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  • 人类流动介导的传播谱系竞争塑造美国季节性流感流行特征

    流感作为全球重要公共卫生问题,其季节性流行的时空异质性机制长期未明。现有研究虽知病毒进化、气候和人类流动共同作用,但美国这样地理广袤、气候多样且流动网络复杂的区域,病毒如何从输入 “火种” 演变为全国流行仍存诸多疑问:是单波扩散还是多谱系共循环?传播主要依赖航空旅行还是通勤流动?这些问题制约着流行预测精度。为此,荷兰阿姆斯特丹大学医学中心(Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam)与英国剑桥大学(University of Cambridge)的研究团队,对美国 48 个连续州及哥伦比亚特区 2014-2023

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-18

  • 半融合体及相互作用的蛋白脂质纳米滴介导多囊体形成:一项基于冷冻电镜断层扫描的重要发现

    细胞内的膜结构如同精密运作的工厂,承担着物质运输、信号传递等关键任务。其中,内体、溶酶体等组成的内膜系统通过膜融合、出芽和断裂等动态过程维持细胞稳态。然而,传统电镜技术因固定和染色的局限性,难以捕捉膜融合中间体如半融合结构等瞬态相互作用,导致对多囊体(MVB)等重要结构的形成机制理解不足。例如,内体腔内囊泡的形成过程中,膜重塑的中间结构和调控机制一直缺乏直接的原位观察证据,这成为阻碍该领域深入发展的关键问题。为填补这一空白,美国国立卫生研究院(National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, National I

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-18

  • ANP32E 通过诱导 R 环依赖的转录复制冲突驱动三阴性乳腺癌对 ATR 抑制剂的敏感性

    三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中恶性程度最高的亚型,因其缺乏激素受体和 HER2 表达、高异质性及易转移的特性,一直是临床治疗的难点。当前,TNBC 患者面临着复发率高、治疗手段有限的困境,尤其是化疗耐药和转移灶治疗效果差的问题亟待解决。基因组不稳定被认为是 TNBC 进展的关键驱动因素,其中转录 - 复制冲突(TRCs)和 R 环(DNA:RNA 杂交链)的异常积累与肿瘤细胞的生存及治疗抵抗密切相关。然而,调控这些过程的具体染色质机制尚不明确,寻找针对 TNBC 基因组不稳定的治疗靶点成为重要研究方向。意大利特伦托大学(University of Trento)的研究团队开展了相关研究,

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-18

  • GD3 合酶通过调控线粒体功能驱动乳腺癌对 p53 诱导凋亡的抵抗:一项关于肿瘤发生机制的重要研究

    论文解读在乳腺癌的研究领域,肿瘤抑制蛋白 p53 的突变是一个备受关注的问题。p53 突变在乳腺癌中十分常见,尤其是在三阴性乳腺癌(TNBC)中,高达 80% 的病例存在 p53 突变,且与预后不良密切相关。尽管针对突变 p53 的治疗在早期临床试验中尝试颇多,但由于 p53 复杂的细胞功能、结构复杂性以及基因变异的多样性,这些尝试大多收效甚微。因此,深入理解 p53 突变与乳腺癌进展相关基因之间的分子机制,对于开发有效的靶向治疗方法至关重要。此前研究发现,神经节苷脂 GD2 的表达可识别乳腺癌干细胞,而 GD3 合酶(GD3S/ST8SIA1)作为催化 GD2 生物合成限速步骤的关键酶,在

    来源:Oncogene

    时间:2025-05-18

  • RNA 表达比较分析鉴定肌上皮癌有效靶向药物

    研究背景与方法儿童癌症中高危或复发难治性病例预后差,精准医学成为重要方向。肿瘤基因组分析虽在成人和儿童癌症中找到治疗靶点,但儿童癌症体细胞编码突变较少,更多存在拷贝数变异、基因融合等。RNA-Seq 除鉴定基因融合外,其表达分析或可挖掘新靶点,但缺乏统一标准。CARE 框架通过将患者肿瘤 RNA-Seq 与超 1.1 万肿瘤样本比较,结合通路分析识别过表达异常基因,为治疗提供依据。病例介绍与分析4 岁男性患儿因肝肿块确诊 INI-1 缺失的肌上皮癌,术后复发出现肺转移。DNA 检测仅显示SMARCB1缺失,无可用突变靶点。对肺转移灶进行 RNA-Seq 并经 CARE 分析,发现FGFR1、F

    来源:npj Precision Oncology

    时间:2025-05-18

  • 重组溶瘤病毒 NDV-anti-VEGFR2 通过靶向 VEGF 信号并抑制 DNA 修复增强非小细胞肺癌放疗敏感性

    放疗抵抗是非小细胞肺癌(NSCLC)临床治疗面临的关键难题。本研究构建重组溶瘤新城鸡瘟病毒(NDV)联合抗血管内皮生长因子受体 2(VEGFR2)单链可变片段的 NDV-anti-VEGFR2。体外实验显示,其与放疗联用显著抑制 Calu-1 细胞增殖;体内实验表明,联合治疗肿瘤生长抑制率达 86.48%。机制研究发现,NDV-anti-VEGFR2 通过下调缺氧诱导因子 - 1α(HIF-1α)缓解缺氧状态,并通过降低 RAD51 和 γ-H2AX 水平破坏 DNA 修复通路。该研究表明,NDV-anti-VEGFR2 不仅可正常化肿瘤血管,还能通过削弱 DNA 修复机制增强放疗的细胞毒性效

    来源:Gene Therapy

    时间:2025-05-18

  • 血浆 9 microRNA 标志物用于肺癌早期检测的多中心分析

    肺癌作为全球范围内癌症相关死亡的首要原因,每年夺走约 180 万人的生命。当前主流的低剂量计算机断层扫描(LD - CT)筛查虽能通过早期发现将肺癌死亡率降低 20 - 30%,但面临着成本高昂、辐射暴露风险、假阳性结果导致的过度诊断等棘手问题。如何提高 LD - CT 的特异性,减少不必要的有创检查,成为肺癌早筛领域亟待突破的瓶颈。在此背景下,寻找一种高效、无创的分子标志物辅助 LD - CT 筛查,成为科研人员聚焦的方向。来自意大利 Fondazione IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza 癌症生物标志物研究组联合波兰格但斯克医科大学等机构的研究团队,

    来源:Biomarker Research

    时间:2025-05-18

  • 疾病相关突变揭示小热休克蛋白 HSPB5(αB - 晶状体蛋白)的激活机制

    从细菌到人类均存在的小热休克蛋白(small heat shock proteins, sHSPs)是目前了解最少的蛋白伴侣。HSPB5(又称 αB - 晶状体蛋白)是人类 10 种 sHSP 中表达最广泛的之一,在肌肉、大脑和眼晶状体中持续高水平存在。HSPB5 的高无序性阻碍了其结构 - 功能关系的解析。为揭示其作用机制,研究人员比较了人源 HSPB5 及其两个疾病相关突变体 R120G 和 D109H。本以为能发现突变导致功能丧失的机制,却意外发现突变体是组成型激活的伴侣蛋白,而野生型 HSPB5 可随环境条件在非激活(低活性)和激活(高活性)状态间可逆转换。通过分析无序区域的相互作用和

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-05-18

  • 靶向肺动脉高压的Sotatercept:一种新型配体陷阱融合蛋白的结构与机制研究

    Sotatercept是一种精心设计的嵌合蛋白分子,其结构包含两个关键组件:呈现鲜红色的激活素受体IIA型(ActRIIA)胞外结构域,以及采用橙黄双色标注的人源IgG1抗体Fc片段。这两个功能模块通过灰色标记的柔性多肽接头实现精准串联,形成具有"分子诱饵"功能的融合蛋白。这种创新设计使其能够高效捕获TGF-β超家族配体(包括激活素和生长分化因子),通过干预异常激活的信号传导通路,在肺动脉高压治疗中展现出独特的病理微环境调控能力。

    来源:TRENDS IN Pharmacological Sciences

    时间:2025-05-18

  • 基于叶片的高功率密度水伏发电器件研究

    水是地球上最丰富的资源之一,蕴含着巨大的能量潜力。然而,如何高效地将水能转化为电能一直是能源领域的重要挑战。传统的水伏发电器件(Hydrovoltaic Generators, HVGs)虽然具有利用水的离子运动发电的潜力,但普遍存在功率密度低、难以长时间稳定供电的问题,这极大限制了其实际应用。此外,大多数 HVGs 依赖合成材料,不仅成本高,还可能对环境造成负担。因此,开发高功率密度、可持续的生物基 HVGs 成为解决这些问题的关键。为了突破现有 HVGs 的技术瓶颈,美国科尔盖特大学(Colgate University)的研究人员开展了以叶片为生物基材料的 HVGs 研究。他们的目标是利

    来源:iScience

    时间:2025-05-18

  • LIMK1 变异与 divergent endocrinological phenotypes 及胞吐动力学改变的关联研究

    在细胞的生命活动中,肌动蛋白(actin)的动态重塑犹如一场精密的舞蹈,时刻影响着细胞的形态变化与功能执行。作为细胞骨架的核心成分,肌动蛋白通过聚合与解聚的动态平衡,参与细胞迁移、内吞和胞吐等关键过程。而这一过程的精准调控离不开一系列肌动蛋白修饰蛋白的协同作用,其中,LIM 激酶 1(LIMK1)凭借其对 cofilin 的磷酸化作用,在肌动蛋白动态调控中占据关键地位。LIMK1 通过磷酸化 cofilin,抑制其对肌动蛋白丝的切割能力,从而维持肌动蛋白骨架的稳定性,这一过程对于需要快速改变细胞形态的生理活动,如神经递质释放和激素分泌等至关重要。然而,目前关于 LIMK1 变异如何影响其功能,

    来源:iScience

    时间:2025-05-18

  • 黏红酵母 AUMC13567 优化条件下对孔雀石绿染料毒性的生物修复研究

    论文解读研究背景与意义随着城市化和工业发展,全球合成纺织染料需求激增,孔雀石绿(Malachite Green, MG)作为典型染料,虽广泛用于纺织和水产养殖抗菌,但其废水排放严重污染土壤、水体,威胁人类健康与水生生态。传统物理化学处理法成本高、降解不彻底,而生物修复因高效环保成为研究热点。黏红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)具备耐逆境、生长快等特性,但其对 MG 的降解能力尚未充分研究。为此,埃及艾斯尤特大学(Assiut University)研究团队开展相关研究,成果发表于《BMC Biotechnology》,为染料废水治理提供了新的微生物资源与技术路径。关键技

    来源:BMC Biotechnology

    时间:2025-05-18

  • 心肌细胞膜ω-6多不饱和脂肪酸富集通过铁死亡和炎症途径加剧心脏代谢疾病损伤

    这项突破性研究揭示了心肌细胞膜磷脂组成对铁死亡敏感性的调控机制。当细胞暴露于花生四烯酸(AA)时,液相色谱-质谱联用技术(LC/MS)检测到磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰胆碱(PC)中ω-6多不饱和脂肪酸(PUFA)含量显著升高。这种膜脂重构使细胞对铁诱导的脂质过氧化异常敏感,不仅发生在细胞整体层面,更在线粒体膜上尤为突出。有趣的是,铁过载会促使线粒体DNA(mtDNA)泄漏至胞质,像点燃导火索般激活无菌性炎症反应。更引人注目的是,这些"受伤"的心肌细胞会释放损伤相关分子模式(DAMPs),与周围巨噬细胞展开"分子对话",通过STING信号通路触发I型干扰素(IFN-I)应答风暴。该发现为理解心

    来源:Apoptosis

    时间:2025-05-18

  • 人类与非人类大猿的交流心理化能力差异研究

    自 Premack 和 Woodruff 的开创性论文以来,人类一直在探索人类心理化技能的进化起源。Dennett 在对该论文的著名回应中指出,测试心理化的实验任务必须对参与者具有新颖性,不应依赖受试者的先前经验,因为在这种情况下,其行为反应可能反映更简单的基于奖励的学习机制。Townrow 和 Krupenye 声称倭黑猩猩在交流互动中具有心理化能力,因为它们在告知无知人类食物位置时比告知知识渊博的人类时更频繁地指向。但该研究设计未满足新颖性要求,因此存在其他解释可能。在熟悉阶段和重复熟悉试验中,猿类被教导看到食物隐藏的实验者会揭示并提供食物,即使猿类不指向。正如预期,猿类在熟悉试验中很少指

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-05-18

  • 社会厌恶环境对各国及美国各州 “黑暗” 人格差异的影响研究

    人类在利己主义、精神病态等厌恶(“黑暗”)人格特质水平上存在差异。基于社会生态因素共同塑造人格特质的理论,研究预测先前的社会厌恶条件(ASC,通过腐败、不平等、贫困和暴力评估)可解释个体的厌恶人格水平(通过人格黑暗因子 D 评估,D 是所有厌恶特质的共同核心)。对来自 183 个国家(N=1,791,542)和美国 50 个州(N=144,576)个体的研究结果支持 ASC 共同塑造个体厌恶人格水平的观点。伦理和社会厌恶行为(如剥削、欺诈、暴力)每天都在发生,对个人和整个社会构成严重威胁。与几乎所有人类行为一样,个体参与厌恶行为的倾向存在差异。在心理学中,研究此类差异的一个突出方法是考察马基雅

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-05-18

  • 果蝇雄性生殖细胞谱系中RNA结合蛋白级联调控增殖-分化转换的分子机制

    Significance在维持短寿命特化细胞类型的干细胞谱系中,前体细胞增殖后必须停止分裂并分化为特定细胞类型。果蝇雄性生殖干细胞谱系的研究揭示,分化因子Bam通过RNA结合蛋白级联作用下调How(哺乳动物Quaking同源物)表达,这一过程可能通过招募CCR4-NOT RNA降解复合体实现。该机制为理解干细胞谱系中增殖-分化转换的精确调控提供了新视角。Abstract成体干细胞谱系中从前体细胞增殖向分化转换的调控对组织稳态维持和肿瘤预防至关重要。果蝇雄性生殖细胞谱系中,精原细胞经历有限次数的转运放大(TA)分裂后转向精母细胞程序。Bam蛋白积累至临界阈值是决定TA分裂次数的关键。本研究发现B

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-05-18

  • EWS::FLI1 致癌融合蛋白的相分离受其 DNA 结合结构域调控

    尤因肉瘤(EwS)是一种好发于儿童和青年的侵袭性骨与软组织恶性肿瘤。其特征性染色体易位产生致癌融合蛋白 EWS::FLI1(由 RNA 结合蛋白 EWS 的低复杂度结构域(EWSLCD)与 Friend 白血病整合因子 1 的 DNA 结合结构域(FLI1DBD)融合而成),该蛋白占 85% 以上 EwS 肿瘤的致病核心。EWS::FLI1 在体内形成生物分子凝聚物,通过异常转录调控、干扰 EWS 等核酸结合蛋白正常功能(显性负效应机制)驱动肿瘤发生,具体表现为诱导可变剪接事件及 DNA 损伤修复通路缺陷。研究发现,尽管 EWSLCD自身具备相分离能力,FLI1DBD可通过直接相互作用增强其凝

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-05-18

  • 希瓦氏菌中 Crp 和 Arc 系统对硝酸盐及亚硝酸盐呼吸过程中 NADH 脱氢酶基因转录的直接调控机制

    研究背景与目的希瓦氏菌(Shewanella oneidensis)作为呼吸多功能模式菌株,拥有 4 种 NADH 脱氢酶(NDH),包括质子泵型 Nuo、钠泵型 Nqr1 和 Nqr2、非偶联型 Ndh,覆盖三类 NDH 类型。长期以来,NDH 在缺氧条件下的作用被认为非必需,但近年研究发现其参与细胞外电子传递。然而,各 NDH 在厌氧条件下的具体功能,尤其是硝酸盐和亚硝酸盐呼吸中的角色尚不明确。本研究通过构建 NDH 三突变株,系统分析各 NDH 在有氧及厌氧呼吸中的功能,并探究全局调控因子 Crp 和 Arc 系统对 NDH 基因转录的调控机制。关键实验设计与方法研究构建了仅保留单一 N

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-05-18

  • 工程化假单胞菌合成微 / 纳米结构生物锰氧化物复合材料完全降解多环抗生素美他环素

    工程化假单胞菌合成生物锰氧化物及其对美他环素的降解效能研究背景与菌株改造美他环素(MTC)作为广谱四环素类抗生素,因化学稳定性高,在环境中易残留并威胁生态与健康。传统物理化学处理方法对其多环结构去除低效,而生物锰氧化物(BMO)因强氧化性成为新兴修复材料。本研究以野生型 Mn (II) 氧化假单胞菌(Pseudomonas)MB04B 为基础,通过 mini-Tn5 转座子插入突变库构建与高效热不对称交互 PCR(hiTAIL-PCR)技术,筛选出 10 个与锰氧化物生成量(MnODA)提升相关的基因。经单基因及多基因组合敲除,获得七基因敲除突变株 MB04R-14,其 MnODA 较野生型提

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-05-18

  • 噬菌体对梨火疫病菌和野油菜黄单胞菌的体内生防效力研究

    研究背景与目的植物病原菌如Erwinia amylovora(引发火疫病)和Xanthomonas campestris pv. campestris(引发十字花科蔬菜黑腐病)严重威胁农业,传统化学农药存在环境污染、伤害非靶标生物等问题,亟需可持续防治手段。本研究探索噬菌体作为生物防治剂的潜力,从城市污水中分离针对这两种病原菌的噬菌体并评估其效力。材料与方法细菌菌株与培养条件以E. amylovora NCPPB 595(CECT 222)和X. campestris pv. campestris(CECT 97)为宿主分离噬菌体,使用多种细菌菌株测试噬菌体宿主范围。噬菌体分离与纯化从西班牙加

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-05-18


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