• 野生型HRas与致癌NRF2协同促进乳腺癌进展的分子机制及治疗意义

  乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗困境始终是医学界的重大挑战。这种缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达的亚型，占所有乳腺癌的15-20%，却贡献了30%的乳腺癌相关死亡。更棘手的是，TNBC对常规内分泌治疗和靶向HER2的药物均无响应，患者5年生存率不足30%。虽然RAS信号通路在多种癌症中扮演关键角色，但令人困惑的是，乳腺癌中RAS基因突变率极低——KRAS突变仅2%，NRAS不足1%，这与结直肠癌、胰腺癌等存在显著差异。这种矛盾现象暗示：野生型RAS可能通过非突变机制驱动乳腺癌进展。韩国国立首尔大学的研究团队在《Cellular Sign

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-06-04

• CD200R1-CD47双靶点协同阻断通过Csk-SHP差异通路增强巨噬细胞吞噬功能抑制肿瘤生长

  在肿瘤免疫治疗领域，巨噬细胞表面的"别吃我"信号一直备受关注。尽管靶向SIRPα-CD47通路的疗法在血液肿瘤中展现出潜力，但CD47在红细胞等正常组织的广泛表达导致严重贫血和血小板减少等副作用。更棘手的是，约50%的黑色素瘤和B细胞恶性肿瘤对现有疗法响应有限。这些临床困境促使科学家寻找更精准的免疫检查点。加拿大蒙特利尔临床研究所的Jiaxin Li、Zhaoyu Wang等研究者发现，CD200R1-CD200这对相互作用分子可能是破局关键。与"广谱"的CD47不同，CD200仅在特定肿瘤（如慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤）和部分正常细胞（如活化B细胞）中表达。通过蛋白质质谱分析，团队首次

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-04

• 非小细胞肺癌患者代谢适应增强抗氧化防御并减少晚期糖基化终产物形成研究

  在生命的复杂网络中，癌症如同一场失控的风暴，而肺癌更是其中破坏力极强的 “飓风”。作为全球最常见的癌症之一，非小细胞肺癌（NSCLC）不仅发病率高，其背后的发病机制也如同迷雾般困扰着科学家们。氧化应激作为一把 “双刃剑”，在肺癌的发生发展中扮演着关键角色 —— 适量的活性氧（ROS）是细胞信号传导的 “信使”，但过量则会成为破坏细胞的 “杀手”，驱动蛋白质氧化、代谢通路紊乱，助力癌细胞的疯狂生长与侵袭。然而，癌细胞究竟如何在氧化应激的 “高压” 下存活，其代谢通路又发生了怎样的 “七十二变”，尤其是硫醇基团这种极易被氧化修饰却难以在临床环境中分析的关键角色，一直是未解的难题。为了揭开这些谜团，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-04

• H3.3沉积通过拮抗复制依赖性H3.1富集调控胚胎干细胞染色质中心动态平衡

  在细胞命运决定过程中，染色质状态的动态调控始终是核心科学问题。作为核内典型异染色质结构域，小鼠染色质中心（chromocenters）由多个染色体着丝粒周区（pericentromeric domains）聚集形成，其稳定性对维持基因组完整性至关重要。然而，这种膜性细胞器缺失的核内区室如何通过组蛋白变体动态调控维持结构稳定，特别是在具有高度染色质可塑性的胚胎干细胞（ESCs）中，仍是未解之谜。法国居里研究所G. Almouzni团队在《Nature Communications》发表的研究，首次系统揭示了组蛋白变体H3.1与H3.3在染色质中心的空间动态平衡机制。研究人员通过开发SNAP-HA

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-04

• 人肠道优势产甲烷古菌DNA携带型胞外囊泡的生物发生机制及其对甲烷生成的潜在影响

  在人类肠道复杂的微生物生态系统中，产甲烷古菌Methanobrevibacter smithii占据着特殊地位，其数量占肠道古菌群的90%以上。这类严格厌氧的微生物通过将二氧化碳还原为甲烷获取能量，这一过程对人类健康和环境均有重要影响。然而，长期以来科学界对这类古菌如何与肠道环境相互作用知之甚少。胞外囊泡(EVs)作为细胞间通讯的重要媒介，在细菌和真核生物中已有深入研究，但古菌特别是具有肽聚糖细胞壁的古菌EVs研究仍是空白。针对这一知识缺口，来自法国巴斯德研究所等机构的研究团队在《Nature Communications》发表了开创性研究。他们首次揭示了M. smithii产生EVs的分子机

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-04

• 早期更新世 Homo 属婴儿颅面多样性研究揭示人类演化发育新证据

  在人类演化研究领域，早期更新世（约258-180万年前）Homo属的物种多样性一直是学界争论的焦点。虽然成年个体的颅面多样性已有较多研究，但由于婴儿化石标本的稀缺性，这些特征的发育基础长期未能阐明。这个时期正值气候剧烈波动（如海洋同位素阶段MIS 103至64），也是人类首次走出非洲前的关键演化阶段。更令人困惑的是，南方非洲是否存在早期Homo成员仍存争议，而东非发现的AL 666-1上颌骨（约233万年前）既显示出接近Homo habilis的特征，又具有向Homo erectus衍化的趋势。这些谜团的核心在于：成年个体的形态差异究竟源于发育可塑性还是与生俱来的遗传差异？要回答这个问题，必须

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-04

• 聚酮合酶衍生鞘脂介导微生物群对线虫宿主抵抗病原菌的保护机制

  在生命体与微生物共生的复杂网络中，肠道菌群如何通过化学分子保护宿主抵抗病原体感染一直是未解之谜。传统认知中，鞘脂(SLs)作为真核细胞膜的重要组分，其合成依赖于丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)途径。然而，德国基尔大学联合马克斯·普朗克研究所等团队在《Nature Communications》发表的研究，颠覆了这一认知——他们发现假单胞菌Pseudomonas fluorescens MYb115能通过独特的迭代型I聚酮合酶(PKS)基因簇合成鞘脂，从而增强线虫宿主对苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis, Bt)感染的抵抗力。研究团队运用多组学联用策略：通过antiSMAS

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-04

• HIV-1 疫苗新突破：抗原持久性与 TLR 刺激协同诱导持久中和抗体反应

  在艾滋病防治领域，开发有效的 HIV-1 疫苗一直是全球科学家的重要目标。然而，HIV-1 包膜糖蛋白（Env）因其结构不稳定性、高度糖基化屏蔽以及免疫原性差等问题，成为疫苗研发的巨大障碍。传统非复制型疫苗难以诱导持久的中和抗体反应，而复制型病毒载体虽表现出更强的免疫原性，但其具体作用机制尚不清楚。因此，深入探究如何通过模拟病毒感染特征来增强 HIV-1 Env 的免疫原性，成为突破当前疫苗研发瓶颈的关键。美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员开展了相关研究，旨在明确复制型病毒载体诱导持久中和抗体反应的关键因素。他们利用新城鸡瘟病毒样颗粒（NDV-VLP）平台，将稳定化的 HIV-1 Env

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-04

• 人肠道古菌来源的胞外囊泡：揭示其蛋白组与代谢组特征及免疫调节作用

  在人体复杂的肠道生态系统中，古菌作为第三生命域的代表长期被忽视。尽管甲烷短杆菌属（Methanobrevibacter）和甲烷球形菌属（Methanosphaera）占肠道微生物组的1.2%，它们如何与宿主及其他微生物互作仍是未解之谜。传统研究聚焦细菌胞外囊泡（BEVs）的通讯功能，而古菌胞外囊泡（AEVs）的研究仅局限于极端环境物种。这种认知空白严重限制了对古菌在肠道健康中作用的全面理解。奥地利格拉茨医科大学联合英国Quadram研究所的科研团队在《Nature Communications》发表突破性研究，首次揭示四种人肠道古菌（M.smithii ALI、M.smithii GRAZ-2

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-04

• FGFR-p53信号轴驱动唾液腺癌进展的发育重编程机制

  粘液表皮样癌(MEC)作为唾液腺最高发的恶性肿瘤，其进展机制一直未明。最新研究通过对比人类胎儿和成人唾液腺与MEC肿瘤的转录组图谱，意外发现恶性肿瘤竟与胚胎发育共享增殖性基因特征——FGFR-p53信号轴在其中扮演关键角色。为验证这一发现，研究者巧妙构建了基因工程小鼠模型：在唾液腺导管细胞中特异性表达CRTC1-MAML2融合癌基因，同时破坏p53调控网络。令人惊叹的是，这种组合成功诱发了具有高级别MEC组织学和分子特征的肿瘤，证实FGF信号通路被异常"重布线"。这项融合生物信息学与动物模型的研究首次阐明：唾液腺MEC的恶性进展本质上是胚胎发育程序的异常重启。更令人振奋的是，该发现为临床难治性

  来源：Oncogene

  时间：2025-06-04

• 基于共识序列设计的转扩增mRNA疫苗可诱导广谱中和抗体有效应对SARS-CoV-2变异株

  新冠病毒持续变异给疫苗研发带来严峻挑战。随着Alpha、Beta、Gamma、Delta到Omicron等变异株的不断出现，现有疫苗面临免疫逃逸和防护范围受限的问题。更棘手的是，传统mRNA疫苗需要高剂量抗原（如Moderna疫苗达100μg/剂），导致全球供应紧张。如何开发既能应对快速变异又具备剂量优势的新一代疫苗，成为当前研究的重点方向。宾夕法尼亚州立大学的研究团队创新性地将两种策略相结合：一是采用基于多变异株共识序列设计的刺突蛋白(Spike)抗原，二是利用转扩增mRNA(Trans-amplifying mRNA, TA mRNA)技术平台。该研究通过系统评估疫苗在小鼠模型中的免疫原性

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-06-04

• 工程化BMP2/BMP7细胞外囊泡通过自分泌BMP释放驱动SMAD磷酸化促进骨形成

  每年全球约有60万患者受骨愈合障碍困扰，现有rhBMP2疗法虽能促进骨形成，却伴随炎症反应、异位骨化及骨脆性增加等副作用。更棘手的是，游离BMP蛋白易被体内拮抗剂中和，且无法实现持续释放。这些瓶颈促使科学家探索更精准的递送系统——细胞外囊泡（EVs）因其天然的低免疫原性和膜保护特性成为理想载体，但此前工程化EVs的骨诱导效率始终不及临床级rhBMP2。Mayo Clinic的研究团队另辟蹊径，通过慢病毒载体改造人间充质干细胞（MSCs），使其稳定分泌携带BMP2单体的EVs（BMP2-EV）或BMP2/7异二聚体的EVs（BMP2/7-EV）。研究采用纳米颗粒追踪、透射电镜验证EVs粒径（约2

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-06-04

• 微流控芯片中仿生膜的构建及其在生物反应光学与电学监测中的应用

  这项研究展示了一种在微流控芯片中构建仿生膜（biomimetic membrane）的创新方法。通过聚二甲基硅氧烷（PDMS）制成的芯片，两个水平微流控通道被垂直导管隔开。初始时导管内捕获油相，当两侧通道分别注入不同脂质体（liposomes）溶液时，脂质分子在油-缓冲液界面自发铺展形成独立膜叶（leaflet）。随着PDMS对油的吸收，两个膜叶最终组装成约10,000 µm2的水平不对称双层膜。这种悬浮膜结构完美复现了生物膜（biological membranes）的核心特征：1）可独立调控双叶层脂质组成；2）通过微流控通道实现化学刺激的定向输送；3）兼容光学显微镜和膜片钳（patch-c

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-06-04

• 高稳定性平面不对称悬浮膜体系在蛋白质动态与膜融合机制研究中的应用

  膜融合（membrane fusion）作为细胞信号传递与物质运输的核心过程，其分子机制研究长期受限于活体系统的复杂性。这项研究创新性地建立了悬浮脂质膜（pore-spanning lipid bilayers）模型系统：在微米级硅芯片孔洞上构建的双层膜结构，完美模拟了天然细胞膜的双水相环境。这种溶剂自由（solvent-free）体系不仅具备接近天然的侧向扩散特性，还能通过逐步添加特定组分（如SNARE蛋白和分子伴侣）精确控制实验复杂度。研究团队利用微加工技术（microfabrication）制作的硅芯片平台，既可搭载天然细胞膜成分，也能整合合成重构脂质体。通过全内反射荧光显微镜（TIRF

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-06-04

• 低剂量IL-2通过BACH2抑制通路扩增效应性调节性T细胞克隆治疗急性冠脉综合征的机制研究

  心血管疾病长期占据全球死亡原因首位，其中动脉粥样硬化引发的急性冠脉综合征(ACS)尤为凶险。尽管他汀类药物已显著降低血脂水平，但残余炎症风险仍是临床难题。近年研究发现，调节性T细胞(Treg)在维持免疫稳态中发挥关键作用，其数量减少与心肌梗死风险增加密切相关。然而，如何特异性调控Treg功能并克服心肌梗死后炎症微环境的影响，仍是未解之谜。剑桥大学的研究团队在《Nature Cardiovascular Research》发表的重要成果，通过LILACS临床试验首次阐明低剂量IL-2(IL-2LD)治疗ACS的分子机制。研究结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)与T细胞受体测序(scTCR-

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-06-04

• p63调控的长链非编码RNA LEADR通过抑制干扰素信号通路抑制膀胱癌进展

  膀胱癌是全球第九大常见恶性肿瘤，其中约25%的病例会发展为致命的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。尽管早期诊断和治疗手段不断进步，但高复发率仍是临床面临的重大挑战。近年来，非编码RNA(ncRNA)作为癌症进展的关键调控因子备受关注，但其在膀胱癌中的具体作用机制尚不明确。特别是从非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)向MIBC转变过程中，哪些ncRNA参与调控这一关键进程仍待阐明。来自意大利的研究团队在《Cell Death Discovery》发表重要研究成果，通过比较NMIBC和MIBC细胞系，发现长链非编码RNA LEADR（由MIR205HG基因编码）在NMIBC中特异性高表达。该研究揭示了p6

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-06-04

• Nesprin-2中BH3样结构域的发现：连接核骨架与细胞凋亡调控的新机制

  在细胞生命活动的精密调控网络中，细胞凋亡如同精确编排的死亡之舞，而Bcl-2蛋白家族就是这场舞蹈的核心指挥家。其中BH3-only蛋白作为"死亡信号兵"，通过其BH3结构域激活执行者蛋白Bax/Bak，引发线粒体外膜通透化（MOMP），释放细胞色素c，最终导致细胞凋亡。然而，在这场生死抉择中，核膜蛋白是否也扮演着不为人知的重要角色？这个问题的答案可能隐藏在Nesprin-2（Nes2）这个连接核骨架与细胞骨架（LINC复合体）的关键蛋白中。以色列特拉维夫大学Reuven Stein团队联合美国哥伦比亚大学等多个研究机构，在《Cell Death Discovery》发表的研究揭开了这个谜底。研

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-06-04

• Fc 优化抗 CTLA-4 抗体重塑肿瘤血管并增强难治性肿瘤对 PD-1 阻断治疗的敏感性

  肿瘤中缺乏 T 细胞是免疫检查点治疗（ICT）成功的主要障碍，促进 T 细胞招募至肿瘤的治疗策略有望提高治疗效果。研究发现，Fc 优化的抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）抗体是有效的肿瘤血管重塑剂，可增加肿瘤相关高内皮微静脉（TA-HEVs），这是支持淋巴细胞进入肿瘤的特殊血管。机制上，该效应依赖于抗 CTLA-4 抗体的 Fc 结构域和 CD4+T 细胞，并涉及干扰素 γ（IFNγ）。出人意料的是，在人源化小鼠模型中，人抗 CTLA-4 抗体伊匹木单抗（ipilimumab）未能增加 TA-HEVs，但增加其 Fc 效应功能可恢复对 TA-HEVs 的调节，促进 CD4+和 C

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-06-04

• 科学家开发AI方法预测前列腺癌患者总体生存率

  科学家表示，他们已经研究出一种机器学习方法，能够为前列腺腺癌患者提供接近精确的生存估计，前列腺腺癌是迄今为止最常见的前列腺癌类型。他们的研究结果发表在《计算机生物学和医学》杂志上，是应用和研究八种集成方法的结果，他们将这些方法结合起来，可以预测前列腺腺癌患者的总体生存率。科学家部署的集成模型包括随机森林 (RF)、AdaBoost、梯度提升 (GB)、极端梯度提升 (XGB)、LightGBM (LGBM)、CatBoost、硬投票分类器 (HVC) 和支持向量分类器 (SVC)。他们的数据集源自癌症基因组图谱 (TCGA) PanCancer Atlas。这项研究由阿拉伯联合酋长国沙迦大学和

  来源：AAAS

  时间：2025-06-04

• 为长寿而酿造：喝咖啡与女性健康衰老有关

  一项对近 5 万名女性进行了 30 年跟踪调查的新研究结果表明，早晨喝一杯咖啡不仅可以增强能量，还可以帮助女性在年老时保持敏锐、强壮和精神健康。 分析发现，中年时饮用含咖啡因咖啡的女性更有可能健康地老去。然而，研究人员并未发现茶或脱咖啡因咖啡与此有任何关联，而饮用更多可乐则与健康老龄化的可能性显著降低有关。 “虽然过去的研究已将咖啡与个人健康状况联系起来，但我们的研究首次评估了咖啡在三十年间对衰老多个领域的影响，”萨拉·马赫达维博士（Sara Mahdavi）说道。马赫达维博士拥有理学学士、哈佛大学公共卫生学院博士后研究员、注册营养师、理学硕士和哲学博士的学位。她同时也是多

  来源：AAAS

  时间：2025-06-04

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