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深入了解免疫：调节自然杀伤细胞(NK)功能的关键蛋白质突变引发免疫缺陷
自然杀伤(NK)细胞是抵御病毒感染的关键第一道防线。一些罕见突变可导致人类NK细胞数量和功能下降，并增加对病毒感染的易感性。然而，我们对控制成熟人类NK细胞功能的特定转录因子的理解仍不足够。加州大学洛杉矶分校领导的一项新研究表明，调节自然杀伤细胞(NK细胞)功能的蛋白质突变是一些罕见遗传疾病患者免疫缺陷的根源，这些疾病的特征包括认知和发育迟缓、癫痫等。该研究结果发表在4月8日的《Nature Immunology》杂志上，这是首次确认这些罕见病患者有免疫缺陷，并指出油酸补充脂质是一种潜在的治疗方法。作者使用非病毒CRISPR-Cas9敲除筛选，靶向编码人类NK细胞发育过程中差异表达的31个转录
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在溶酶体损伤反应中发现新信号通路
溶酶体被脂质双分子层包围，将酸性环境和细胞器消化酶与细胞质分开。这一层——溶酶体膜通透性，简称LMP——的损伤可引发炎症，甚至导致细胞死亡。在人类中，LMP对衰老、炎症或创伤期间的神经细胞尤其有害，因为神经细胞不易再生;然而，在癌细胞中有意诱导LMP也是一种治疗选择。如果溶酶体的膜受到损伤，细胞有两种选择:尝试修复或在安全条件下分解细胞器。这一决定是如何做出的，目前还不完全清楚。杜伊斯堡-埃森大学(UDE) Hemmo Meyer教授研究小组的科学家与来自慕尼黑和米兰的同事一起研究了细胞对溶酶体膜损伤的反应。他们能够在人类细胞中识别出一种以前未知的由蛋白质SPG20驱动的信号通路。它能识别溶酶
来源：Molecular Cell
时间：2024-04-12
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新型免疫细胞疗法彻底根除乙肝病毒
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染会导致进行性肝脏问题，根除这种病毒仍然是一项艰巨的挑战。它会导致进行性的肝脏损害，并可能导致肝硬化和肝细胞癌。尽管抗病毒治疗取得了重大进展，但从感染个体中完全根除病毒仍然是一个巨大的挑战。对HBV感染的免疫反应是复杂的，涉及体液和细胞免疫反应。然而，在慢性HBV感染中，免疫系统往往无法清除病毒，导致持续感染和相关的肝病。HBV免疫反应的一个关键方面是细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的作用。这些细胞特异性地识别病毒抗原，对清除感染细胞至关重要。然而，在慢性HBV感染的个体中，CTLs要么数量不足，要么陷入耗竭状态，无法有效清除病毒。这种耗竭被认为是由持续的抗原刺激和抑
来源：FEBS Letters
时间：2024-04-12
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Nature Cell Biology：对细胞DNA修复机制的新见解
Cockayne综合征是一种由DNA修复机制缺陷引起的严重常染色体隐性遗传病。患有这种疾病的人的预期寿命大大缩短，并患有面部畸形;增长失败;神经、认知和感觉障碍;骨骼、关节和肌肉畸形;肾脏问题;以及过早衰老。像色素性干皮病(XP)一样，Cockayne综合征(CS)是一种核苷酸切除修复(NER)元件不能正常工作的疾病。这种修复机制的目的是去除由紫外线、化学物质和各种其他环境因素引起的DNA损伤。来自慕尼黑大学基因中心的生物化学家Julian Stingele教授小组的研究人员现在已经发现了CSB/ERCC6和CSA/ERCC8基因在柯凯恩综合征中所起作用的重要细节。这些基因编码两种与DNA修复
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相对于热点，基因组中的突变冷点有哪些特征？
随着人体细胞的复制、生物体的生长以及衰老，突变也在不断发生。一些突变，尤其是发生在基因中的突变，可能在癌症的发展过程中起重要作用。因此，人们需要将可能造成疾病的突变与不会造成任何后果的突变区分开来。人类基因组的局部突变率具有高度异质性，目前了解较多的包括Mb大小的染色体变化，以及另一个极端的寡核苷酸变化。然而，对于kb大小的突变风险异质性，目前还了解不多。巴塞罗那生物医学研究所的研究人员近日分析了数千个体细胞基因组，研究了基因体（约1-10 kb）的突变风险梯度。这项研究的成果于4月8日发表在《Nucleic Acids Research》（核酸研究）杂志上。通过这项研究，Fran Supek
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Science子刊：混合饮食平衡了营养和碳足迹
我们吃的东西会影响我们的健康和环境。许多研究都是在非常一般的情况下关注饮食对食物群体的影响。由东京大学的研究人员领导的一项新研究采用了一种更细致入微的菜级方法来探讨这个问题。这种研究的好处之一是，世界各地的人们与饮食的联系各不相同，并且有很强的文化联系。了解饮食对菜肴的影响，而不是广泛的食物群体，可以帮助个人做出明智的选择，也可以帮助食品行业的人改进他们的做法。“我们的主要结论是:混合饮食可以带来良好的健康和环境结果。这是因为混合饮食可以为消费者提供更多样化的菜肴，既能满足营养需求，又能降低碳足迹，”该研究的主要作者、东京大学工程研究生院副教授Yin Long说。“我们在营养、碳足迹和价格方面
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利用孑孓肠道的高碱性区域激活的探针设计
你知道世界上最致命的蚊子吗? 虽然有灭蚊剂，但蚊子正在产生抗药性，杀不完，根本杀不完。急需更有效的方法减少它们的数量，减缓它们携带的病原体的传播，包括疟疾寄生虫、寨卡病毒和登革热病毒。发表在《美国化学学会杂志》上的一项研究报告了利用伊蚊孑孓肠道独特的碱性环境中标记蛋白质的新分子。埃及伊蚊的消化系统可以帮助科学家开发杀虫剂来对抗它。蚊虫控制方法对于遏制登革热、疟疾和黄热病等危及生命的疾病的传播至关重要。病媒控制技术必须有选择性，以尽量减少对我们生态系统的有害影响。科学家们发现埃及伊蚊孑孓的消化系统具有独特性：它们的中肠pH值开始时飙升，形成一个高度碱性的区域，然后随着消化的继续逐渐减少到一个更中
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皮肤与神经细胞的近距离接触
痒痒、疼痛的抓痕或清新微风的感觉——皮肤与驱动这些感觉的神经末梢联系在一起。科学家们一直在努力探究：皮肤和神经细胞是如何相互作用的？外周感觉神经元一向被认为是外部刺激的唯一传感器。目前的研究通常认为表皮角化形成细胞是痛觉和非痛觉感觉的感受器和传感器，与表皮内神经纤维紧密相互作用。在动物模型中，表皮细胞的建立紧密接触并包裹感觉神经突。然而，检查人类角化形成细胞-神经纤维界面的超微结构形态学和机制数据很少。一个偶然的发现——当Würzburg大学的Nurcan Üçeyler的学生Erbacher在显微镜下观察皮肤组织时，他注意到神经纤维不仅在皮肤细胞周围生长，神经纤维还直
来源：The Scientist
时间：2024-04-12
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Nature子刊：醛类物质对DNA损伤和衰老的影响
日本名古屋大学的一组研究人员发现，醛是与早衰有关的代谢副产物。他们的研究结果发表在《Nature Cell Biology》杂志上，揭示了对早衰疾病的见解，以及在健康个体中对抗衰老的潜在策略，如控制接触醛诱导物质，包括酒精、污染和烟雾。一个人的健康会受到醛类物质的伤害。然而，该小组的研究结果表明，这些有害影响还包括衰老。发现这一发现的研究小组成员包括Yasuyoshi Oka、Yuka Nakazawa、Mayuko Shimada、Tomoo Ogi。“DNA损伤与衰老表型有关，”Oka说。“然而，我们首次提出了醛源性DNA损伤与早衰之间的关系。”研究人员假设，醛类物质与衰老之间可能存在联系
来源：Nature Cell Biology
时间：2024-04-12
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细胞DNA修复机制的新见解
柯凯因综合征是一种由DNA修复机制缺陷引起的严重常染色体隐性遗传病。患有这种疾病的人的预期寿命大大缩短，并患有面部畸形;增长失败;神经、认知和感觉障碍;骨骼、关节和肌肉畸形;肾脏问题;以及过早衰老。像色素性干皮病(XP)一样，Cockayne综合征(CS)是一种核苷酸切除修复(NER)元件不能正常工作的疾病。这种修复机制的目的是去除由紫外线、化学物质和各种其他环境因素引起的DNA损伤。来自慕尼黑大学基因中心的生物化学家Julian Stingele教授小组的研究人员现在已经发现了CSB/ERCC6和CSA/ERCC8基因在柯凯恩综合征中所起作用的重要细节。这些基因编码两种与DNA修复相关的酶。
来源：Nature Cell Biology
时间：2024-04-12
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一种基因变异可预防阿尔茨海默病
哥伦比亚大学的研究人员发现了一种基因变异，可以将患阿尔茨海默病的几率降低70%，可能保护美国成千上万的人免受这种疾病的侵害。这项名为“纤维连接蛋白1 (FN1)的罕见遗传变异可以预防阿尔茨海默病中的APOEε4”的研究发表在《Acta Neuropathologica》的网络版上。这种保护性变异的发现，似乎允许有毒的淀粉样蛋白离开大脑，通过血脑屏障，支持了大脑血管在阿尔茨海默病中发挥重要作用的新证据，并可能预示着治疗发展的新方向。“阿尔茨海默病可能始于大脑中的淀粉样蛋白沉积，但疾病的表现是沉积物出现后发生变化的结果，”哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院神经科学副教授(神经病学和Taub研究所
来源：Acta Neuropathologica
时间：2024-04-12
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iScience发现了生成人体软骨的新方法
蒙大拿大学的研究人员和他们的合作伙伴发现了一种新的方法来生成人类头颈部的软骨。密歇根大学生物科学系的生物学教授马克·格里姆斯说，他们已经诱导干细胞成为通常构成人类颅面软骨的细胞类型。干细胞可以自我复制，也可以发育成不同类型的细胞。Grimes说:“通常产生这种软骨的细胞被称为神经嵴细胞。”“我们发现了一种从神经嵴细胞中生成颅面类器官的新方法。”类器官是器官的简化、微型版本，模仿器官的结构和基因表达。他说:“类器官是某些人体组织的一个很好的模型，我们可以用不可能使用人类组织的方式来研究它。”Grimes说，对于美国每年出生的23万患有颅面缺陷的儿童来说，迫切需要新的方法来再生人体软骨。在实验室中
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抗病毒药物布来韦肽与乙型和丁型肝炎病毒受体蛋白NTCP结合的机制
全世界有超过1200万人患有慢性丁型肝炎病毒感染。这种最严重的病毒性肝病与死于肝硬化和肝癌的高风险有关。它是由丁型肝炎病毒(HDV)引起的，它利用乙型肝炎病毒(HBV)的表面蛋白作为载体，通过细胞膜上的一种蛋白质——胆汁盐转运蛋白NTCP特异性地进入肝细胞。这种进入细胞的过程可以通过活性药物bulevirtide来阻止，bulevirtide被批准为一种名为Hepcludex的药物。一个国际研究小组现在已经成功地在分子水平上破译了布来韦肽与HBV/HDV受体NTCP复合物的分子结构。研究结果为数百万慢性HBV/HDV感染者提供更有针对性和更有效的治疗铺平道路。进入抑制剂bulevirtide是
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人工智能使视网膜成像速度比人工成像快100倍
美国国立卫生研究院的研究人员将人工智能(AI)应用于一种技术，该技术可以产生眼睛细胞的高分辨率图像。他们报告说，有了人工智能，成像速度提高了100倍，图像对比度提高了3.5倍。他们说，这一进展将为研究人员提供更好的工具来评估与年龄相关的黄斑变性(AMD)和其他视网膜疾病。“人工智能有助于克服视网膜成像细胞的一个关键限制，那就是时间，”美国国立卫生研究院国家眼科研究所临床和转化成像部门负责人Johnny Tam博士说。Tam正在开发一种称为自适应光学(AO)的技术，以改进基于光学相干断层扫描(OCT)的成像设备。像超声波一样，OCT是非侵入性的、快速的、无痛的，是大多数眼科诊所的标准设备。用AO
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Cell：转移性肿瘤的微生物组有哪些特征？
微生物群落驻留在人体内的多个生态位，对宿主免疫系统和治疗应答起着重要的调节作用。最近的研究表明，原发性肿瘤内存在着复杂的微生物群落。不过，转移性肿瘤内的微生物组有哪些生物学和临床意义，目前还不清楚。荷兰癌症研究所领导的研究团队近日利用数千份转移性肿瘤样本的序列数据，确定了这些肿瘤内的微生物群落成员，其中包括与免疫特征和治疗应答有关的细菌。这篇题为 “A pan-cancer analysis of the microbiome in metastatic cancer” 的论文于4月9日发表在《Cell》杂志上。共同通讯作者、荷兰癌症研究所的Emile Voest及其同事表示：“我们生成了转移
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Cell：在固氮共生中，代谢的权衡限制了细胞大小的比例
氮是地球上所有生命必需的营养物质。虽然氮气(N2)很丰富，但如果没有一个被称为固氮的过程，大多数生物基本上无法获得氮气，这个过程就是将二氮转化为铵——一种主要的无机氮源。虽然有些细菌能够将二氮还原为铵，但罗德岛大学、加州大学圣克鲁斯分校和麻省理工学院的研究人员发现，固氮共生生物表现出与细胞器相似的行为。事实上，研究人员认为这些共生生物——UCYN-A（一种蓝藻）可能正在进化出类似细胞器的特征。他们的研究最近发表在《细胞》杂志上。UCYN-A与一种密切相关的海藻(B. bigelowii)保持着共生关系，生活在通常营养物质含量低的开阔海域。当有固定的氮源可用时，大多数固氮细菌都有调节二氮使用的机
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Immunity人类免疫系统未解之谜：为什么B细胞这么弱
澳大利亚研究人员发现了一种以前不为人知的流氓免疫细胞，它可以在慢性病毒感染中引起较差的抗体反应。今天(4月9日)发表在《免疫》杂志上的这一发现可能导致更早的干预，并可能预防某些类型的病毒感染，如艾滋病毒或肝炎。人类免疫系统仍未解开的谜团之一是，为什么有一种叫做B细胞的细胞保留了对过去感染的记忆——确保我们抵御以前经历过的疾病——却往往只有很弱的能力来保护我们免受持续感染。莫纳什大学生物医学发现研究所的研究人员通过发现慢性病毒感染如何诱导一种以前未知的免疫B记忆细胞，这种细胞不会产生高水平的抗体，从根本上解决了这个谜团。重要的是，由Kim Good-Jacobson教授和Lucy Cooper博
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新研究发现产生神经元有几种不同的途径
大脑皮层的发育很大程度上依赖于负责生成神经元的干细胞，即放射状胶质细胞。到目前为止，人们认为这些干细胞产生神经元遵循一个简单的过程，即单细胞谱系。然而，由神经科学研究所(IN)的研究员Víctor Borrell领导的神经发生和皮层扩张实验室(西班牙国家研究委员会(CSIC)和Miguel Hernández大学(UMH)的联合中心)领导的一项研究发现，放射状胶质细胞的类型不仅比以前认为的要多得多，而且至少有三种不同的神经发生过程同时发生在相同的大脑区域和发育的同一时刻。这项工作的结果发表在《Science Advances》杂志上，揭示了通过平行谱系参与神经发生的复杂性。Víctor Bor
来源：Science Advances
时间：2024-04-11
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《Nature Genetics》超高诱变基因会使肥胖的风险增加500%
BSN和APBA1基因罕见变异的发现，是第一批直到成年后才发现肥胖风险增加的肥胖相关基因。这项研究发表在《Nature Genetics》杂志上，由剑桥大学代谢科学研究所MRC流行病学部门和MRC代谢疾病部门的研究人员领导。研究人员利用英国生物银行和其他数据对50多万人的身体质量指数(BMI)进行了全外显子组测序。他们发现，BSN基因(也被称为Bassoon基因)的遗传变异可以将肥胖的风险提高六倍，并且还与非酒精性脂肪肝和2型糖尿病的风险增加有关。研究发现，每6500名成年人中就有1人受Bassoon基因变异的影响，因此在英国可能会影响约1万人。大脑在肥胖中的作用肥胖是一个主要的公共卫生问题，
来源：Nature Genetics
时间：2024-04-11
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Nature Immunology：长冠状病毒会在血液中留下明显的痕迹
长COVID的人在血液中可以检测到不同的炎症模式，这可能是免疫疗法的目标。英国对SARS-CoV-2感染住院患者进行的最大规模研究的结果表明，长时间的COVID会导致持续的炎症，这种炎症可以在血液中检测到。在对650多名因严重COVID-19住院的患者进行的分析中，症状持续的患者表现出免疫系统激活的证据。这种激活的确切模式取决于他们主要患有的症状类型，例如，主要是疲劳或认知障碍。由伦敦帝国理工学院领导的这项研究表明，现有的调节人体免疫系统的药物可能有助于治疗长期COVID，应该在未来的临床试验中进行研究。这项研究发表在《自然免疫学》杂志上，是两个英国合作联盟的最新研究。这些研究涉及来自帝国理工
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