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肺结节性淋巴组织增生:一种易被误诊为肺癌的疾病
肺结节性淋巴组织增生症的临床特征与诊断策略分析肺结节性淋巴组织增生症(pulmonary nodular lymphoid hyperplasia, PNLH)作为罕见的良性淋巴增殖性疾病,其临床表现与影像学特征具有显著特殊性。本文通过系统分析一例典型病例的临床路径,探讨该疾病的诊断难点、鉴别要点及管理策略。患者基础信息显示,66岁女性存在长期吸烟史(30包/年)及多种代谢性疾病,但无肿瘤病史。其症状谱包含咳嗽、呼吸道感染等非特异性主诉,这类表现与多种肺部疾病存在重叠。影像学检查初期(CT平扫)显示右肺下叶占位性病变(4.6×4.3×3.7cm),伴纵隔及 hilum 淋巴结肿大,并存在多发磨
来源:Lung Cancer: Targets and Therapy
时间:2025-12-11
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相间期染色质环挤压的物理化学机制: cohesin调控蛋白的动态交换驱动爆发式环挤出
在我们身体的每个细胞核内,长约2米的DNA分子通过精妙的折叠机制压缩在微米尺度的空间中。这种神奇的空间组织过程主要由一种称为"环挤压"的机制驱动——像拉链一样,cohesin蛋白复合物沿着DNA链滑动,将染色质拉成环状结构。然而,科学家们长期困惑的是:cohesin如何在不同细胞状态下精确调控环的大小和稳定性?尽管已知NIPBL、PDS5和WAPL等调控蛋白对cohesin功能至关重要,但这些仅短暂结合cohesin的蛋白如何产生深远的结构影响,始终是领域内的未解之谜。为了解决这一难题,Maxime M.C. Tortora和Geoffrey Fudenberg在《Cell Genomics》
来源:Cell Genomics
时间:2025-12-11
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通过抗糖抗体库实现的单细胞糖组学和转录组分析
重要性碳水化合物对许多细胞过程至关重要,在疾病状态下常常会发生改变,因此成为基础研究和临床应用的重要目标。然而,由于缺乏特性明确的抗糖蛋白试剂以及高通量糖组分析技术(尤其是能够实现单细胞分辨率的技术),全面阐明糖蛋白的功能、调控机制及其治疗相关性的努力受到了阻碍。在这项研究中,我们致力于改善抗糖蛋白抗体的获取途径,生成有助于研究人员优化选择抗体的信息,并将抗糖蛋白抗体应用于高通量糖组分析。为此,我们(1)建立了一个包含650种抗糖蛋白抗体序列及其相关元数据的数据库(这些数据来自文献和专利);(2)表达了154种单克隆抗体,并在大型糖蛋白微阵列上测试了每种抗体的反应性;(3)开发了Glycomi
来源:Cell Chemical Biology
时间:2025-12-11
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源自患者的结肠类器官揭示小儿溃疡性结肠炎中脂质相关代谢功能障碍
在消化系统疾病领域,溃疡性结肠炎(UC)是一种令人困扰的慢性炎症性肠病(IBD),其特征是结肠黏膜的持续炎症。尽管现有疗法主要针对免疫系统,但仅有20-30%的患者能够实现黏膜愈合,这促使科学家们将目光转向另一个关键环节——肠道上皮功能。正常的肠道上皮不仅是一道物理屏障,其代谢状态更与炎症的发生和发展息息相关。然而,由于缺乏能够准确模拟患者病变上皮的临床前模型,针对上皮细胞的疗法开发一直进展缓慢。近年来,类器官(organoid)技术的出现为这一领域带来了曙光。这类由成体干细胞培育而成的三维结构,能够在体外自我组织成具有来源组织特性的模型,为在体外研究人类肠道疾病提供了前所未有的平台。发表在《
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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BRCA2截短变异通过PCAF-NF-κB轴调控转录重编程揭示等位基因特异性肿瘤发生机制
BRCA2基因的胚系杂合突变是遗传性乳腺癌和卵巢癌的重要诱因。传统观点认为其肿瘤抑制功能丧失需要双等位基因失活,但临床观察发现部分携带单杂合突变的患者仍会发病,且不同变异类型对应的癌症风险存在差异,提示BRCA2可能通过单倍体不足或显性负效应等机制参与肿瘤发生。然而,这些机制在不同变异中的具体贡献及其分子基础尚不明确。为解答这一问题,研究团队在《Nature Communications》发表的研究中,选取两个常见的BRCA2截短变异——冰岛人群高发的999del5(导致p.Asn257Lysfs17)和德系犹太人常见的c.5946delT(导致p.Ser1982Argfs22),在非肿瘤性乳
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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表皮层协调多尺度对称性破缺驱动植物根系 chiral 生长的机制解析
在丰富多彩的植物世界中,螺旋生长是一种广泛存在却又充满神秘色彩的现象。从攀援植物的缠绕茎干到根系在土壤中的蜿蜒穿梭,这种独特的生长模式帮助植物更好地适应环境。然而,这种宏观的螺旋形态是如何从微观的分子扰动中产生的,一直是植物学家们探索的焦点。长期以来,科学家们知道微管细胞骨架在植物细胞伸长方向的确定中起着关键作用。皮质微管通过引导纤维素等细胞壁材料的沉积,建立起细胞壁的力学各向异性,从而控制细胞扩张的方向。当编码微管相关蛋白的基因发生突变时,往往会破坏这种精密的调控系统,导致细胞文件螺旋排列和器官扭曲。但一个核心问题始终悬而未决:这种对称性破缺是如何跨越纳米、微米、毫米等多个尺度,最终形成器官
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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GLP-1R通过VAPB/SPHKAP调控β细胞线粒体重塑与功能的新机制揭示
在2型糖尿病(T2D)这场影响全球约5亿人的健康危机中,胰腺β细胞功能紊乱是核心病理环节。作为血糖调节的核心激素,胰岛素分泌的精密调控离不开线粒体的正常功能。当营养状态变化时,线粒体需要快速重塑自身形态和功能以适应代谢需求,这一过程的失调直接参与T2D的发生发展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种在进食后由肠道分泌的肠促胰岛素,通过激活其特异性G蛋白偶联受体——GLP-1受体(GLP-1R),增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)在代谢相关组织中显示出改善线粒体健康的显著效果,但连接GLP-1R信号与线粒体功能适应的具体分子机制一直不甚明晰。发表在《Natur
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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靶向猴痘病毒A28蛋白的中和抗体:机制解析与疫苗潜力
猴痘(Mpox)疫情近年来呈现频发态势,尤其自2022年以来,猴痘病毒(Monkeypox virus, MPXV)新亚支(clade IIb)的出现导致疫情迅速蔓延至全球百余个非流行国家,感染人数超过十万。尽管减毒疫苗病毒(Vaccinia virus, VACV)疫苗MVA(Modified Vaccinia Ankara)的接种在一定程度上控制了疫情,但研究表明其诱导的抗体反应在数月内迅速下降,且其抗原组成与MPXV存在差异。更令人担忧的是,2024年出现了致死率更高的MPXV亚支clade Ib。这些现状凸显了深入理解MPXV免疫靶点、开发更有效防治策略的紧迫性。MPXV感染或疫苗接种
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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活细胞与合成细胞自组装构建三维杂化肿瘤模型及其在肿瘤免疫微环境研究中的应用
在癌症研究领域,三维肿瘤模型如肿瘤类器官(tumoroids)和器官样体(organoids)因其能更好地模拟体内肿瘤的复杂结构和功能,已成为替代二维细胞培养和动物模型的重要工具。这些模型能够重现细胞外基质网络、空腔形成、组织不对称性以及代谢梯度等关键特征。然而,一个长期存在的挑战是如何在三维模型中稳定地整合肿瘤微环境中的其他细胞类型,如成纤维细胞、神经元,尤其是免疫细胞。这些细胞在体内与癌细胞动态相互作用,深刻影响肿瘤的生长和治疗反应,但在自组装的三维模型中,它们往往难以长期共存,甚至会被癌细胞主动排斥。为了突破这一瓶颈,来自德国莱布尼茨新材料研究所等机构的研究团队另辟蹊径,尝试用合成细胞(
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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溶解性有机质功能分子多样性在分解初期的短期增加现象及其微生物驱动机制
在土壤这个巨大的碳库中,溶解性有机质(DOM)如同活跃的"血液",驱动着碳循环的进程。长期以来,科学界对土壤有机碳的认知经历了从"植物残体主导"到"微生物驱动"的范式转变。然而,微生物分解过程中,究竟是如何通过消耗(catabolism)和合成(anabolism)代谢塑造DOM的分子多样性?这种多样性又如何反过来影响碳的矿化?这些关键问题始终笼罩在迷雾之中。更令人困惑的是,早期研究表明,随着分解的进行,DOM的分子多样性会降低,但功能分子多样性(即考虑化合物化学特性差异的多样性)却可能在短期内增加。这种看似矛盾的现象背后,隐藏着怎样的微生物代谢密码?为了揭开这一谜团,由Rachelle E.
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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Wnt信号通路恢复水螅属动物进化中丧失的强健足部再生能力
在动物王国中,再生能力呈现出惊人的多样性:有些物种能够完美重建任何受损的身体部位,而另一些仅具备有限的修复能力。这种差异在演化过程中如何形成,一直是生物学领域的关键谜题。腔肠动物水螅作为两侧对称动物的姐妹群,因其卓越的全身再生能力成为研究再生机制的经典模型。然而,鲜为人知的是,水螅属内不同物种的再生能力存在显著差异——常见实验室物种H. vulgaris能够高效再生头部和足部,但其近亲H. oligactis却表现出严重的足部再生障碍。这种近缘物种间的天然变异为破解再生能力进化规律提供了独特窗口。近日,加州大学戴维斯分校Celina E. Juliano团队在《Nature Communica
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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Pla2g7通过Alox12/12-HETE/Gpr31信号轴调控骨稳态的作用机制研究
骨骼作为人体的支撑架构,其健康状态取决于骨形成与骨吸收之间的动态平衡。这种被称为骨稳态的精妙平衡一旦被打破,就可能引发一系列骨骼疾病,其中骨质疏松症尤为常见。随着人口老龄化加剧,骨质疏松已成为全球性的健康问题,其特征是骨量减少、骨微结构破坏,导致骨骼脆性增加和骨折风险升高。在骨稳态的调控中,破骨细胞负责骨吸收,而成骨细胞负责骨形成,两者功能的协调至关重要。然而,当破骨细胞过度活化时,骨吸收速度超过骨形成,就会导致骨质流失。尽管目前有一些治疗手段,但针对破骨细胞过度活化的特异性调控机制仍不完全清楚,亟需深入探索其分子机制以寻找新的治疗靶点。近日发表在《Nature Communications》
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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SIDISH:整合单细胞与转录组数据识别高危细胞并指导精准治疗的计算框架
在癌症研究领域,科学家们一直面临一个棘手的问题:单细胞RNA测序(scRNA-seq)能够以前所未有的分辨率揭示肿瘤内部的细胞异质性,但高昂的成本限制了其在大规模患者队列中的应用,而且这些研究往往缺乏关键的临床数据,如患者生存信息,从而限制了其临床转化潜力。另一方面,批量RNA测序(bulk RNA-seq)虽然成本较低、易于开展大样本研究,但它只能提供细胞群体的平均基因表达水平,掩盖了不同细胞亚群之间的重要差异,而这些差异可能正是驱动疾病进展和治疗反应的关键。这种技术上的矛盾使得研究人员难以同时获得高分辨率的细胞水平信息和具有临床意义的大队列数据,阻碍了我们对复杂疾病机制的深入理解和精准治疗
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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MAASTY:一种用于天然纳米盘中人源膜蛋白高分辨率结构测定的(无序)共聚物
膜蛋白是细胞生命活动的关键执行者,也是重要的药物靶点。然而,由于膜蛋白具有疏水跨膜区,其结构解析一直面临巨大挑战。传统的结构生物学方法通常需要先用去垢剂将膜蛋白从细胞膜中"剥离"出来,然后再将其重建到人工脂质环境中。这种方法虽然取得了一定成功,但存在明显局限:重建过程中膜蛋白原有的内源性脂质几乎全部丢失,而这些脂质往往对膜蛋白的结构稳定性和功能调节至关重要。为了在更接近天然状态的环境中研究膜蛋白,科学家们开发了纳米盘技术。其中,"天然纳米盘"方法特别有吸引力——它使用两亲性共聚物直接从细胞膜中"切割"出包含膜蛋白和其周围天然脂质的盘状结构,无需去垢剂处理和人工重建步骤。然而,现有的共聚物(如S
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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内在无序区域通过促进靶点搜索驱动酵母转录因子Msn2的启动子选择性
在复杂的基因组中,基因的精准表达调控是生命活动的核心。这一过程很大程度上依赖于一类称为转录因子(Transcription Factor, TF)的蛋白质,它们能够识别并结合到基因调控区域(如启动子)的特异DNA序列(即基序,motif)上,从而开启或关闭基因的“开关”。然而,一个长期困扰科学家们的难题是:这些转录因子所识别的核心DNA基序通常很短且具有简并性,导致基因组中存在着成千上万个潜在的结合位点。但令人困惑的是,在活细胞内,转录因子实际上只结合并调控其中一小部分位点。那么,转录因子是如何在茫茫的基因组“海洋”中,快速且准确地找到那些真正具有功能的“目标岛屿”,而忽略掉大量看似合适的“诱
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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Airqtl:通过高效单细胞eQTL图谱解析细胞状态特异性因果基因调控网络
在生命科学领域,理解基因如何被精确调控一直是核心挑战。随着单细胞技术的突破,科学家们现在能够在单个细胞分辨率下研究基因表达,这为解析不同细胞类型和状态下的基因调控网络(GRN)提供了前所未有的机会。然而,现有的计算方法往往混淆因果关系与相关关系,导致预测基因扰动效果时可靠性不足。虽然扰动实验如Perturb-seq能够提供因果证据,但这些研究多基于工程化细胞系和强人工扰动,其发现与自然人群中原代细胞的真实调控机制存在差距。与此同时,孟德尔随机化(MR)利用自然遗传变异作为工具变量,为推断分子性状间的因果关系提供了强大框架。将MR应用于人群规模单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,理论上能
来源:Nature Communications
时间:2025-12-11
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细胞外环磷酸腺苷(cAMP)能够抑制肺动脉高压诱发的室性心律失常
肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管重构为特征的致命性心血管疾病,其核心病理特征包括右心室肥厚、心肌纤维化以及电生理异常。这些变化显著增加了患者的心律失常风险,尤其是恶性室性心动过速(VT),已成为PAH患者死亡的主要原因之一。近年来,关于细胞外信号分子环腺苷酸(e-cAMP)在心血管疾病中的调控作用逐渐受到关注,但其在PAH相关电生理重塑及心律失常防治方面的具体机制仍不明确。本研究通过建立两种PAH动物模型(单次Monocrotaline注射模型和左肺切除联合Sugen治疗模型),系统评估了e-cAMP对PAH心脏和肺血管重构的双重调控作用,并首次揭示了e-cAMP通过修复离子通道表达和抑制心
来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology
时间:2025-12-11
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ColoStem与EpiColoStem:识别结直肠癌不良预后的核心胎儿转录特征及其临床转化价值
结直肠癌是全球癌症相关死亡的第三大原因,治疗失败导致的肿瘤复发和转移是主要挑战。尽管KRAS、BRAF等基因突变已被证实与治疗耐药和转移相关,但当前临床仍缺乏能够精准预测患者预后的生物标志物。近年来,研究表明肿瘤细胞获得胎儿/胚胎特征(即“胎儿转化”)与化疗耐药密切相关,这为开发新的预后工具提供了思路。此前,研究者已通过生物信息学分析发现一个由28个上调基因和8个下调基因组成的36基因胎儿特征(36FS),可预测结直肠癌患者的结局。然而,该签名规模较大,临床推广应用存在困难。为此,研究团队在《British Journal of Cancer》上发表的最新研究中,旨在开发一个更精简、更易于临床
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-12-11
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纳米硒的叶面施用通过促进茶氨酸合成和氮代谢,提升了茶叶品质并增强了茶叶中的硒含量
纳米硒在茶树生产中的应用及其生理与分子机制研究本研究系统探究了纳米硒(nano-Se)对茶树生长特性、品质成分及氮代谢调控的长期效应。通过三组实验设计,包括不同茶树品种的短期效应评估、转录组测序的分子机制解析以及跨越三个生长周期的持续性影响研究,揭示了纳米硒通过多重途径提升茶品质的生物学基础。一、纳米硒对茶树生理特性的调控作用实验发现纳米硒处理显著增强茶树光合能力,表现为叶绿素a、b总量及类胡萝卜素含量的提升。在连续三次采收周期中,纳米硒处理组的茶树叶片叶绿素含量分别达到1.796、1.855和0.755 mg/g(鲜重),较对照组提升36.5%-41.7%。光能利用效率参数(Pn、Gs、Tr
来源:Plant Biotechnology Journal
时间:2025-12-11
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卵母细胞体外成熟过程中糖胺聚糖失调对发育潜能的影响:细胞外基质信号传导的关键作用
在辅助生殖技术领域,卵母细胞体外成熟(IVM)是一项重要技术,特别适用于多囊卵巢综合征(PCOS)患者或避免卵巢过度刺激的周期。与体内成熟相比,IVM获得的卵母细胞虽然能够完成核成熟,但其发育潜能明显降低,表现为受精后胚胎形成率和囊胚发育率显著下降。这一现象背后的分子机制尚未完全阐明,成为制约IVM技术广泛应用的关键瓶颈。卵母细胞被一层特殊的体细胞——卵丘细胞所包裹。在排卵前,卵丘细胞合成并分泌大量的细胞外基质(ECM),形成一种黏弹性结构,导致卵丘细胞向外扩张,这一过程称为卵丘扩张。该基质以透明质酸(HA)为骨架,并包含携带糖胺聚糖(GAG)侧链的蛋白聚糖,如硫酸软骨素蛋白聚糖和硫酸肝素蛋白
来源:Glycobiology
时间:2025-12-11