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不同驱动压力和呼吸频率对健康肺和受损肺中呼吸机诱导的肺损伤的影响:一项实验动物研究
本文通过动物实验探究了机械通气参数中驱动压力(DP)与呼吸频率(RR)组合对肺损伤(VILI)的影响,并揭示了其在健康与受损肺组织中的不同作用机制。研究发现,在维持4DP+RR恒定的条件下,不同DP与RR组合对肺损伤程度具有显著差异,且预先受损的肺部对机械损伤更为敏感。以下从研究背景、方法设计、核心发现及临床启示等方面进行详细解读。### 一、研究背景与意义机械通气作为重症患者的重要支持手段,其不当应用可能引发肺损伤(VILI)。现有研究多关注单一参数(如DP或RR)对肺的影响,但未能全面揭示两者的协同或拮抗效应。尤其是临床常用的简化模型4DP+RR,其预测价值仍存争议。本研究通过对比健康与H
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-12-20
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探究与KCC1基因变异相关的首种疾病在细胞生物学和功能方面的影响
这篇研究聚焦于KCC1蛋白的E1065K变异体及其功能影响,揭示了该变异体在细胞水平上的独特机制。KCC1作为钾-氯共转运蛋白家族的核心成员,在维持细胞渗透压平衡中起关键作用,尤其在细胞应激状态下激活以防止细胞肿胀。然而,既往研究多关注KCC1的管家基因特性,而将其与人类疾病关联的探索相对不足。本研究通过系统性实验,首次将人类患者中的KCC1变异体与功能缺陷直接联系起来,并深入解析了其分子机制。### 关键发现解析1. **变异体来源与患者表型** 研究发现一名存在肠道动力障碍、锥体外系运动异常及头痛症状的婴幼儿,其SLC12A4基因(编码KCC1)存在E1065K杂合突变。该突变将胞
来源:Journal of Cellular Physiology
时间:2025-12-20
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综述:第3组先天淋巴细胞的抗原呈递能力:对T细胞免疫效应或耐受效应的启示
Group 3 innate lymphoid cells (ILC3s) represent a specialized subset of innate lymphocytes that play dual roles in immune regulation, balancing tolerance and activation. As tissue-resident lymphocytes distributed across both lymphoid and non-lymphoid tissues, ILC3s are characterized by the transcrip
来源:European Journal of Immunology
时间:2025-12-20
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烟酰胺单核苷酸通过调节Nrf2/FPN1信号通路缓解纤维化白内障的发展
摘要 白内障是全球失明的主要原因。其中,纤维化性白内障占白内障发病类型的相当大比例,氧化应激和铁死亡(ferroptosis)在其发病机制中起着重要作用。烟酰胺单核苷酸(NMN)是NAD+的前体,已被证明在缓解多种器官的纤维化方面具有潜力。本研究探讨了NMN在调节铁死亡中的作用及其在治疗纤维化性白内障中的治疗潜力。通过qPCR和生化检测方法分析了ASC患者和对照组样本中的铁死亡标志物。在体外实验中,研究人员检测了经TGF-β2处理的SRA01/04细胞中的GSH、MDA和Fe²⁺水平,并评估了NMN对细胞活力、ROS水平以及GPX
来源:The FASEB Journal
时间:2025-12-20
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综述:巨噬细胞分化和功能的转录调控
本文系统综述了巨噬细胞转录因子网络的层级调控机制及其在组织特异性和疾病中的动态变化。研究指出,巨噬细胞分化与功能调控由三类转录因子协同作用: lineage-determining transcription factors(LDTFs)负责定向分化,identity-imprinting transcription factors(MITFs)确立核心表型,tissue-specific transcription factors(RITFs/RFTFs)实现功能特化。1. **发育调控的层级网络**巨噬细胞谱系形成存在时空差异。胚胎期由PU.1、C/EBPα/β等LDTFs建立基础表达框架
来源:European Journal of Immunology
时间:2025-12-20
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在全HLA匹配的环境中,选择和表征针对次要组织相容性抗原的调节性T细胞,以用于移植物抗宿主病(GVHD)的治疗
该研究针对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的治疗难题,提出了通过特异性调节性T细胞(mTreg)实现精准免疫抑制的创新方案。研究团队通过系统性筛选与优化,成功构建了针对供体与受者间次要组织相容性抗原(mHA)的特异性调节性T细胞体系,为GVHD治疗提供了新思路。### 研究背景与意义GVHD是造血干细胞移植后严重并发症,现有治疗依赖广谱免疫抑制剂,易引发感染和影响移植物抗白血病(GVL)效应。调节性T细胞(Treg)因其免疫抑制特性备受关注,但传统方法制备的polyclonal Treg存在抑制效果泛化、可能削弱GVL的问题。研究团队基于前期EC资助项目TREGeneration的临床试验基础
来源:European Journal of Immunology
时间:2025-12-20
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功能性抗原特异性CD8 TSCM反应与丙型肝炎病毒感染的反复清除有关
本研究聚焦于分析慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者中记忆干细胞T细胞(TSCM)的功能特性及其与病毒清除率的相关性。通过对比自发清除初次感染并再次感染后仍能清除病毒(即“超级清除者”)与初次清除后发展成慢性感染(即“清除慢性者”)两组人群的免疫应答特征,研究揭示了TSCM在维持长期免疫保护中的关键作用。### 研究背景与核心假设HCV自然清除率约为25%,但清除者对二次感染的保护并不完全。既往研究表明,HCV特异性CD8+记忆T细胞(尤其是TSCM亚群)在初次感染清除中发挥重要作用。TSCM具有自我更新能力、多能分化特性及长期存活特征,其功能状态可能与HCV反复感染后的免疫控制存在关联。本研究假
来源:European Journal of Immunology
时间:2025-12-20
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在挪威,曾吸烟的人群中,低剂量CT肺癌筛查的成本效益:基于NELSON试验标准和结果的模型分析
摘要 临床试验表明,低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查能够降低某些曾经吸烟的人群的肺癌死亡率。由于缺乏关于其健康和经济影响的充分证据,北欧国家尚未实施肺癌筛查计划。本研究使用荷兰-比利时NELSON筛查资格标准和试验结果,评估了50至74岁曾经吸烟的挪威人群中LDCT筛查与不进行筛查的成本效益。此外,我们还评估了进一步研究以改善LDCT筛查决策的潜在需求和价值。我们建立了一个概率模拟模型,该模型结合了荷兰-比利时NELSON试验结果以及挪威的流行病学、成本和健康相关生活质量数据,从长期医疗保健的角度评估了其健康和经济影响。模型输
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-12-20
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提高铁基血管支架的径向强度和膨胀均匀性:关于拓扑优化的数值与实验研究
铁基生物可吸收支架的拓扑优化策略及其性能验证研究心血管疾病治疗领域对生物可吸收支架(BRS)的需求持续增长,其中铁基材料因优异机械性能和生物相容性受到广泛关注。本研究针对传统铁基BRS在扩张过程中存在的非均匀形变问题,提出了双因素协同优化策略,通过理论建模与实验验证相结合的方式,系统探究了支架结构参数与性能指标的关联性,为临床应用提供了创新解决方案。研究团队首先构建了包含支架、 balloon、血管等关键组件的三维有限元模型。通过调整支架单元的几何参数,重点考察了以下两个核心变量:第一,支架丝径(W)与壁厚(T)的协同作用;第二,支架环区(crown region)的径向宽度(Δr)。这种双参
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-12-20
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基于网络的见解:miR-30a-5p在 triple-negative 乳腺癌中的调控机制及 EGCG 的靶向作用
### 三阴性乳腺癌(TNBC)中miR-30a-5p与EGCG协同调控的分子机制研究解读#### 1. 研究背景与意义 三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性的亚型之一,其临床预后差、易复发且对传统靶向治疗反应不佳。TNBC的分子机制复杂,缺乏明确的生物标志物和有效治疗靶点。近年来,研究逐渐聚焦于miRNA和天然产物的协同作用机制。miR-30a-5p作为一种肿瘤抑制性miRNA,在TNBC中表达下调,而EGCG(表没食子儿茶素没食子酸酯)作为绿茶中的主要多酚类化合物,已被证实具有抗肿瘤活性。本研究通过整合转录组学、蛋白互作网络(PPI)分析和分子模拟技术,首次系统揭示了miR-30
来源:Frontiers in Bioinformatics
时间:2025-12-20
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结直肠癌肝转移中CD1a+未成熟与CD208+成熟树突状细胞的空间分布及预后意义:从癌旁黏膜到转移灶的免疫景观解析
论文解读结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其中肝转移(Liver Metastases, LM)是影响患者预后的关键因素。尽管手术和化疗手段不断进步,约60%的CRC患者最终会发生远处转移,而肝脏因门静脉引流和免疫耐受微环境成为最常见的转移靶器官。近年来,肿瘤免疫微环境(Tumor Microenvironment, TME)的组成被证实与CRC的进展和治疗反应密切相关,尤其是树突状细胞(Dendritic Cells, DCs)作为连接先天与适应性免疫的核心桥梁,其功能状态与空间分布可能主导抗肿瘤免疫的成败。然而,当前关于DCs在CRC
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-12-20
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靶向共享PIK3CA突变HLA II类限制性T细胞受体的发现及其在上皮癌免疫治疗中的应用
在癌症免疫治疗领域,靶向肿瘤特异性新抗原的过继性T细胞治疗已成为突破传统治疗瓶颈的重要方向。其中,源自高频突变基因的共享新抗原尤为引人关注,因为它们具有覆盖更广泛患者群体的潜力。PIK3CA作为上皮癌中第三大常见突变基因,其热点突变如H1047R、E545K和N345K等在多种上皮癌中频繁出现,然而针对这些突变的免疫识别研究却相对滞后。尤其令人困惑的是,尽管这些突变具有明确的致癌驱动作用,但机体自然产生的免疫应答却往往较弱,这成为开发有效免疫疗法的关键障碍。以往研究主要通过体外致敏健康供体外周血淋巴细胞或小鼠疫苗接种模型来获取靶向PIK3CA的T细胞受体(TCR),且所获TCR均限于HLA I
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-12-20
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CD25靶向近红外光免疫疗法联合瘤内IL-15增强抗PD-1免疫治疗效果的研究
免疫检查点抑制剂的出现为癌症治疗带来了革命性突破,然而临床实践中仅有15-30%的患者能够从中获益,部分患者甚至会出现超进展现象。问题的关键在于肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中免疫细胞的组成格局——当调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)占据主导而CD8+T细胞稀疏时,免疫治疗往往难以奏效。如何将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤",成为提高免疫治疗响应的关键科学问题。近日发表于《Cancer Immunology, Immunotherapy》的研究中,Makoto Kano团队开发了一种创新性的联合治疗策略。研究人员巧妙地将CD25靶
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-12-20
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仑伐替尼在晚期甲状腺癌中的免疫调节作用:聚焦髓系细胞的重编程机制
在甲状腺癌治疗领域,仑伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),已被批准用于治疗放射性碘难治性晚期甲状腺癌。尽管该药物在初始治疗中显示出较高的应答率,但患者往往会在治疗后出现耐药性,导致疾病进展。近年来,研究表明肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞,特别是髓系细胞,在肿瘤发生发展中扮演着关键角色。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为TME中最丰富的免疫细胞之一,通过分泌促肿瘤因子和重塑代谢环境促进肿瘤进展。然而,仑伐替尼如何影响这些免疫细胞的功能及其在抗肿瘤免疫中的作用尚不清楚。为了解决这一科学问题,由Radboud大学医学中心Romana T. Netea-Maier教授领导的研究团队在《Ca
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-12-20
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ATR抑制剂tuvusertib通过免疫原性调控增强前列腺癌对NK细胞杀伤的敏感性,并与IL-15超激动剂N-803协同增效
前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一,其治疗一直是临床上的巨大挑战。尽管免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockade, ICB)疗法在多种肿瘤中取得了革命性成功,但在前列腺癌中却收效甚微。这主要是因为前列腺癌通常表现为“冷”肿瘤,其特征是肿瘤突变负荷低、T细胞浸润不足,并且常常下调主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子的表达,从而逃避免疫系统的识别。然而,MHC-I分子的缺失或低表达,恰恰为另一种重要的免疫细胞——自然杀伤细胞(Natural Killer cells, NK cells)提供了用武之地。NK细胞是先天免疫系
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-12-20
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选择性IDO1抑制剂KHK2455通过调节先天与适应性免疫增强PD-L1阻断在黑色素瘤模型中的抗肿瘤疗效
免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为癌症治疗带来了革命性突破,然而临床实践中仍有大量患者对PD-1/PD-L1单药治疗无应答。研究表明,干扰素γ(IFN-γ)诱导的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)活化可能通过色氨酸(Trp)-犬尿氨酸(Kyn)代谢通路介导免疫抑制,但IDO1抑制剂联合ICIs的临床试验结果却屡屡受挫。这种理想与现实的落差,促使科学家们深入探索IDO1抑制在肿瘤微环境(TME)中的真实作用机制。在这项发表于《Cancer Immunology, Immunotherapy》的研究中,日本科研团队利用表达NY-ESO-1抗原的B16-F10-Luc黑色素瘤小鼠模型,系统评估了
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-12-20
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放疗诱导巨噬细胞CD80/CD86上调通过Treg扩增限制肿瘤控制的机制研究
在肿瘤免疫治疗领域,放射治疗一直是一把双刃剑。虽然它能直接杀伤癌细胞,但临床观察发现放疗后的肿瘤局部常常会出现免疫抑制现象,导致残余癌细胞逃避免疫系统的清除。这种现象背后隐藏着一个关键科学问题:为什么本应激活免疫系统的放疗,反而会引发免疫抑制?近年来研究发现,放疗后肿瘤微环境中髓系细胞和调节性T细胞(Treg)的比例显著增加,这些细胞被认为是抑制效应CD8+T细胞功能的关键因素。然而,髓系细胞如何被放疗激活,以及它们如何驱动Treg扩增的具体机制尚不清楚。特别是在放疗后,新浸润的免疫细胞与原有细胞交织在一起,使得区分不同细胞亚群的贡献变得异常困难。为了解开这个谜团,来自Providence癌症
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-12-20
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基于患者报告结果的乳腺癌重建患者放疗安全性研究:一项多中心协作研究
摘要 背景 术后放疗(PMRT)可改善高风险乳腺癌患者的肿瘤治疗效果。然而,其对乳房重建的影响仍不明确。本研究旨在从患者的角度评估PMRT在乳房重建中的安全性。 方法 这项多中心横断面研究在10家日本医疗机构进行。研究人员通过一份包含手术并发症信息的综合问卷,以及日本版的BREAST-Q“放疗不良反应”模块(版本2.0),收集了830名接受乳房重建的乳腺癌患者(其中214名接受PMRT,616名未接受)的自我报告结果(PROs)。比较了接受PMRT组与未接受PMRT组的并发症发生率,并使用逻辑回归分析来确定并发症的独立预测因素。 结果 与未接受PMRT组相比,接
来源:Breast Cancer
时间:2025-12-20
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是什么驱动了甜菜的产量形成?在不同基因型和灌溉管理条件下,如何量化其功能性成分?
该研究通过无人机多光谱成像技术,系统评估了糖 beet 在不同环境条件和灌溉管理下的产量形成机制。研究构建了基于无人机的高通量生理参数估算框架,重点分析叶面积指数(LAI)、辐射拦截效率(RIE)、辐射利用效率(RUE)、收获指数(HI)和糖收获指数(Sugar HI)等关键参数对产量形成的贡献度。### 1. 研究背景与框架糖 beet 作为全球重要糖料作物,其产量受源库关系共同调控。传统研究依赖破坏性采样,难以实现高通量监测。本研究基于蒙特蒂(Monteith)的产量分解模型(SY=PAR×RIE×RUE×HI×Sugar HI),通过无人机遥感技术动态监测LAI变化,结合气象数据和收获测
来源:Field Crops Research
时间:2025-12-20
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优化的行配置有助于提高滴灌施肥条件下玉米-大豆条带间作系统的干物质积累和氮素转运效率
该研究聚焦于旱作区玉米-大豆间作系统的资源利用与产量形成机制,通过两年田间试验系统解析了不同行配置对干物质与氮素时空分配的影响规律。研究团队构建了包含8种间作配置(M2S4、M2S6等)与2种对照(单作玉米、单作大豆)的完整试验体系,创新性地将干物质转运效率与氮素积累动态相结合,揭示了滴灌条件下间作优势的形成机理。在干物质代谢方面,研究首次量化了不同行配置对玉米大豆 Dry Matter Translocation(DMT)与 Dry Matter Accumulation(DMA)的调控效应。试验数据显示,当玉米与大豆的行配置比例为2:4时(M2S4),玉米在开花后阶段的干物质转运效率提升2
来源:Field Crops Research
时间:2025-12-20