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一种创新的策略：通过基因疗法来对抗肥胖
来自巴塞罗那大学和CIBERobn的一个科学团队设计了一种策略，通过体外基因疗法来对抗老鼠的肥胖和糖尿病，这种疗法包括植入经过操纵和转化的细胞，以治疗疾病。这是首次应用离体基因治疗技术来产生和植入表达CPT1AM蛋白的细胞的研究，CPT1AM蛋白是一种在许多代谢疾病(如肥胖)中起决定性作用的酶。这项研究发表在《代谢工程》杂志上，由巴塞罗那大学药学与食品科学学院和生物医学研究所的Laura Herrero教授以及肥胖与营养网络生物医学研究中心(CIBERobn)的Laura Herrero教授领导。细胞疗法描述了将新细胞引入组织以对抗疾病的过程。细胞疗法目前的重点是治疗遗传性疾病(有或没有基因治
来源：University of Barcelona
时间：2023-06-01
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小肠内复杂的血流动力学
通过充气和放气ABAs来变形SI切片，可以模拟绒毛周围的动态流动。同时，荧光微珠可以作为肠道细菌的有效替代品科学已经充分认识到肠道细菌及其与胃肠道的相互作用对我们整体健康的重要作用。绒毛是排列在小肠(SI)内部的微小的手指状结构，已知与肠道细菌相互作用并引发保护性免疫反应。然而，尽管研究了这些相互作用的分子机制，但对绒毛周围液体流动的动力学知之甚少。虽然计算机模拟有助于这些观察，但SI内流动的绝对复杂性，也称为“流道流”，使这些实验变得复杂。此外，SI的缠绕结构和不规则的横截面，以及肠道运动，在食物的运输，保留和混合中发挥作用，使事
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可视化SARS-CoV-2病毒复制的基本过程
一项新的研究提供了对SARS-CoV-2病毒中称为多蛋白的长串连接蛋白如何被称为Mpro的蛋白酶裂解的见解，这是病毒复制过程中的一个重要步骤。利用一种称为冷冻电子显微镜(cryo-EM)的成像技术，研究小组提出，分步切割过程是由多蛋白的结构决定的。左上:Mpro和多蛋白复合物的Cryo-EM图像(灰色，复合物的颗粒用绿色圆圈表示)。中上方和右侧:该综合体的2d级平均值。下图:该复合物的Cryo-EM密度图(灰色透明)显示了结合Mpro的识别位点外的多蛋白(虚线椭圆形)的密度(绿色和青色)。宾州大学公园在SARS-CoV-2病毒的复制
来源：Journal of Biological Chemistry
时间：2023-06-01
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替代基因剪接与酒精使用障碍风险之间的联系
印第安纳大学医学院的研究人员发现，发生在基因表达过程中的另类基因剪接会影响一个人患酒精使用障碍(AUD)的风险。他们最近在《分子精神病学》上发表了他们的研究结果。该论文的第一作者、刘云龙博士实验室博士后李如东博士说:“AUD是一种常见而复杂的遗传疾病，人们会经历与过度饮酒有关的问题。”“这一发现揭示了AUD的新视角，并为寻找新疗法开辟了新的可能性。”RNA的选择性剪接控制着遗传信息从DNA到基因表达的流动，并且已知与许多复杂疾病，特别是神经或脑部疾病有关。该团队采用统计遗传学方法来识别基因上被跳过并可能导致AUD风险的外显子。通过实验室模型，他们发现了27个影响AUD风险的外显子跳跃事件。“这
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消除免疫细胞中的SRC-3基因可触发有效的长效抗癌反应
贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现了抗癌免疫反应的关键调节因子，这可能会改变对抗癌症的游戏规则。发表在《PNAS》上的这项研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除SRC-3基因，特别是在一种被称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞中，引发了终生的抗癌反应，从而根除了肿瘤，而没有其他疗法所观察到的典型副作用。此外，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上也能长期消除肿瘤，而且没有负面副作用。这些发现鼓励进行进一步的调查，以确定这种方法治疗人类疾病的价值。“30多年前，我的实验室发现了一种我们称之为类固醇受体共激活因子(SRC
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泛癌T细胞图谱揭示肿瘤微环境的新细节
由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究今天发表在《Nature Medicine》杂志上，该研究提供了对T细胞状态的巨大多样性以及它们在复杂肿瘤微环境中的关系和作用的更深入的了解，为理解癌症免疫治疗的疗效带来了新的视角。这个新的泛癌症单细胞T细胞图谱整合了27个单细胞RNA测序数据集，包括MD安德森的9个独特数据集，涵盖16种癌症类型。这是迄今为止肿瘤微环境中存在的T细胞异质性的最详细图像，并显示了它们的表型状态以及每种状态的相对比例如何在确定免疫治疗的有效性和潜在不良反应的可能性方面发挥关键作用。通讯作者Lin
来源：Nature Medicine
时间：2023-05-31
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Nature新研究阐明了癌症的一种更隐蔽的，未知的生存机制
肿瘤细胞源性EVPs诱导小鼠肝脏脂滴积聚。威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)研究人员的一项研究显示，癌症通常会向血液中释放分子，对肝脏产生病理改变，使其进入炎症状态，导致脂肪堆积，损害肝脏正常的排毒功能。这一发现阐明了癌症的一种更隐蔽的生存机制，并提出了检测和逆转这一过程的新测试和药物研发的可能性。在5月24日发表在《自然》杂志上的这项研究中，研究人员发现，在肝脏外生长的多种肿瘤类型通过分泌含有脂肪酸的细胞外囊泡和颗粒(evp)，远程将肝脏重新编程为类似脂肪肝疾病的状态。科学家们在动物癌症模型和人类癌症
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CRISPR研究确定了许多有希望的多发性骨髓瘤治疗靶点
MM与其他血液学恶性肿瘤和实体肿瘤优先依赖性的CERES评分比较分析丹娜-法伯癌症研究所的一项新研究已经确定了116个基因是多发性骨髓瘤的关键分子脆弱性。这些基因中的大多数都是发现这种疾病新疗法的潜在线索。这项研究发表在《Nature Cancer》杂志上。多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，它会影响体内产生抗体的浆细胞。为了确定线索，研究小组研究了来自多发性骨髓瘤和大量非多发性骨髓瘤肿瘤类型的细胞系。他们利用CRISPR逐个禁用每个细胞系中的基因，确定了对多发性骨髓瘤细胞存活至关重要
来源：Nature Cancer
时间：2023-05-31
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消除免疫细胞中的SRC-3基因可触发有效的长效抗癌反应
贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现了抗癌免疫反应的关键调节因子，这可能会改变对抗癌症的游戏规则。发表在《美国国家科学院院刊》上的这项研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除SRC-3基因，特别是在一种被称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞中，引发了终生的抗癌反应，从而根除了肿瘤，而没有其他疗法所观察到的典型副作用。此外，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上也能长期消除肿瘤，而且没有负面副作用。这些发现鼓励进行进一步的调查，以确定这种方法治疗人类疾病的价值。“30多年前，我的实验室发现了一种我们称之为类固醇受体共激活因
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Nature Genetics首个国际基因组全关联荟萃分析：
一种影响年轻女性心脏病发的潜在遗传风险
由国家卫生与保健研究所(NIHR)莱斯特生物医学研究中心(BRC)和巴黎城市大学领导的研究，发现了与一种主要影响年轻到中年女性的心脏病发作风险增加相关的新基因。研究结果发表在2023年5月29日的《自然遗传学》杂志上。SCAD，即自发性冠状动脉夹层，是指冠状动脉壁出现瘀伤或出血，切断了部分心脏的血液供应。这会导致心脏病发作。与其他类型的心脏病发作不同，SCAD在60岁以下的女性中最常见，是怀孕期间心脏病发作的主要原因。此外，患有SCAD的人通常是健康的，SCAD有时会发生不止一次。迄今为止，人们对SCAD发生的原因知之甚少，SCAD通常是突然发生的，这意味着目前无法预防。研究人员提出了一项全基
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用胃细胞治疗糖尿病？来自人类胃的干细胞可以转化为分泌胰岛素的细胞
图片:人胃分泌胰岛素的类器官在分子和功能上与胰岛相似。红色:c肽，胰岛素原的副产物。绿色:胰高血糖素(通常由胰腺的α细胞产生)、生长抑素和胃促生长素(通常由胃细胞产生)。蓝色:DAPI，标记细胞核。根据威尔康奈尔医学研究人员的一项临床前研究，来自人类胃的干细胞可以转化为分泌胰岛素的细胞，以应对血糖水平的上升，这为治疗糖尿病提供了一种有希望的方法。在4月27日发表在《自然细胞生物学》杂志上的这项研究中，研究人员表明，他们可以从人类胃组织中提取干细胞，并以惊人的高效率直接对其进行重新编程，使其成为与胰腺分泌胰岛素的细胞(即β细胞)非常相
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《自然》论文曾被《科学》拒稿，作者总结经验
近日，中国科学院生物物理研究所的3名“95后”博士生迎来了他们人生中的第一篇《自然》论文。3张年轻脸庞绽放的笑容，与一年前的沮丧形成了鲜明对比。当时这篇论文刚刚被另一家顶级学术期刊《科学》拒稿，拒绝的理由非常让人挫败：“创新性不够”。唯一值得欣慰的是，编辑表达了一个观点：“你们研究的这个问题非常有趣。”得到这个评价后，几名作者重新撰写了文稿，仔细修改了摘要和主图，把编辑眼中“有趣”的问题讲述得更加详尽，也让论文中最富新意的部分更加凸显。最终这项工作赢得了《自然》杂志的青睐。“这是一个很典型的案例。”本文共同通讯作者之一、生物物理所研究员朱冰对《中国科学报》说，“当你有一个所谓的‘卖点’的时候，
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过多的盐摄入与认知障碍和高血压有何关系
高糖摄入对血压、情绪和认知功能的影响 痴呆症被定义为认知功能的丧失——包括思考、记忆和推理——在日本非常普遍。目前，痴呆症的治疗满意度是最低的，没有药物治疗可以治愈这种疾病。随着全球人口的迅速老龄化，开发预防和治疗痴呆症的药物至关重要。认知障碍与食用过量食盐有关，食盐是一种普遍存在的食物调味料。高盐（HS）摄入也会导致高血压。为了防止不良的健康后果，世界卫生组织建议将盐的摄入量限制在每天5克以下。血管紧张素II (Ang II)——一种在调节血压和体液平衡中起关键作用的激素
来源：British Journal of Pharmacology
时间：2023-05-31
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一个可能拯救生命的发现：肉毒杆菌毒素如何进入脑细胞
昆士兰大学的研究人员已经确定了肉毒杆菌毒素——一种由致命生物物质制成的药物——是如何进入脑细胞的 昆士兰大学昆士兰脑研究所的Frederic Meunier教授和Merja Joensuu博士发现了高度致命的A型肉毒杆菌神经毒素(更广为人知的名字是Botox)进入神经元的特定分子机制。这项研究发表在《The EMBO Journal》上。Meunier教授说:“我们使用超分辨率显微镜显示，一种名为Synaptotagmin 1的受体与另外两种已知的梭状菌神经毒素受体结合，形
来源：The EMBO Journal
时间：2023-05-31
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PNAS：一种参与睡眠稳态的关键分子在昼夜节律中起关键作用
大多数生物都有昼夜节律，这是一种每24小时重复一次的生物钟。现在，来自日本的研究人员发现了控制小鼠睡眠/觉醒节律的分子过程的新细节。在最近发表的一项研究中，筑波大学的研究人员发现，一种参与睡眠稳态的关键分子(称为SIK3或盐诱导激酶3)在昼夜节律行为中也起着关键作用。动物能够通过视交叉上核(SCN)的变化，在行为和生理上适应24小时的昼夜循环。视交叉上核是大脑的主时钟，可以同步体内各种节律。然而，SCN内诱导时间特异性觉醒的生物活动尚未得到充分表征;研究小组旨在解决这个问题。该研究的主要作者Masashi Yanagisawa教授解释说:“大多数动物在昼夜节律周期的某个特定点上表现出活动高峰。
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自噬是如何清理细胞内部的废物的
为了防止我们身体的细胞充满垃圾，并保持它们的健康，它们内部的废物被不断地处理掉。这种清洗过程被称为自噬。现在，科学家们首次在实验室中重建了启动这一过程的复杂纳米机器——它的工作原理与其他细胞机器截然不同。研究人员的新见解可能有助于在未来开辟治疗癌症、免疫紊乱和神经退行性疾病的新方法，甚至可能延缓衰老。你是否曾经推迟打扫房子或清理满溢的地下室?活细胞不能承受这种拖延，当它要清理甲板。微小的垃圾槽在那里持续活跃，以捕获破损的蛋白质、有缺陷的细胞成分或有缺陷的细胞器。这些垃圾通道被称为自噬体，在被丢弃的成分在细胞中积聚并造成损害之前将它们挑出来。然后，细胞废物被传递到细胞自身的回收机器——溶酶体，在
来源：Max-Planck-Gesellschaft
时间：2023-05-31
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“跳跃基因”改变人类结肠基因组，为衰老和肿瘤发生提供见解?
韩国科学技术院(KAIST)及其合作者进行了一项突破性的研究，目标是人类大肠全基因组中的“跳跃基因”。该研究发表在2023年5月18日的《Nature》杂志上，揭示了“长穿插核元件-1 (LINEs，L1)”的惊人活动，这是一种跳跃基因，以前被认为在人类基因组中大多处于休眠状态。该研究表明，L1基因可以在个体的一生中被激活并破坏基因组功能，特别是在结直肠上皮中。大约有50万个L1跳跃基因，占人类基因组的17%，它们通过对基因组序列进行“破坏性创新”，对人类物种的进化做出了贡献。到目前为止，人们认为大多数L1元件在现代人的正常组织中已经失去了跳跃的能力。然而，这项研究表明，一些L1跳跃基因可以在
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《Nature Genetics》关注不同种族的基因表达
探索不同的祖先是进一步医学研究的关键因素。科罗拉多大学医学院生物医学信息系(DBMI)的研究人员与加州大学旧金山分校和斯坦福大学合作，在《Nature Genetics》上发表了一项新研究，这是同类研究中规模最大的一项研究，主要关注祖先与生物医学特征的相关性，也是第一个研究不同祖先的遗传变异在调节基因表达中的作用的研究。“我们正试图了解世界各地的遗传变异如何使我们更深入地了解遗传和RNA水平之间的关系，然后是蛋白质水平和生理学之间的关系，”DBMI副教授和研究的共同资深作者Chris Gignoux博士说。“基因组和基因表达本身只能告诉我们这么多。这些层次结合在一起对我们的帮助更大。”Gign
来源：Nature Genetics
时间：2023-05-30
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Nature两篇论文：内质网循环链的紊乱
研究人员现在已经破译了内质网循环链的紊乱如何导致神经退行性疾病。图片来源:Manja Schiefer，耶拿大学医院在人类、动物、植物和真菌的细胞中，有一个由袋状、管状和囊状膜结构组成的纠结体：内质网，或简称ER。在内质网中，蛋白质被制造出来，折叠成三维结构并被修饰，由此脂质和激素被生产出来，细胞中的钙浓度被控制。此外，内质网构成细胞运输系统的基础，将错误折叠的蛋白质送入细胞内处理，并使进入细胞的毒素无害。鉴于其多重任务，ER不断被改造。一个被称为ER-phagy（内质网自噬降解，生物通注）的过程负责ER的降解。参与其中的是一组信号
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Science子刊：解答谜题！IgA很好地调节了人体与微生物的相互作用
IgA缺乏症是世界上最常见的原发性免疫缺陷，但其症状一直困扰着医生和研究人员。一些患有这种疾病的人会出现反复感染、自身免疫性疾病或过敏等症状，而另一些人则完全没有症状，只是在血液检查中偶然发现自己的IgA缺乏状态。这种差异给研究人员提出了一个问题：为什么许多IgA缺乏症患者的病情没有加重?费城儿童医院(CHOP)的研究人员进行的一项新研究部分回答了这个问题，研究表明，IgA作为一种“调谐器”，调节人体每天看到的微生物数量，抑制对这些共生微生物的全身免疫反应，限制全身免疫失调的发展。CHOP过敏和免疫学部门的助理教授和主治医生、该论文的共同第一作者Sarah E. Henrickson博士说“现
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