓦大学医院(HUG)和Inserm的一个研究小组通过识别这些干细胞的一些遗传和能量特征，特别是特定的铁利用过程，取得了突破。这个过程可以被阻断，导致这些干细胞死亡或衰弱，而不影响健康细胞。这些研究结果发表在科学转化医学，为新的治疗策略铺平道路。急性髓性白血病(AML)是成人最常见的血液和骨髓癌。急性髓性白血病是由未成熟细胞的增加引起的，这些细胞迅速破坏和取代健康的血细胞(红细胞、白细胞和血小板)，在60岁以下的患者中有一半是致命的，在60岁以上的患者中有85%是致命的。这种不良预
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新的基因治疗方法显示了治疗杜氏肌营养不良的希望
印第安纳大学医学院的研究人员在开发一种新的基因治疗方法方面取得了重大突破，该方法可以恢复全长肌营养不良蛋白，这可能为杜氏肌营养不良症(DMD)患者带来新的治疗方法。这项研究最近发表在《自然通讯》杂志上，证明了他们的新型基因治疗技术在改善杜氏肌营养不良小鼠模型的肌肉组织和整体力量方面的有效性。杜氏肌营养不良症是一种由DMD基因突变引起的遗传性疾病，导致缺乏营养不良蛋白。随着时间的推移，这种缺乏会导致进行性肌肉无力和肌肉组织的丧失。患有这种疾病的患者活动能力受损，心脏和肺部出现问题，并最终缩短预期寿命。该研究的资深作者、美国印第安纳大学医学院儿科学教授Renzhi Han博士说:“目前针对杜氏肌营
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继续扩展元素周期表：美国又回到了制造未知元素的竞赛中
加州伯克利——4月27日下午2点47分，劳伦斯伯克利国家实验室(LBNL)一台与原子加速器相连的计算机记录到一个光点，紧接着又出现了三个光点。LBNL超重元素团队负责人Jacklyn Gates很快发现，这些光点——原子撞击探测器的目标后发出的信号——代表了116号元素的一个原子衰变成子产物的证据。2000年，俄罗斯的科学家通过将一束钙原子撞击到一个由锔（curium）制成的靶上，首次创造出了116号元素鉝，这是自然界已知的第三重原子。劳伦斯伯克利国家实验室使用了另一种竞争性方法——一束钛原子和一个钚靶，为实验室寻找120号元素奠定了基础。本周Nuclear Structure 2024会议上
来源：sciencemag
时间：2024-07-26
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全人工心脏植入里程碑
作为美国食品和药物管理局(FDA)早期可行性研究(EFS)的一部分，德克萨斯州心脏研究所(THI)和临床阶段医疗器械公司BiVACOR?今天宣布，BiVACOR全人工心脏(TAH)的首次人体植入成功于2024年7月9日。BiVACOR的TAH是一种钛结构的双心室旋转血泵，它有一个单独的运动部件，利用磁悬浮转子泵血，取代衰竭心脏的两个心室。这项首次人体临床研究旨在评估BiVACOR TAH作为严重双室心力衰竭或单室心力衰竭患者的移植桥解决方案的安全性和性能，这些患者不建议使用左室辅助装置支持。在德克萨斯州医学中心的贝勒圣卢克医学中心完成第一次植入后，另外四名患者将参加这项研究。Joseph Ro
来源：news-medical
时间：2024-07-26
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