• 肾脏代谢的系统分析揭示了与病毒保护意想不到的联系

          我们的肾脏每天要过滤180升血液，并通过“内吞作用”和肾细胞的主动运输来保留营养物质。在一项新的国际研究中，由来自奥胡斯高等研究院和奥胡斯大学生物医学系的Markus Rinschen领导的国际研究团队调查了小鼠体内的“内吞”过程是如何由一种非常核心的酶——“脂激酶”VPS34调节的。这种脂激酶参与膜蛋白的囊泡转运和内吞分选。这一过程对身体获取正确的营养至关重要，同时也能阻挡不健康的物质，如病毒。多组学-结合多个数据集研究人员应用了一种新的“多组学”方法，在分析过程中将多个数据集结合起来，以提供细胞生理学的全面视图。这种方法没有假设

  来源：Science Signaling

  时间：2022-12-06

• 肿瘤的酸性pH环境使IL-2失活，从而使pH选择性突变蛋白工程成为可能

  耐酸性IL-2靶向肿瘤肿瘤微环境中普遍存在的缺氧和酸性环境对宿主淋巴细胞根除癌细胞提出了严峻的挑战。IL-2是一种支持CD8T细胞和NK细胞功能的细胞因子，在pH6及以下时与IL-2Rα受体链的结合明显减弱。采用定向进化法筛选在低pH下增强受体结合的受体界面突变的IL-2变体。突变的IL-2“开关2”变体在pH6时受体结合强烈，但在中性pH条件下相互作用最小，在小鼠体内表现出增强的抗肿瘤活性。认识到IL-2和其他细胞因子的pH敏感性将促进细胞因子变体的工程化，从而增强在酸性肿瘤微环境中的表现。摘要细胞因子与细胞外空间中的受体相互作用以控制免疫反应。细胞外间隙的物理化学性质如何影响细胞因子信号传

  来源：SCIENCE IMMUNOLOGY

  时间：2022-12-06

• 一种新的基因失活机制:影响发育并与疾病相关

  基因组完整性的保存对于有机体的正常运作和保证后代和物种的生存是至关重要的。因此，有各种各样的细胞机制来防止突变和染色体异常。然而，这些机制中的任何一种失效都可能导致基因组不稳定，这与多种疾病有关，如共济失调、毛细血管扩张、着色性干皮病和癌症。由巴塞罗那IRB ICREA研究员Cayetano González和法国居里研究所组长Renata Basto领导的科学家们发现了一种新的不稳定性形式，它不是基因组的，而是功能的，他们称之为“Illuminati”。这种形式的不稳定并不发生在DNA序列上，也不发生在染色体的结构、数量或功能上，而是发生在表观遗传水平上。研究人员在果蝇大脑中的神经系统干细胞

  来源：Development

  时间：2022-12-06

• 生物学家解决了一个几十年的谜团

  拥挤的房间:卡内基梅隆大学和匹兹堡大学的研究人员如何解决一个细胞之谜。一段显微镜下应激细胞的超现实视频启发了一群来自匹兹堡大学和卡内基梅隆大学的肾脏生理学家和生物学家去研究一个谜:细胞是如何控制它们的体积的?他们的研究最近发表在《细胞》(Cell)杂志上，展示了研究人员是如何将一个30年前因一点点运气而最初提出的难题的各个点连接起来的。           卡内基梅隆大学的博士后研究员Daniel Shiwarski博士在描述他和他的妻子Cary Boyd-Shiwarski博士如何将

  来源：Cell

  时间：2022-12-06

• CDK4:细胞周期的主要调节因子及其在癌症中的作用

  小分子CDK4/6和检查点抑制剂调节抗肿瘤和免疫反应哺乳动物细胞周期分为Gap 1 (G1)、Synthesis (S)、Gap 2 (G2)和Mitosis (M)四个阶段，它们的顺序和时间对遗传信息的准确传递至关重要。因此，许多生物化学途径已经进化，以确保一个特定细胞周期事件的开始依赖于另一个事件的准确完成。这些生化途径被称为“检查点”。细胞周期部分由细胞周期蛋白及其相关的丝氨酸/苏氨酸细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)调节。当细胞准备开始DNA合成时，CDK4与d型细胞周期蛋白一起介导G1期的进展。尽管CDK4缺失的突变小鼠在体外存活，细胞增殖不受其他CDKs的代偿作用影响，但该基因在哺

  来源：medical Xpress

  时间：2022-12-06

• 两次担心被“毙”的论文终于登顶Science

  11月初的一天早上，张雪映迷迷糊糊睁开睡眼，摸起手机一看，瞬间被一连串微信留言炸清醒了。“接收了！”“接收函发你邮箱了！”“快快快，赶紧看！”留言来自她的导师，中国科学院外籍院士、中国科学院深圳先进技术研究院首席科学家John Roger Speakman。当时Speakman教授还在英国，因为时差的原因，连夜发来了祝贺。“我真不敢相信自己的眼睛。”张雪映说，她是刚刚接收的这篇论文的共同一作。从投稿至今已经过去了整整一年时间。其中至少有两次，她担心这篇论文要被“毙掉”了。11月25日，论文终于如愿登上国际顶尖期刊《科学》（Science）。这是一项相当宏大的研究工作：近100个国际科研团队联合

  来源：中国科学报

  时间：2022-12-06

• 开发阿尔茨海默病新疗法的最佳血液测试

  一项新的研究已经确定了哪些血液测试最适合在早期阶段检测阿尔茨海默病，而另一项血液测试最适合检测相关治疗效果。这些发现将加速新疗法的发展，从而减缓疾病的进展。瑞典隆德大学的Oskar Hanssson教授和哥德堡大学的Kaj Blennow教授领导了这项研究，研究了来自BioFINDER队列的575个人的阿尔茨海默病病理和神经退行性变的几种新开发的血液测试。对242名参与者进行了长达6年的血浆测试，同时进行了认知测试和磁共振成像。这项发表在《自然医学》杂志上的研究揭示了多种血液生物标志物，即磷陶231和a β42/40，足以识别阿尔茨海默氏症的病理，即使在没有症状的参与者中，因此，可以作为一种策

  来源：University of Gothenburg

  时间：2022-12-06

• 靶向p38γ激酶基因疗法治疗癫痫

  摘要高磷酸化微管相关蛋白tau与痴呆、癫痫和其他神经系统疾病有关。相比之下，p38γ激酶对苏氨酸205（T205）处tau的位点特异性磷酸化可使tau脱离毒性途径，在阿尔茨海默病中起到神经保护作用。在不同的癫痫小鼠模型中使用病毒介导的基因传递方法，我们发现p38γ活性增强治疗降低了癫痫的易感性，恢复了神经元的放电模式，减少了行为缺陷，并改善了癫痫引起的死亡。此外，我们发现p38γ介导的tau在T205处的磷酸化对于癫痫的这种保护是必要的，因为缺乏这种关键的相互作用可以恢复病理特征并加速癫痫的发生。因此，我们的工作为将来应用p38γ治疗急性神经系统疾病提供了可能。简介癫痫目前影响全球7000万人

  来源：sciencemag

  时间：2022-12-06

• 基因与癌症 | CDK4是细胞周期的主调控因子及其在癌症中的作用

          图:小分子CDK4/6和检查点抑制剂调节抗肿瘤和免疫反应。    《基因与癌症》杂志发表了一篇题为“CDK4: a master regulator of the cell cycle and its role in cancer”的新综述。哺乳动物细胞周期分为Gap 1 (G1)、Synthesis (S)、Gap 2 (G2)和Mitosis (M)四个阶段，它们的顺序和时间对遗传信息的准确传递至关重要。因此，许多生物化学途径已经进化，以确保一个特定细胞周期事件的开始依赖于另一个事件的准确完成。这些生化途径

  来源：Genes & Cancer

  时间：2022-12-06

• 研究人员开发出更安全的癌症疫苗载体

  脂质纳米颗粒(LNP)为基础的信使核糖核酸(mRNA)疫苗最近成为预防和治疗癌症和传染病的一种有前途的策略。LNPs是安全有效传递核酸疫苗的载体，可引起强烈的免疫反应。一个里程碑是针对COVID-19的主要LNP mRNA疫苗的临床使用，它们显示出不同程度的保护效果，以及一些副作用。由于这些疫苗众所周知是安全、有效和容易开发的，它们已被广泛用于预防各种人类疾病，特别是恶性癌症。尽管它在癌症治疗中的使用率很高，但疼痛、肿胀和发烧等常见副作用仍然存在，这可能是由于LNPs内的炎症特性，构成了疫苗的一部分。在发表在《先进材料》(Advanced Materials)上的研究中，陈教授和他的团队合成了

  来源：Advanced Materials

  时间：2022-12-06

• 研究人员开发了改进的潜在指纹识别系统

  最近，中国科学技术大学龙世兵教授领导的课题组与复旦大学刘琪教授合作，开发了一种利用深紫外光突触和忆电阻阵列的传感器内储层计算系统，用于潜在指纹识别。这项研究发表在《自然通讯》上。深紫外(DUV)光电探测器在深空探测、环境监测和生物信息识别等方面发挥着重要作用。然而，传统的异位DUV指纹识别系统使用分离的传感器、内存和处理器，这大大增加了决策的延迟，从而提高了整体计算能力。课题组以人类视觉感知系统为灵感，构建了一种以光学突触为库输入层，以记忆电阻器件阵列为读出网络的DUV传感器内RC系统，实现了并行感知和处理，保证了高效率和低功耗。该研究团队使用了富ga组件设计，开发了具有增强持久光导效应(PP

  来源：Nature Communications

  时间：2022-12-06

• 微塑料可能会使其他污染物更有害

  微塑料——长度小于5毫米的小塑料片——正成为无处不在的生态污染物。研究表明，这些微小颗粒本身就具有潜在的危害，目前还不清楚它们对附着在其上的污染物会产生什么影响。现在，研究人员在ACS的《环境科学与技术快报》上报告称，当附着在微塑料上时，防晒霜等产品中的紫外线过滤器会使金属铬更具毒性。由于微塑料会在其表面积聚其他环境污染物，如重金属或有机分子，它们对野生动物、植物或人类造成的问题可能比最初想象的更严重。此前的研究表明，重金属很容易附着在微塑料上，这种结合可能会对水生生物造成潜在伤害。但除了粘附在其他污染物上之外，微塑料和它们上面的物质混合物还会相互作用，改变它们的化学性质。例如，某些金属，如铬

  来源：Environmental Science & Technology Letters

  时间：2022-12-06

• 重力如何导致肠易激综合症?!

  一项新的理论表明，最常见的胃肠道疾病——肠易激综合征(IBS)可能是由重力引起的。Brennan Spiegel博士解释说ibs和许多其他情况可能是由身体无法控制重力引起的。“只要地球上有生命，从最早的生物到智人，重力就一直无情地塑造着地球上的一切。”“从出生到死亡，我们的身体一直受到重力的影响。它是一种如此根本的力量，以至于我们很少注意到它对我们健康的持续影响。”该假说发表在《美国胃肠病学杂志》上，描述了肠道、脊柱、心脏、神经和大脑是如何进化来控制重力的。 Spiegel指出:“我们的身体系统不断被向下拉。“如果这些系统不能控制重力的阻力，就会导致疼痛、抽筋、头晕、出汗、心跳加快和

  来源：The American Journal of Gastroenterology

  时间：2022-12-06

• 《Science》酶的新功能

          信号肽酶复合物识别突变膜蛋白的假设模型。疾病相关的Cx32突变体在模型中与信号肽酶复合物的SPCS1亚基相互作用。    来自科隆、海德堡和慕尼黑的一个跨学科科学家团队发现了一种著名酶的新功能:内质网中的信号肽酶复合体分裂有缺陷的膜蛋白，启动它们的降解。在我们的细胞中，内质网负责产生和控制从细胞中分泌的蛋白质。信号肽酶复合体将这些多肽链切断，首先将允许蛋白质到达内质网的信号肽去除，使成熟的蛋白质能够完成其特定的功能。由慕尼黑工业大学(TUM)细胞蛋白生物化学教授Matthias Feige和科隆大学生物化学教授

  来源：Science

  时间：2022-12-05

• 《Science Advances》几分钟内分离、分类血液中的微囊泡

          一个声波在充满液体的通道中间形成一系列“虚拟柱子”，轻轻地将其中的纳米颗粒移动到一边。这项技术可以从生物液体中分离和分类具有重要医学意义的纳米颗粒，这些纳米颗粒可用于检测癌症或阿尔茨海默病等疾病。    杜克大学的工程师们开发了一种设备，可以利用声波在几分钟内分离和分类血液中发现的最微小的颗粒。这项技术基于一种叫做“虚拟柱子”的概念，可能对科学研究和医疗应用都有好处。被称为“细胞外小泡”(sEVs)的微小生物纳米颗粒从体内的每种细胞中释放出来，被认为在细胞间通讯和疾病传播中发挥着重要作用。这项新技术被称为“波柱

  来源：Science Advances

  时间：2022-12-05

• Nature子刊近3年最具影响力文章：鼻腔给药，一种廉价抗体成功阻止SARS-Cov-2感染

  VHH-IgA1.1与SARS-CoV-2和VOC刺突蛋白的结合一种纳米体——一种从羊驼或IIama蛋白片段中提取的替代抗体——由马萨诸塞大学陈医学院的MassBiologics开发，可以在动物模型中阻断SARS-CoV-2感染，并可能成为越来越多正在探索的治疗新出现的COVID变体的生物制剂中的一种新疗法。正如发表在《Frontiers in Immunology》上的文章所述，鼻腔输送纳米体可能是一种对SARS-CoV-2和其他呼吸道病原体的无创、低成本和有效的预防和暴露后治疗方法。作为马萨诸塞大学的分支，马萨诸塞生物制剂公司是美国唯一一家获得FDA许可的非营利性疫苗制造商，是开发人类单克

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2022-12-05

• Aging封面文章：小鼠/人嵌合模型通过清除衰老细胞使人类皮肤恢复“青春”

          衰老细胞消除药物BPTES改善无毛小鼠皮肤衰老表型。    “因此，针对衰老皮肤细胞的衰老细胞消除剂可能是治疗皮肤衰老的有效选择。”   各种内源性和外源性因素引起的皮肤老化，导致皮肤成分的结构和功能发生变化。然而，衰老细胞在皮肤衰老中的作用还不清楚。在这项新研究中，研究人员Takaya Kento, Tatsuyuki Ishii, Toru Asou, Kazuo Kishi等人评估了谷氨酰胺酶抑制剂BPTES，双-2-(5-苯乙酰胺- 1,3,4 -噻二唑-2-基)硫化物，对人衰老真皮

  来源：Aging-US

  时间：2022-12-05

• COVID-19变种与T细胞的“竞技赛”

  根据一项新的研究，免疫T细胞正在继续以令人担忧的SARS-CoV-2变体的刺突蛋白为目标，尽管突变正在使一些T细胞的效力降低。伯明翰大学的研究人员在《Nature Immunology》杂志上发表的文章表明，人类T细胞免疫目前正在应对COVID-19变体中长期积累的突变。在这项研究中，研究人员测试了在大流行开始时从感染COVID-19的医护人员身上收集的CD4+ T细胞，该研究由NHS的研究合作伙伴国家卫生与保健研究所资助。一些T细胞仍然能够识别被称为抗原表位的刺突蛋白的部分，在包括当前的Omicron变种在内的后来的病毒株中没有改变。然而，T细胞对十个突变表位中的七个的识别能力较差。研究人员

  来源：Nature Immunology

  时间：2022-12-05

• Nature Aging：女人变老和男人不一样吗?

          图:雷帕霉素只能延长雌性果蝇的寿命。    图片来源:K. Link/马克斯普朗克衰老生物学研究所女性的预期寿命明显高于男性。然而，妇女也更经常罹患与年龄有关的疾病和药物不良反应。“我们的长期目标是让男性和女性一样长寿，让女性在晚年和男性一样健康。但为此，我们需要了解差异从何而来”。雷帕霉素只能延长雌蝇的寿命  研究人员给雄性和雌性果蝇服用抗衰老药物雷帕霉素，以研究对不同性别果蝇的影响。雷帕霉素是一种细胞生长抑制剂和免疫调节剂，通常用于癌症治疗和器官移植后。他们发现雷帕霉素延长了雌性苍蝇的寿命，减缓了

  来源：Nature Aging

  时间：2022-12-05

• 新研究揭示了为什么免疫疗法并不适用于所有人

  耶鲁大学的一项研究为免疫疗法只对部分癌症患者有效的原因提供了新的解释。免疫疗法是一种提高免疫系统识别和对抗突变肿瘤细胞的能力的生物疗法，它改变了因DNA突变逐渐积累而引起的癌症患者的治疗前景。然而，许多人对免疫治疗没有反应。例如，研究表明，只有一半高度突变的结直肠癌和子宫内膜癌患者对免疫治疗有反应。耶鲁大学医学院的研究人员最近在《Cancer Discovery 》杂志上发表的一项研究揭示了这种情况发生的可能原因。根据一项涉及24名子宫内膜癌患者和免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab)的2期研究的分析，耶鲁大学的研究团队确定了肿瘤中DNA修复缺陷的一种特定机制，它是决定患者预后的关

  来源：Cancer Discovery

  时间：2022-12-05

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