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Nature揭示了阿片受体不同功能的分子原因
靶向阿片受体的药物有时会产生严重的副作用。全世界每天都有成千上万的人死于过量服用芬太尼等阿片类药物。一个国际研究小组仔细研究了这些活性物质的分子机制。这项研究由莱比锡大学的生物物理学家Matthias Elgeti博士与来自美国和中国的研究小组合作进行，现已发表在《自然》杂志上。阿片受体具有很大的药理学意义，因为阿片物质调节疼痛的感知。“我们的研究结果为阿片受体如何发挥不同功能提供了见解。它能够减轻疼痛，还能调节消化或呼吸，”该研究的第一作者之一Elgeti解释说。在目前的研究中，生物物理学家与国际科学家合作，包括斯坦福大学诺贝尔奖得主Brian Kobilka的研究小组。他们发现，芬太尼等超
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Cell发现了不良饮食和高癌症风险之间缺失的联系
新加坡国立大学(NUS)的一个研究小组发现了新的发现，可能有助于解释癌症风险与不良饮食之间的联系，以及由不良饮食引起的糖尿病等常见疾病。从这项研究中获得的见解为推进旨在促进健康老龄化的癌症预防策略带来了希望。在Ashok Venkitaraman教授的带领下，这项开创性的研究是由新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)和永禄林医学院新加坡国立大学癌症研究中心(N2CR)的科学家与科学，技术和研究局(A*STAR)的同事一起进行的。新加坡CSI主任Venkitaraman教授解释说:“癌症是由我们的基因和环境因素(如饮食、运动和污染)之间的相互作用引起的。这些环境因素是如
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脊髓学习和记忆痕迹的行为证据：不依赖大脑的适应性学习和回忆习得行为 脊髓比设想的更聪明
科学家们早就知道，即使没有大脑输入，脊髓能通过整合来自多个体感通道的信息来执行和调节运动输出。此外，在各种运动任务的重复练习后，脊髓表现出自主持久的运动调整(感觉运动学习)。这一点在无头昆虫身上得到了最显著的体现，它们的腿仍然可以被训练来躲避外界的障碍。到目前为止，这种奇怪现象还没有人弄清楚这是如何发生的。深入了解这些机制对于揭示体感统合在健康和脊髓损伤后运动适应中的基础和恢复机制至关重要。日本理研脑科学中心(CBS)的Aya Takeoka和他的同事们发现了脊髓中的两组神经回路可以让脊髓在没有大脑输入的情况下完成“适应性学习”以及回忆"习得的记忆"：一组是新的适应性学习所
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Nature Medicine：AI为癌症复发儿童选择个性化治疗方案
佛罗里达国际大学领导的研究团队近日利用人工智能（AI）驱动的功能精准医学（FPM）平台，为癌症复发的儿童确定独特的治疗方案。这项题为“Feasibility of functional precision medicine for guiding treatment of relapsed or refractory pediatric cancers”的研究于4月11日发表在《Nature Medicine》杂志上。研究人员表示，患有罕见、复发或难治性癌症的儿童往往面临着有限的治疗选择，而能够实现个性化治疗的预测性生物标志物却很少。功能精准医学的实施将基因组分析与药物敏感性测试（DST）相结
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揭示RNA修饰在HIV-1存活和复制中的关键作用
一项新的研究发现，HIV-1 RNA基因组中的一种化学修饰(其功能一直是科学界争论的问题)现在被证实是病毒在感染宿主细胞后存活和繁殖能力的关键。这种对HIV-1 RNA的改变是一种微小的化学修饰，对RNA的腺苷组成部分m6A进行修饰，是所有生命形式中常见的RNA编辑过程，涉及改变基因表达和蛋白质产生。功能效应通常代表细胞解决方案，但在某些情况下，导致疾病。俄亥俄州立大学的研究人员通过发展技术进步来观察HIV-1 RNA的全长，发现m6A修饰几乎只发生在HIV-1 RNA基因组上的三个特定位置上——在总共242个可以容纳m6A的潜在位点中——这三个m6A在病毒复制中至关重要。这一发现表明，冗余是
来源：Nature Microbiology
时间：2024-04-16
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Nature Aging：一种脂肪会随着衰老而积累，但锻炼可以逆转
科学家们发现，一种脂肪会随着组织老化而积累，而这种积累可以通过锻炼来逆转。来自阿姆斯特丹UMC的研究人员与来自马斯特里赫特UMC+的同事一起，分析了运动前后小鼠和人体组织，从而得出了这一结论。研究结果发表在今天的《自然衰老》杂志上。阿姆斯特丹联合大学遗传代谢疾病实验室教授Riekelt Houtkooper说:“我们可以逆转衰老的想法长期以来被认为是科幻小说，但这些发现确实让我们对衰老过程有了更多的了解。”“每个人都说‘这只是变老的一部分’，但这并不一定是真的。通过更多地了解衰老过程，我们也可以寻找新的干预方法，”该论文的第一作者、阿姆斯特丹UMC的助理教授Georges Janssens说。
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肿瘤硬度对三阴性乳腺癌扩散性的影响：软肿瘤使扩散更具侵袭性
原发性肿瘤存在机械异质性——比如硬度差异，这种差异在短期和长期对癌细胞生长、转移扩散和继发部位转移中有什么影响、发挥哪些作用？了解其中的机制对于开发癌症治疗的新型疗法很重要。以三阴性乳腺癌(TNBC)为例，这种具有很强的侵袭性、缺乏三种受体(雌激素、黄体酮和HER2蛋白)而很难被靶向治疗的肿瘤硬度不一样，新的研究发现，较软肿瘤细胞更具攻击性，针对癌细胞代谢的药物可能有益于转移性三阴性乳腺癌患者的治疗。先前观点由基质重塑改变（例如胶原蛋白密度增加、交联和硬化）驱动的肿瘤微环境硬度改变是疾病进展的驱动因素之一。大约二十年前有研究首次证明非致瘤细胞可以通过简单地操纵细胞外硬度获得致瘤特性。与野生型小
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JAMA：前列腺癌可通过新的三步法筛查方案来检测
前列腺癌是男性中最常见的癌症，也是常见的癌症死亡病因之一。芬兰坦佩雷大学和赫尔辛基大学开展的一项大型随机试验表明，一种新的三步法前列腺癌筛查方案可以发现相当数量的侵袭性癌症。这项研究成果于4月初发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。这个名为ProScreen的随机试验分析了三步法前列腺癌筛查的性能。目的是分析新方法是否能有效降低死亡率，同时减少以往筛查方法的不良影响：过度诊断。有些前列腺癌在临床上无关紧要，因为即使不治疗也不会出现症状。这种癌症经常在尸检时被发现。因此，对预后良好的癌症进行治疗并不会带来好处，但治疗本身仍然会损害患者的生活质量。ProScreen研究中使用的筛查方法包括两项血
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碳珠有助于恢复健康的肠道微生物群，减少肝脏疾病的进展
伦敦大学学院的研究人员发明了一种创新的碳珠，可以减少动物模型中的有害细菌和炎症，这些细菌和炎症与肝硬化和其他严重的健康问题有关。这项发表在《Gut》杂志上的研究发现，授权给伦敦大学学院旗下子公司Yaqrit的碳珠可以有效地恢复肠道健康，并对大鼠和小鼠的肝、肾和脑功能产生积极影响。它们也被发现对人类使用是安全的。下一步将是看看是否同样的好处可以在人类身上实现，这将为它们用于治疗与肠道健康不良有关的疾病铺平道路。据估计，全世界约有1亿人患有肝硬化，1000万人患有肝硬化并伴有其他并发症。伦敦大学学院肝脏和消化健康研究所的资深作者Rajiv Jalan教授解释了目前的临床挑战，他说:“肠道微生物群对
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由于神经重组基因引起的无炎症的疼痛
近年来，类风湿性关节炎(RA)的治疗已经取得了长足的进展，在许多情况下，一系列抗风湿性药物可以成功地阻止炎症细胞，当炎症细胞渗透到关节周围的组织时，会导致肿胀和疼痛。然而，由于某种原因，大约20%的关节疼痛、明显肿胀的患者在多次服用这些最强的消炎药后仍然没有得到缓解。旨在去除炎症组织的手术干预揭示了原因:“在某些情况下，他们的关节实际上并没有发炎，”洛克菲勒分子神经肿瘤学实验室临床研究副教授、资深作者Dana Orange医学博士指出。“对于这些病人来说，如果你按压关节，触摸起来会感觉粘稠，但这不是由浸润的免疫细胞引起的。他们有过度的组织生长，但没有炎症。那么他们为什么会感到疼痛呢?”Oran
来源：Science Translational Medicine
时间：2024-04-16
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Cancer Cell：原来是癌细胞和巨噬细胞之间的交流引发了癌症恶病质
俄克拉荷马大学的一项新研究揭示了引发癌症恶病质发展的一系列未知事件，这是一种使人衰弱的肌肉萎缩状态，几乎总是发生在被诊断患有胰腺癌的人身上。这项研究由OU医学院教授Min Li博士领导，发表在《癌细胞》杂志上。这项研究是由约翰霍普金斯医学院、德克萨斯大学健康科学中心和耶鲁大学医学院的研究人员合作进行的。在这项研究中，研究人员发现胰腺癌细胞和巨噬细胞(一种免疫细胞)之间的“串扰”是恶病质发病的第一步。巨噬细胞通常保护身体免受感染，但在这种情况下，胰腺癌细胞招募它们来伤害身体。它们的对话反过来促进了TWEAK(类似于tnf的细胞凋亡弱诱导剂)的分泌增加，这种蛋白质通过与肌肉细胞表面的受体结合并引起
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海藻是如何变成多细胞的？
对大型藻类遗传学的深入研究揭示了使大型藻类或“海藻”进化为多细胞生物的遗传基础。研究人员在4月12日的《Molecular Plant》杂志上报告说，三种大型藻类系通过获得细胞粘附、细胞外基质形成和细胞分化的基因，在非常不同的时期独立地发展出多细胞。令人惊讶的是，许多这些多细胞激活基因起源于病毒。这项研究将大藻基因组的测序总数从14个增加到124个，是第一个通过基因组学的视角研究大藻进化的研究。“这是一个巨大的基因组资源，将为更多的研究打开大门，”共同第一作者、纽约大学阿布扎比分校和阿拉伯联合酋长国技术创新研究所的藻类生物学家Alexandra Mystikou说。“大型藻类在全球气候调节和生
来源：Molecular Plant
时间：2024-04-16
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营养匮乏的细胞如何将蛋白质转运站转移到细胞回收中心进行分解
一项新的研究详细说明了营养匮乏的细胞如何将蛋白质转运站转移到细胞回收中心进行分解，突出了细胞用于处理压力条件的一种新方法。结合到细胞外的新蛋白质在内质网(ER)上产生，内质网是细胞内的一种蛇形膜。内质网上的葡萄状管状外生物称为内质网出口位点，充当转运站，收集这些新合成的蛋白质，并将它们运送到它们旅程的下一步。近年来，科学家们发现，这些内质网出口位点还有助于将细胞物质和错误折叠的蛋白质运送到溶酶体——在细胞中降解和回收物质的细胞器——并为包括COVID-19在内的病毒复制提供平台。但研究人员感到困惑的是，这一个结构，内质网出口，是如何参与所有这些不同的功能的。在一项新的研究中，由lippinco
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合成血小板止血，促进动物模型伤口愈合
急性创伤患者不受控制的出血是一个重要的临床问题，经常需要输血小板来控制出血，然而，捐献的血小板不仅供应有限、具有免疫原性和污染风险，保质期短与严格的储存要求限制了它们的使用。合成血小板样颗粒(PLPs)可能是立即治疗无法控制的出血的另一种选择。北卡罗来纳州立大学的Nellenbach和他的同事使用超软和高度可变形的纳米凝胶偶联纤维蛋白特异性结合抗体的片段，构建并优化了一种合成血小板样颗粒(PLPs)。纤维蛋白特异性结合片段被设计用于靶向伤口部位，纤维蛋白聚合物被设计为促进血块的形成。微凝胶的超低交联使颗粒能够经历大的形状变化，模拟活化后血小板形状的变化；当与纤维蛋白结合配体结合时，这种形状的变
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细胞的“垃圾处理”可能还有另一个作用
蛋白酶体的典型工作，即细胞的垃圾处理，是将蛋白质磨成更小的碎片，并回收其中的一些碎片和部分。在大多数情况下，情况仍然如此，但是，约翰霍普金斯大学的医学研究人员在实验室和老鼠身上研究了神经细胞，他们说蛋白酶体的作用可能远远不止于此。研究人员说，它的额外作用可能从垃圾分类器转变为背根神经节神经元中的信号信使——背根神经节神经元将皮肤附近的神经细胞的感觉信号传递到中枢神经系统。他们的实验结果发表在4月12日的《细胞报告》上，表明蛋白酶体可能帮助那些专门的神经元感知周围环境，相互发送信号，并可能区分感知疼痛和瘙痒，这一发现可以帮助科学家更好地理解这些感觉过程，并为治疗疼痛和其他感觉问题找到新的目标。约
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解码细胞的语言：揭示细胞器通讯背后的蛋白质
在细胞生物学中，在分子水平上揭示细胞功能的复杂性仍然是一个重要的努力。重要的科学焦点已经放在了解细胞器接触部位的相互作用，特别是线粒体和内质网(ER)之间的相互作用。这些位点是交换基本生物分子的关键枢纽，如脂质和钙，这对维持细胞稳态至关重要。这种细胞器间通讯的中断与包括神经退行性疾病在内的各种疾病的发病有关，这强调了阐明细胞器相互作用的机制的必要性。然而，由于缺乏可用的工具，这些动态复合物的研究面临着重大挑战，使了解er -线粒体接触位点的探索变得复杂。 基于这一需求，POSTECH、大邱天主教大学医学院和首尔国立大学的科学家们合作开发了一种名为“OrthoID”的新策略。在《自然通
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Science Advances：最小的植入式大脑刺激器
莱斯大学的工程师已经开发出最小的植入式脑刺激器，并在人类患者中进行了演示。多亏了开创性的磁电传输技术，豌豆大小的设备开发在莱斯实验室的雅各布罗宾逊与Motif神经技术和临床医生Sameer Sheth博士和Sunil Sheth博士合作，可以通过一个外部发射器无线供电，并用于刺激大脑通过硬脑膜-保护膜连接到头骨底部。该设备被称为数字可编程脑上治疗(DOT)，它提供了一种治疗替代方案，比目前基于神经刺激的治疗方法提供了更大的患者自主权和可及性，并且比其他脑机接口(bci)侵入性更小，可能会彻底改变耐药性抑郁症和其他精神或神经疾病的治疗。“在这篇论文中，我们展示了我们的装置，豌豆大小，可以激活运动
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蓝光使建筑物对候鸟更致命 转用暖色光源和灯罩有助于减少鸟类碰撞建筑物死亡
鸟类与建筑物相撞并不是什么新鲜事，但新墨西哥大学科学家的一项新研究揭示了一个潜在的原因。由新墨西哥大学科学家David Tan和Nicholas Freymueller领导的这项研究，“利用地质生态位模型解开亚洲热带城市鸟类建筑碰撞的生物和非生物驱动因素”，最近发表在《保护生物学》杂志上。该研究提出了一项新发现，揭示夜间迁徙的鸟类与夜间亮着高浓度蓝光的建筑物相撞的风险更大，这是一个以前没有被广泛研究过的因素。这种现象是全球性的，但我们对鸟类建筑碰撞的理解存在重大差距。在进行了绝大多数鸟类碰撞研究的北美，估计每年有3.65亿至9.88亿鸟类死于建筑物碰撞，其中大部分是候鸟。根据这项研究，只有少数
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科学家们在艾滋病毒感染者的血液中发现了促进衰老的“糖标记”
Wistar研究所的副教授Mohamed Abdel-Mohsen博士及其团队和合作者已经确定血液中的糖异常可能会促进HIV感染者(PLWH)的生物衰老和炎症。该研究结果来自一项由1200多名参与者组成的大数据研究，详细发表在《自然通讯》杂志上的新论文《慢性HIV感染期间加速生物衰老的免疫球蛋白G-n-聚糖标记物》中。尽管艾滋病毒治疗取得了进展，特别是抗逆转录病毒疗法(ART)成功地将病毒抑制到无法检测的水平，但艾滋病毒仍然无法治愈，病毒在体内持续处于休眠状态。这种长期存在与长期健康问题有关，包括持续的炎症以及癌症和神经认知障碍等与年龄有关的疾病的更高患病率。与一般人群相比，这些情
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肺结核幸存者的肺损伤持续存在
在西班牙巴塞罗那举行的ESCMID全球大会(原ECCMID)上提出的新研究发现了令人信服的证据，表明结核病可以对已成功治疗该疾病的个体的肺部产生持久影响。对来自世界各地的数万人的数据进行的分析发现，结核病幸存者的肺较小，气道狭窄，气流较慢。英国伦敦大学圣乔治学院首席研究员Sharenja Ratnakumar博士说:“这种损害可能对长期健康产生深远影响，降低生活质量，影响工作和日常任务的能力。而且，随着越来越多的结核病患者得到成功治疗，这一发现强烈表明，结核病后肺病是一个未得到充分认识的全球挑战。”结核病可以用抗生素治愈，在世界范围内，由于这种细菌感染的成功诊断和治疗，估计今天有1.55亿人活
来源：European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
时间：2024-04-16
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