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原位制备槲皮素增强的层状双氢氧化物用于靶向治疗骨肉瘤
本研究探讨了将槲皮素(quercetin)引入镁铝水滑石(Mg–Al layered double hydroxides, LDHs)层间结构后的材料在结构、热稳定性以及细胞毒性方面的特性变化。槲皮素是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物,具有显著的抗氧化、抗炎和抗癌作用。然而,其水溶性较低,限制了其在生物医学中的应用潜力。水滑石作为一种层状双氢氧化物,因其独特的层间结构和离子交换能力,能够有效地负载和稳定这类生物活性分子,从而提升其在生物环境中的可用性。通过将槲皮素引入水滑石的层间,研究者期望能够开发出一种新型的纳米药物载体,用于癌症治疗等生物医学领域。为了验证槲皮素是否成功引入水滑石结构,研
来源:ACS Biomaterials Science & Engineering
时间:2025-11-24
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利用3D打印平台实现可调超热诱导细胞反应的结构控制
3D打印技术在生物工程领域取得了革命性的进展,能够制造出复杂且高度定制化的结构,这些结构在形态上与特定功能高度匹配。随着技术的发展,研究重点逐渐从单纯的结构制造转向开发具有高度稳定性和精确沉积能力的打印材料。新一代的可打印材料不仅确保了结构和机械强度,还直接赋予材料额外的功能性,使得其在生物医学领域的应用更加广泛。通过将合理的结构设计与功能性材料相结合,研究人员能够开发出强大的工具,用于探索生物医学中的各种应用。在本研究中,我们构建了一个平台,用于研究细胞培养中的热响应特性。通过诱导可控且局部的加热,我们评估了高温对癌细胞的影响,这是一种新兴的治疗方式,正逐渐受到关注,被视为一种有前景的抗癌策
来源:ACS Biomaterials Science & Engineering
时间:2025-11-24
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关于表面等离子体共振生物传感器的教程综述:在生物医学中的应用
表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance, SPR)技术自20世纪80年代问世以来,已成为研究大分子相互作用的重要工具,具有极高的特异性、灵敏度和对动态过程的实时监测能力。这项技术的核心在于检测金属表面附近的折射率变化,当分子间发生结合反应时,这种变化会引发特定的光信号变化。通过这种机制,SPR能够用于检测多种生物分子,包括抗体-抗原结合、酶-底物反应、DNA杂交等,从而在生物医学研究和临床诊断中发挥关键作用。SPR技术的一个重要优势在于其无需标记的特性,这意味着在检测过程中不需要对生物分子进行荧光或放射性标记,从而避免了可能影响分子结合行为的修饰步骤。此外,SPR能
来源:ACS Bio & Med Chem Au
时间:2025-11-24
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综述:大中性氨基酸转运蛋白1(LAT1)底物类似物和抑制剂的研发进展,用于药物和放射性药物的输送
LAT1,即大型中性氨基酸转运体1,是一种重要的跨膜蛋白,其功能在多种癌症的发生过程中发挥着关键作用。这种转运体主要负责运输大型中性氨基酸,这些氨基酸对于肿瘤细胞的生长和增殖至关重要。因此,针对LAT1功能的药理学干预成为癌症治疗中的一个有前景的策略。近年来,科学家们在开发针对LAT1的小分子抑制剂和放射性药物方面取得了显著进展,这些药物不仅用于肿瘤的靶向治疗,还用于成像技术。本综述旨在详细探讨LAT1相关化合物的结构特征和生物学功能,包括天然和合成的氨基酸衍生物,以及它们在肿瘤治疗和诊断中的应用。肿瘤组织相较于正常组织,对氨基酸供应的依赖性更高。这种高度依赖性源于肿瘤细胞快速增殖和代谢活动的
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-24
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开发高效的JAK1/2蛋白酶体裂解复合物(PROTAC)降解剂,用于治疗炎症性肠病
近年来,炎症性肠病(Inflammatory Bowel Diseases, IBD)作为一类慢性、进行性且影响全球健康的疾病,其治疗需求日益凸显。尽管已有多种治疗手段,包括传统的小分子药物和生物制剂,但这些疗法仍存在一定的局限性,如副作用明显、疗效不足等。因此,开发更为安全有效的治疗药物成为当前研究的重点。在众多可能的治疗策略中,蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)技术因其独特的机制和潜力,逐渐受到广泛关注。PROTAC技术通过诱导靶蛋白的降解,从根本上改变了药物研发的范式。它不同于传统的抑制剂,而是通过连接靶蛋白与泛素连接酶,促使
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-24
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NDM-1金属β-内酰胺酶1H-吡咯-2-羧酸抑制剂的合理设计:恢复β-内酰胺类抗生素对耐药肠杆菌科细菌的疗效
在当今全球范围内,抗菌药物耐药性已成为威胁人类健康、食品安全以及可持续发展的重大问题之一。随着抗生素的广泛使用,细菌逐渐演化出各种机制来抵抗这些药物,其中金属β-内酰胺酶(Metallo-β-lactamases, MBLs)因其对多种β-内酰胺类抗生素的破坏能力而备受关注。特别是New Delhi金属β-内酰胺酶(NDM)类型的MBLs,因其在临床环境中频繁出现,且对现有的抗菌药物产生显著耐药性,被视为最紧迫的耐药性挑战之一。因此,寻找有效的MBL抑制剂,以恢复β-内酰胺类抗生素的抗菌活性,成为当前抗菌药物研发的重要方向。β-内酰胺类抗生素因其广泛的抗菌谱和相对较低的毒性,一直是临床实践中使
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-24
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综述:针对阿尔茨海默病治疗的PDE4D抑制剂领域的最新进展
阿尔茨海默病(AD)作为全球老龄化社会的重大公共卫生问题,其复杂病因和异质性病理特征长期阻碍着临床治疗进展。现有药物多聚焦于胆碱酯酶活性调节或NMDA受体拮抗,这类症状性治疗手段虽能短期缓解认知功能衰退,却无法改变疾病进程。近年来,以PDE4D为靶点的治疗策略因其独特的神经保护机制引发学界关注,这为突破AD治疗瓶颈提供了新思路。PDE4家族作为cAMP信号通路的关键调控酶,其成员在神经退行性疾病中展现出多维度作用。其中PDE4D亚型在脑区分布和功能调控上具有显著特异性。研究证实该亚型在突触可塑性、神经炎症调节及抗氧化防御中发挥核心作用。值得注意的是,PDE4D的表达水平在AD患者脑组织和血液样
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-24
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基于结构导向的理性设计:用于治疗偏头痛的双靶点CGRP拮抗剂/5HT1F激动剂联合疗法
本文探讨了一种新型的双靶点配体设计策略,该策略旨在同时拮抗降钙素基因相关肽(CGRP)受体并激活血清素5-HT1F受体,以期通过协同作用有效抑制CGRP信号通路,从而增强抗偏头痛的治疗效果。此方法不仅能够减少中枢神经系统(CNS)由5-HT1F受体激活引起的不良反应,如嗜睡等,还能保持外周系统的治疗效果。研究通过结构导向的方法,结合计算建模和药理筛选,设计出具有双重作用的化合物,并验证了其在偏头痛治疗中的潜力。其中,化合物17a(PCC0105005)在纳摩尔浓度下即可同时影响CGRP和5-HT1F受体,显示出较强的抗偏头痛活性。药代动力学分析表明,该化合物具有快速吸收、持续的血浆暴露以及有限
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-11-24
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基于网络药理学和计算机模拟的方法,针对NEU1介导的小胶质细胞在神经炎症中的激活作用:在LPS诱导的小鼠模型中的验证
### 了解与优化功能性电刺激(FES)中的控制策略:迈向个性化康复的新方向功能性电刺激(FES)作为一种通过电脉冲刺激神经肌肉组织来恢复运动功能的技术,近年来在神经康复领域展现出巨大的潜力。然而,FES在实际应用中面临诸多挑战,其中最显著的问题之一是肌肉疲劳的快速发生。这种非生理性的肌肉激活方式会导致康复训练的持续时间与强度受限,从而影响患者的康复进度。为了解决这一问题,研究者们开始探索使用最优控制理论来优化FES参数,以提高运动的精度并减少疲劳。这项研究是对FES中最优控制方法的综述,旨在梳理当前文献,明确最佳实践,识别持续存在的挑战,并提出未来的研究方向。#### 1. FES与最优控制
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-11-24
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CL-GAN:一种用于骨CT超分辨率的渐进式课程学习方法
在现代医学研究中,影像技术正日益成为评估和管理类风湿性关节炎(RA)的关键工具。这些技术不仅能够提供关于疾病活动、进展以及治疗反应的深入见解,还为疾病的诊断和治疗提供了重要的依据。在众多影像技术中,CT(计算机断层扫描)因其三维成像能力和对骨质破坏的可视化效果而备受关注,特别是在与传统二维X光相比时,CT能够更全面地反映骨结构的变化。然而,尽管CT在骨结构评估中具有显著优势,其分辨率仍然无法满足对RA中骨微结构的详细分析需求。因此,如何提升CT图像的分辨率成为当前医学影像研究的一个重要课题。CBCT(锥形束CT)作为一种改进的CT技术,以其较短的成像时间、较大的解剖覆盖范围以及较低的辐射剂量而
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-11-24
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利用人工智能技术快速识别败血症患者血液涂片中的细菌和真菌病原体
本研究聚焦于一种创新的深度学习方法,旨在解决临床中快速诊断败血症相关病原体的关键问题。败血症是一种由微生物感染引发的全身性炎症反应,可能导致器官损伤甚至衰竭,是医学领域中最紧迫的挑战之一。由于败血症的早期诊断对于及时治疗至关重要,因此如何在最短时间内准确识别致病微生物成为研究的核心目标。传统微生物学诊断方法依赖于血液样本的培养和后续的形态学或分子学分析,通常耗时较长,且成本较高。这使得临床实践中往往采用广谱抗生素治疗,但这种方法也加剧了抗生素耐药性的传播,限制了精准治疗的实施。近年来,随着人工智能(AI)技术的快速发展,研究人员开始探索将其应用于微生物学诊断,以提高诊断效率和准确性。已有部分研
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-11-24
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利用药物诱导的肝毒性分区模型和最优控制理论分析HIV/AIDS与HBV共感染的情况
本研究探讨了人类免疫缺陷病毒(HIV)与乙型肝炎病毒(HBV)共感染问题,以及抗逆转录病毒治疗(ART)所引发的药物性肝毒性(drug-induced hepatotoxicity)对公共健康的影响。这一共感染现象在全球范围内构成了重大公共卫生挑战,尤其是在HIV感染率较高的地区。由于HIV和HBV均通过血液传播、性接触及垂直传播途径传播,两者共感染的个体在免疫系统受损的同时,更易受到肝毒性的侵袭,从而导致更严重的健康后果。HIV感染本身会导致免疫系统功能衰退,增加感染其他疾病的风险,而HBV则可能引发慢性肝病,甚至肝癌。此外,抗HIV和抗TB药物在治疗过程中可能对已经受损的肝脏产生进一步的毒
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-11-24
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低强度经颅电刺激:安全性、伦理规范、法律法规及应用指南(2017–2025年更新版)——由欧洲脑刺激学会和国际临床神经生理学联合会共同认可
低强度经颅电刺激(tES)是一种非侵入性脑刺激技术,其应用在人类研究和临床治疗中具有广泛的发展。该技术包括多种方法,如经颅直流电刺激(tDCS)、振荡经颅直流电刺激(otDCS)、经颅交流电刺激(tACS)、经颅随机噪声刺激(tRNS)、经颅时间干扰刺激(tTIS)以及它们的组合或变种。通过大量实验和临床研究,tES的安全性得到了广泛认可,尽管某些应用可能带来中度或轻度不良反应,但这些反应通常短暂且不严重。特别是对于健康个体、神经精神疾病患者以及其他临床群体,未报告任何与tES相关的严重不良事件(SAEs),而中度不良事件(AEs)较为罕见,且局限于特定的应用场景。轻度不良事件则较为常见,包括
来源:Clinical Neurophysiology
时间:2025-11-24
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综述:从红色到近红外的碳点:合成、细胞相互作用、药物装载及治疗应用
随着纳米技术的迅速发展,纳米颗粒(NPs)在靶向药物递送系统中的应用已成为医学研究的重要领域。特别是在癌症治疗和微生物感染防治方面,纳米颗粒展现出巨大的潜力,能够克服传统治疗方式的诸多局限性。其中,碳点(CDs)作为一种新型的荧光纳米材料,因其独特的光学、物理化学和生物特性,受到了广泛关注。近年来,红到近红外(NIR)发射的碳点(RNCDs)因其在生物相容性、减少系统光毒性以及降低自荧光干扰方面的显著优势,逐渐成为诊断与治疗应用的优选材料。本文旨在全面回顾RNCDs的合成方法,特别是以自下而上的合成策略为核心,深入探讨其在药物递送和诊疗平台中的应用前景。碳点作为一种零维、类球形的纳米材料,其粒
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-11-24
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基于治疗药物监测指导头孢他啶/阿维巴坦剂量优化治疗ARC患者CRKP颅内感染的药代动力学研究
在神经外科手术后,颅内感染成为威胁患者生命的严重并发症,尤其是由碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)引起的感染更是治疗难题。由于血脑屏障的存在,抗菌药物在脑脊液中的浓度往往难以达到有效治疗水平,而肾功能增强(Augmented Renal Clearance, ARC)这一在创伤、败血症等危重患者中常见的生理状态,会加速药物经肾脏排泄,进一步降低药物暴露水平,使治疗雪上加霜。头孢他啶/阿维巴坦(Ceftazidime/Avibactam)作为新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,对多重耐药革兰阴性菌,包括产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)、AmpCβ-内酰胺酶、KPC和OXA-48型碳青霉
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-11-24
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基于微调蛋白质语言模型的Seq2Bind网络服务器:从序列直接预测蛋白质结合位点的新策略
在细胞的生命活动中,蛋白质之间的相互作用犹如精密的分子舞蹈,调控着基因表达、信号传导等关键生物学过程。然而,传统实验方法解析这些相互作用既耗时又昂贵,而计算预测方法往往严重依赖蛋白质的三维结构信息。这给研究缺乏明确结构的蛋白质(如固有无序蛋白)带来了巨大挑战。近年来,蛋白质语言模型(PLMs)的出现为从序列直接推断蛋白质功能提供了新思路,但如何利用这些模型准确预测蛋白质结合界面残基仍是一个亟待解决的问题。正是在这样的背景下,爱荷华州立大学的研究团队在《NAR Genomics and Bioinformatics》上发表了题为"Seq2Bind webserver for binding si
来源:NAR Genomics and Bioinformatics
时间:2025-11-24
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无需交联剂的壳聚糖-HPMC水凝胶的制备用于植入物涂层:治疗骨髓炎的新方法
摘要骨髓炎的治疗具有挑战性,因为全身血液循环往往无法将足够浓度的抗生素直接输送到感染部位。本研究的目的是制备一种不含交联剂的水凝胶涂层,该涂层由壳聚糖和HPMC(CH)组成,并含有庆大霉素(GEM),作为一种预防与骨科植入物相关感染的有效策略。细胞毒性实验表明,该水凝胶对人体牙龈成纤维细胞(HGF)和小鼠L929成纤维细胞没有毒性作用。所开发的水凝胶具有良好的血液相容性,并能实现庆大霉素的长期缓慢释放。体内研究表明,与未处理组及仅使用CH处理的组相比,使用CH-GEM处理的大鼠的白细胞(WBC)和中性粒细胞(NEUT)数量显著减少(WBC:120%,NEUT:131%)。X光检查结果显示,使用
来源:Journal of Drug Targeting
时间:2025-11-24
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综述:GLP-1递送的设计:优化治疗的结构视角与制剂方法
3. GLP-13.1 起源胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种内源性的肠促胰岛素激素,由胰高血糖素原(proglucagon)经过组织特异性翻译后加工产生。在肠道L细胞和部分脑区,前激素转化酶1/3(PC1/3)将胰高血糖素原加工成具有生物活性的GLP-1。最初,GLP-1被认为来源于主要胰高血糖素片段(MPGF)的N端区域,但后续研究证实内源性GLP-1对应于胰高血糖素原的第78至107位氨基酸。胰高血糖素原加工产生的激素在葡萄糖代谢和稳态中扮演着关键作用。3.2 受体结合与作用机制GLP-1的主要信号机制是通过Gαs亚基激活腺苷酸环化酶,导致环磷酸腺苷(cAMP)水平升高。升高的cAM
来源:Nutrition & Diabetes
时间:2025-11-24
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综述:环境水中有机污染物检测的现场分析方法当前趋势
近年来,随着工业化、农业集约化以及城市化的快速发展,有机污染物对水体的污染问题日益严峻,成为全球环境保护面临的关键挑战之一。有机污染物的来源复杂多样,主要包括工业排放、农业径流以及药物代谢产物等。这些污染物不仅种类繁多,而且具有持久性、生物累积性和毒性等特征,对生态环境和人类健康构成了严重威胁。例如,2019年巴西布鲁马丁戈的尾矿坝溃决事件中,大量有机污染物如DDT、2,4,6-三氯苯酚和多环芳烃(PAHs)进入帕拉奥佩巴河,导致30万居民面临长期致癌和内分泌干扰的风险。此外,农业径流中氮和磷的过量输入,不仅加剧了水体富营养化,还引发了缺氧“死亡区”的形成,对水生生物造成致命影响。与此同时,城
来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry
时间:2025-11-24
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综述:在建立适当的纳米药物体内药效监测(IVIVC)系统以获得监管批准的过程中,遇到了一些令人担忧的障碍
纳米技术在制药领域的应用已有三十余年,其核心理念是通过创新性的物理化学方法,提升药物的疗效与安全性,从而在治疗多种疾病方面取得显著成果。纳米药物因其独特的性质,如小尺寸、大表面积和表面修饰,展现出优于传统药物制剂的潜力。这些特性不仅改变了药物在体外的溶解行为,也深刻影响了其在体内的吸收过程。然而,尽管纳米药物在临床应用中表现出色,但其在开发过程中的某些环节仍面临挑战,尤其是在体外与体内药效关系(IVIVC)的建立方面。纳米药物的开发涉及多个关键因素,包括药物的物理化学特性、生物药剂学特性以及生理学特性。药物的物理化学特性,如粒径、表面电荷、多态性、药用盐形式和pKa值,对药物在体外的溶解行为和
来源:OpenNano
时间:2025-11-24