• FRET-FISH为理解疾病中基因表达失调背后的机制提供了新的可能性

  在最近发表在《自然通讯》上的一篇论文中，KI微生物学、肿瘤和细胞生物学系的Magda Bienkos研究小组提出了一种名为FRET-FISH的方法。该方法将荧光共振能量转移（FRET）与DNA荧光原位杂交（FISH）相结合，以探测单细胞中选定位点的染色质压实情况。尼古拉-克罗塞托是该论文的主要作者之一，以下是他的采访内容。在这项研究中，我们描述了一种方法--FRET-FISH--用于测量单细胞中特定基因组位置的染色质压实程度（即在给定体积下包装的DNA数量），使用两种成熟的显微镜方法的组合：荧光原位杂交（FISH）和荧光共振能量转移（FRET）。到目前为止，不可能用显微镜测量特定基因组区域的染

  来源：Karolinska Institutet

  时间：2022-11-10

• 免疫系统错误激活的关键

          图:缺失和断裂的调聚体说明了缺乏SAMHD1细胞的DNA损伤是如何发生的。然而，这种DNA损伤不会引起干扰素系统的激活，而是细胞自身的RNA被感知。    先天免疫系统可以对抗传染性病原体。警报信使干扰素在其中起着核心作用。然而，如果它是在没有感染的情况下产生的，它会引起自身免疫疾病。波恩大学医院(UKB)和德累斯顿工业大学(TU)的研究人员通过研究罕见的自身免疫性疾病Aicardi-Goutières综合征，调查了一种潜在的机制，并破译了不受控制的干扰素产生的驱动力。这项研究已经发表在《实验医学杂志》(JEM

  来源：Journal of Experimental Medicine

  时间：2022-11-10

• 肠道寄生虫可能增加呼吸道细菌的进一步传播

  这项研究表明，混合感染是单个动物之间病原体释放变异的一个重要来源，可能会影响疾病传播的可能性。与本研究中使用的病毒种类相似的病毒会感染人类，虽然这项研究是在兔子身上进行的，但它对人类群体有广泛的影响。病原体传播的个体变异可以增加病原体的基本繁殖数(R值)，并决定感染是否会传播或中断并迅速消失。造成这种变异的原因之一是病原体脱落的数量和持续时间的差异，因为一些个体比其他人脱落的更多，时间更长——所谓的超级脱落者。与其他病原体的联合感染被认为有助于宿主感染的变异，从而促进传播，因为病原体种类之间的相互作用和它们引发的免疫反应。“越来越多的证据表明，胃肠道蠕虫可以影响呼吸道感染的严重程度和时间过程，

  来源：eLife

  时间：2022-11-10

• Nature子刊新研究解释了睡眠呼吸暂停和痴呆之间的联系

          图片:伊丽莎白·科尔森教授。    昆士兰大学的研究人员发现了阻塞性睡眠呼吸暂停和患痴呆风险增加之间的联系。昆士兰大学昆士兰大脑研究所和生物医学科学学院的伊丽莎白·库尔森教授和她的团队在老鼠身上发现了睡眠时大脑缺氧和阿尔茨海默症之间的因果关系。库尔森教授说:“我们发现，只剥夺老鼠的睡眠会导致轻微的认知障碍。”“但我们开发了一种新的方法来诱导睡眠中断呼吸，并发现小鼠表现出阿尔茨海默病的恶化病理特征。“研究表明，当大脑缺氧时，会导致神经元的选择性退化，这与痴呆症的典型死亡是一样的。”库尔森教授说，下一步将是确定什么

  来源：Nature Communications

  时间：2022-11-10

• 世界上最奇怪章鱼的基因组解密

          图示为A. argo 的照片及其薄如纸的卵壳;日本大木岛附近的位置地图，在那里捕获了测序的标本;几乎完整的Hox基因簇，以前被认为在所有章鱼中都是碎片化的;以及A. argo LamininG3蛋白的描述，它与鹦鹉螺壳中的一种蛋白质同源，但似乎不存在于A. argo的卵壳中。    Argonauta argo它以世界上最古怪的章鱼而闻名，的确可能是海洋中最不寻常、最神秘的生物之一。与生活在海底的同类不同，这种章鱼有一种远洋生活方式，这意味着它生活在开阔的海洋中。这种转变导致了一系列的进化适应，使argonau

  来源：Genome Biology and Evolution

  时间：2022-11-10

• iScience：儿童肾脏疾病的早期诊断工具

          图像:肾脏组织中三个生物标记物(MGAM, MUC1, CD9)的位置，经组织染色显示为绿色，蓝色或红色。这些生物标记物位于肾元不同节段的不同细胞隔室中。    慢性肾脏疾病(CKD)的早期诊断是控制疾病进展的关键。一项分析尿液细胞外囊泡(uEVs)的新技术比传统方法更早地识别出肾脏的变化，也可以预测肾功能下降。uEVs是一种细胞衍生的纳米级球形结构，涉及多种生物功能。东京大学的一个研究小组研究了患有和没有CKD的儿童的尿液样本。他们发现uev的大小和含量随着肾功能的下降而变化。这一概念的证明可以帮助开发新的尿

  来源：iScience

  时间：2022-11-10

• 糖尿病胰岛素产生细胞被可溶性信号诱导增殖

  日本大阪大学的科学家报告说，通过一种叫做T-钙粘蛋白的可溶性信号分子传递的信号，在糖尿病模型中，胰腺中产生胰岛素的β-胰岛细胞可以意识到血液中缺乏胰岛素。11月7日发表在《iScience》杂志上的这一新机制为治疗糖尿病提供了一个潜在的新的治疗靶点。胰岛素是一种肽激素，控制肝脏、脂肪和骨骼肌细胞对葡萄糖的吸收。它是调节碳水化合物的使用和储存以满足身体对能量的需求的关键。2型糖尿病影响着超过4亿人，其病因被广泛理解为胰腺β-胰岛细胞无法提供足够的胰岛素，但将体循环中胰岛素水平不足的信息告知产生胰岛素的β-胰岛细胞的机制尚不清楚。在正常情况下，当身体需要更多胰岛素时，β-胰岛细胞会繁殖。然而，在糖

  来源：

  时间：2022-11-10

• 组胺是过敏反应的中介，通过从血管内皮细胞释放HMGB1来加重症状

          图:在过敏性休克大鼠模型中，抗hmgb1抗体可降低低血压。红色图示为抗hmgb1抗体处理大鼠的平均动脉血压。黑色和蓝色的图表示控件。这些发现证实了细胞培养试验的结果，有助于开发一种新的治疗危及生命的系统性过敏反应的疗法。    图片来源:冈山大学Masahiro Nishibori众所周知，血管内皮细胞在调节组织血流和代谢、调节凝血和纤溶、形成炎症反应部位等方面发挥着重要作用。在作用于内皮细胞的因素中，组胺储存在被称为肥大细胞和循环嗜碱性粒细胞的组织细胞颗粒中，并在受到刺激时释放到周围组织中。在花粉热的情况下，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2022-11-10

• 表观遗传可以帮助脊髓损伤后再生

  轴突生长、再生信号和突触可塑性均因基因激活而增强。目前，还没有有效的治疗脊髓损伤的方法;物理治疗可以帮助患者恢复一些运动，但在严重情况下，由于脊髓神经元在损伤后无法自然再生，其效果受到严重限制。然而，在最近发表在《公共科学图书馆·生物学》(PLOS Biology)上的一项研究中，由英国帝国理工学院(Imperial College London)西蒙尼·迪·乔瓦尼(Simone Di Giovanni)领导的科学家们证明，在严重受伤12周后，每周用表观遗传激活剂对小鼠进行治疗，可以促进脊髓中感觉和运动神经元的再生。继续他们过去的成功，研究人员利用一种名为TTK21的小分子来激活基因编程，诱导

  来源：PLOS Biology

  时间：2022-11-10

• Nature Genetics：尚未开发的基因组控制区域是发现罕见疾病病因的关键

  尚未开发的基因组控制区域是发现罕见疾病病因的关键科学家们发现了一种罕见疾病的原因，这种疾病在医学遗传学中大部分尚未被探索。埃克塞特大学(University of Exeter)的一个研究小组在一个控制基因组活动的区域中发现了基因变化，该区域控制着基因的开启或关闭。在这一过程中，他们找到了一把钥匙，可以解开罕见疾病的其他原因。发表在《自然遗传学》杂志上的这一发现是一个非常罕见的病例，它只由外显子组以外的变化导致疾病，外显子组是基因组中编码基因的区域。这也是第一次发现改变会影响一种被称为HK1的基因，而这种基因通常在相关的身体组织中没有作用，在这种情况下是胰腺。到目前为止，科学家们通常对患有罕见

  来源：Nature Genetics

  时间：2022-11-09

• 欧洲发现“苗条”基因变异，高达60%的人都携带这种基因

          Nerea Deleyto-Seldas和Alejo Efeyan，在CNIO的花园里。    Laura Lombardia/ CNIO来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)和IMDEA食品研究所的研究人员发现，那些拥有与细胞营养有关的特定基因的人，往往会积累较少的脂肪。但“这是一种趋势。并不是说携带这种基因变异的人可以暴饮暴食而不发胖，”与Ana Ramirez de Molina (IMDEA食品公司)一起撰写论文的高级合著者Alejo Efeyan (CNIO)说。这项工作发表在《Genome Biol

  来源：Genome Biology

  时间：2022-11-09

• 女性免受某种形式的细胞死亡的影响

  在性别之战中，女性从肾脏损伤中恢复的能力优于男性，但原因尚不清楚。杜克大学健康中心的研究人员领导的一项研究提供了一些见解:事实证明，女性在分子水平上有一种优势，可以保护她们免受一种发生在受伤肾脏中的细胞死亡。这种保护可以作为一种潜在的治疗手段。这些发现发表在11月8日的《Cell Reports》杂志上。杜克大学医学院医学系助理教授Tomokazu Souma医学博士说:“肾脏疾病每年在全球范围内折磨着8.5亿多人，所以了解为什么女性肾脏更能免受这些急慢性损伤是很重要的。我们的研究朝着确定原因迈出了一步，并表明女性的这种韧性可以被用于治疗，以改善两性的肾脏修复。”Souma和他的同事们在小鼠身

  来源：Cell Reports

  时间：2022-11-09

• SARS-CoV-2病毒蛋白如何损害心脏

          当SARS-CoV-2蛋白Nsp6在果蝇心脏中合成时(中)，与没有病毒蛋白的正常心脏(左)相比，该心脏存在结构缺陷。当含有病毒Nsp6蛋白的果蝇心脏被注射了改变新陈代谢的药物2DG(右)时，它们的心脏比含有病毒蛋白但不含该药物的果蝇心脏看起来更正常。    马里兰大学医学院(UMSOM)精确疾病建模中心的研究人员确定了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒中的一种特定蛋白质是如何损害心脏组织的。然后他们使用一种药物来逆转这种蛋白质对心脏的毒性作用。他们的发现是基于对果蝇和小鼠心脏细胞的研究，发表于202

  来源：Communications Biology

  时间：2022-11-09

• 科学-转化医学：以糖分子作为靶点来治疗癌症

  道高一尺，魔高一丈。狡猾的癌细胞会利用其表面的糖分子来阻止人体免疫系统的攻击。如今，瑞士巴塞尔大学的研究人员报告了如何干预这种机制。人体免疫系统在清除异常细胞方面有一套完善的装备。健康细胞具有独特的特征，这作为一种安全机制，让免疫系统能够标识它们，从而防止错误攻击。然而，癌细胞偷偷地操纵这些安全机制，让免疫系统也对它们“视而不见”。在过去的几年里，免疫疗法彻底改变了癌症的治疗。这些疗法包括阻止癌细胞抑制免疫反应的疗法。研究人员采用人工合成的蛋白质来阻断所谓的“免疫检查点”，使得免疫细胞能够成功攻击癌细胞。“然而，对于许多肿瘤来说，成功率并不高。这就是我们为什么要寻找新的方法来更有效地参与抗肿瘤

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2022-11-09

• PLoS Biology：饥饿的酵母菌会毒害其它生物

          图片:已知的酵母有1500多种。有些是烘焙和酿造所必需的，而另一些则会导致影响人类和动物健康的感染。    酵母不是我们曾经认为的简单的单细胞微生物，而是一种竞争性的杀手。当缺乏葡萄糖时，酵母会释放一种毒素，这种毒素会毒害进入它周围栖息地的其他微生物，甚至是它自己的克隆体。这种有毒的现象以前是未知的，它有助于我们理解单细胞微生物的行为，单细胞到多细胞生物的进化，以及对食品工业的潜在有用的应用。面包烘焙在疫情期间成为了一种流行的新爱好，所以现在你可能会在很多厨房的橱柜里发现藏着一小包干酵母。几千年来，这种小小的活

  来源：PLoS Biology

  时间：2022-11-09

• Nature子刊：DNA条形码揭示了癌细胞逃避免疫系统的能力

          图片:每个彩色丝带代表一个DNA条形码。随着肿瘤的发展，一些癌细胞开始主导肿瘤，如橙色和红色丝带所示。这表明，这些癌细胞已经有了逃离免疫系统的能力，甚至在治疗后也能继续生长。    根据加文医学研究所的一项新研究，一些癌细胞可以利用平行机制来规避免疫系统的防御，并抵抗免疫疗法的治疗。研究人员发现，通过抑制杀伤t细胞的作用，并阻碍免疫系统标记肿瘤细胞进行破坏的能力，乳腺癌细胞能够复制和转移。“我们知道，乳腺癌通常对免疫疗法反应不佳，我们想知道是否有一种内在机制使乳腺癌细胞能够逃离免疫系统。”研究人员使用了一种叫做

  来源：Nature Communications

  时间：2022-11-09

• 追踪番茄对肠道微生物的健康益处

  研究人员发现，两周的番茄饮食增加了仔猪肠道微生物的多样性，并使肠道细菌朝着更有利的方向改变。在观察了这些短期干预的结果后，研究团队计划在人类中进行类似的研究，寻找饮食中的番茄和人类肠道微生物群(生活在胃肠道中的微生物群落)变化之间的健康相关联系。俄亥俄州立大学园艺、作物科学、食品科学和技术助理教授、资深作者杰西卡·库珀斯通说:“番茄可能是通过调节肠道微生物群来带来益处的。”库珀斯通说:“总体的饮食模式与微生物组组成的差异有关，但对特定食物的影响还没有进行太多研究。”“最终，我们想要确定这些特定微生物在人类中扮演什么角色，以及它们如何对潜在的健康结果做出贡献。”这项研究发表在《Microbiol

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2022-11-09

• 肿瘤靶点 | 丝氨酸蛋白酶基质酶抑制多发性骨髓瘤细胞的迁移和增殖

          图5:基质酶在患者样本中表达，与骨髓瘤细胞存活有关。    “我们证明，基质酶在体外过表达与骨髓瘤细胞增殖减少有关，基质酶显著抑制骨髓瘤细胞迁移。”  一篇新的研究论文于2022年10月20日发表在Oncotarget的第13卷，题为“丝氨酸蛋白酶基质酶抑制多发性骨髓瘤细胞的迁移和增殖”。多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤。丝氨酸蛋白酶基质酶在人类癌症中经常失调，这促进了肿瘤的进展和转移扩散。基质酶在血液恶性肿瘤中的重要性尚不清楚。在这项研究中，来自挪威科技大学和圣奥拉夫大学医院的研究

  来源：Oncotarget

  时间：2022-11-09

• 清除有毒的“蛋白质团块”

          海马神经元中单个Fyn分子的轨迹图。    昆士兰大学的一项新研究表明，清除细胞中的“蛋白质团块”可以防止某些类型的痴呆症的发生。昆士兰大脑研究所的研究人员在关注额颞叶痴呆中Fyn酶和Tau蛋白之间的关系后，得出了这一发现。由Frederic Meunier教授和Ramón Martínez-Mármol博士领导的研究小组发现，Fyn在学习和记忆中扮演重要角色，当它在突触内被固定时，它会变得高度活跃。突触是神经元之间的连接枢纽，神经元之间的交流在这里进行。“使用超分辨率显微镜，我们现在可以看到这些酶在活神经元中

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2022-11-09

• Nature子刊：降胆固醇药物非诺贝特在早期实验室研究中显示出了前景，但对COVID-19的预后没有显著影响

  宾夕法尼亚大学医学院的科学家领导的一项多中心国际随机临床试验显示，在早期实验室研究中显示出前景后，降胆固醇药物非诺贝特对COVID-19的预后没有显著影响。该研究结果于周一在美国心脏协会2022年科学会议上发表，并发表在《自然代谢》杂志上。“尽管非诺贝特对导致COVID-19的SARS-CoV2病毒有很好的效果，但我们的研究结果令人信服地表明，它不是降低疾病严重程度或防止COVID-19患者不良后果的有效策略。”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院心血管医学教授和T32心血管生物学和医学培训项目临床研究的联合主任Julio Chirinos说，该试验的第一作者和首席研究员。“尽管执行严格的临床试验需要

  来源：Nature Metabolism

  时间：2022-11-09

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