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  • ICRF193增强依托泊苷基因毒性的机制研究及其在癌症联合治疗中的潜在应用

    癌症治疗领域长期面临化疗药物选择性差、毒副作用大的挑战。Topoisomerase 2(TOP2,拓扑异构酶II)作为关键靶点,其抑制剂可分为两类:一类如依托泊苷通过稳定TOP2-DNA切割复合物(TOP2cc)引发DNA损伤,另一类如ICRF193通过抑制ATP酶活性发挥催化抑制作用。但传统TOP2靶向药物存在严重副作用,而ICRF193虽低毒却单药疗效有限。美国国立卫生研究院转化科学促进中心(NCATS)的Masato Ooka团队在《Scientific Reports》发表研究,揭示了ICRF193与依托泊苷的特异性协同机制。研究采用1536孔板高通量筛选技术,从2678种已批准和试验

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-06-05

  • 径向与层状光流增益对静态站立平衡控制的差异性贡献研究

    研究背景与意义人类维持静态站立平衡依赖于视觉、前庭觉和本体感觉的整合。其中,光流(optic flow)作为视觉反馈的核心要素,通过环境光阵列在视网膜上的动态变化传递自运动(self-motion)信息。然而,光流的空间模式(径向或层状)及其增益(gain)如何差异化影响平衡控制,仍是未解之谜。例如,侧视或俯视时,层状光流比例增加,可能因光学速度梯度变化增强运动感知,但这一假设缺乏实验验证。此外,虚拟现实技术的兴起为精确操控光流增益提供了新工具,但其在平衡康复中的应用潜力亟待探索。加拿大女王大学和约克大学的研究团队在《Scientific Reports》发表论文,首次系统比较了径向与层状光流

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-06-05

  • 气候变暖通过改变土壤细菌特性加剧全球抗生素抗性基因库

    气候变暖正悄然重塑土壤微生物的进化轨迹。这项研究揭示,温度上升会显著富集土壤中携带抗生素抗性基因(antibiotic resistance genes, ARGs)和毒力因子基因(virulence factor genes, VFGs)的细菌种群。通过结合野外增温实验、覆盖全球的宏基因组(metagenomic)数据分析和实验室微生物培养验证,科学家发现升温环境促使细菌发展出更复杂的代谢网络,其基因组中与ARGs/VFGs相关的遗传变异速率明显加快。特别值得注意的是,寒冷地区微生物对抗生素抗性的"温度敏感性"更为突出。基于机器学习模型的预测显示,在化石燃料消耗量大的区域,土壤ARGs丰度可

    来源:Nature Ecology & Evolution

    时间:2025-06-05

  • 硫酸盐还原菌N47的化能有机自养代谢新机制:基于萘降解与CO2 固定双途径的突破性发现

    在环境污染治理和微生物能量代谢研究领域,多环芳烃(PAHs)的厌氧降解机制一直是科学家们关注的焦点。传统认知中,微生物降解有机污染物时通常直接将底物转化为生物量,但德国杜伊斯堡-埃森大学Rainer U. Meckenstock团队在《Communications Biology》发表的研究,彻底颠覆了这一认知。他们发现硫酸盐还原菌N47培养物能通过独特的"双轨制"代谢策略——既降解萘获取能量,又通过CO2固定合成生物量,这种被称为"化能有机自养"(chemoorganoautotrophic)的代谢模式此前仅在降解简单C1化合物的甲基营养菌中发现。为揭示这一特殊现象,研究人员采用了多学科技术

    来源:Communications Biology

    时间:2025-06-05

  • EV-D68疫苗候选物的结构解析:揭示B3与A2亚群病毒样颗粒与灭活病毒颗粒的相似性与差异

    肠道病毒D68(EV-D68)是近年来重新崛起的病原体,不仅引发儿童呼吸道感染,还与急性弛缓性脊髓炎(AFM)等严重神经系统疾病相关。2014年和2018年全球爆发期间,病毒进化出B3和A2等新亚群,其抗原变异可能逃逸群体免疫。更棘手的是,目前尚无获批疫苗或特效治疗手段。传统灭活病毒疫苗与新兴病毒样颗粒疫苗孰优孰劣?不同流行亚群间的结构差异如何影响疫苗设计?这些问题的解答对遏制EV-D68传播至关重要。美国国立卫生研究院疫苗研究中心的Jiaxuan Cheng、Peter W. Krug等研究人员在《Communications Biology》发表重要成果,通过冷冻电镜(cryo-EM)解析

    来源:Communications Biology

    时间:2025-06-05

  • 异基因造血干细胞移植高风险患者住院时长延长:应对医疗挑战的临床策略研究

    这项重磅研究揭示了异基因造血干细胞移植(allo-HCT)领域的"住院时长困境"。科研团队对2017-2022年间977例移植患者进行深度剖析,发现这群与血液病搏斗的勇士们首年住院中位数竟达37天(最长达340天)。术前预警信号包括:配型不完美的HLA错配供体(风险比HR=1.11)、体能状态欠佳的KPS65岁(HR=1.15)、合并症扎堆的HCT-CI≥3(HR=1.07)以及高危疾病指数DRI(HR=1.09)。当患者集齐4-5个"风险龙珠",1年生存概率直接从82.9%腰斩至41.9%。术后并发症更是雪上加霜:Ⅲ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病(aGVHD)如同体内核战争(HR=1.40)、造血

    来源:Bone Marrow Transplantation

    时间:2025-06-05

  • 异基因造血细胞移植后HHV-6脑炎的临床特征与预后:EBMT感染病工作组的多中心研究

    人类疱疹病毒6型(HHV-6)堪称异基因造血细胞移植(allo-HCT)后病毒性脑炎的"头号元凶"。欧洲血液和骨髓移植协会(EBMT)感染病工作组开展的大规模研究揭示:在2005至2014年间,97例移植后发生HHV-6脑炎的患者中,脐带血移植者"中招"风险最高(2.14%),远超其他移植类型。这种凶险的并发症平均在移植后31天(16-317天)突然袭击患者,即便使用膦甲酸或更昔洛韦等抗病毒药物"狙击",5年生存率仍不足25%,堪称移植界的"隐形杀手"。深入分析发现,61.1%的死亡病例在确诊后90天内迅速进展,其中近三分之一直接归因于HHV-6脑炎。当研究人员"解剖"死亡原因时发现:感染相关

    来源:Bone Marrow Transplantation

    时间:2025-06-05

  • PTEN错构瘤肿瘤综合征(PHTS)患者癌症预后与治疗结果的欧洲队列研究:揭示遗传性癌症的生存现状与临床意义

    在遗传性肿瘤综合征领域,PTEN错构瘤肿瘤综合征(PHTS)因其极高的癌症风险备受关注。这类患者罹患乳腺癌(BC)、子宫内膜癌(EC)和甲状腺癌(TC)的风险分别高达76%、22%和21%,与BRCA1/2突变携带者相当。然而长期以来,PHTS相关癌症的预后始终笼罩在迷雾中——体细胞PTEN缺失在散发性癌症中常预示不良结局,但生殖系PTEN突变对治疗效果的影响却鲜为人知。这种认知空白导致临床决策困境:标准治疗方案是否适用于PHTS患者?是否存在需要特殊考量的生物学特性?为解答这些关键问题,由荷兰拉德堡德大学医学中心领衔的欧洲多国团队开展了一项开创性研究。这项发表在《BJC Reports》的队

    来源:BJC Reports

    时间:2025-06-05

  • 综述:基于运动的干预措施预防和治疗癌症治疗相关心血管毒性的系统评价和荟萃分析

    引言随着癌症治疗技术的进步,全球癌症幸存者数量持续增长,但癌症治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)成为影响预后的关键问题。化疗、靶向治疗和放疗等可能引发心脏功能障碍、心肌炎、血管毒性等五大类心血管事件。据统计,71.8%的乳腺癌患者会出现CTR-CVT,心血管疾病已成为癌症幸存者的主要死因。传统防治策略如调整药物剂量或使用心脏保护药物可能干扰抗癌疗效,而运动干预作为一种非药物手段展现出独特潜力。研究方法团队遵循PRISMA指南,系统检索四大数据库(MEDLINE、Embase等),纳入30项随机对照试验(RCT),涵盖2484名癌症患者。采用Cochrane偏倚风险评估工具(RoB 2.0)和

    来源:BMC Cardiovascular Disorders

    时间:2025-06-05

  • 区域性支持性肿瘤服务扩展:提升非城市地区癌症患者照护可及性的六年实践

    在大型都市区开展支持性肿瘤服务(supportive oncology)的区域化拓展,对改善癌症患者照护公平性至关重要。研究团队以Atrium Health Levine Cancer的4个地理区域为试点,通过非正式调研发现:非城市患者最倾向虚拟化接受患者导航(patient navigation)、整合肿瘤学(integrative oncology)、肿瘤姑息医学(oncology palliative medicine)和癌症康复(cancer rehabilitation)服务。项目实施采用共享决策(shared decision-making)策略,6年间使区域诊所的转诊量激增117

    来源:Supportive Care in Cancer

    时间:2025-06-05

  • 微量大麦根际样本通过总RNA测序揭示稳定微生物群落结构与多样性的可行性研究

    在植物与微生物的复杂共生关系中,根际作为"微生物热点区域"始终是研究焦点。传统DNA测序无法区分活性与非活性微生物,而总RNA测序虽能通过检测核糖体RNA(rRNA)解决这一问题,却面临样本需求量大的技术瓶颈。更棘手的是,根际微生物的空间异质性使得微量样本可能丢失关键生物信息,这种矛盾严重制约着植物-微生物互作机制的深入研究。丹麦哥本哈根大学领衔的国际团队在《Plant Methods》发表创新性研究,通过设计惰性基质(沙-珍珠岩混合)培养系统,采用三种样本量(10/40/200 mg)进行总RNA提取,结合SSU rRNA测序分析,首次系统评估了样本量对根际活性微生物检测的影响。研究发现尽管

    来源:Plant Methods

    时间:2025-06-05

  • 利用波旁酒糟生产可调控纯菌丝体材料的价值化研究

    全球人口增长对资源和材料的可持续性提出了严峻挑战,而蒸馏工业产生的酒糟(stillage)作为高有机质副产物,传统处理方式(如动物饲料或填埋)未能充分挖掘其价值。同时,传统皮革工业因环境污染和资源消耗备受诟病。在此背景下,纯菌丝体材料(Pure Mycelium Materials, PMM)因其可降解性和可调控特性成为研究热点,但现有技术多依赖生长缓慢的担子菌门(Basidiomycota)真菌,且缺乏规模化生产的关键参数研究。为解决上述问题,美国肯塔基大学的研究团队利用波旁酒糟固体(stillage solids, SS)作为底物,通过固态发酵(Solid-State Fermentati

    来源:Fungal Biology and Biotechnology

    时间:2025-06-05

  • 盘基网柄菌生产功能性重组抗体的突破性研究:一种新型低成本真核表达系统的开发

    在生物医学研究和临床诊断领域,重组抗体犹如精准的"分子探针",其重要性不言而喻。然而传统生产系统面临"鱼与熊掌"的困境:哺乳动物细胞(如CHO细胞)虽能实现人源化修饰,但培养成本高昂;而大肠杆菌等原核系统虽成本低廉,却难以完成复杂折叠和糖基化修饰。酵母系统虽折中,但其过度糖基化可能影响抗体功能。这种局面促使科学家不断寻找新的"细胞工厂"。日内瓦大学的研究团队将目光投向了一种非常规模式生物——盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)。这种社会性阿米巴原虫具有诸多理想特性:能在简单培养基中快速增殖(倍增时间仅12小时),无需CO2培养箱,具备真核细胞的分泌途径,且糖基化模式更

    来源:BMC Research Notes

    时间:2025-06-05

  • 石珊瑚Goniopora columna中新型Kunitz样多肽GcKuz1通过干预接触-激肽通路抑制血栓形成的研究

    石珊瑚(学名Scleractinia)作为海洋毒素宝库,其生存策略中蕴藏着药物开发的黄金密码。科研团队首次对冷门物种Goniopora columna展开毒素图谱解密,通过转录组技术拓宽了海洋生物毒素的生化多样性边界。其中,名为GcKuz1的Kunitz家族新成员脱颖而出——这个珊瑚源多肽在2-16 μM浓度区间展现出神奇特性:既能延长血浆复钙时间和活化部分凝血活酶时间(APTT),又对凝血酶原时间(PT)秋毫无犯。小鼠模型中,1-4 mg/kg剂量的GcKuz1如同精准的"血栓狙击手",成功瓦解FeCl3诱导的颈动脉血栓和角叉菜胶引发的尾巴血栓。更令人振奋的是,在短暂性大脑中动脉闭塞模型中,

    来源:Archives of Toxicology

    时间:2025-06-05

  • 综述:小豆蔻-镰刀菌病理系统:研究现状与未来方向

    Abstract小豆蔻(Elettaria cardamomum)作为高价值香料作物,因尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)引发的根腐病面临严重减产。该病原体通过分泌细胞壁降解酶和毒素破坏植物维管系统,而宿主则通过酚类物质积累和抗氧化酶激活等机制抵抗侵染。生防微生物如枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)通过产生抗菌脂肽(surfactin)、竞争铁载体(siderophore)等途径抑制病原菌,丛枝菌根真菌(AMF)则通过增强根系磷吸收提升宿主抗性。研究空白与未来方向当前缺乏对小豆蔻-镰刀菌互作的分子机制解析,需结合转录组(transcriptomics)和代谢组(

    来源:World Journal of Microbiology and Biotechnology

    时间:2025-06-05

  • 肯尼亚玉米产区产毒真菌的分子鉴定及多样性分析:基于ITS和CaM基因的精准检测

    全球玉米产量正遭受霉菌毒素的亿吨级损耗,而撒哈拉以南非洲仍依赖费时费力的传统培养法进行真菌筛查。这项研究瞄准肯尼亚三大玉米产区(基利菲、马库埃尼、基苏木),通过分子生物学手段揭开产毒真菌的神秘面纱:针对镰刀菌属(Fusarium)锁定核糖体内转录间隔区(ITS),而对曲霉属(Aspergillus)、青霉属(Penicillium)和木霉属(Trichoderma)则精准打击钙调蛋白(CaM)基因,再辅以BLAST数据库比对。研究结果令人瞩目——14种真菌分属四大门派,其中基苏木郡堪称"真菌联合国",包揽47.8%的物种多样性。这里青霉属(Penicillium)以72.9%的检出率独占鳌头,

    来源:Mycotoxin Research

    时间:2025-06-05

  • 糖皮质激素受体(GR)与缺氧诱导因子3α(HIF-3α)通路互作的分子机制及代谢调控意义

    糖皮质激素作为应激反应的关键调节激素,通过激活糖皮质激素受体(GR)显著影响生长发育和代谢过程。而缺氧诱导因子3α(HIF-3α)作为HIF-α家族中最少被研究的成员,在氧适应和代谢重编程中发挥重要作用。尽管GR和HIF-3α通路在代谢调控中存在潜在功能重叠,但二者的互作机制一直未被阐明。最新研究发现,配体激活的GR能够特异性结合HIF3A基因内含子区域,显著提升其mRNA转录水平。更引人注目的是,HIF-3α通过其氧依赖性降解结构域(ODD)与GR的N端、DNA结合域(DBD)和配体结合域(LBD)发生多维蛋白互作。这种互作形成了精妙的双向抑制机制:一方面HIF-3α减弱GR的转录活性,另一

    来源:Marine Life Science & Technology

    时间:2025-06-05

  • 可卡因自吸果蝇模型揭示构建

    建立果蝇自愿吸食可卡因的模型,研究人员首先评估了这种昆虫的可卡因消费量和偏好。果蝇天生厌恶可卡因,因为它激活了果蝇的苦味受体。换句话说,果蝇不喜欢可卡因的苦味。当研究人员突变了这些受体的基因以减少痛苦的感觉时,这使得可卡因对苍蝇的厌恶程度降低,他们开始接近含有可卡因的溶液。最终,受体突变的果蝇甚至更喜欢可卡因溶液而不是蔗糖溶液。Adrian Rothenfluh说:“我们之前已经对果蝇的酒精自我管理进行了建模,这表明人类和果蝇有许多相同的基因,这些基因驱动着酒精消费和成瘾。因此,有理由认为与人类可卡因成瘾有关的基因也可能与果蝇模型有关。"

    来源:JNeurosci

    时间:2025-06-05

  • 欧洲溃疡性结肠炎前瞻性队列研究:基于人群的10年疾病进程与治疗结局分析

    0.9)上趋同,但结肠切除术十年发生率仍维持在4-6%(Cox:p=0.6),疾病范围扩展率达17%(Cox:p=0.06)。值得注意的是,早期使用皮质类固醇和先进疗法均与手术风险升高显著相关(Cox:p<0.05)。研究揭示,当前治疗策略对住院率(23%)等硬终点的改善仍显不足,为开发靶向性治疗方案提供了循证依据。

    来源:Journal of Crohn's and Colitis

    时间:2025-06-05

  • 结构离子淌度质谱的测量边界:揭示生物分子动态与结构的多维整合

    在探索生物分子复杂世界的征程中,科学家们始终面临一个核心矛盾:高分辨率结构解析技术如核磁共振(NMR)和X射线晶体学虽能提供原子级精度,却难以捕捉分子的动态行为;而快速灵敏的质谱技术(MS)虽擅长分析复杂体系,其结构解析能力长期被视为"软肋"。这种技术鸿沟使得许多关键生物学问题——如药物设计中环肽的膜穿透机制、神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的瞬态寡聚体结构、代谢物异常聚集的分子基础等——长期悬而未决。美国田纳西大学化学系Thanh Do团队在《International Journal of Mass Spectrometry》发表的研究,开创性地将离子淌度质谱(IM-MS)打造为连接动态与静态

    来源:International Journal of Mass Spectrometry

    时间:2025-06-05


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