• 关于过敏症治疗中激酶抑制剂的最新进展

  Melanie C. Dispenza | Brian S. Kim美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院内科过敏与临床免疫学系摘要激酶抑制剂正成为过敏治疗领域具有变革性的药物。药物设计的进步使得这些抑制剂具有更高的选择性、更好的安全性和疗效，从而将其临床应用范围从肿瘤治疗扩展到免疫介导的疾病和过敏反应的治疗。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂能够快速、按需控制由IgE介导的免疫反应，目前已获批准用于慢性荨麻疹的治疗。Janus激酶（JAK）抑制剂在特应性皮炎中表现出显著的抗炎和止痒效果，并有可能应用于其他慢性瘙痒性疾病。无论是突变型还是野生型特异性的KIT抑制剂，都通过抑制肥大细胞来重新

  来源：The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice

  时间：2025-11-24

• 多囊卵巢综合征患者血清中LDHA和TPI1水平的升高

  摘要 背景 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种影响育龄女性的代谢紊乱疾病，其病因尚不明确。因此，识别PCOS中的代谢紊乱生物标志物至关重要。 方法 共分析了8个PCOS临床样本和对照组样本，使用了数据独立获取（DIA）蛋白质组学技术。临床数据用于识别蛋白质生物标志物，并对2

  来源：Proteomics Clinical Applications

  时间：2025-11-24

• TP63基因中的新生错义变异：临床与分子研究的启示

  本研究旨在深入探讨与TP63基因相关的综合征，特别是通过分析一个受影响的个体，揭示其临床表现、基因突变类型以及突变位点。TP63基因属于TP53肿瘤抑制基因家族，其结构和功能在胚胎发育与组织分化过程中起着关键作用。研究通过系统地收集家族样本，结合临床评估和基因测序，明确了该基因的变异情况，并进一步分析其对疾病表型的影响。TP63基因具有15个外显子，其转录起始位点表现出显著的异质性。根据N端结构的不同，TP63可以生成两种主要的蛋白质亚型：TA型（具有转录激活能力）和ΔN型（N端截断）。TA型的转录起始点位于外显子1，而ΔN型则起始于外显子3和4之间的特定区域。此外，TP63基因通过3′端的可

  来源：The Journal of Gene Medicine

  时间：2025-11-24

• 综述：植物化学物质在克服转移性黑色素瘤多重耐药性方面的潜力

  ### 恶性黑色素瘤的多药耐药机制及植物化学物质在逆转多药耐药中的潜力黑色素瘤是皮肤癌中最致命的一种，占大多数皮肤癌相关死亡的主导地位。尽管传统的治疗方法如手术、化疗和放疗在某些情况下能够控制疾病，但它们在晚期黑色素瘤患者中的疗效往往有限。近年来，靶向治疗和免疫治疗的引入显著提高了患者的总体生存率和无进展生存期，但这些疗法在临床应用中也面临多药耐药（MDR）的挑战。MDR的产生是由于多种机制的协同作用，包括信号通路的异常激活、ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过度表达、缺氧环境、表观遗传修饰、抗凋亡蛋白的上调以及血管生成模拟（VM）和上皮-间质转化（EMT）等。这些机制使得黑色素瘤细胞在治疗后仍

  来源：Chemistry & Biodiversity

  时间：2025-11-24

• 天然产物异雷塞平和异雷塞平在成年斑马鱼中的5-羟色胺能神经调节作用：计算机模拟与体内实验研究

  ### 解读与分析#### 引言部分：背景与研究意义焦虑是一种复杂的多维行为障碍，其研究在神经科学领域具有重要价值。焦虑的神经机制涉及多个脑区和神经通路，包括涉及神经递质如5-羟色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）的调节。尽管苯二氮䓬类药物在临床上被广泛用于治疗焦虑，但其副作用，如依赖性、过度嗜睡、认知功能下降以及跌倒风险，促使科学家寻找更安全、更有效的替代疗法。因此，本研究聚焦于从植物*Rauvolfia ligustrina*中提取的两种吲哚生物碱——ireserpine（IRPN）和ireserpiline（IRPL），旨在评估它们在焦虑治疗中的潜在作用。*Rauvolfia*属植

  来源：Chemistry & Biodiversity

  时间：2025-11-24

• 通过基于结构的虚拟筛选方法鉴定新的CD36拮抗剂

  CD36是一种重要的跨膜糖蛋白，其在多种生理和病理过程中扮演着关键角色。它不仅参与脂肪酸的摄取，还与氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的识别和内吞作用密切相关。CD36在许多癌症类型中被过度表达，这种现象与癌症细胞的恶性特征密切相关，包括对治疗的抵抗性、干细胞特性增强以及转移能力提升。因此，CD36被视为癌症治疗的重要靶点之一。本研究的目标是通过虚拟筛选（VS）发现新的CD36拮抗剂，以期为CD36相关疾病的治疗提供潜在药物。为了实现这一目标，研究团队首先识别了CD36结构中的一个具有功能意义的结合口袋，该口袋被认为是已知拮抗剂的结合位点。通过在包含超过25,000种药物样化合物的化学库中进行共识

  来源：Chemical Biology & Drug Design

  时间：2025-11-24

• 成人睾丸颗粒细胞瘤与卵巢中的同类肿瘤极为罕见：一项多中心研究的分析及文献综述

  ### 解读：睾丸成人颗粒细胞瘤的分子特征及其与卵巢颗粒细胞瘤的差异睾丸成人颗粒细胞瘤（Testicular Adult Granulosa Cell Tumours, AGCTs）是一种罕见的肿瘤类型，其临床表现、病理特征和分子机制均与卵巢来源的AGCTs存在显著差异。尽管卵巢AGCTs在女性生殖系统肿瘤中较为常见，且具有高度一致的分子改变，即FOXL2基因的热点突变（p.Cys134Trp），但睾丸AGCTs却表现出不同的遗传学特征。这一差异提示，睾丸AGCTs可能并非卵巢AGCTs的直接对应物，而是具有独特发病机制的肿瘤亚型。在本研究中，科学家们对20例睾丸AGCTs进行了多中心的分析，

  来源：Histopathology

  时间：2025-11-24

• 选择性环氧化酶-2抑制剂的大分子酯前药的设计、合成及其生物学特性研究

  在药物开发领域，特别是针对炎症相关疾病的治疗，非甾体抗炎药（NSAIDs）因其对环氧化酶（COX）的抑制作用而被广泛使用。这些药物通过阻断COX-1和COX-2这两种酶的活性，从而减少前列腺素的生成，发挥其抗炎和镇痛效果。然而，传统NSAIDs在使用过程中常常伴随严重的副作用，例如胃肠道损伤和肾功能损害，这主要源于它们对COX-1的非选择性抑制。因此，研究者们不断探索新的药物设计策略，以提高药物的靶向性和减少不良反应。近年来，选择性COX-2抑制剂（COXIBs）因其较低的胃毒性而受到关注。这类药物仅作用于COX-2，而不影响COX-1，从而减少了对胃黏膜的损害。然而，尽管它们具有较高的选择性

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• 迈向抗疱疹病毒PROTACs：以卡波西肉瘤相关疱疹病毒潜伏相关核抗原为例，评估靶向蛋白质降解所面临的挑战

  ### KSHV与LANA蛋白的靶向蛋白降解策略研究Kaposi's sarcoma相关疱疹病毒（KSHV），又称为人类伽马疱疹病毒8型（HHV-8），是一种与多种恶性肿瘤密切相关的病毒，包括卡波西肉瘤、原发性体液瘤以及多中心Castleman病。KSHV在宿主细胞中具有双重生命周期，包括潜伏期和裂解期。在潜伏感染阶段，病毒基因组以非染色体形式存在于宿主细胞中，并在细胞分裂时确保其遗传物质的正确分配。其中，潜伏相关核抗原（LANA）在这一过程中起着至关重要的作用，不仅负责维持病毒基因组的稳定性，还广泛调控病毒基因的表达，是开发针对KSHV感染的治疗策略的关键靶点。在裂解期，病毒则进入活跃复制状

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• 一种非共价刺激干扰素基因蛋白水解的嵌合体的开发与表征

  cGAS-STING通路在免疫系统中扮演着至关重要的角色，它能够识别细胞质中的双链DNA（dsDNA），从而激活先天免疫反应。这一通路的异常激活与多种炎症性疾病密切相关，包括自身免疫疾病。因此，抑制cGAS-STING信号传导已成为一种有前景的免疫调节策略。在当前的研究中，科学家们设计并合成了一系列非共价催化STING降解的PROTAC分子，基于已知的二苯基二氢异喹啉类STING抑制剂化学结构，以期为治疗相关疾病提供新的工具。PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术是一种新兴的药物开发策略，通过将目标蛋白与泛素连接酶结合，促使目标蛋白被泛素化并最终通过蛋白酶体降解。这种技术具有显著的优势，因为它

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• Apelin-13 在肺动脉高压的单孔鼠模型中可减轻右心室肥厚和肺纤维化

  摘要 肺动脉高压（PH）是一种进行性且致命的疾病，其特征是肺血管重构、右心室肥厚以及肺动脉压力升高。Apelin是一种内源性配体，能够与APJ受体结合，具有心脏保护和血管保护作用，因此被提出作为治疗肺动脉高压的潜在药物。本研究旨在探讨Apelin-13对单克罗塔尔啉（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠模型中的血流动力学、组织形态学和分子变化的治疗效果。雄性Wistar大鼠被分为四组：对照组、MCT组、MCT+Apelin-13组以及假Apelin组。通过单次腹腔注射MCT（60 mg/kg）来诱导肺动脉高压，随后连续21天给予Apeli

  来源：Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

  时间：2025-11-24

• 右美托咪定通过调节SIK3/HDAC4/5信号通路，缓解慢性睡眠剥夺小鼠的睡眠节律异常

  摘要 背景 睡眠剥夺（SD）常常会扰乱正常的睡眠模式，导致类似焦虑的行为和认知障碍。右美托咪定（DEX）是一种高度选择性的α-2肾上腺素能激动剂，据报道它可以改善术后睡眠质量并缓解认知缺陷。有证据表明，DEX能够调节组蛋白去乙酰化酶5（HDAC5）的表达，而HDAC5是调节睡眠的分子盐诱导激酶3（SIK3）的底物。然而，其在调节睡眠结构中的具体作用及其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨DEX对睡眠剥夺小鼠睡眠结构的影响及其

  来源：Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

  时间：2025-11-24

• Hsp90β选择性抑制剂：探索可被溶剂接触的区域

  在本研究中，我们探讨了Hsp90β选择性抑制剂的结构修饰对其与靶点结合能力及选择性的深远影响。Hsp90是一种重要的分子伴侣蛋白，其在细胞中扮演着关键角色，主要负责维持蛋白质的正确折叠和功能。Hsp90家族包括多个异构体，如Hsp90α、Hsp90β、Grp94和TRAP1，这些蛋白在细胞内或细胞外参与多种生物学过程。其中，Hsp90β因其独特的底物谱以及相较于Hsp90α更少的毒副作用，被认为是潜在的治疗靶点。然而，目前大多数Hsp90抑制剂在临床试验中因对所有异构体的广泛抑制而表现出剂量限制性毒性，这使得开发选择性抑制剂成为当务之急。Hsp90β与Hsp90α在结构上仅存在两个氨基酸的差异

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• 取代的苯亚甲基-3-氧-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-羧酸类似物作为动力蛋白GTP酶抑制剂

  摘要 筛选发现2-羟基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-羧酸（1）具有55 µM的dynaminGTP酶抑制活性。合成三种基于化合物1的化合物库并未显示出抑制活性的增强。然而，基于S-异构体的3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-羧酸（16）产生了化合物库4–6。化合物库4保留了化合物1中的C6-酯基；只有能够形成氢键的类似物（–OH、–CO₂H）能够有效抑制dynamin（IC₅₀ 80%）类似物仍具有抑制活性。具有氢键接受能力的芳香基团（如C3′-OAc 19p、C2′,C3′,C4′-tri-

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• 探究Prdx6在顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）中的保护作用及其调控机制

  摘要 顺铂（CDDP）是一种广泛使用的化疗药物，它通过产生过多的活性氧（ROS）来引发肾毒性，从而导致肾近端 tubular 细胞中的氧化应激、炎症和细胞凋亡。过氧化物还原酶 6（Prdx6）是一种抗氧化酶，通过降解过氧化氢在维持 ROS 的平衡中起着关键作用；然而，其在 CDDP 诱导的急性肾损伤（CIAKI）中的作用尚不清楚。在这项研究中，我们使用 CDDP 在体内（C57BL/6 小鼠）和体外（PTECs 细胞）建立了 CIAKI 模型，并分别观察了有无 Prdx6 过表达（Prdx6 OE）的情况。CDDP 治疗显著增加了

  来源：Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

  时间：2025-11-24

• Myxin对Mycobacterium abscessus的体外抗菌活性

  摘要 非结核分枝杆菌（NTM）感染，尤其是由Mycobacterium abscessus引起的感染，由于这些细菌对许多抗菌药物具有天然抗性，因此极难治疗。Myxin是一种来自属的天然吩嗪-5,10-二氧化物类抗生素，以其广谱抗菌活性而著称。在本研究中，我们通过微量稀释法测定了Myxin对11种NTM参考菌株和194株临床分离的M. abscessus菌株的敏感性。此外，我们还进行了时间-杀灭动力学实验，以评估Myxin在肉汤中的杀菌效果。我们还评估了Myxin对THP-1巨噬细胞内M. abscessus的杀灭效果。棋盘法实验用

  来源：Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

  时间：2025-11-24

• 基于N,N′-二苯脲的SARS-CoV-2 RNA依赖性RNA聚合酶别构抑制剂

  SARS-CoV-2，即导致新冠疫情的新冠病毒，因其高度传染性而成为全球关注的焦点。尽管已有部分小分子抗病毒药物获得FDA批准，如molnupiravir和remdesivir，但这些药物仍存在溶解度低和细胞毒性高的问题。为了克服这些局限性，研究人员开发了一种基于N,N'-二苯基脲骨架的新类RdRp（RNA依赖性RNA聚合酶）抑制剂，以改善其溶解性和减少毒性。本文介绍了27种新的衍生物的设计、合成与评估，旨在通过有针对性的结构修饰，提高其水溶性并降低细胞毒性。在药物研发中，抗病毒药物的目标是关键的病毒酶，如RdRp，它是病毒复制过程中不可或缺的酶，且在人类中不存在。RdRp抑制剂主要分为两种类

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• 综述：针对结直肠癌中PD-1/PD-L1的小分子抑制剂：作用机制、挑战及临床前景

  摘要 结直肠癌（CRC）是全球主要的健康负担，其发病机制涉及复杂的遗传和表观遗传改变以及免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）。PD-1/PD-L1免疫检查点在CRC的免疫逃逸中起着核心作用，因此成为关键的治疗靶点。免疫检查点抑制剂（ICIs）在微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的CRC中表现出显著的疗效，这归因于这些类型肿瘤具有较高的新抗原负荷。然而，大多数CRC病例属于微卫星稳定型（MSS），由于存在多种免疫逃逸机制（包括β2-微球蛋白和JAK/STAT突变、HLA丢失以及调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞的浸润），对PD-1/PD-

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• meso-tris-p-Carboxyphenylporphyrin-富勒烯复合物的光动力抗癌效应：在胶质母细胞瘤治疗中诱导细胞凋亡及调控线粒体功能

  摘要 本研究探讨了已报道的抗HIV羧基苯基卟啉-富勒烯复合物（PB3C60和PB3C70）及其前体卟啉PB3OH在非阳离子卟啉基供体-π-受体（D-π-A）体系中的毒性特征和抗癌机制。该研究评估了专利化合物meso-tris-p-羧基苯基卟啉-富勒烯（P-F）复合物（PB3C60和PB3C70）及其前体PB3OH作为两亲性光敏剂（PSs）在胶质母细胞瘤光动力疗法（PDT）中的应用潜力。研究重点关注光诱导的细胞凋亡、胶质母细胞瘤来源细胞中的线粒体损伤以及已报道的抗HIV活性，表明这些化合物在免疫功能低下的患者中可能具有双重治疗作用。鉴于对免疫功能低下

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• 探索肝素硫酸盐类似物中的磷酸盐替代：合成与抗病毒活性评估

  摘要 肝素硫酸盐（HS）是一种广泛存在于大多数哺乳动物细胞中的糖胺聚糖（GAG）。其异质的结构和丰富的负电荷使其能够与多种蛋白质相互作用，从而调节这些蛋白质的稳定性、定位及其与细胞表面受体的结合。鉴于HS-蛋白质相互作用紊乱在许多疾病中的作用，HS模拟物成为治疗干预的一个有前景的方向。这些模拟物旨在复制天然HS的功能特性，同时提高其稳定性、可扩展性和选择性。虽然大多数HS模拟物利用天然存在的硫酸基团来赋予其阴离子特性，但本研究探索了磷酸基团作为硫酸基团的生物等效物。利用树状大分子作为支架，合成了一系列磷酸化麦芽糖结构体，包括由四个（二聚体）、六个（

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

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