• 研究表明，大学橄榄球运动员患阻塞性睡眠呼吸暂停的几率更高

  科罗拉多州立大学科罗拉多大学医学院的医学生和教职员工的新研究  发现，大学橄榄球运动员患阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的几率高于一般人群。  阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种由上呼吸道塌陷或阻塞引起的睡眠障碍，会在睡眠期间中断呼吸。OSA 通常与高体重指数 (BMI)、颈部粗壮和气道狭窄有关。确诊 OSA 的患者往往年龄较大且为男性。这项最近 发表 在 《临床睡眠医学杂志》上的研究表明，即使是年轻、体型瘦弱且仍在发育的人群也可能出现 OSA，而 OSA 与心脏代谢疾病有关。 

  来源：AAAS

  时间：2025-06-05

• 有益激素——催乳素帮助母亲在怀孕期间保持凉爽

  它支持乳汁分泌并刺激母亲的照顾行为，现在奥塔哥大学ŌŌtākou Whakaihu Waka 的一项研究发现催乳素还能调节怀孕期间的体温。   生理学系资深作者罗西·布朗博士说，调节体温是中枢神经系统的一项重要功能，对于保持妈妈和宝宝的健康至关重要。   这项发表在《细胞报告》上的研究表明，催乳素（一种关键的妊娠激素）在大脑的下丘脑中起作用，帮助调节整个妊娠期间的核心体温。   布朗博士说：“身体需要以不同的方式应对怀孕期间的情况——早期核心体温迅速升高，可能是因为孕酮水平上升，然后由于胎儿生长、母体组织生长和食物摄入量增加，代

  来源：AAAS

  时间：2025-06-05

• Nature：另辟蹊径，科学家发现抑制如何影响学习

  Nuri Jeong记得在回韩国探望患有阿尔茨海默病的祖母时感到的惊讶。 “我已经六年没见过她了，但她认出了我，”Jeong说。 “我没想到这一点。虽然我奶奶很难记住她经常见到的其他家庭成员，但她却记得我，”Jeong补充道。“这让我不禁好奇，大脑是如何区分熟悉的体验和陌生的体验的。”那次经历启发了Jeong对空间学习和记忆进行深入探索，其成果是Nature杂志上发表的一项新研究。 在他们的文章中，Jeong、Annabelle Singer和佐治亚理工学院的一组研究人员解释了大脑如何快速学习和记住重要位置。 “大脑依靠空间学习来探索世界，无论是找到穿过

  来源：AAAS

  时间：2025-06-04

• 自闭症小鼠模型中共有的计算与神经异常：跨基因型的统一表型机制

  最新研究揭示了自闭症小鼠模型中令人惊讶的共同特征。携带Fmr1、Cntnap2或Shank3B基因突变的小鼠，在决策时都表现出先验期望(priors)更新能力受损。科学家们采用全脑单细胞胞外记录技术发现，这些小鼠的神经活动存在两个关键异常：前额叶区域有过多的神经元编码与长期先验的偏差，而感觉皮层则丧失了区分预期与意外刺激的能力。特别有趣的是，与正常小鼠相比，ASD模型小鼠的"大脑分工"发生了改变——先验编码的权重从感觉皮层转移到了前额叶皮层。这些发现暗示，尽管ASD的遗传基础各不相同(Fmr1、Cntnap2、Shank3B)，但可能导致相似的神经计算异常和行为表型。研究团

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-06-04

• 平衡短读与长读RNA测序，新型工具miniQuant精准量化基因异构体及其生物学应用

  在生命科学研究中，RNA 测序（RNA-seq）是解析基因表达的核心技术，但精准量化基因异构体一直是难题。短读 RNA-seq 因读长限制，难以区分共享外显子的异构体，导致反卷积误差（deconvolution error）显著；长读技术虽能改善对齐歧义，却受限于低通量和高采样误差。如何平衡两种技术的优缺点，实现复杂基因异构体的可靠定量，成为转录组学领域的关键挑战。为解决这一问题，美国密歇根大学、俄亥俄州立大学等机构的研究人员开展了深入研究，开发了新型工具 miniQuant，并在《Nature Biotechnology》发表了相关成果。研究人员首先引入广义条件数 ——K 值（K-value

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-06-04

• 高效线粒体A-to-G碱基编辑器助力线粒体疾病模型构建与治疗研究

  现有线粒体DNA（mtDNA）的A-to-G碱基编辑器存在效率瓶颈，而通过定向进化改造的TadA-8e变体成功突破这一限制。新型线粒体碱基编辑器eTd-mtABEs不仅将人类细胞编辑效率提升至87%，还大幅减少DNA和RNA脱靶风险。有趣的是，当用DNA切口酶（nickases）替代DddA时，链选择性编辑效率平均提高3.2倍。在大鼠细胞中，eTd-mtABEs的编辑效率比传统DddA转录激活样效应子连接脱氨酶（TALED）系统高出145倍！研究人员更通过胚胎注射技术，成功构建携带特定突变（最高44%频率）的感音神经性耳聋大鼠模型。这些进化版的线粒体编辑器（eTd-mtABEs）犹如分子手术刀

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-06-04

• Science：空间技术揭开与衰老相关的基因组结构

  通过筛选DNA序列来鉴定与疾病相关的基因，无疑是生物学领域最重大的进展之一。然而，这些由ATGC组成的二维序列与天然状态下的基因组相去甚远。空间结构对于基因调控和功能至关重要。近日，哈佛大学和Broad研究所的研究人员开发出一种新方法，可以纳米分辨率观察细胞核内结构扰动对健康和疾病的影响。这项研究成果于5月29日发表在《Science》杂志上，通讯作者是哈佛大学干细胞与再生生物学系副教授Jason Buenrostro博士。著名遗传学家George Church教授也参与了此项研究。这种成像方法被称为膨胀原位基因组测序技术（ExIGS），能够对单个细胞内的基因组DNA进行测序，同时对核蛋白进行

  来源：生物通

  时间：2025-06-04

• Nature Genetics：肿瘤转移过程中会积累更多的拷贝数变异，而不是突变

  当癌症进展或转移时，选择压力的存在迫使肿瘤的遗传图谱发生变化，其中突变和拷贝数变异不断积累。近日，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）和威尔康奈尔医学院等机构的研究人员分析了3,732名癌症患者的基因组图谱，这些患者覆盖了20多种原发性肿瘤类型，并接受了多次肿瘤活检。研究人员发现，肿瘤会随着时间的推移而演化，并且转移灶往往会积累更多的拷贝数变异，而不是突变。这项研究成果于6月2日发表在《Nature Genetics》杂志上。尽管突变和拷贝数变化都与患者的预后较差相关，但它们对免疫原性的影响却截然相反：突变数量的增加会产生更多具有免疫原性的新抗原，而拷贝数不稳定性的增加则与免疫逃逸有关。研究团队利

  来源：AAAS

  时间：2025-06-04

• HSV-1 利用UNG的免疫逃逸机制

  在对抗宿主防御系统的进化竞赛中，单纯疱疹病毒1型(HSV-1)展现出令人惊叹的分子策略。这项研究揭示，这种导致人类病毒性脑炎的主要病原体，竟能通过其尿嘧啶-DNA糖基化酶(uracil-DNA glycosylase, UNG)的磷酸化激活，巧妙瓦解宿主的APOBEC1介导的基因组编辑防御。实验采用人类癌细胞系HEp-2作为模型，观察到磷酸化修饰后的病毒UNG如同分子盾牌，有效阻断了小鼠APOBEC1对病毒DNA的致命编辑。这种精妙的免疫逃逸机制，使得HSV-1在中枢神经系统如入无人之境，不仅实现高效复制，更引发致命性脑炎。研究团队设计精妙的验证实验：当病毒UNG磷酸化位点发生突变时，携带Ap

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-06-04

• TRMT6介导的tRNA m1A修饰作为组蛋白合成的翻译检查点促进结直肠癌进展

  转移RNA(tRNA)修饰已成为翻译重编程的关键调控因子，但其在结直肠癌(CRC)中的作用尚不明确。最新研究发现，tRNA N1-甲基腺苷(m1A)甲基转移酶TRMT6在人类CRC组织中显著上调，且高TRMT6表达与患者不良生存率相关。通过原位移植、转移性和条件性敲除小鼠模型，研究证实了TRMT6在CRC中的致癌作用。机制上，TRMT6通过维持TRMT6-TRMT61A复合物稳定性来提升tRNA m1A修饰水平。靶向抑制TRMT6介导的tRNA m1A修饰会 destabilize tRNA-Lys-TTT-1-1，并以密码子偏好性方式损害组蛋白mRNA翻译，从而限制组蛋白合成并阻碍细胞周期进

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-06-04

• 超声响应性类囊体整合脂质体通过NAD+生物合成与线粒体修复治疗急性肾损伤

  当急性肾损伤（AKI）发生时，肾近端小管细胞的能量工厂——线粒体会遭受重创，连带拖累细胞的抗氧化防御系统。这项研究亮出了一把智能纳米"手术刀"：将植物光合作用核心部件类囊体(thylakoid)与维生素C(l-ascorbic acid)共同打包进超声响应型脂质体。这些纳米颗粒经静脉注射后，会像救灾物资般精准投送至损伤的肾脏区域。类囊体中暗藏的喹啉酸磷酸核糖转移酶(QPRT)如同生物催化剂，高效合成细胞能量货币NAD+，让瘫痪的线粒体重启发电。当超声探头对准肾脏"按下开关"，维生素C释放的电子通过精妙的苹果酸-天冬氨酸穿梭(malate-aspartate shuttle)系统，像接力赛般将能

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-06-04

• 单核细胞通过膜结合TGF-β驱动记忆性CD8+T细胞分化的空间机制

  当抗原被识别时，CD8+T细胞会经历剧烈扩增和分化，产生效应细胞和记忆细胞。这项研究通过前沿的单细胞测序(scRNA-seq)结合空间转录组学技术，捕捉到初始CD8+T细胞在脾脏中的精妙分化轨迹：它们会分叉形成记忆前体细胞(MP)和干扰素响应细胞，后者正是效应T细胞谱系的起点。令人惊讶的是，空间分析显示单核细胞与CD8+MP细胞存在显著共定位现象。特别是Ly6ChiCCR2+单核细胞亚群，相比树突状细胞(DCs)，展现出更强的促记忆分化能力。机制研究发现，这些单核细胞表面富含膜结合型转化生长因子-β（mTGF-β），当血小板反应蛋白-1(TSP-1)将其激活后，会通过Smad信号通路启动记忆性

  来源：Cellular & Molecular Immunology

  时间：2025-06-04

• 病原体特异性暴露与多部位慢性疼痛的关联：一项前瞻性队列研究

  慢性肌肉骨骼疼痛困扰着全球20%-33%的人口，其中多部位慢性疼痛患者往往面临更严重的身体功能障碍和生活质量下降。尽管已知年龄、性别、遗传等因素与慢性疼痛相关，但病原体感染这一潜在风险因素长期被忽视。既往研究虽发现EB病毒(EBV)、沙眼衣原体(C. trachomatis)等病原体与纤维肌痛等特定疼痛症状存在关联，但样本量小、研究设计局限导致结论不一致。更关键的是，尚无研究系统探讨多种病原体暴露与多部位慢性疼痛的关联，这限制了我们对慢性疼痛发病机制的全面认识。为填补这一空白，来自澳大利亚的研究团队利用英国生物银行这一大型人群队列，开展了一项开创性研究。他们纳入了6,814名平均年龄56.5岁

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-06-04

• 伤害感受器特异性受体鸟苷酸环化酶 Npr2 信号传导对急慢性疼痛的作用机制研究

  伤害感受器特异性受体鸟苷酸环化酶 Npr2（又称鸟苷酸环化酶 B）是一种跨膜鸟苷酸环化酶，在伤害感受器中高度富集。本研究探讨 Npr2 生成环磷酸鸟苷（cGMP）在疼痛处理中的作用。成年伤害性感觉神经元特异性缺失 Npr2 的小鼠，对伤害性热刺激的感知存在缺陷，而该刺激可激活非选择性阳离子通道 TRPV1 和 TRPA1。同时，Npr2 缺陷小鼠的 TRPV1 介导伤害性行为及钙离子（Ca2+）内流进入感觉神经元的现象减少。此外，在后爪注射 TRPA1 和 TRPV1 激活剂或完全弗氏佐剂（持续性炎症疼痛模型）后，Npr2 缺陷小鼠的痛觉过敏明显减轻。这些结果表明，Npr2 参与可导致慢性疼痛

  来源：Science Signaling

  时间：2025-06-04

• 综述：真菌细胞壁：碳水化合物活性酶的重要性日益凸显

  Highlights传统认知中高度结构化的真菌细胞壁（FCW）模型已被颠覆，最新研究表明其具有显著动态性和可塑性。FCW的组成与结构呈现惊人的物种多样性，这种生物多样性仍是未被充分探索的领域。碳水化合物活性酶（CAZymes）在真菌生命周期各阶段发挥关键作用：从菌丝生长时的细胞壁重塑，到孢子萌发时的组分降解。特别值得注意的是，CAZymes通过修饰FCW多糖结构，在真菌-宿主相互作用中动态调节免疫原性。真菌残体形成的土壤有机碳库，其循环过程主要由真菌和细菌分泌的FCW特异性CAZymes驱动。Abstract作为真菌细胞与外界环境的交互界面，FCW在支撑细胞形态、物质交换和微生物互作中扮演多重

  来源：TRENDS IN Microbiology

  时间：2025-06-04

• 综述：空间组学进入微观领域：机遇与挑战

  空间转录组学（ST）可在保留空间背景的情况下对组织全转录组基因表达进行系统分析。基于测序（sST）和成像（iST）的空间转录组技术取得进展，推动微观分辨率空间转录组学（μST）时代的到来，其能以前所未有的精度在细胞甚至亚细胞尺度进行转录组 mapping。然而，μST 面临诸多挑战。在数据层面，每亚微米（或微米）级空间单元的转录本发现稀疏，且跨平台数据碎片化，阻碍了数据的整合与分析。在分析方法上，对可扩展、无分割且普遍适用的分析方法需求日益增长，同时 3D mapping、多组学整合以及人工智能（AI）驱动的空间分析策略也亟待发展。从技术突破看，基于测序的空间转录组学正接近并超越微观分辨率尺

  来源：TRENDS IN Genetics

  时间：2025-06-04

• 综述：蛋白质表达能否被“解决”？

  蛋白质表达的“黑箱”困境异源蛋白表达是现代生物技术的核心，从基础研究（如CRISPR/Cas56-59系统开发）到工业应用（如胰岛素生产）均依赖于此。然而，当前蛋白质表达仍处于“经验指导的试错”阶段，成功率低下导致大量资源浪费。以单克隆抗体生产为例，表达失败可能直接导致5.5亿美元规模的药物研发项目终止。这种困境的核心在于缺乏能够整合内在（如氨基酸序列决定的折叠性）与外在因素（如宿主菌株选择）的预测模型。突破瓶颈：数据驱动的解决方案构建预测模型面临两大挑战：其一，蛋白质表达涉及转录、翻译、折叠等多步骤级联反应（见图1）；其二，现有数据集存在严重碎片化问题。例如TargetTrack数据库虽包含

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-06-04

• 机器学习驱动的双目标蛋白质工程：去免疫化与治疗功能协同优化

  这项突破性研究展示了一种智能化的蛋白质工程策略。研究者巧妙地将机器学习模型串联起来：先用算法预测主要组织相容性复合体(MHC)呈递的潜在免疫原性肽段，再通过功能预测模型筛选既能保持蛋白质活性又能降低免疫原性的最优突变。实验首先对现有人类源蛋白进行改造，成功去除了转录激活域和RNA结合域中的MHC II类表位，且不影响其生物学功能。更令人振奋的是，团队构建出可被小分子精确调控的"智能"转录因子，其人类源DNA结合域经过特殊设计，能精准靶向基因组特定序列。研究高潮在于开发出去免疫化的锌指蛋白阵列技术。就像分子剪刀般，这些改造后的蛋白可特异性结合目标DNA，成功激活了两种治疗相关基因——肌营养不良相

  来源：Cell Systems

  时间：2025-06-04

• 斑马鱼社交行为的多模态感官调控机制：基于隐马尔可夫模型的动态交互状态解析

  这项突破性研究揭示了斑马鱼(Danio rerio)幼体社交互作的精妙调控机制。科研团队构建了具有约束线性发射特征的隐马尔可夫模型(hidden Markov model, HMM)，成功解码了这种高度社会化生物在发育早期表现出的复杂成对交互行为。研究发现，斑马鱼的社交舞蹈存在两种截然不同的状态：其一是依赖视觉输入的长程交互（类似群游行为），表现为延迟响应的运动耦合；另一种则是需要机械感受(mechanosensation)参与的短程同步，典型特征包括相位锁定运动和平行游泳。令人惊讶的是，这两种状态会在单次实验过程中自发交替出现，每种状态都具有独特的运动学特征和时间动力学参数。该模型创新性地解

  来源：Current Biology

  时间：2025-06-04

• 综述：RAS/ERK信号通路与PLK1：协调发育调控与疾病机制

  RAS/ERK信号通路作为细胞信号转导的核心通路，RAS/ERK通过小GTP酶RAS激活下游激酶级联反应，最终磷酸化ERK（细胞外信号调节激酶），调控发育、增殖和存活。异常激活可导致发育疾病（如RASopathies）和肿瘤。在C. elegans中，RASact突变体因ERK持续激活，干扰了卵母细胞减数分裂进程，揭示其在生殖细胞发育中的精确时空调控需求。PLK1在细胞分裂中的多面手角色PLK1凭借其N端激酶域和C端Polo-box域（PBD），协调有丝分裂和减数分裂的各个环节：从中心体成熟、纺锤体形成到染色体分离。小鼠模型中，Plk1条件性敲除导致卵母细胞停滞在减数分裂I期，无法排出第一极体

  来源：Current Opinion in Cell Biology

  时间：2025-06-04

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