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  • 基于生物信息学和实验验证的头颈部鳞状细胞癌中与铜死亡(Cuproptosis)相关基因的分析

    该研究聚焦于铜依赖性细胞死亡(cупроptозис)机制在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的功能解析,通过多维度生物信息学分析与实验验证,揭示了CDKN2A基因在调控cупроptозис过程中的关键作用。研究采用GSE286234数据集作为基础,系统梳理了HNSCC患者与正常样本间的基因表达差异,并首次将cупроptозис概念与临床表型相结合。在数据获取阶段,研究者通过GEO数据库筛选出符合HNSCC特异性且包含完整cупроptозис相关基因(CRGs)表达数据的样本集。通过差异表达基因(DEGs)的筛选与功能富集分析,发现病毒响应、氧化应激调节等生物过程显著富集。值得注意的是,研

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2025-12-24

  • 由立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起的秋葵(Abelmoschus esculentus L.)根腐病管理:探究多壁碳纳米管在病害缓解和生长促进中的作用

    Ranjana Meena | Abhishek Dadhich | R.P. Ghasolia | Shailesh Godika | Kewal Chand | Raja Ram Bunker | Pinki Devi Yadav | Suman Chopra | Rohit Jain印度拉贾斯坦邦乔布纳SKN农业学院植物病理学系摘要秋葵(Abelmoschus esculentus L.)是一种重要的蔬菜作物,在经济和营养方面具有巨大价值。本研究旨在探讨多壁碳纳米管(MWCNTs)对秋葵生长、产量以及生物胁迫抗性的影响。实验设置了六种处理方式:种子浸泡在去离子水中(对照组)以及种子浸泡在

    来源:Biocatalysis and Agricultural Biotechnology

    时间:2025-12-24

  • 肾上腺素多酚(Adrenodoxin)不仅能够提供电子,还能改变人体细胞色素P450 27A1的结构及其反应效率

    本文系统研究了人类线粒体细胞色素P450 27A1(CYP27A1)与其还原伴侣蛋白肾上腺素歧化酶(adrenodoxin, Adx)的相互作用机制,并对比了其他P450酶的异同。研究揭示了以下关键发现:### 一、P450 27A1与Adx的互作界面特征1. **化学交联与质谱分析**:通过零长度交联剂EDC结合质谱技术,在P450 27A1与Adx间鉴定出13个跨膜交联位点,其中K391(P450)与D128(Adx)为核心交联位点。值得注意的是,与P450 11A1/11B2等其他酶的Adx结合模式不同,P450 27A1的K391仅与Adx的D128形成交联,而其他酶的对应残基(如K3

    来源:Archives of Biochemistry and Biophysics

    时间:2025-12-24

  • 通过将绵羊的肠道微生物群移植到小鼠体内,研究母体肠道和胎盘线粒体功能障碍、自噬作用以及铁死亡(ferroptosis)与肠道微生物群之间的关系

    摘要 妊娠母羊接触睾酮(T)会导致胎盘功能障碍和胎儿生长受限(FGR)。然而,睾酮对肠道微生物群的影响及其在加剧肠道和胎盘病理中的作用尚未得到充分研究。实验中,妊娠母羊接受了100毫克丙酸睾酮的肌肉注射或安慰剂注射。为了探讨肠道微生物群在睾酮诱导的FGR中的作用,研究人员将接受睾酮处理的母羊与对照组母羊的肠道微生物群移植到接受抗生素治疗的妊娠小鼠体内。研究结果表明,睾酮暴露会加重胎盘和肠道组织中的线粒体损伤、自噬和铁死亡现象,并导致肠道微生物群失衡。进一步的研究表明,这些病理变化与肠道微生物群的失衡存在机制上的关联。这些发现表明,肠

    来源:Biology of Reproduction

    时间:2025-12-24

  • 生成式人工智能在辅助解读甲状腺细针穿刺细胞病理图像方面的应用:我们真的已经达到目标了吗?

    人工智能与病理学交叉领域的探索性研究及其现实意义在医疗诊断技术快速迭代的背景下,人工智能与病理学的融合研究正引发学界与业界的深度关注。近期一项针对甲状腺细针穿刺细胞学(FNA)诊断的实证研究,通过实际案例揭示了生成式AI在医学影像诊断中的潜力与局限。这项研究选取了20例经Papanicolaou学会标准图谱确认的甲状腺细胞学样本,在未提供患者临床信息及影像学评分的情况下,要求ChatGPT-5完成形态学诊断、Bethesda分类及特征描述的复合任务。结果显示模型准确率仅为25%,暴露出当前AI系统在病理诊断中的关键短板。实验中出现的典型误诊案例具有 instructive意义。图2所示 fol

    来源:Cancer Cytopathology

    时间:2025-12-24

  • 弗里德赖希共济失调中未被识别的扩展复合重复序列的高流行率及其诊断意义

    在遗传性神经系统疾病研究领域,三核苷酸重复扩展障碍一直备受关注。其中,弗里德赖希共济失调(Friedreich ataxia, FRDA)作为最常见的遗传性共济失调类型,通常由FXN基因第一内含子中GAA三核苷酸重复序列的纯合扩展引起。然而,常规基因诊断依赖的长距离PCR技术存在局限性——当患者表现出单一扩展条带时,往往被简单判定为纯合子,但真相可能远非如此。这项发表于《Human Molecular Genetics》的研究正是基于这一临床诊断困境展开。研究团队发现,标准检测方法无法有效扩增富含GC碱基的复合重复序列,导致部分致病等位基因"隐身",进而影响患者基因分型和携带者筛查准确性。为破

    来源:Human Molecular Genetics

    时间:2025-12-24

  • 抗坏血酸浓度调控拟南芥生长素生物合成与信号转导的分子机制研究

    论文解读在植物王国中,抗坏血酸(Ascorbate, AsA),也就是我们熟知的维生素C,扮演着至关重要的角色。它不仅是植物体内最丰富的水溶性抗氧化剂,负责清除活性氧(ROS)以维持细胞氧化还原稳态,更是多种酶促反应的关键辅因子,对植物的正常生长发育不可或缺。然而,尽管科学家们已经对AsA的生物合成途径有了较为清晰的了解,但植物体内AsA浓度的变化如何影响细胞内的基因表达和信号转导,进而调控植物发育,这一核心问题依然悬而未决。为了揭开这一谜团,研究人员将目光投向了植物体内另一类关键调控分子——生长素(Auxin)。生长素,特别是吲哚-3-乙酸(IAA),是调控植物生长和发育的核心激素,从根系的

    来源:Plant Physiology

    时间:2025-12-24

  • Arg–Tyr阳离子与π电子之间的相互作用驱动了天然蜘蛛拖丝蛋白的相分离及β-折叠片结构的形成

    蜘蛛丝蛋白的液液相分离机制与结构形成关键作用解析蜘蛛丝因其卓越的机械性能在生物材料领域备受关注。本研究通过多维度实验与计算模拟,首次系统揭示了液液相分离(LLPS)过程中关键氨基酸残基的分子作用机制。研究团队整合了核磁共振(NMR)、分子动力学模拟和人工智能结构预测技术,深入解析了蜘蛛丝蛋白从溶液态到固态纤维的结构演化过程。在实验设计上,研究者创新性地采用同位素标记技术,通过精准控制蜘蛛饮食中的13C和15N同位素摄入,成功制备了选择性标记的丝蛋白样本。这种分子探针技术使得研究者能够追踪特定氨基酸残基(如精氨酸和酪氨酸)在相分离过程中的动态变化。关键发现包括:1. 磷酸离子通过改变水分子分布,

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-12-24

  • FSH/FSHR轴在生殖生物学和肿瘤发生中的作用:机制及新兴的靶向治疗策略

    摘要 促卵泡激素(FSH)及其受体(FSHR)构成了调节哺乳动物生殖过程的核心信号轴之一。研究表明,FSH的糖基化模式以及受体基因的多态性会影响配体-受体结合效率及下游信号强度,并与多囊卵巢综合征(PCOS)和原发性卵巢功能不全(POI)等疾病的易感性和表型相关。FSH/FSHR不仅通过激活cAMP/PKA、PI3K/Akt、β--arrestin和MEK/ERK等多种通路来调节正常的生殖功能,还通过激活癌干细胞、代谢重编程和血管生成等机制促进卵巢癌(OC)和前列腺癌等恶性肿瘤的进展。因此,针对FSH/FSHR轴成为一种极具前景的治

    来源:Biology of Reproduction

    时间:2025-12-24

  • 使用扫描电子显微镜在无菌培养基上早期检测伯内特考克斯体(Coxiella burnetii)的生长情况

    本研究针对Q热病原体科希联克氏菌(*Coxiella burnetii*)的早期生长检测难题,提出了一种结合无细胞培养基(ACCM-2)与台式扫描电镜(SEM)的创新方法。该技术将传统需10-14天才能完成菌落计数或免疫荧光观察的流程,压缩至3天内实现高灵敏度检测,且检测效率提升达70%。**技术突破与核心流程** 研究团队通过优化样本制备和SEM成像参数,建立了完整的检测体系。具体而言,在严格生物安全三级(BSL-3)实验室条件下,采用改良ACCM-2培养基培养8株科希联克氏菌,每日进行SEM观察。样本经戊二醛固定、聚碳酸酯滤膜富集后,通过磷钨酸(PTA)染色增强对比度,再经铂钯合金镀层提

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-12-24

  • AdiY通过组氨酸的质子化作用充当细胞质pH传感器,从而调节大肠杆菌对酸性环境的适应能力

    ### 大肠杆菌AdiY系统酸应激响应的分子机制解析#### 一、研究背景与酸应激响应的重要性细菌在酸性环境中的生存能力对其感染宿主(如人类肠道)至关重要。大肠杆菌(*E. coli*)通过多种酸电阻系统(AR系统)应对胃酸等极端环境。其中,arginine-dependent acid resistance(AR3/Adi)系统通过脱羧酶AdiA分解精氨酸产生碱性代谢物Agmatine,同时依赖抗港体AdiC维持质子平衡。该系统的调控核心为转录因子AdiY,但其具体传感机制长期未明。#### 二、AdiY系统的组成与功能概述AdiY属于AraC/XylS家族调控蛋白,其功能包含双重性:既作为

    来源:Journal of Bacteriology

    时间:2025-12-24

  • 长度很重要:大肠杆菌(E. coli)外膜收缩过程中,Pal蛋白N端的无序结构对Lpp的排斥作用

    该研究聚焦于大肠杆菌peptidoglycan-associated lipoprotein(Pal)的N端无序区域在细胞分裂中的功能机制。通过构建Pal的8个氨基酸和24个氨基酸截短突变体(pal⁻⁸和pal⁻²⁴),结合膜完整性分析、原子力显微镜(AFM)成像及转录组学验证,揭示了无序区域长度依赖性的分子作用机制。### 研究背景与核心问题细菌外膜由脂多糖层、肽聚糖层和内膜构成的三重结构,其精确重构依赖于时空协调的蛋白质相互作用网络。Pal作为外膜关键蛋白,通过N端无序区域与Braun脂蛋白(Lpp)竞争性结合肽聚糖层,从而调控外膜收缩。然而,无序区域如何通过长度变化实现动态空间调控尚不明

    来源:Journal of Bacteriology

    时间:2025-12-24

  • 鼠疫耶尔森菌的纤溶酶原激活蛋白酶(plasminogen activator protease)受到PhoP/PhoQ双组分系统的调控

    Yersinia pestis(鼠疫耶尔森菌)是一种革兰氏阴性菌,其引发的鼠疫在全球公共卫生领域具有重要地位。该研究首次揭示了鼠疫耶尔森菌关键毒力因子Pla(血浆酶原激活蛋白酶)的调控机制,并发现其表达受到环境刺激的动态调控,这对理解鼠疫的致病机制和潜在防治策略具有重要意义。### 一、研究背景与核心问题鼠疫耶尔森菌通过两种主要传播途径感染宿主: fleaborne途径引发 bubonic plague(鼠疫),通过吸入带菌飞沫传播形成 pneumonic plague(肺鼠疫)。Pla作为核心毒力因子,在两种鼠疫类型中均发挥关键作用:前者通过溶解纤维蛋白血栓实现菌体扩散,后者则作为黏附素帮助

    来源:Journal of Bacteriology

    时间:2025-12-24

  • 综述:解析线性泛素化在细胞命运决定和疾病中的关键调控作用

    细胞命运决定是生命科学中至关重要的一环,涉及细胞增殖、分化、衰老及生存/死亡等核心过程。本文系统梳理了线性泛素化(linear ubiquitination)这一新兴蛋白修饰机制在细胞命运调控中的多重作用,并深入探讨了其在疾病发生发展中的分子基础,为精准治疗策略的制定提供了理论框架。### 一、线性泛素化的分子特征与调控网络线性泛素化是由LUBAC复合物介导的独特修饰方式,其通过Met1残基形成首尾相连的链式结构(图1)。该复合物由HOIL-1L、HOIP和SHARPIN三种子单元构成,其中HOIP的RBR结构域是催化核心。值得注意的是,LUBAC既可通过线性泛素化促进细胞存活(如稳定NF-κ

    来源:Research

    时间:2025-12-24

  • 综述:通过“具身上下文协议”协调具身系统:动机、进展与未来方向

    嵌入式智能系统正经历从实验室到工业部署的关键转型,其核心挑战在于如何实现跨模块、跨平台、跨环境的高效协同。现有技术框架如ROS、OPC UA等虽在单一领域成熟,却难以解决语义交互碎片化、任务协调松散化、仿真与真实系统接口不统一等系统性难题。本文通过系统性文献综述和工程实践验证,提出 Embodied Context Protocol(ECP)作为统一接口解决方案,其设计逻辑与实施路径具有行业颠覆性价值。### 一、技术演进与核心矛盾工业4.0时代,机器人系统呈现三大特征:模块化组件(传感器、控制器、AI模型)、异构化平台(物理机器人、数字孪生体、边缘计算节点)、任务复杂化(多步骤操作、动态环境

    来源:Research

    时间:2025-12-24

  • UBE2V1通过与HIF-1α形成正反馈循环促进肝细胞癌的进展

    肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的恶性进展与缺氧微环境密切相关。近年研究发现,HIF-1α信号通路在缺氧响应中发挥核心作用,但其调控网络的具体分子机制尚未完全阐明。本研究通过多组学分析和功能实验,首次揭示了UBE2V1作为HIF-1α的下游效应基因,通过泛素化修饰VHL蛋白,形成HIF-1α与UBE2V1的正反馈环路,这一机制为肝癌治疗提供了新靶点。### 研究背景与科学问题HCC作为全球第三大常见恶性肿瘤,其高死亡率主要源于早期诊断困难及治疗耐药性。尽管HIF-1α在缺氧响应中被广泛研究,但其转录后调控机制仍不明确。已有研究指出,HIF-1α通过结合缺氧响应

    来源:Research

    时间:2025-12-24

  • 水二聚体在盐结晶初始阶段的作用

    本文通过开发新型低温扫描探针显微技术(cryo-SPM),首次实现了对水合氯化钠(NaCl)纳米晶体生长过程的原子级动态观测。研究揭示了水分子在晶体成核阶段的关键作用机制,为理解离子晶体结晶动力学提供了重要实验依据。实验创新性地采用冷冻溶液制备技术,通过反复冻融纯化NaCl水溶液,在液氮温度下制备出厚度仅纳米级的冷冻溶液样品。这种技术突破传统透射电镜(TEM)的局限,使原子力显微镜(AFM)能够直接观测水合纳米晶体的表面结构。研究团队特别开发的双层碳纳米管探针(qPlus型)结合CO功能化探针,在-269℃环境下实现了亚原子分辨率的成像。核心发现显示:水合NaCl纳米晶体在早期成核阶段呈现出独

    来源:Research

    时间:2025-12-24

  • 一名子宫内膜癌患者因使用多斯塔利单抗(dostarlimab)而引发免疫性血小板减少症:首例报告病例

    近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在多种恶性肿瘤治疗中的应用显著提升了患者生存率,但伴随的免疫相关不良反应始终是临床关注焦点。以 dostarlimab 为例,这种靶向 PD-1 的新型单克隆抗体被广泛用于微卫星不稳定性(MSI)或错配修复缺陷(dMMR)型复发性子宫内膜癌的治疗。然而,其潜在风险尚未被充分认知,尤其是血液系统不良反应的监测。本文报道的首例 dostarlimab 治疗相关的免疫性血小板减少症(ITP)病例,为临床提供了重要警示。在疾病发展过程中,患者呈现出典型的时间关联性特征。自接受 dostarlimab 治疗后仅两个月,即出现血小板急剧下降(从正常范围 150-400×

    来源:Platelets

    时间:2025-12-24

  • 综述:多克隆抗体疗法的最新进展及其未来的临床前景

    抗体治疗领域正经历从单克隆抗体(mAbs)主导到多克隆抗体(pAbs)技术复兴的范式转变。自2000年代初以来,mAbs凭借其精准靶向和批次一致性优势,迅速抢占市场,全球年销售额已远超传统pAbs。然而,随着mAbs在病毒变异、肿瘤免疫逃逸等场景中的局限性显现,pAbs凭借多表位协同作用重新获得关注。本文系统梳理了pAbs的临床应用现状、技术革新路径及与mAbs的竞争格局,揭示了未来生物制药领域的重要发展趋势。### 一、pAbs的历史地位与mAbs的崛起多克隆抗体作为最早的生物制剂之一,自19世纪末血清疗法应用于破伤风、白喉治疗以来,就承担着疾病防御的核心角色。早期pAbs通过动物免疫获得,

    来源:Expert Opinion on Biological Therapy

    时间:2025-12-24

  • 基于基因型与表型召回研究揭示ABCB4/ABCB11杂合变异与英国南亚裔人群胆汁淤积性肝病的关联

    在全球范围内,胆汁淤积性肝病正成为日益严重的健康负担,这种疾病可导致肝纤维化、肝硬化等严重后果。特别值得关注的是,南亚裔人群的肝病发病率显著高于其他族群,但这类人群在基因组学研究中的代表性却严重不足。这种研究空白使得我们难以从遗传层面理解该人群肝病高发的内在机制。更棘手的是,胆汁淤积性肝病早期症状隐匿,常规筛查手段灵敏度有限,导致许多患者错过最佳干预时机。在此背景下,由Maria Constantinides、Joseph Gafton和Julia Zollner等研究人员组成的团队在《Communications Medicine》上发表了一项创新性研究,他们首次在英国南亚裔人群中进行基因型

    来源:Communications Medicine

    时间:2025-12-24


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