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  • 用于通过光合作用驱动在烟草中合成透明质酸的质体工程

    本研究聚焦于通过叶绿体基因组工程在烟草中实现透明质酸(HA)的光自养合成,并系统解析了该过程对植物生理及代谢的影响。研究团队构建了包含五个关键基因(glmS、glmM、glmU、hasB、hasA)的合成 operon,通过不同的表达调控策略(T7 RNA聚合酶诱导型、psbA核糖体结合位点驱动型、低泄漏表达型)导入烟草叶绿体基因组,成功获得多个稳定遗传的转植株系。在表型分析中发现,高表达组(AL8WT和AL7T7pol)普遍存在生长迟滞、叶绿素合成障碍及早期组织坏死现象。其中AL7T7pol株系在光自养条件下无法存活,而AL8WT株系虽能开花但无法产生抗性种子。值得注意的是,低泄漏表达的AL

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-12-21

  • 在油菜(Camelina sativa)种子中表达细菌海藻糖-6-磷酸合成酶基因otsA,可以促进碳向油脂积累方向的转化

    本研究以 Camelina sativa(亚麻)为研究对象,通过种子特异性过表达大肠杆菌的 otsA 基因,探究调控糖代谢信号通路对油分积累的影响机制,并验证其在作物改良中的潜力。以下是核心发现与科学意义的解读:### 一、研究背景与核心假设亚麻作为新兴油料作物,因其短生育周期、适应性强和生物量高而被视为可持续生物燃料的重要来源。然而,其种子油含量与产量仍有提升空间。既往研究表明,植物中糖代谢信号分子 T6P(六磷酸肌醇)通过调控 SnRK1 激酶和 WRI1 转录因子,影响脂肪酸合成路径。然而,直接过表达 TPS(T6P 合成酶)基因在模式植物 Arabidopsis 中曾引发植株矮小、早期

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-12-21

  • 随机性驱动线粒体异质性:揭示少数与多数MOMP在细胞凋亡中的新机制

    论文解读在生命体的精密调控中,细胞凋亡(Apoptosis)扮演着至关重要的角色,它如同一个严格的“质检员”,负责清除受损、衰老或多余的细胞,以维持组织稳态和正常发育。然而,当这个“质检员”出现故障时,就会引发一系列严重的疾病。例如,如果凋亡过程被过度抑制,细胞会无限增殖,导致癌症的发生;反之,如果凋亡过程被过度激活,则可能导致神经退行性疾病或自身免疫疾病。在细胞凋亡的复杂信号网络中,线粒体(Mitochondria)是决定细胞生死的“中央处理器”。其中,一个关键事件被称为线粒体外膜通透化(Mitochondrial Outer Membrane Permeabilization, MOMP)

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-21

  • LENT通过结合DHX36调控翻译并抑制自噬在黑色素瘤中的作用机制

    在黑色素瘤研究领域,肿瘤细胞的异质性和治疗抵抗一直是困扰临床治疗的难题。黑色素瘤细胞存在多种状态,其中分化程度较高的黑色素细胞样(melanocytic)细胞状态由MITF(Microphthalmia-associated transcription factor)和SOX10等转录因子驱动,而间充质样(mesenchymal)细胞状态则与治疗抵抗密切相关。近年来研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)在黑色素瘤发生发展中发挥重要作用,如SAMMSON和LENOX等lncRNA被证实通过调控线粒体功能影响黑色素瘤细胞存活。然而,MITF调控的lnc

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-21

  • 靶向分泌型磷脂酶A2与EGFR及波形蛋白相互作用以抑制前列腺肿瘤生长

    前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤,当疾病进展到去势抵抗阶段(mCRPC)时,治疗选择变得非常有限,预后极差。传统的治疗方法往往靶向雄激素信号通路,但耐药性的出现几乎是不可避免的。因此,寻找新的、作用于非雄激素依赖性通路的关键靶点,成为攻克晚期前列腺癌的迫切需求。近年来,肿瘤微环境中的炎症反应被证实是驱动肿瘤发生发展的关键因素。在这个过程中,一种名为分泌型磷脂酶A2-IIA(hGIIA)的酶引起了科学家的注意。hGIIA在前列腺癌组织中高度表达,且其水平与肿瘤的恶性程度密切相关。过去,针对hGIIA的药物研发主要集中在其酶活性上,但相关的抑制剂在临床试验中因疗效不佳或潜在毒性而失败。这促使研究人员思

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-21

  • 转硫代谢是静息内皮细胞铁死亡抵抗的关键机制

    在我们的身体里,一个由内皮细胞构成的庞大血管网络负责输送氧气和营养物质,这个网络在胚胎发育、伤口愈合乃至肿瘤生长过程中都会发生显著变化——这个过程被称为血管生成。在血管生成过程中,原本处于静息状态的内皮细胞会被激活,开始快速增殖,形成新的血管。然而,在成年人体内,绝大多数内皮细胞都保持着静息状态,这种状态对于维持血管稳定至关重要。近年来,科学家们发现了一种新型细胞死亡方式——铁死亡,这种铁依赖性的细胞死亡与多种疾病密切相关,但不同状态的内皮细胞如何应对铁死亡的威胁,仍是一个未解之谜。铁死亡的核心机制与脂质过氧化有关,而半胱氨酸在这一过程中扮演着关键角色。半胱氨酸是合成谷胱甘肽的重要原料,而谷胱

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-21

  • IDO1、IL4Rα1:乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中的新型免疫检查点

    乳腺癌免疫微环境中代谢重编程与TAMs浸润的关联性研究(摘要)近年来肿瘤免疫微环境(TME)与代谢重编程的相互作用成为研究热点。本研究通过整合多组学数据与实验验证,系统探究了肿瘤代谢相关基因与免疫细胞浸润的关联机制。采用TCGA数据库的1222例乳腺癌样本进行生物信息学分析,结合ESTIMATE算法筛选出1437个免疫相关差异基因,通过代谢基因与免疫基因的交集分析,最终锁定IDO1和IL4I1作为关键靶点。实验采用IHC/mIHC双验证体系,结合单细胞转录组测序发现,IDO1和IL4I1在CD163+ TAMs中特异性高表达,其代谢产物通过激活AHR通路促进免疫抑制微环境形成。该研究首次系统揭

    来源:Breast Cancer: Targets and Therapy

    时间:2025-12-21

  • LRG1通过干扰髓系祖细胞的调控机制推动急性髓系白血病的进展

    急性髓系白血病(AML)作为血液系统恶性肿瘤的难点之一,其异质性导致临床治疗效果参差不齐。近年来,微环境调控机制受到广泛关注,而分泌型长链非编码RNA LRG1在肿瘤免疫微环境中的功能尚未完全阐明。一项多维度整合研究首次系统揭示了LRG1在AML发生发展中的双重作用,为精准诊疗提供了新视角。**研究背景与核心问题** AML患者五年生存率仍不足40%,尤其在老年患者和 FLT3突变等高危亚型中治疗抵抗显著。尽管靶向 FLT3、BCL-2等通路药物取得进展,但白血病微环境的动态调控机制尚未明确。研究团队聚焦LRG1这一分泌蛋白,旨在解决三个关键科学问题:(1)LRG1表达水平是否与AML病理进

    来源:Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy

    时间:2025-12-21

  • 多发性骨髓瘤(MM)患者血清中BCL2相互作用蛋白3类似物(BNIP3L)的表达及其临床意义

    该研究聚焦于探索血清BNIP3L水平在多发性骨髓瘤(MM)诊断与预后评估中的价值,通过大样本临床队列分析和多维度生物标志物关联性研究,揭示了BNIP3L作为新型临床指标的潜力。以下从研究背景、方法学、核心发现及临床意义等方面进行系统性解读。### 一、研究背景与科学问题多发性骨髓瘤作为全球第二大常见血液肿瘤,其高异质性导致现有诊断标准存在局限性。尽管免疫调节剂、蛋白酶抑制剂及自体干细胞移植(ASCT)等治疗手段显著改善了患者预后(五年生存率达55%以上),但疾病复发和耐药性问题依然严峻。传统诊断依赖β2-微球蛋白、血钙、尿轻链等指标,但这些参数多反映已形成的肿瘤负荷或器官损伤,难以实时捕捉肿瘤

    来源:Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy

    时间:2025-12-21

  • EGFR激酶结构域二聚化在受体激活中的动态作用与变构调控机制

    表皮生长因子受体(EGFR)作为受体酪氨酸激酶(RTK)家族的“原型”成员,其激活机制却十分特殊。不同于大多数RTK通过激活环(activation loop)磷酸化来激活激酶,EGFR的激活依赖于其激酶结构域(TKD)形成一种特定的不对称二聚体。在这一模型中,一个TKD作为“激活子”(activator),以其C端叶(C-lobe)与另一个作为“接收子”(receiver)的TKD的N端叶(N-lobe)相互作用,从而变构激活接收子的激酶活性。这一不对称二聚体界面在晶体结构中已被解析,然而,在完整EGFR的冷冻电镜(cryo-EM)结构中,胞内区域却始终模糊不清,提示其可能具有高度的动态性。

    来源:Structure

    时间:2025-12-21

  • LOV光敏结构域蛋白动力学从皮秒到昼夜尺度的演化与设计研究

    在生命演化的长河中,光敏蛋白作为生物感知环境的重要工具,已经存在了数十亿年。其中,光-氧-电压(LOV)结构域作为一类广泛存在的蓝光感受器,控制着从光趋向性、昼夜节律到基因调控等多种生理过程,并日益成为光遗传学领域的重要工具。然而,一个长期悬而未解的科学问题是:亿万年演化过程究竟如何塑造了LOV蛋白的动力学特性,从而形成了其丰富的功能多样性?传统研究多聚焦于单个LOV同源蛋白的深入分析,缺乏对整个人类已知LOV家族功能多样性的系统性比较。尽管过去二十年的研究已经发现LOV光循环动力学可以通过活性位点半胱氨酸周围的单氨基酸替换、FMN口袋中的疏水残基以及保守谷氨酰胺的氢键模式变化而显著改变,但这

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-12-21

  • IHMValidation:对存入蛋白质数据库(Protein Data Bank)的整合结构模型(Integrative Structure Models)的评估

    PDB-IHM(蛋白质数据银行整合与混合方法分支)是蛋白质数据银行(PDB)的一个新分支,旨在扩展传统结构模型的收录范围,支持整合多类型实验数据生成生物大分子结构模型。该分支自2025年10月起已收录374个结构模型,涵盖17种实验数据类型,包括小角散射(SAS)、化学交联质谱(crosslinking-MS)、冷冻电镜(3DEM)和核磁共振(NMR)等技术。以下是对该研究的系统解读:### 一、PDB-IHM的定位与发展作为wwPDB核心档案馆的补充,PDB-IHM专注于整合实验数据生成多尺度、多状态结构模型。其设计初衷是解决传统PDB中单一实验方法验证的局限性,通过融合不同技术获取的高精度

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-12-21

  • Tau蛋白与微管相互作用的多价性:异质性关联及其功能意义

    本文以tau蛋白与微管(MT)的动态相互作用为核心,系统解析了其结构特征、多价结合机制及病理相关调控。研究团队通过粗粒度分子动力学模拟,揭示了tau蛋白与微管表面多价结合的亚区域调控规律,并阐明了阿尔茨海默病相关磷酸化对tau-MT互作的抑制效应。以下从tau蛋白的结构基础、动态结合机制、亚区域调控特性、磷酸化影响及病理关联性五个维度进行深入解读。**一、tau蛋白的多域结构特征及其功能分野**tau蛋白作为微管关联蛋白家族的核心成员,其三维结构由四个功能域构成:N末端域(NTD)、富含脯氨酸区(PRR)、微管结合区(MTBR)和C末端域(Cter)。每个功能域包含具有特定电荷特征的亚区域,形

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-12-21

  • 综述:在降水模式变化条件下土壤有机质的动态变化

    本文系统探讨了全球气候变化背景下降水格局变化对土壤有机质(SOM)动态的影响机制,通过整合多学科研究成果揭示了水-碳耦合作用下的复杂响应过程。研究突破传统单因子分析框架,创新性地构建了"物理-生物-化学"多维作用模型,发现降水变化通过改变土壤水文条件、矿物表面特性及生物地球化学循环路径,对SOM的形态转化、空间分布及稳定性产生级联效应。在降水频率与强度双维度驱动下,SOM动态呈现显著时空异质性。研究证实:当年降水总量增加30%时,虽然植物生物量提升显著,但POM( particulate organic matter)的分解速率因微生物活性增强而提高12%-18%,导致表层有机质年损失达5-8

    来源:New Phytologist

    时间:2025-12-21

  • 在连续运行的液滴微反应器中按需合成磷酸钙晶体

    该研究专注于开发一种基于微流控技术的连续化合成方法,用于精确制备三种具有广泛生物医学应用价值的磷酸钙矿物:刷石(CaHPO₄·2H₂O)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)和氟磷灰石(Ca₅(PO₄)₃F)。研究团队采用三路进料的流聚焦微反应器设计,通过微滴(直径约1毫米)的封闭式反应环境实现矿物定向合成。其核心创新点在于仅通过调节缓冲流体的化学组成和pH值即可切换产物相态,同时保持微反应器的稳定连续运行。**技术突破与核心发现:**7)配合F⁻离子存在则促进羟基磷灰石和氟磷灰石的生成。2. **热力学与动力学协同调控**:温度从25℃升至37℃,显著加速晶体生长动力学。例如在羟基磷

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-12-21

  • 脑桥功能连接梯度:揭示人脑皮质-脑桥-小脑通路的层级整合机制

    小脑作为大脑的“精密协作者”,通过错综复杂的神经环路参与运动、认知乃至情感调节。然而,连接大脑皮质与小脑的关键中继站——脑桥,其功能组织机制在人类中始终成谜。传统观点将脑桥视为被动的信息传递站,但动物研究提示,脑桥可能通过独特的空间整合模式,对输入信息进行重组后再传递至小脑。这种假设能否在人类大脑中得到证实?如何刻画脑桥的精细功能图谱?这成为理解小脑多功能贡献的核心挑战。为解决上述问题,Paul-Noel Rousseau团队在《The Cerebellum》发表研究,利用人类连接组计划(HCP)中1003名被试的高精度静息态功能磁共振成像(fMRI)数据,首次绘制了人脑桥的功能连接梯度图谱。

    来源:The Cerebellum

    时间:2025-12-21

  • 通过聚阴离子配位化学提高氟化物电解质的离子导电性,从而实现5伏级全固态电池

    背景与规模 向电动汽车和电网规模储能系统的过渡需要更安全、能量更高的电池。全固态电池(ASSBs)用无机固态电解质(SSEs)替代了易燃的液态电解质,从而提高了安全性并提升了能量密度(例如,通过匹配高电压正极材料)。基于氟的固态电解质因其出色的稳定性而成为5伏级超高压ASSBs的有希望的候选材料,但其较低的离子导电性限制了实际应用。在这项研究中,我们通过多阴离子配位策略设计了一种氟化物电解质(LixTi(PO4)x/3F4),实现了创纪录的高导电性(比类似的Li2TiF6高出两个数量级)和优异的稳定性。这一突破使5伏级ASSBs的性能得到了显著提升。这项研究为

    来源:Joule

    时间:2025-12-21

  • 宫颈腺癌引起的皮肤转移伴肺内转移,以及异时性卵巢癌对化疗产生反应:病例报告与文献综述

    皮肤转移性恶性肿瘤的诊疗与预后分析:以宫颈腺癌多器官转移合并卵巢癌为例皮肤转移性恶性肿瘤作为系统性癌症进展的重要标志,其诊断和治疗具有特殊的临床意义。本病例报告通过详细阐述一名55岁女性患者同时罹患宫颈腺癌、肺转移及卵巢癌的多重恶性肿瘤发展过程,揭示了皮肤转移的生物学行为及治疗策略。该患者自2015年起经历三次恶性肿瘤侵袭:首次确诊为宫颈腺癌(2015年),经放疗联合化疗后获得完全缓解;2019年出现肺转移灶,经六周期泰索帝联合卡铂化疗后部分缓解;2021年发现卵巢黏液性癌,并行手术联合化疗。2023年出现腹部皮肤转移性病变,成为本研究的核心观察对象。临床特征显示,患者皮肤转移表现为下腹散在的

    来源:Cancer Management and Research

    时间:2025-12-21

  • 维生素K1诱导的细胞毒性效应及其在Jurkat T淋巴细胞白血病细胞中的转录组分析

    ### 维生素K1对 Jurkat T细胞的作用机制及分子调控研究解读#### 一、研究背景与意义急性淋巴细胞白血病(ALL)作为常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂且治疗存在显著挑战。尽管化疗和放疗在儿童患者中取得较高缓解率(85%),但成人及复发/难治性患者生存率仍不足10%。现有治疗手段易引发骨髓抑制等严重副作用,亟需开发安全的新型靶向药物。维生素K1(VK1)作为天然存在的脂溶性维生素,除经典的凝血功能外,近年研究发现其在多种实体瘤中具有显著的抗增殖和诱导凋亡作用。然而,VK1对白血病细胞的作用机制尚未明确,本研究首次系统探索了VK1对 Jurkat T细胞这一典型急性淋巴细胞白血病

    来源:Cancer Management and Research

    时间:2025-12-21

  • GCDH通过在其启动子区域诱导组蛋白肉豆蔻酰化来上调GLS1的表达,从而促进乳腺癌中的谷氨酰胺分解重编程过程

    该研究系统探讨了琥珀酰-CoA脱氢酶(GCDH)在乳腺癌细胞代谢与增殖中的双重作用及其分子机制。研究团队通过体外细胞实验与体内 xenograft 模型,首次揭示了 GCDH 通过代谢-表观遗传互作调控谷氨酰胺代谢的分子网络,为乳腺癌治疗提供了新靶点。**核心发现与机制解析**1. **GCDH 与代谢稳态的因果关系** - 实验证实 GCDH 敲低显著抑制 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞增殖(p<0.001),且这种抑制与谷氨酰胺代谢紊乱直接相关:细胞内谷氨酰胺水平升高 3-5 倍,而谷氨酸、α-酮戊二酸和 ATP 水平分别下降 40-60%、30-50% 和 25-35%。

    来源:Cancer Management and Research

    时间:2025-12-21


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