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TDP-43保护胚胎基因组免受L1逆转录转位的影响
摘要转座因子是一种在宿主基因组内繁殖并引起突变的基因组寄生虫。长时间散布的核元素-1(LINE-1或L1)是主要的TE类,占小鼠基因组的近20%。L1在哺乳动物着床前胚胎中高度活跃,对基因组的完整性构成重大威胁,但L1逆转转位的阶段特异性保护机制尚不清楚。在这里,我们发现TAR-DNA结合蛋白43(TDP-43)的突变是肌萎缩性侧索硬化症的主要危险因素,它抑制小鼠胚胎干细胞(mESCs)和植入前胚胎中的L1倒转。TDP-43基因敲除导致着床前胚胎和胚胎干细胞基因组L1大量扩增和细胞生长受损。功能分析表明,TDP-43与L1开放阅读框1蛋白(L1或f1p)相互作用,介导基因组保护,这种相互作用的
来源:sciencemag
时间:2022-11-29
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这一发现为靶向套细胞淋巴瘤提供了新的途径
一项来自威尔康奈尔医学院的研究人员的研究表明,一种被称为套细胞淋巴瘤的血癌严重依赖于一种协调基因表达的蛋白质,因此在临床前测试中,用一种实验性药物阻断其活性可以显著减缓这种淋巴瘤的生长。这一发现发表在10月25日的《临床研究杂志》上,它可能会导致新的套细胞淋巴瘤药物的出现,以及更好地了解这种类型的淋巴瘤是如何发展的。“我们迫切需要更好的治疗套细胞淋巴瘤的疗法,我们的研究结果表明,抑制这种名为FOXO1的蛋白质可能是一种有效的新策略,可以单独尝试,也可以与现有药物联合使用,”病理学和实验室医学副教授、威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华·梅耶癌症中心成员Jihye Paik博士说。淋巴瘤是发生在淋巴结
来源:Weill Cornell Medicine
时间:2022-11-29
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液体活检可以预测转移性癌症患者的生存几率
随着癌症的生长并可能扩散到身体的新部位,它们通常会将细胞和DNA转移到血液中。DNA可以通过分析DNA的数量和是否存在任何潜在的突变来帮助提供者决定治疗方案。 这些被称为液体活组织检查的检查,已经成为某些类型癌症的标准做法,特别是那些有针对特定DNA突变的药物的癌症。不过,液体活检是否能帮助提供者了解哪些患者可能比其他患者情况更好,目前还不得而知。血液中发现的DNA也可能来自正常细胞。一项新的研究发现,测量肿瘤脱落的D
来源:University of Michigan
时间:2022-11-29
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实验室培育的“迷你眼睛”解锁了对罕见遗传疾病失明的理解
伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(UCL GOS ICH)的研究人员培育出了“迷你眼睛”,这使得研究和更好地理解一种罕见的遗传病——乌谢尔综合征的失明发展成为可能。这种被称为类器官的3D“迷你眼睛”是由大奥蒙德街儿童医院(GOSH)患者捐献的皮肤样本中产生的干细胞培育而成的。在健康的眼睛中,视杆细胞——一种检测光线的细胞——分布在眼睛后部一个被称为视网膜的负责处理图像的重要区域。在这项发表在《干细胞报告1》上的研究中,研究小组发现,他们可以让杆状细胞自己组织成层,模仿视网膜中的组织,产生一个“迷你眼睛”。这些“迷你眼睛”是向前迈出的重要一步,因为之前使用动物细胞的研究无法模拟亚瑟综合征中所
来源:University College London
时间:2022-11-29
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日本一现役宇航员负责的科研项目涉嫌数据造假
日本宇宙航空研究开发机构25日说,现役宇航员古川聪担任总负责人的一个科研项目涉嫌捏造和篡改数据问题。该科研项目旨在评估人们在模拟太空居住环境下的心理压力。调查显示,研究人员并未确认评价方法是否科学合理,篡改了多处研究数据,还捏造了并不存在的数据,并存在计算错误、结果未填写等多个问题。古川聪曾于2011年前往国际空间站执行长期考察任务。按计划,他将于2023年再赴国际空间站执行长期任务。日本宇宙航空研究开发机构表示,将对古川聪给予适当处分,但这不会影响其2023年飞行计划。(总台记者 赛纳)
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连发两篇顶级期刊,揭示脊髓和脑干在触摸中令人惊讶的新作用
触觉对我们做的几乎所有事情都至关重要,从家里的日常工作到在可能隐藏危险的陌生地形上导航。长期以来,科学家们一直想弄清楚,我们用手和身体其他部位获得的触摸信息是如何进入大脑,从而产生我们的感觉的。然而,人们对触摸的关键方面——包括脊髓和脑干如何参与接收、处理和传输信号——仍然知之甚少。现在,哈佛医学院的科学家们的两篇论文揭示了脊髓和脑干如何影响触觉的关键新见解。具体来说,研究表明,脊髓和脑干,以前被认为只是触摸信息的中继中心,在触摸信号传输到更高阶大脑区域时,积极参与处理触摸信号。11月4日发表在《Cell》杂志上的一项研究表明,脊髓中的特殊神经元形成了一个复杂的网络,它处理轻触——比如手的轻刷
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一种可以预防阿尔茨海默病的基因
该研究发现,一种与神经元结构和功能有关的基因可以预防阿尔茨海默病。科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员发现,一种基因的过度表达提高了儿童的学习和记忆能力阿尔茨海默氏症疾病。根据科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员最近的一项研究,一种与细胞分裂和神经元结构和功能相关的基因的过度表达可能会预防和保护患有阿尔茨海默病的小鼠和人类的认知能力下降。 尽管存在β淀粉样蛋白(Aβ),Aβ是阿尔茨海默病患者大脑斑块的主要成分,但这种情况仍然会发生。过去,科学家们在寻找这种致命疾病的治疗方法时,主要关注斑块。在这
来源:iScience
时间:2022-11-28
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蚊子身上携带SARS-CoV-2抗体
蚊子最近一顿饭的血液中含有被蚊子吃掉的人或动物的抗体。吸血蚊子有它们的用途。一种分析飞虫最后吸血的创新方法可以揭示被飞虫吃掉的人或动物感染的证据。科学家们说,上周在马来西亚的一个传染病会议上提出的这种方法,可以用来研究人和动物过去接触一系列病原体的情况,同时避免直接检测病原体的伦理和实际问题。加拿大多伦多大学的疫苗科学家Shelly Bolotin说:“这是一种新颖而迷人的方法,它展示了利用我们周围的环境来了解更多有关感染暴露的创新方法。”瑞士苏黎世大学研究由昆虫传播的病原体的Niels Verhulst说,它还可以帮助在动
来源:he International Congress of Infectious Diseases in Kuala Lumpur
时间:2022-11-28
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“原始超级增强子”
芝加哥大学的一项新研究发现,哺乳动物细胞驱动细胞分化的机制在激活酵母基因以应对环境压力方面也起着关键作用。研究结果发表在11月17日的《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上,表明这些被称为转录凝聚体的机器是一种古老的、保守的工具,被真核细胞用于促进高水平基因表达超过10亿年。这些发现不仅有助于更好地解释细胞如何对环境线索作出动态反应,还有助于理解癌症和神经退行性变等人类疾病。这项研究将已有的关于哺乳动物细胞转录凝析物的研究扩展到酵母及其热休克反应——细胞如何对高温做出反应。芝加哥大学分子遗传学和细胞生物学助理教授David Pincus博士说:“热休克反应由来已久。这种反应早在人类
来源:University of Chicago Medical Center
时间:2022-11-28
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Nature Biotechnology:无线智能绷带!
图:人体手臂上的无线智能绷带 有些伤口就是无法愈合。感染、糖尿病等疾病和免疫系统受抑制往往会阻碍愈合。慢性创伤可能持续数月,并导致焦虑和抑郁。在最糟糕的情况下,它们会危及生命。治疗费用已飙升至每年250亿美元。然而,到目前为止,治疗慢性伤口的解决方案还很少,但斯坦福大学的研究人员现在报告称,他们已经开发出一种无线智能绷带,通过监测伤口愈合过程和同时治疗伤口,在加速组织修复方面显示出了希望。研究人员表示纸11月24日出版th在自然生物技术他们的设备促进伤口更快闭合,增加损伤组织的新血液流动,并通过显著减少疤
来源:Nature Biotechnology
时间:2022-11-28
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一种现有药物可以破坏冠状病毒的复制
硫嘌呤6-硫鸟嘌呤和6-硫鸟嘌呤抑制冠状病毒复制 2020年初,Eric Pringle和Brett Duguay的大部分时间都在达尔塔珀大厦(Dal’s Tupper Building)七楼的微生物实验室里度过。病毒学家正忙于测试普通感冒冠状病毒的潜在抗病毒药物,并看到了有希望的结果。两人都是博士后研究员,与Craig McCormick博士合作,他们正在研究一种已获批准的药物,这种药物已经被用于治疗癌症和肠易激综合症等其他疾病。他们的实验室最近完成了一项单独的研究,表明药物6-硫鸟嘌呤(6- tg)在实验室中抑制流感病毒复制方面惊人地有效。然而,就在他们结
来源:PLOS Pathogens
时间:2022-11-28
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发表数十篇顶刊!这位顶尖学者告诉你论文十法
编译 | 卜金婷11月15日,Edward H. Sargent第16次在Nature发表论文。进一步探究,会发现他还在Science上发表过14篇论文。30篇正刊之外,他发表的Nature系列文章高达139篇,堪称NS论文“收割机”。Sargent是谁?他是多伦多大学电子和计算机工程系教授,也是加拿大皇家科学院院士、加拿大工程院院士。Sargent多年深耕材料学和光子学领域,目前已获引用超过10万次(Google数据),h-index高达163。如此亮眼的学术发表成绩,Sargent在科研上必有其独到之处。近日,他在Matter杂志上专门写了篇文章,分享自己做研究、写论文的经验。以下内容根据
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COVID-19对糖尿病患者的长期影响
COVID-19感染是否会对糖尿病患者的健康产生长期影响,包括增加他们患心脏病的风险?医学院研究员Dinender Singla博士认为,糖尿病患者或易患糖尿病患者的基因组成使他们更容易出现影响心脏和大脑的新冠肺炎后炎症情况。Singla博士是医学院心血管科学的advventhealhealth主席,他解释说:“我们认为,COVID-19可以改变一个人的基因组成,从而增强疾病的增殖,导致糖尿病和相关心脏病的进一步恶化。”辛格拉博士在他的研究生涯中花了大量时间研究心力衰竭、糖尿病和炎症。在最近发表在《美国生理学-心脏和循环生理学杂志》上的一篇文章中,他研究了COVID-19对高危糖尿病患者的机制
来源:University of Central Florida
时间:2022-11-28
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肌萎缩性侧索硬化症患者的免疫细胞可以预测疾病的进程
根据卡罗林斯卡医学院发表在《自然通讯》上的一项研究,在诊断ALS时,通过测量脑脊液中的免疫细胞,就有可能预测疾病的发展速度。肌萎缩侧索硬化症是一种罕见但致命的疾病,它会影响神经细胞,导致随意肌麻痹和死亡。在一项新的研究中,卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种预测ALS患者病程的方法。2016年3月至2020年3月期间,研究人员从斯德哥尔摩的89名最近被诊断为ALS的患者中收集了新鲜血液和脑脊液。这些患者被随访到2020年10月。研究表明,所谓效应T细胞的高比例与低生存率相关。同时,高比例活化的调节性T细胞表明对疾病的快速进展具有保护作用。研究结果为T细胞参与疾病过程提供了新的证据,并表明某些类型
来源:Karolinska Institutet
时间:2022-11-28
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研究揭示了口腔细菌和疾病之间的联系
卡罗林斯卡学院的研究人员发现了严重口腔感染中最常见的细菌。以前很少有人做过这样的研究,现在研究团队希望这项研究能对口腔细菌和其他疾病之间的联系提供更深入的了解。这项研究发表在《微生物学光谱》上。此前的研究表明,口腔健康与癌症、心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病等常见疾病之间存在明显联系。然而,很少有纵向研究确定哪些细菌发生在感染的口腔和颌面区域。 卡罗林斯卡学院的研究人员现在分析了2010年至2020年期间在瑞典卡罗林斯卡大学医院从严重口腔感染患者中收集的样本,并列出了最常见的细菌列表。这是一项由Margaret Chen教授和Volkan zenci教授的研究小组进行的
来源:Karolinska Institutet
时间:2022-11-28
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Nature子刊:新型纳米粒子提供创新的癌症化疗免疫疗法
图像:含有化疗药物FuOXP和阻断Xkr8表达的新型免疫疗法siRNA的纳米颗粒的电子显微镜图像。 根据一项新的研究,匹兹堡大学的研究人员设计了抗癌纳米颗粒,可以同时传递化疗药物和一种新的免疫疗法。新的免疫治疗方法使研究人员发现的与免疫抑制有关的基因沉默。当与现有的化疗药物结合并包装成微小的纳米颗粒时,这种疗法缩小了结肠癌和胰腺癌小鼠模型中的肿瘤。“我们的研究有两个创新的方面:发现了一种新的治疗靶点和一种新的纳米载体,它在免疫治疗和化疗药物的选择性传递中非常有效,”皮特药学院药学教授、UPMC希尔曼癌症中
来源:Nature Nanotechnology
时间:2022-11-28
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变得更活跃的秘密
新的研究表明,与适度运动的人交往可能会鼓励久坐的人变得更活跃。一个新的数学模型整合了社会互动对社区锻炼模式的影响,这意味着与适度运动的人接触可能会激励久坐的人变得更活跃。新泽西州肯恩大学的Ensela Mema及其同事最近在《公共科学图书馆·综合》杂志上发表了他们的发现。为了促进各种美国人的健康效益,美国卫生与公众服务部在2018年发布了基于证据的指南,概述了推荐的体育锻炼种类和水平。然而,国家人口一级的情况表明,在实现这些建议方面尚未取得很大进展。Mema和他的同事们利用早期的研究证明,同伴间的社交互动可以显著增加社区内的身体活动,以帮
来源:PLOS ONE
时间:2022-11-28
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预防未来的流感大流行!Science最新研究开发针对所有已知亚型的mRNA流感疫苗
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员说,在最初的测试中,一种针对所有20种已知流感病毒亚型的基于mRNA的实验性疫苗对其他致命流感病毒株提供了广泛的保护,因此有一天可能成为未来流感大流行的一般预防措施。研究人员在今天发表在《科学》杂志上的一篇论文中描述了这种“多价”疫苗,它使用了与辉瑞和Moderna SARS-CoV-2疫苗相同的信使核糖核酸(mRNA)技术。这种使COVID-19疫苗成为可能的信使rna技术是宾夕法尼亚大学首创的。在动物模型中进行的试验表明,即使动物接触的流感病毒株与制造疫苗所用的流感病毒株不同,疫苗也能显著减少疾病迹象并避免死亡。该研究的资深作者Hensley博士说:“
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关注!PD-1免疫阻断促进肿瘤NLRP3-HSP70-TLR4轴对转移前生态位/肿瘤超进展的驱动
一部分接受PD-1阻断治疗的黑色素瘤患者会出现超进展,即治疗后疾病进展更快。来自杜克大学医学中心的研究人员Theivanthiran等人在研究中揭示了这种现象发生的机制。作者发现,NLRP3-HSP70-TLR4信号轴驱动黑色素瘤小鼠肺部转移前微环境的发育,而PD-1阻断进一步增强了这一过程。这些体内观察结果与作者在黑色素瘤患者中观察到的情况一致,表明在黑色素瘤患者中肿瘤NLRP3活性与超进展相关。基因消融或药物抑制该信号轴可抑制小鼠的转移,提示该信号轴值得作为临床靶点进一步研究。肿瘤固有的NLRP3-HSP70-TLR4(NOD、LRR和pyrin结构域包含蛋白3(NLRP3)炎症小体-热休
来源:sciencemag
时间:2022-11-25
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《Nature》只要破坏MYC空心球,癌细胞就会死亡
MYC蛋白在图中为绿色。在正常生长的细胞中,它们均匀分布在细胞核中(左)。在不同的压力情况下,当它们发生在癌细胞中时,它们会重新排列自己,形成球状结构,从而包围基因组中特别脆弱的部分。MYC基因及其蛋白质在几乎所有癌症的发生和发展中起着核心作用。它们驱动肿瘤细胞不受控制的生长和代谢改变。它们帮助肿瘤躲避免疫系统。MYC蛋白还显示了一种以前未知的活性,现在为癌症研究打开了新的大门:它们形成中空的球体,保护基因组中特别敏感的部分。如果这些MYC球被破坏,癌细胞就会死亡。这是由来自生物化学