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胰腺癌的“黑化”机制：胰腺癌细胞如何适应困难，战胜困难的？
了解癌细胞如何迅速适应用来对付它的恶劣环境并找到生存和壮大的方法，是世界各地癌症科学家的目标。俄克拉荷马大学的研究人员在在最新一期的《Nature Cell Biology》杂志上发表了一项关于胰腺癌如何适应并在高酸性环境中茁壮成长的研究，提高了人们对胰腺癌的认识。胰腺癌仍然是最致命的癌症之一——根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，胰腺癌的五年存活率略低于13%——而且治疗选择很少。基础科学研究对于继续揭开癌症的狡猾本质至关重要。肿瘤细胞在恶劣微环境中茁壮成长的能力取决于对环境中可用营养物质的利用。肿瘤微环境是一个由正常细胞、分子和血管组成的生态
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Science Advances：利用来自八种不同小鼠品系的干细胞来模拟人类的遗传多样性
在人类中，一个特定基因的完全相同的突变可能会产生截然不同的结果。这有点像在不同的食谱中加入等量的盐——根据其他食材的混合情况，对成品的影响可能会大不相同。现在，杰克逊实验室(JAX)的研究人员开发了一个强大的平台来研究这些不同突变结果背后的原因。这项研究发表在今天的《科学进展》杂志上，它不仅为发现治疗干预的靶点提供了新的机会，而且在解决在遗传多样性背景下研究人类疾病的关键需求方面迈出了重要的一步。该平台由JAX教授Martin Pera博士和副研究科学家Daniel Cortes博士及其同事开发，使用来自八种不同小鼠品系的干细胞来模拟人类的遗传多样性。有了这个平台，他们能够研究背景遗传学对DY
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Science子刊：直接动员免疫细胞来清除阿尔茨海默病斑块
阿尔茨海默病始于一种叫做淀粉样蛋白的粘性蛋白质，它在大脑中形成斑块，引发一系列事件，导致大脑萎缩和认知能力下降。新一代的阿尔茨海默病药物——第一个被证明可以改变疾病进程的药物——通过标记淀粉样蛋白让大脑免疫细胞清除起作用。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种不同的、有希望的去除有害斑块的方法:直接动员免疫细胞来消耗它们。在4月3日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的一项研究中，研究人员表明，用一种抗体激活被称为小胶质细胞的免疫细胞，可以减少大脑中的淀粉样斑块，减轻患有阿尔茨海默病样疾病的小鼠的行为异常。这种方法可能对阿尔茨
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血管的诞生和它们的特定功能之间存在特殊的一致性
包括心肌梗塞和中风在内的心血管疾病是世界上主要的死亡原因，每年夺去约1800万人的生命。这一观察结果证明了“你的年龄取决于你的动脉年龄”这句格言是正确的，也解释了为什么研究人员不懈地努力了解心血管系统的发展和功能。由布鲁塞尔自由大学科学系分子生物学教授Benoit Vanhollebeke教授领导的ULB团队刚刚取得了一项重要发现。Benoit Vanhollebeke教授最近获得了2024年Lambertine Lacroix心血管疾病奖。与普遍接受的血管在全身以相似的方式形成的观点相反，Giel Schevenels和他的同事发现，那些灌溉大脑的血管遵循不同的、完全前所未有的规则。研究人员
来源：news-medical
时间：2024-04-10
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囊性纤维化:为什么治疗后感染仍然存在
囊性纤维化是最常见的遗传性疾病之一。CFTR基因突变会导致分泌过厚的粘液，阻塞气道，会导致严重甚至致命的呼吸和消化系统疾病。尽管新推出的三联疗法改善了囊性纤维化患者的生活质量，但它并不能适用于所有患者，也并不总是证明有效。“很大一部分接受这种治疗的人仍然患有残留的炎症和持续的呼吸道感染。如果我们要改善病人的护理，了解其中的原因是至关重要的，”领导这项研究的UNIGE医学院细胞生理和代谢系的全职教授、日内瓦炎症研究中心的成员Marc Chanson解释说。通过研究人体肺细胞的3D模型，日内瓦大学(UNIGE)的科学家们发现，受囊性纤维化影响的呼吸道细胞因为基因突变导致顶纤连蛋白沉积增加和对细菌感
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Cell子刊：婴儿肠道微生物组表现出独立于外部信号的昼夜节律
婴儿肠道微生物群随昼夜节律振荡，即使在体外培养也是如此。研究人员在4月2日的《细胞宿主与微生物》杂志上报告说，这种节律早在出生后两周就可以检测到，但随着年龄的增长变得更加明显。这一发现来自一项随机对照试验，该试验还表明，饮食对婴儿微生物群的发育和组成的影响比之前认为的要小。慕尼黑工业大学的资深作者和微生物组专家Dirk Haller说：“我们发现，即使在殖民的早期，微生物生态系统也会发展出这种昼夜节律。我们之前已经在成年人身上发现了这些节律，但我们不确定这些机制何时首次出现。”虽然饮食对婴儿微生物群发育的影响很小，但研究人员表明，年龄起着更重要的作用。“饮食很重要，但比不上肠道衰老，当我们比较
来源：news-medical
时间：2024-04-10
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《中华医学杂志》线粒体代谢紊乱是糖尿病性心肌病的诱因
糖尿病是一个全球性的健康负担。全世界有高达5.36亿人患有糖尿病。糖尿病性心肌病(DC)是一种以糖尿病相关代谢异常导致心功能受损为特征的严重疾病。这是一种复杂的、多方面的疾病，心脏不能有效地将血液泵入身体。胰岛素抵抗、线粒体动力学异常、氧化应激和钙处理受损是导致糖尿病性心肌病的一些潜在机制。传统的治疗策略通常侧重于控制血糖水平和控制心血管风险因素。然而，最近在了解糖尿病性心肌病的复杂机制方面取得的进展为靶向治疗干预铺平了道路。中国四川大学华西医院李涛博士及其团队2024年3月25日在线发表在《中华医学杂志》上发表了一篇有关糖尿病性心肌病代谢失调的各个方面的综述。“我们通过阐述葡萄糖、FAs、乳
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东亚高发癌症与骨膜蛋白(POSTN)的直接关系
骨膜蛋白(POSTN)在食管鳞状细胞癌(ESCC)微环境中的作用示意图。与ESCC细胞直接接触导致间充质干细胞(MSCs)成为癌相关成纤维细胞(CAF)样细胞，其分泌骨膜蛋白，并通过ESCC细胞中的整合素亚单位β 4 (ITGB4)激活Akt和细胞外信号调节激酶(Erk)通路，促进其迁移。Periostin还促进MSC和巨噬细胞迁移，并有助于激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM)样巨噬细胞特性。 食管鳞状细胞癌(ESCC)约占食管癌的90%，特别是在东亚。新的研究结果表明，骨膜蛋白或POSTN通过增强癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的癌症和基质细胞迁移来促进ESCC的进展。因此，它可能是治疗
来源：The American Journal of Pathology
时间：2024-04-10
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使用CRISPR-Cas9技术纠正精氨酸琥珀酸尿相关基因缺陷
精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏症(ASLD)，也被称为精氨酸琥珀酸尿症，是一种在芬兰遗传遗产中占比较大的一种疾病。在这种严重的代谢疾病中，身体不能正常处理蛋白质，而是导致精氨酸琥珀酸和氨的非常危险的积累。过量的氨会导致意识紊乱、昏迷甚至死亡。在芬兰，婴儿会接受自闭症谱系障碍筛查，以便在症状出现之前确定疾病风险。治疗方法是极其严格的终生饮食，在严重的情况下，需要肝脏移植。赫尔辛基大学和HUS赫尔辛基大学医院的研究人员成功地纠正了与精氨酸琥珀酸尿相关的基因缺陷，并证明了由该疾病引起的有害代谢是可以治愈的。在他们最近完成的研究中，他们最初将ASLD患者的皮肤细胞改造成干细胞。随后，研究人员使用被称为基因剪刀
来源：American Journal of Human Genetics
时间：2024-04-10
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《PNSA》科学家揭开地下隐藏的生命活动
由毕格罗海洋科学实验室的研究人员领导的一组科学家开发了一种创新的方法，将地球表面深处缺氧环境下的个体微生物的基因和功能联系起来。测量这两种属性——更重要的是，将它们联系起来——长期以来一直是微生物学的一个挑战，但对于理解微生物群落在碳循环等全球过程中的作用至关重要。这种由毕格罗实验室单细胞基因组学中心开发的新方法使研究人员发现，在死亡谷地下近半英里的地下水含水层中，一种消耗硫酸盐的细菌不仅数量最多，而且也是最活跃的生物。发表在《PNSA》上的研究结果表明，这种方法可以成为测量不同生物在这些极端环境中活跃程度的有力工具。微生物群落动态的洞察“以前，我们不得不假设所有的细胞都以相同的速度运作，但现
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解开青蛙发超声波通信的奥秘
发表在《Acta Ethologica》上的一项研究首次记录了南美洲两栖动物对超声波的使用。它还描述了第一个使用超声波来防御捕食者的记录案例，这种求救信号对许多动物来说都是刺耳的，但对人类来说是听不到的。“一些两栖动物的潜在捕食者，如蝙蝠、啮齿动物和小型灵长类动物，能够发出和听到这种频率的声音，而人类却不能。我们的一个假设是，求救信号是针对其中一些动物发出的，但也有可能是，在某种意义上，宽频段是通用的，它应该吓跑尽可能多的捕食者，”Ubiratã Ferreira Souza说，他是这篇文章的第一作者。揭开两栖动物的超声波世界另一种假设是，尖叫是为了吸引另一只动物攻击威胁两栖动物
来源：acta ethologica
时间：2024-04-10
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《Cell》阿尔茨海默病脑损伤模型使用人类神经元
在阿尔茨海默病和额颞叶痴呆等神经退行性疾病中，tau蛋白的异常聚集是导致认知能力下降的关键因素。这一过程通常需要数十年的时间才能显现出来，但最近的一项研究通过开发一种新型模型，成功地加速了这一过程，为疾病机理的研究和新疗法的开发提供了新的途径。这项工作的细节发表在4月5日的《Cell》杂志上，题为“Human iPSC 4R tauopathy model uncovers modifiers of tau propagation”。这项由威尔康奈尔医学院的科学家们完成的研究，由神经退行性疾病教授Li Gan博士领衔，他们开发了一种结合人类神经元的模型，能够在短时间内捕捉到tau蛋白在大脑中的
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Cell：全新的阿尔茨海默病研究模型有望加速疗法开发
Tau蛋白病（Tauopathies）是一类异质性的神经退行性疾病，特征是Tau蛋白的异常聚集。它包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆等。不过，这类疾病的内在机制仍难以捉摸，部分原因在于缺乏合适的研究模型。近日，威尔·康奈尔医学院的研究人员开发出一种全新的人类神经元模型，能够模拟Tau蛋白聚集体在大脑中的扩散，这个过程导致阿尔茨海默病和额颞叶痴呆症患者的认知能力下降。通过这种新模型，人们有望发现阻止Tau蛋白扩散的新型治疗靶点。这篇题为“Human iPSC 4R tauopathy model uncovers modifiers of tau propagation”的论文于4月5日发表在《Cel
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《Developmental Cell》模拟的人类胚胎在发育中的胚胎周围形成一层膜
一项研究首次成功地证明，模拟的人类胚胎本身会产生一层膜(基底膜)，包围着发育中的胚胎，没有基底膜，胚胎就无法存活，它决定了胚胎的样子。这层膜赋予胚胎形状和稳定性，负责胚胎细胞的规范和组织，并使其以受控的方式生长。大约每秒钟就有一个人类胚胎受到异常发育的影响，例如，导致胚胎无法植入子宫或导致流产。除了母体因素或胚胎的遗传异常(后者可以在体外受精(IVF)过程中使用植入前遗传学诊断进行调查)外，还可以假设胚胎的细胞顺序和形态畸变也可能起作用。这种异常现象的原因尚未得到澄清，特别是因为包括奥地利在内的世界上许多国家出于道德原因禁止对人类胚胎进行研究。基底膜（Basement Membranes, B
来源：Developmental Cell
时间：2024-04-09
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小脑参与塑造认知：在视觉运动关联的学习中起重要作用
小脑位于颅骨底部，位于大脑和脊髓连接处的后面，通常认为主要负责调节运动、平衡和协调。虽然小脑只占大脑质量的10%左右，但它包含了大脑中近80%的神经元。然而过去几十年来小脑的行为贡献几乎完全被概念化在运动控制领域。匹兹堡大学医学院和哥伦比亚大学的神经科学家最近在《Nature Communications》上发表的研究结果表明，小脑在基于奖励的学习中也起着至关重要的作用。研究提供行为、解剖和计算证据来证明灵长类动物后外侧小脑在学习新的视觉运动关联中的因果作用。“关于小脑功能的一个长期假设是，它主要控制我们的运动方式。然而，我们现在知道，小脑的某些部分与控制我们思考方式的大脑区域相关联，并且似乎
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Science：哮喘发作时的机械损伤
研究人员报告说，在哮喘中，支气管周围肌肉的收紧会挤压和破坏上皮细胞，从而对气道造成损害，从而促进气道炎症和粘液的产生，这通常与哮喘发作有关。研究结果表明，预防由哮喘发作引起的机械损伤，而不是仅仅治疗其下游症状，可能为阻止整个哮喘炎症周期的治疗铺平道路。哮喘是一种常见的呼吸道疾病，影响着全世界3亿多人。虽然它主要被认为是一种炎症性疾病，但哮喘的一个诊断特征是机械性支气管收缩——气道周围平滑肌收缩——这可能导致严重的呼吸困难和气道粘液分泌增加。气道免疫激活和炎症被认为是哮喘加重(哮喘症状恶化的急性发作)期间支气管收缩的驱动因素。因此，治疗哮喘加重的金标准疗法是沙丁胺醇(一种短效支气管扩张剂)和吸入
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m6A RNA甲基化调节线粒体功能 线粒体可能是细胞调控的一个信号中心
RNA甲基化会直接影响蛋白质的产生，可实现动态生物过程的快速调节。芝加哥儿童医院Stanley Manne儿童研究所的Yongchao C. Ma博士的研究小组发现，RNA的化学修饰(即RNA甲基化)能够调节线粒体功能——具体来说，m6A RNA甲基化可以通过促进线粒体复合物亚基的RNA翻译，来调节线粒体功能。他们用神经干细胞模型和小鼠模型中证明，RNA甲基化的缺失显著改变了干细胞和神经元的线粒体功能。在需要高能量供应和快速反应的神经元细胞中线粒体功能障碍与神经退行性疾病密切相关，这一发现有可能为神经退行性疾病治疗的研究提供新的思路。研究人员用条件敲除m6A RNA甲基转移酶Mettl14 (
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这种RNA化学修饰基本生物学机制可能导致神经系统疾病和癌症新疗法
RNA甲基化，特别是N6-甲基腺苷（m6A）的甲基化，是近年来生物学领域的一个重要发现，它在RNA生物学的各个方面都扮演着基础性的调节角色。m6A RNA甲基化直接影响蛋白质的产生，从而实现对动态生物过程的快速调节。然而，m6A RNA甲基化是否调控线粒体功能，尤其是在需要高能量供应和快速反应的神经细胞中，这一点尚不清楚。芝加哥儿童医院Stanley Manne儿童研究所的Yongchao C. Ma博士的实验室发现了一种基本的生物学机制，可能会导致神经系统疾病的新疗法，如脊髓性肌萎缩症(SMA)和自闭症，以及不同的癌症。这项研究发表在《Human Molecular Genetics》杂志上
来源：Human Molecular GeneticsHuman Molecular Genetics
时间：2024-04-09
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新研究建议，每隔五年进行一次前列腺癌筛查
一项新的研究表明，每五年进行一次简单的血液检测就足以筛查出低风险男性患上前列腺癌的可能性。这种血液检测检查的是前列腺特异性抗原（PSA）水平，即前列腺癌的标志物。在欧洲，只有立陶宛根据PSA水平对男性进行前列腺癌常规筛查，因为这种检测被认为不够可靠。这项新成果于2024年4月6日在巴黎举行的欧洲泌尿外科学会（EAU）大会上发布。德国研究人员正在开展PROBASE试验，以测试不同的前列腺癌筛查方案，12,500多名年龄在45-50岁之间的男性参加了这项试验。同时，研究结果也将在《European Urology》杂志上发表。PROBASE试验正在招募45岁的男性，并根据他们的初次PSA检测结果将
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科学家利用基因编辑和基于人类细胞的模型，揭示了多囊肾病囊肿形成遗传学
研究人员已经证明，多囊肾病(PKD)中随着时间的推移而形成的危险囊肿，可以通过一个缺陷基因的单个正常拷贝来预防。这意味着科学家有可能有一天定制一种基因疗法来治疗这种疾病。他们还发现，一种被称为糖苷的药物可以避开PKD中缺陷基因的影响。这些发现可能为治疗PKD的新治疗方法奠定基础，PKD影响着全世界数百万人。这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)部分资助，发表在《细胞干细胞》杂志上。 科学家们使用基因编辑和被称为类器官的3-D人类细胞模型来研究PKD的遗传学。PKD是一种危及生命的遗传性肾脏疾病，其中一种基因缺陷会导致肾脏中的微管像水球一样膨胀，在几十年的时间里形成囊肿。囊肿会挤占健康
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