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抗坏血酸-氯化铁芬顿系统激活内源性TGFβ1:骨关节炎治疗与骨软骨修复的新策略
内源性TGFβ1激活机制的探索与验证研究团队首次提出利用抗坏血酸(AA)和氯化铁(Fe)组成的芬顿反应系统激活关节组织中的内源性潜伏态TGFβ1。通过体外实验证实,2 mM AA/Fe溶液与牛关节液反应2小时后,可显著产生过氧化氢(H2O2)、羟基自由基(·OH)和超氧阴离子(·O2−),其中H2O2浓度最高。使用过氧化氢酶(CAT)清除H2O2后,TGFβ1激活水平从716.03±135.26 pg/mL降至306.34±139.69 pg/mL,证实芬顿反应是激活的关键机制。该系统在关节软骨和骨髓上清中同样展现出显著的TGFβ1激活能力,分别达到1.54±0.67 ng/g和3.26±0.
来源:Interdisciplinary Medicine
时间:2025-09-18
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综述:超越生物活性玻璃成分——利用形态学改善体外和体内性能
生物活性玻璃(BG)如45S5和S53P4已被广泛应用于非承重部位骨缺损的治疗。传统研究多集中于通过成分功能化(如添加治疗性离子)来优化性能,然而形态学参数——包括尺寸、形状和表面结构——对BG行为的影响常被低估。本综述通过系统分析表明,形态特征是调控BG性能的关键因素,尤其在材料与水性溶液接触的实验中(如无细胞浸渍研究、细胞或细菌体外实验、动物实验及临床研究)。形态对无细胞浸渍实验的影响BG与水性介质间的反应强烈依赖于比表面积(SA/V)。减小粒径或增加SA/V可加速离子释放和表面反应,导致更快的pH升高和磷灰石层形成。例如,Sepulveda等发现,45S5细粉末(5–20 µm)在SBF
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-18
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揭示外源性蛋白质与细胞外囊泡关联中货物分布的异质性:从单颗粒水平解析载货效率与异质性的新视角
引言细胞外囊泡(EVs)是由所有细胞分泌到胞外空间的纳米颗粒,作为介导多种生物过程的信息载体,能够传递遗传信息、信号分子、蛋白质和脂质至受体细胞,从而诱导表型改变和功能响应。EVs跨越生物膜传递信号的能力使其成为开发药物递送载体的热点,尤其是用于递送蛋白质等生物大分子,以改善靶向递送并开辟蛋白质胞内递送的新途径。然而,将生物大分子与EVs稳定、均一地结合仍面临挑战。载货方法分为内源性和外源性两种策略,外源性方法如电穿孔、超声处理和冻融循环等通过在EV膜上产生瞬时孔隙使货物蛋白与EVs结合。尽管这些方法已取得一定成功,但每种方法都存在局限性,如内源性载货可能导致EVs群体高度异质,而外源性载货则
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-18
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基于深共晶溶剂的无水离子凝胶:快速凝胶与多功能止血的创新平台
2.1 前体粘度的优化研究采用氯化胆碱(ChCl)与乙二醇(EG)构成的深共晶溶剂(DES)作为无水止血离子凝胶的基础。该DES体系在1:2摩尔比下形成稳定的氢键网络,具备良好的生物相容性和可加工性。丙烯酸(AA)作为单体,Irgacure 2959为光引发剂,N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(NMBA)为交联剂,在365 nm紫外光照射下10秒内完成快速自由基聚合。通过引入羟乙基纤维素(HEC)或胶原(COL)作为粘度调节剂,显著提高了前体粘度。DES-2% HEC的粘度达到约33.6 Pa·s,约为血液粘度(5×10−3 Pa·s)的6700倍,确保了注射性和在出血部位的稳定滞留。流变学测试表明
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-18
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靶向淋巴结的热敏水凝胶原位疫苗增强癌症免疫治疗新策略
热敏水凝胶原位疫苗(Gel/MTO&Snp)是一种创新的癌症免疫治疗策略,它通过局部注射整合亚尺寸PEI/CpG纳米复合颗粒(Snp, ≈10 nm)和化疗药物米托蒽醌(MTO)。在近红外(NIR)激光照射下,该平台同步实现光热治疗与化疗效果,诱导肿瘤发生免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death)并释放抗原。这些被释放的抗原迅速吸附于带正电的Snp颗粒表面,通过淋巴管以尺寸依赖性方式主动运输至肿瘤引流淋巴结(tDLNs)。在淋巴结内,抗原提呈过程得到显著增强,促进树突状细胞(DCs)成熟并激活系统性抗癌免疫应答。该研究为突破免疫抑制性肿瘤微环境限制、优化原位疫苗疗
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2025-09-18
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基孔肯雅病毒nsP2蛋白酶pH依赖性结构动态的计算解析与抗病毒靶向策略
基孔肯雅病毒(CHIKV)是一种主要通过蚊媒传播的病原体,其致病性与非结构蛋白2(nsP2)的功能密切相关。该蛋白在病毒复制和宿主免疫调节中起关键作用。病毒蛋白酶的酶活效率和结构稳定性深受环境pH值影响,pH变化可调控活性位点可及性和抑制剂结合效率。nsP2蛋白由N端RNA解旋酶结构域和C端半胱氨酸蛋白酶结构域通过柔性连接区串联构成。本研究采用大规模分子动力学(MD)模拟与分子对接技术,系统分析了不同pH条件下CHIKV nsP2蛋白酶在apo形式(未结合状态)和holo形式(结合状态)的结构柔性变化。模拟结果显示:1)活性位点从Site 2向Site 1发生位移,表明结合口袋存在构象重组;2
来源:Molecular Diversity
时间:2025-09-18
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靶向Axin/β-catenin相互作用的新型调节剂BAS 04937103通过激活Wnt通路恢复阿尔茨海默病中EAAT2表达的研究
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以突触功能障碍和神经元丧失为特征的进展性神经退行性疾病,其中谷氨酸兴奋性毒性在其病理机制中起核心作用。星形胶质细胞谷氨酸转运体EAAT2(Excitatory Amino Acid Transporter 2)负责维持突触谷氨酸稳态,而在AD中其表达显著下调。恢复EAAT2表达已成为具有潜力的治疗策略。本研究探索了通过调控Wnt/β-catenin信号通路靶向Axin-1/β-catenin相互作用以提升EAAT2水平的可能性。通过对Asinex-CNS数据库中120,993种化合物进行虚拟筛选,依托分子对接、MMGBSA评分
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2025-09-18
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综述:水飞蓟宾:一种具有多层面抗癌潜力及治疗挑战的天然类黄酮
Abstract水飞蓟宾作为水飞蓟(Silybum marianum)的主要生物活性黄酮木脂素,展现出多层面的抗癌潜力。临床前研究证实其具有抗氧化、抗炎和化学预防特性,这些特性共同贡献于抗肿瘤效应。在分子层面,水飞蓟宾通过诱导外源性(死亡受体介导)和内源性(线粒体依赖)凋亡途径发挥细胞毒性作用。它调控EGFR、STAT3和PI3K/AKT/mTOR等关键信号通路,从而抑制增殖、血管生成和侵袭,并调节自噬、干性与衰老进程。值得注意的是,它通过重建促凋亡与抗凋亡蛋白的平衡,增强癌细胞对程序性死亡的敏感性。在肝细胞癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤中的证据凸显了其广谱治疗价值。临床研究虽有限,
来源:Medicinal Chemistry Research
时间:2025-09-18
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综述:仿生优化硅胶乳房植入物的整合:对伤口愈合和异物反应的见解
乳腺假体植入是一种在全球范围内广泛进行的美容手术,其目的是通过调整乳房体积和形态来满足患者的审美需求或重建需求。然而,尽管硅胶假体在安全性和生物相容性方面取得了显著进步,但它们仍然不可避免地引发一种被称为异物反应(FBR)的复杂生物学过程。这种反应可能进一步导致纤维化、包膜挛缩等并发症,从而需要额外的侵入性修复手术。本文全面分析了FBR的分子和细胞机制,特别强调了假体表面特性在这一过程中的关键作用。通过研究这些特性,如表面拓扑结构、亲水性和电荷,可以更好地理解初始蛋白吸附模式如何影响后续的细胞相互作用,从而为改善假体的生物相容性和长期临床效果提供新的视角。FBR通常分为五个主要阶段:蛋白质吸附
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-09-18
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新型抗COVID中药配方NRICM101和NRICM102的毒理学评估:关于安全性和遗传毒性的全面研究
在新冠疫情爆发后,传统医学,尤其是中药,作为一种辅助治疗手段在全球范围内获得了广泛的应用。其中,NRICM101 和 NRICM102 作为两种新型中药复方,在台湾被推荐用于轻度至中度及重度至危重病例的综合治疗,并在超过50个国家和地区被使用。尽管这些复方在临床中显示出一定的疗效,但其长期或频繁使用的潜在风险仍未得到充分评估。为此,本研究对这两种中药复方进行了系统的毒理学评估,以全面了解其安全性,特别是其对肝脏、肾脏、神经系统、心血管系统以及基因毒性的影响。### 研究背景与意义新冠疫情已经在全球范围内造成了大量人员伤亡,且随着病毒变异,新的病例仍不断出现。尤其对于患有基础疾病的人群,重复变异
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-18
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肿瘤治疗 siRNA 药物的临床发展前景:基于 2004–2024 年临床试验数据的深度解析与策略展望
1 引言小干扰RNA(siRNA)是由19–23个碱基对组成的双链RNA片段,可通过与载体系统偶联实现组织特异性递送,在致病组织中实现靶向基因沉默。随着生物医学研究的进展,siRNA已成为一种革命性的基因治疗方法,备受关注。与传统小分子药物和抗体药物相比, siRNA药物具有研发周期短、靶点特异性强、治疗适用范围广、药效持久等优势,为遗传性疾病、代谢性疾病和恶性肿瘤等难治性疾病提供了新策略。1998年,Andrew Fire和Craig Mello在线虫中发现双链RNA可引发基因沉默现象,并将其命名为RNA干扰(RNAi),为RNAi治疗应用奠定了理论基础。该发现于2006年获诺贝尔生理学或医
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-18
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多物种生物膜形成关键蛋白互作改变:JG-1与M4化合物的抗生物膜机制研究
引言细菌生物膜是慢性感染治疗中的主要挑战,其通过胞外基质限制抗生素渗透并促进耐药性传播。据估计,65-80%的人类感染与生物膜相关,每年仅在美国就导致55万人死亡。尽管抗生素已被广泛应用,耐药菌感染仍在2019年造成127万人死亡,凸显开发新型抗生物膜药物的紧迫性。革兰阴性菌如沙门氏菌(Salmonella)可在胆囊结石上形成生物膜,导致慢性带菌状态;而ESKAPE病原体(包括肠杆菌属、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和屎肠球菌)则是医疗器械相关感染的主要元凶。针对这一需求,研究者前期发现了两种小分子化合物JG-1与M4,它们在体外可有效抑制和分散鼠伤寒沙门氏菌(Sal
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-09-18
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综述:靶向治疗对内耳的影响
引言传统化疗药物在治疗恶性肿瘤时常对正常细胞造成损伤,导致包括耳毒性(如听力损失、耳鸣、头晕)在内的周围神经病变。铂类药物的耳毒性尤为显著,每年仅在美国就影响超过50万患者。随着精准医疗的发展,靶向治疗(包括单克隆抗体和小分子药物)通过特异性作用于肿瘤细胞分子,在提高疗效的同时减少对健康细胞的损害。然而,这些靶向治疗药物的耳毒性和前庭毒性可能被低估,其机制多与免疫相关不良事件(irAE)有关。方法本研究通过主题综述方法,检索PubMed数据库中截至2025年4月的相关文献,关键词包括特定单克隆抗体或小分子药物名称结合“耳毒性”、“听力损失”或“前庭毒性”。纳入标准涵盖系统分析、数据库分析和病例
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-18
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综述:中药来源外泌体样纳米囊泡在伤口修复与皮肤再生中的作用
1 引言皮肤损伤(包括急性创伤、烧伤与慢性溃疡)因其易导致愈合延迟和功能受损,构成重大临床挑战。近年来,源自中药草本的外泌体样纳米囊泡(Exosome-like Nanovesicles, ELNVs)作为一种具有潜力的天然活性成分,在皮肤修复与再生领域崭露头角。这类纳米级囊泡兼具植物源性递送系统的结构优势与中药活性成分的固有药理活性,可作为生物活性剂与治疗载体发挥双重作用。皮肤伤口修复是一个高度动态且精密调控的生物学过程,涉及氧化应激、炎症反应、细胞外基质(ECM)重塑、成纤维细胞活化及血管生成等多个环节。该过程的失调可能导致慢性难愈性创面或过度瘢痕形成等病理结局。尽管哺乳动物细胞来源的外泌
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-09-18
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综述:通过绿色合成可持续生产微藻纳米颗粒用于癌症治疗
微藻纳米颗粒的绿色合成与抗癌应用2 用于癌症治疗的微藻基纳米颗粒绿色合成纳米颗粒因其小尺寸(纳米级)带来的大表面积,能够轻松跨越细胞-组织屏障到达靶点。传统抗癌药物如喜树碱因溶解性差难以应用,而纳米技术通过将疏水性药物封装在纳米颗粒中改善其溶解性,使药物能在靶点稳定释放。纳米制剂具有更好的溶解性、靶点蓄积性、半衰期延长、毒性降低和成本稳定等优势,并能帮助生物活性化合物逃避免疫系统抵达病变细胞。微藻基绿色合成纳米颗粒因无需高温高压和有毒化学试剂的环保特性而备受青睐。其制备过程包括胁迫条件下的微藻细胞培养(上游处理USP)和微藻生物质收获(下游处理DSP)。研究显示,小球藻、螺旋藻和栅藻等多种微藻
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-09-18
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基于新型物种特异性基因组靶标的多重环介导等温扩增技术快速鉴定主要分枝杆菌物种
背景分枝杆菌属包含结核分枝杆菌复合群(MTBC)和非结核分枝杆菌(NTM)等多种物种,对全球公共卫生构成重大威胁。世界卫生组织2024年报告显示,2023年全球结核病新发病例达1080万,死亡病例125万。与此同时,NTM感染在免疫缺陷人群中日益凸显,其临床表现与结核病相似但治疗方案截然不同,因此准确鉴定分枝杆菌物种对临床诊疗和公共卫生防控具有关键意义。传统鉴定方法难以区分密切相关的NTM物种,而现有分子技术虽在速度和准确性上有提升,却受限于基础设施要求高、操作复杂且成本昂贵,在结核病和NTM高负担的资源有限地区应用受限。材料与方法研究团队通过系统生物信息学分析筛选新型物种特异性基因组靶标。从
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-09-18
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儿童高剂量甲氨蝶呤治疗中排泄延迟的风险因素识别:基于真实世界数据的机器学习分析
本研究旨在利用真实世界数据,识别接受高剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗的儿童患者中导致甲氨蝶呤延迟排泄的风险因素,并开发和评估一个预测模型。甲氨蝶呤作为一种广泛应用于血液系统恶性肿瘤治疗的重要药物,尤其在急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的初始化疗中发挥关键作用。然而,HDMTX的高剂量特性也使其在治疗过程中伴随显著的毒性风险,如肝肾功能损伤、骨髓抑制、黏膜炎、胃肠道反应等。这些毒性事件的发生与甲氨蝶呤的延迟排泄密切相关,因此准确预测延迟排泄的发生对于优化治疗方案、降低不良反应发生率具有重要意义。在实际临床工作中,HDMTX治疗的个体化管理需要依赖对患者生理状态的全面评估,以
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-18
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药物诱导性粒细胞缺乏症(DIA)的真实世界证据与系统评价整合分析:风险药物谱、时间特征与临床启示
背景药物诱导性粒细胞缺乏症(Drug-induced agranulocytosis, DIA)是一种罕见但危及生命的血液系统疾病,其特征是绝对中性粒细胞计数(ANC)低于0.5×109/L。年发病率约为每百万人5.4至15.4例。DIA患者常表现为发热、寒战、咽痛、口腔溃疡,甚至严重感染和败血症,尤其在老年人群中死亡率较高。由于症状出现前患者常无表现,且停药后对症治疗预后较差,早期识别可疑药物并实施药物警戒至关重要。方法本研究采用了两类方法进行综合分析:基于FDA不良事件报告系统(FAERS)的失衡分析(disproportionality analysis)和针对系统评价(SRs)的伞状评
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-18
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尼可地尔通过降低活性氧积累削弱多黏菌素E对肺炎克雷伯菌的抗菌效力
1 引言多黏菌素E(Polymyxin E,又称黏菌素)是治疗多重耐药革兰阴性菌感染的最后一道关键防线。随着碳青霉烯类耐药菌株的日益增多,临床治疗选择愈发受限。近年来,多黏菌素E在治疗碳青霉烯耐药和多重耐药肺炎克雷伯菌引起的多系统感染中广泛应用,但其疗效逐渐下降,并导致了多黏菌素E耐药革兰阴性病原体的出现。多黏菌素等杀菌性抗生素通过产生活性氧(ROS)导致细胞死亡。一氧化氮(NO)由细菌一氧化氮合酶(bNOS)或供体(如MAHMA NONOate)产生,能增强细菌的抗生素耐药性,帮助其存活。NO介导的耐药机制涉及减轻多种抗生素引起的氧化应激,这表明抑制bNOS活性可能增强抗菌治疗效果。先前的研
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-09-18
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综述:抗体药物偶联物治疗HER2表达晚期胃和胃食管结合部腺癌的疗效与安全性的系统评价和荟萃分析
背景胃癌(GC)是全球第五大常见癌症和第四大癌症相关死亡原因。由于症状隐匿,多数患者确诊时已处于晚期或转移阶段。HER2(人表皮生长因子受体2)作为胃癌治疗中的重要靶点,其阳性率在全球范围内为10%-20%(定义为IHC 3+或IHC 2+伴原位杂交ISH阳性)。HER2低表达则定义为IHC 2+/ISH阴性或IHC 1+。对于局部晚期或转移性HER2阳性疾病,一线曲妥珠单抗方案是标准治疗。近年来,抗体药物偶联物(ADC)的出现为晚期胃癌治疗带来了新的希望。方法本研究按照PRISMA指南进行系统评价和荟萃分析,前瞻性注册于PROSPERO(CRD420251066208)。检索范围涵盖Web
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-09-18