• Sebetralstat用于KONFIDENT-S研究中黏膜遗传性血管性水肿发作的按需治疗

  **解读：**本研究聚焦于一种新型口服药物sebetralstat在治疗遗传性血管性水肿（HAE-C1INH）患者喉部和腹部攻击中的安全性和有效性。HAE-C1INH是一种由于C1抑制剂缺乏或功能异常导致的遗传性疾病，患者常常经历突发且可能严重影响生活质量的组织肿胀。这些肿胀可能发生在多个部位，包括喉部和胃肠道，而喉部攻击因其可能导致气道阻塞而具有较高的生命威胁性。因此，及时有效的治疗对于预防严重并发症至关重要。目前，HAE-C1INH的治疗通常依赖于注射类药物，这在紧急情况下可能会带来一系列挑战，如储存和携带不便、注射过程中的不适感以及寻找合适场所进行治疗等。这些问题可能影响患者的治疗依从性

  来源：Clinical and Translational Allergy

  时间：2025-11-24

• 鼻过敏原激发试验中诊断结果的变异性：主观与客观指标结合的作用

  鼻部过敏原挑战（NAC）是目前唯一能够确认鼻部对过敏原反应性的检测方法，同时也是诊断过敏性鼻炎（AR）的核心工具之一。随着对过敏性鼻炎研究的深入，医学界逐渐认识到一种特殊的鼻部炎症表型——局部过敏性鼻炎（LAR）。LAR的患者虽然没有检测到外周血中的特异性IgE抗体，也未在皮肤点刺试验（SPT）中呈现阳性反应，但仍表现出典型的鼻部过敏症状，如鼻痒、流涕、打喷嚏和鼻塞等。这表明，仅依赖传统的IgE检测可能无法全面识别所有过敏性鼻炎患者，特别是那些具有局部免疫反应但缺乏外周血IgE阳性的个体。因此，NAC作为一种模拟真实环境中过敏原暴露的标准化检测手段，为识别这类患者提供了重要的依据。目前，NAC

  来源：Clinical and Translational Allergy

  时间：2025-11-24

• Stapokibart在伴有或不伴有2型并发症的中度至重度特应性皮炎成人患者中的疗效与安全性：一项3期试验的事后分析

  在一项针对中重度特应性皮炎（AD）患者的回顾性分析中，研究者探讨了Stapokibart这一新型人源化IgG4单克隆抗体在伴有和不伴有2型共病患者中的疗效和安全性。Stapokibart通过靶向白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα）发挥作用，能够同时阻断IL-4和IL-13的信号传导，这两种细胞因子在2型炎症反应中扮演重要角色。AD是一种慢性皮肤疾病，常伴随瘙痒、红斑和皮损，严重影响患者的生活质量。而2型炎症不仅与AD密切相关，还与其他疾病如过敏性鼻炎（AR）、哮喘、食物过敏（FA）、慢性荨麻疹和慢性阻塞性肺病（COPD）等共同存在，形成所谓的“特应性进程”或“特应性聚集”现象。这项研究基于

  来源：Clinical and Translational Allergy

  时间：2025-11-24

• 综述：滋养皮肤屏障：宏量营养素和微量营养素对皮肤屏障功能的影响

  皮肤是人体最大的器官，同时也是构成身体第一道防御屏障的重要组成部分，不仅承担着物理屏障的功能，还参与免疫调节，起到免疫监视和免疫反应调控的作用。然而，由于环境因素如机械创伤、清洁剂、空气污染以及微生物失衡等，皮肤屏障可能会受到破坏，从而引发促炎性细胞因子的释放，这些细胞因子可能进一步导致过敏性疾病的发生和发展，例如特应性皮炎（AD）。饮食在皮肤健康中的作用日益受到关注，它不仅影响皮肤细胞的增殖和组织修复，还与免疫系统的调节密切相关。因此，探索饮食与皮肤屏障功能之间的关系，尤其是在AD的预防和治疗方面，具有重要的科学意义和临床价值。饮食中包含的微量营养素和宏量营养素对皮肤屏障的完整性有着深远的影

  来源：Clinical and Translational Allergy

  时间：2025-11-24

• 在一组老年血管疾病患者中，颈动脉狭窄与处理速度和执行功能认知缺陷有关，而这些缺陷与p-tau217水平呈正相关

  ### 了解无症状颈动脉粥样硬化与阿尔茨海默病之间的关系随着年龄的增长，认知功能下降和神经退行性疾病的风险日益受到关注。特别是，血管性病变在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中扮演着重要角色。近年来，越来越多的研究表明，与血管相关的疾病和风险因素，如高血压、高脂血症、吸烟和糖尿病，不仅与认知功能下降密切相关，还可能在一定程度上促进阿尔茨海默病的发生。这些研究强调了血管因素在认知障碍中的重要性，并揭示了其在疾病发展中的潜在作用。然而，尽管血管性因素与认知障碍之间的联系已得到广泛认可，但关于无症状颈动脉粥样硬化（aECAD）与阿尔茨海默病早期认知变化之间的具体关系，仍然存在许多未解之谜。aECAD是一

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 综述：将高脂肪饮食与阿尔茨海默病易感性联系起来的神经炎症机制：超越淀粉样蛋白假说

  随着全球平均寿命的延长，阿尔茨海默病（AD）的发病率正迅速上升。尽管多年来研究一直聚焦于淀粉样蛋白β（Aβ）和tau蛋白病理变化，但最近关于Aβ靶向治疗的争议以及临床效果有限的现象，对Aβ在AD中的核心地位提出了挑战。越来越多的证据表明，神经炎症可能是AD的早期和更为关键的驱动因素，尤其是在应对环境和生活方式因素时。高饱和脂肪饮食（HFD）在临床和实验研究中均与AD风险显著相关。本文综述了HFD如何通过神经炎症机制促进AD的易感性，包括通过Toll样受体4（TLR4）激活和补体系统的过度激活，这些机制导致突触丢失和认知功能下降，往往独立于Aβ负担和代谢异常。短期HFD暴露可以迅速诱导神经炎症并

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 在阿尔茨海默病模型小鼠中，ACLY通过 tubulin 乙酰化介导的 V-ATPase 亚基组装来调控自溶体的酸化过程

  这项研究揭示了神经元中ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在阿尔茨海默病（AD）病理过程中的关键作用。通过使用多种实验手段，包括直接向脑室注射ACLY抑制剂、通过腺相关病毒（AAV）在小鼠海马体中调节ACLY表达，以及在N2a-swAPP695细胞系中进行研究，研究人员发现ACLY不仅对维持学习和记忆至关重要，还与阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白（Aβ）病理变化密切相关。ACLY的表达和活性在AD患者和AD小鼠模型中均出现下降，而ACLY的减少会导致微管稳定性下降、认知功能受损，以及加剧Aβ沉积和神经突触异常。相比之下，增强ACLY表达可以改善AD小鼠晚期的认知功能，并减轻神经突触损伤。研究还发现，ACL

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 综述：雌激素与痴呆症可改变风险因素及不可改变风险因素之间的关联：一项叙述性综述

  女性在阿尔茨海默病（AD）和其他相关痴呆症（ADRDs）中的发病率和风险显著高于男性，这一现象引起了科学界的广泛关注。研究认为，雌激素可能在这一性别的差异中扮演重要角色。本文通过综述，探讨了雌激素在整个生命周期中，从初潮、经期、妊娠、避孕药物使用和激素替代治疗（HRT）到更年期的变化，与痴呆症可改变的风险因素之间的关系。这些风险因素包括教育、听力损失、创伤性脑损伤（TBI）、高血压、酒精使用、肥胖、吸烟、抑郁、缺乏身体活动、糖尿病、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、社会孤立、空气污染和未治疗的视力损失，以及非可改变的阿波罗蛋白E（APOE）ε4基因型。此外，还涉及睡眠、饮食和压力等潜在的可改变风险

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 在唐氏综合征小鼠模型中针对失调的CB1受体可改善神经系统的功能表现

  本研究探讨了与唐氏综合征（Down Syndrome, DS）相关的阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）中，大麻素受体1（Cannabinoid Receptor Type-1, CB1R）在海马体中的表达变化及其在改善认知功能方面的潜在作用。唐氏综合征是导致智力障碍的最常见遗传原因，影响全球约每700至1000名新生儿。随着医疗技术的进步，唐氏综合征患者的平均寿命显著延长，达到了近60岁。然而，这一延长也使他们更容易在成年后出现与年龄相关的疾病，尤其是早期发病的阿尔茨海默病，几乎在所有65岁以上的唐氏综合征患者中都会出现。因此，探索新的治疗靶点对于改善唐氏综合征患者

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 弥合差距：解决NACC在UDS不同版本中不断发展的认知能力评估体系的问题

  本研究旨在验证统一数据集（Uniform Data Set, UDS）版本3中的认知领域得分，这些得分在不同版本的UDS之间进行了共校准（co-calibration）。研究背景涉及阿尔茨海默病研究中心（Alzheimer's Disease Research Centers, ADRCs）所收集的标准化数据，这些数据通过国家阿尔茨海默病协调中心（National Alzheimer's Coordinating Center, NACC）进行集中管理。随着UDS版本的演变，测试内容也发生了变化，特别是在2015年UDS版本3推出后，许多测试被替换，导致研究者在分析跨版本数据时面临挑战。传统的

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 血浆胶质纤维酸性蛋白在认知功能未受损的老年人中的预测价值：A4研究的结果

  ### 研究解读：血浆GFAP作为认知功能下降和阿尔茨海默病相关生物标志物的预测因子在阿尔茨海默病（AD）的早期阶段，病理变化往往在症状出现前数十年就开始了。因此，识别这一阶段的生物标志物对于风险分层和早期干预具有重要意义。目前，基于血液的生物标志物因其可扩展性、非侵入性和成本效益而成为大规模筛查的理想选择，但它们在认知正常（CU）老年人中的预后价值尚未完全明确。本研究聚焦于血浆中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的预后作用，探讨其与认知功能下降、临床进展以及结构磁共振成像（MRI）、淀粉样蛋白PET和血浆磷酸化tau蛋白（p-tau217）等生物标志物之间的关系。GFAP是一种反映星形胶质细胞激活

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 人类小胶质细胞在体内对β-淀粉样蛋白、tau蛋白以及阿尔茨海默病的联合病理变化表现出不同的反应

  本文主要探讨了人类小胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）病理下的反应差异。研究发现，小胶质细胞对β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白病理的反应具有显著的物种依赖性，这提示我们，有必要更深入地了解人类小胶质细胞如何在AD的两种主要病理特征——Aβ斑块和tau蛋白缠结——共同作用下的反应机制。为了探索这一问题，研究人员利用了一种新型的嵌合小鼠模型，该模型能够模拟人类AD病理，并且允许对小胶质细胞的反应进行研究。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、免疫组化和体外模型，研究揭示了在Aβ和tau病理共同存在的情况下，人类小胶质细胞表现出独特的转录特征和形态变化。在背景部分，研究者指出，AD是一种以Aβ斑

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 血管活性神经肽失调：血管性认知障碍中微血管功能障碍的新机制

  这项研究揭示了慢性脑灌注不足（CCH）导致血管性认知障碍（VCI）的潜在机制，重点探讨了神经肽与微血管功能障碍之间的关系。研究通过使用双侧颈总动脉结扎（2VO）诱导的啮齿类动物模型，对不同阶段的CCH进行分析，旨在识别与认知功能下降密切相关的分子机制。研究结果表明，CCH的病理过程主要由神经肽的异常调控驱动，其中微血管收缩是早期且持续存在的关键事件，进而引发一系列微血管和非微血管功能障碍。这一发现为VCI和阿尔茨海默病（AD）的治疗提供了新的思路。### 研究背景与意义血管性认知障碍是认知功能下降的第二大常见原因，然而，目前针对该疾病的治疗策略仍不明确。慢性脑灌注不足是VCI及多种神经退行性疾

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 阿尔茨海默病的多祖先基因组范围相互作用研究及与吸烟相关的分层分析

  在当今老龄化社会，阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆类型，其影响日益显著。研究显示，AD的发生不仅与遗传因素有关，还受到多种环境因素的影响，其中吸烟就是一个备受关注的潜在风险因素。本研究通过大规模基因组数据，深入探讨了吸烟与AD风险之间的基因-环境相互作用，特别是在不同族群中的表现。研究团队利用了来自阿尔茨海默病基因遗传联盟（ADGC）和弗拉明戈心脏研究（FHS）的22,032名欧洲裔和3,126名非洲裔参与者的数据，开展全基因组单核苷酸多态性（SNP）与吸烟的交互分析以及吸烟分层的关联研究。同时，通过脑组织的bulk和单细胞RNA测序数据，进一步验证了相关基因表达的变化及其与AD病理的潜在

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 基于基因组信息的风险评估在预测痴呆症结果中的作用

  本研究探讨了如何通过整合遗传和临床风险因素，构建一个基因组导向的痴呆风险报告，以帮助医疗提供者为患者提供详细的个体风险评估，并支持实施个性化策略，以促进大脑健康，降低痴呆症的发生风险。随着痴呆症的发病率不断上升，尤其是在老龄化社会背景下，这种综合性的风险评估方法显得尤为重要。研究团队结合了多种风险指标，包括心血管风险因素、家族史、载脂蛋白E（APOE）基因型以及阿尔茨海默病（AD）的多基因风险评分（PRS），并评估了这些因素对痴呆症进展的影响。通过这种方式，医疗人员可以更精准地识别个体的风险水平，并据此制定更有效的干预措施。研究采用的数据来源于国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）和阿尔茨海默病

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 痴呆症数据概览 1. 研究队列

  在当今全球医学研究领域，数据的收集、整理与利用已成为推动疾病研究、促进转化医学和优化研究资源分配的关键环节。特别是在神经退行性疾病研究中，如痴呆症，大规模队列研究提供了独特的价值，能够揭示疾病的病因、发展过程以及影响因素。然而，当前痴呆症相关队列数据的使用和管理仍然面临诸多挑战，包括数据可发现性不足、元数据不透明以及全球代表性不均等问题。本文旨在系统分析全球痴呆症队列研究的现状，揭示其在数据可用性、可访问性及研究方法上的特点，并提出改进数据基础设施的策略，以推动痴呆症研究的进一步发展。### 队列研究的重要性与现状队列研究是一种追踪特定人群随时间变化的研究方法，能够为疾病的分子、细胞、行为及社

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 不同尸检研究中的载脂蛋白E与阿尔茨海默病病理机制

  本研究探讨了APOE基因型与阿尔茨海默病（AD）病理之间的关系，并特别关注了在巴西这样一个多民族、多种族背景下的表现。APOE ε4是AD最主要的遗传风险因子，然而，大多数相关研究都是基于高收入国家的白人人群，这可能限制了对其他种族群体中AD风险和病理发展的全面理解。巴西作为一个种族多样、社会经济差异显著的国家，其人口中包括大量的黑人和混血人群，因此，本研究通过大规模的尸检队列，旨在填补这一研究空白，进一步揭示APOE基因型在不同种族中对AD病理的影响。研究团队使用了来自圣保罗大学医学院的巴西老龄化生物库（BAS）数据，收集了2004年至2024年间在圣保罗去世的人群的临床数据和生物样本。研究

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• Putaminal hypermetabolism（纹状体高代谢）有助于识别阿尔茨海默病中的路易小体共病机制

  在阿尔茨海默病（AD）中， Lewy体疾病（LBD）的共病现象一直是一个复杂且重要的研究领域。LBD主要表现为脑内α-突触核蛋白的异常聚集，而AD则以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白异常磷酸化为特征。在临床上，这两种疾病常常并存，这种混合型AD-LBD患者的认知衰退速度通常比纯AD患者更快，然而，由于缺乏可靠的体内生物标志物，准确识别和评估这种混合病理状态仍然是一个挑战。近年来，α-突触核蛋白的播种放大实验（SAA）作为一种新型的体内检测技术，为识别LBD提供了高诊断准确性的工具。这项研究探讨了SAA阳性在AD患者中的临床意义，特别是其对脑代谢模式和认知衰退速度的影响。研究纳入了来自阿尔

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 探索性别特定的认知衰退风险因素：利用网络分析方法对可改变和不可改变的决定因素进行深入研究

  本研究探讨了阿尔茨海默病（AD）风险因素在男性和女性中的差异，通过网络分析方法揭示了不同性别在健康人群和认知功能下降者中的风险因素相互作用模式。随着全球人口老龄化，AD的患病率预计会显著上升，这不仅对个人健康构成挑战，也对社会整体带来了沉重的负担。因此，识别并干预可改变的风险因素对于降低AD的发病率具有重要意义。尽管年龄和遗传因素仍然是AD的主要不可改变风险因素，但它们在性别之间的相互作用表现出复杂的模式。例如，女性平均寿命较长，且AD的患病率更高，而携带APOE ε4等位基因的女性相较于男性具有更高的AD风险。这些发现提示我们，AD的风险因素可能在性别之间存在不同的机制。本研究中，我们分析了

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

• 粪便中的短链脂肪酸含量因性别和淀粉样蛋白状态的不同而有所差异

  这项研究探讨了短链脂肪酸（SCFAs）和肠道微生物群与阿尔茨海默病（AD）病理及认知功能之间的关系。通过分析来自287名参与者的粪便样本，研究团队旨在揭示SCFAs和微生物群如何影响AD的发展，以及它们在延缓认知衰退中的作用。研究发现，粪便中的丙酸、异戊酸和丙酸生成菌与淀粉样蛋白状态呈负相关，表明这些物质可能在AD的早期病理中起到一定的抑制作用。此外，丙酸在女性中表现出中介效应，连接SCFAs与脑脊液生物标志物之间的关系。SCFA水平还与较慢的认知衰退相关，这提示了它们在AD发展中的潜在保护作用。### 研究背景阿尔茨海默病的病理特征包括大脑中淀粉样蛋白斑块和神经元内tau蛋白缠结的积累，伴随

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-11-24

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