• 综述：靶向治疗对内耳的影响

  引言传统化疗药物在治疗恶性肿瘤时常对正常细胞造成损伤，导致包括耳毒性（如听力损失、耳鸣、头晕）在内的周围神经病变。铂类药物的耳毒性尤为显著，每年仅在美国就影响超过50万患者。随着精准医疗的发展，靶向治疗（包括单克隆抗体和小分子药物）通过特异性作用于肿瘤细胞分子，在提高疗效的同时减少对健康细胞的损害。然而，这些靶向治疗药物的耳毒性和前庭毒性可能被低估，其机制多与免疫相关不良事件（irAE）有关。方法本研究通过主题综述方法，检索PubMed数据库中截至2025年4月的相关文献，关键词包括特定单克隆抗体或小分子药物名称结合“耳毒性”、“听力损失”或“前庭毒性”。纳入标准涵盖系统分析、数据库分析和病例

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• 综述：中药来源外泌体样纳米囊泡在伤口修复与皮肤再生中的作用

  1 引言皮肤损伤（包括急性创伤、烧伤与慢性溃疡）因其易导致愈合延迟和功能受损，构成重大临床挑战。近年来，源自中药草本的外泌体样纳米囊泡（Exosome-like Nanovesicles, ELNVs）作为一种具有潜力的天然活性成分，在皮肤修复与再生领域崭露头角。这类纳米级囊泡兼具植物源性递送系统的结构优势与中药活性成分的固有药理活性，可作为生物活性剂与治疗载体发挥双重作用。皮肤伤口修复是一个高度动态且精密调控的生物学过程，涉及氧化应激、炎症反应、细胞外基质（ECM）重塑、成纤维细胞活化及血管生成等多个环节。该过程的失调可能导致慢性难愈性创面或过度瘢痕形成等病理结局。尽管哺乳动物细胞来源的外泌

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-09-18

• 综述：通过绿色合成可持续生产微藻纳米颗粒用于癌症治疗

  微藻纳米颗粒的绿色合成与抗癌应用2 用于癌症治疗的微藻基纳米颗粒绿色合成纳米颗粒因其小尺寸（纳米级）带来的大表面积，能够轻松跨越细胞-组织屏障到达靶点。传统抗癌药物如喜树碱因溶解性差难以应用，而纳米技术通过将疏水性药物封装在纳米颗粒中改善其溶解性，使药物能在靶点稳定释放。纳米制剂具有更好的溶解性、靶点蓄积性、半衰期延长、毒性降低和成本稳定等优势，并能帮助生物活性化合物逃避免疫系统抵达病变细胞。微藻基绿色合成纳米颗粒因无需高温高压和有毒化学试剂的环保特性而备受青睐。其制备过程包括胁迫条件下的微藻细胞培养（上游处理USP）和微藻生物质收获（下游处理DSP）。研究显示，小球藻、螺旋藻和栅藻等多种微藻

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-09-18

• 基于新型物种特异性基因组靶标的多重环介导等温扩增技术快速鉴定主要分枝杆菌物种

  背景分枝杆菌属包含结核分枝杆菌复合群（MTBC）和非结核分枝杆菌（NTM）等多种物种，对全球公共卫生构成重大威胁。世界卫生组织2024年报告显示，2023年全球结核病新发病例达1080万，死亡病例125万。与此同时，NTM感染在免疫缺陷人群中日益凸显，其临床表现与结核病相似但治疗方案截然不同，因此准确鉴定分枝杆菌物种对临床诊疗和公共卫生防控具有关键意义。传统鉴定方法难以区分密切相关的NTM物种，而现有分子技术虽在速度和准确性上有提升，却受限于基础设施要求高、操作复杂且成本昂贵，在结核病和NTM高负担的资源有限地区应用受限。材料与方法研究团队通过系统生物信息学分析筛选新型物种特异性基因组靶标。从

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-18

• 儿童高剂量甲氨蝶呤治疗中排泄延迟的风险因素识别：基于真实世界数据的机器学习分析

  本研究旨在利用真实世界数据，识别接受高剂量甲氨蝶呤（HDMTX）治疗的儿童患者中导致甲氨蝶呤延迟排泄的风险因素，并开发和评估一个预测模型。甲氨蝶呤作为一种广泛应用于血液系统恶性肿瘤治疗的重要药物，尤其在急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的初始化疗中发挥关键作用。然而，HDMTX的高剂量特性也使其在治疗过程中伴随显著的毒性风险，如肝肾功能损伤、骨髓抑制、黏膜炎、胃肠道反应等。这些毒性事件的发生与甲氨蝶呤的延迟排泄密切相关，因此准确预测延迟排泄的发生对于优化治疗方案、降低不良反应发生率具有重要意义。在实际临床工作中，HDMTX治疗的个体化管理需要依赖对患者生理状态的全面评估，以

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• 药物诱导性粒细胞缺乏症（DIA）的真实世界证据与系统评价整合分析：风险药物谱、时间特征与临床启示

  背景药物诱导性粒细胞缺乏症（Drug-induced agranulocytosis, DIA）是一种罕见但危及生命的血液系统疾病，其特征是绝对中性粒细胞计数（ANC）低于0.5×109/L。年发病率约为每百万人5.4至15.4例。DIA患者常表现为发热、寒战、咽痛、口腔溃疡，甚至严重感染和败血症，尤其在老年人群中死亡率较高。由于症状出现前患者常无表现，且停药后对症治疗预后较差，早期识别可疑药物并实施药物警戒至关重要。方法本研究采用了两类方法进行综合分析：基于FDA不良事件报告系统（FAERS）的失衡分析（disproportionality analysis）和针对系统评价（SRs）的伞状评

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• 尼可地尔通过降低活性氧积累削弱多黏菌素E对肺炎克雷伯菌的抗菌效力

  1 引言多黏菌素E（Polymyxin E，又称黏菌素）是治疗多重耐药革兰阴性菌感染的最后一道关键防线。随着碳青霉烯类耐药菌株的日益增多，临床治疗选择愈发受限。近年来，多黏菌素E在治疗碳青霉烯耐药和多重耐药肺炎克雷伯菌引起的多系统感染中广泛应用，但其疗效逐渐下降，并导致了多黏菌素E耐药革兰阴性病原体的出现。多黏菌素等杀菌性抗生素通过产生活性氧（ROS）导致细胞死亡。一氧化氮（NO）由细菌一氧化氮合酶（bNOS）或供体（如MAHMA NONOate）产生，能增强细菌的抗生素耐药性，帮助其存活。NO介导的耐药机制涉及减轻多种抗生素引起的氧化应激，这表明抑制bNOS活性可能增强抗菌治疗效果。先前的研

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-18

• 综述：抗体药物偶联物治疗HER2表达晚期胃和胃食管结合部腺癌的疗效与安全性的系统评价和荟萃分析

  背景胃癌（GC）是全球第五大常见癌症和第四大癌症相关死亡原因。由于症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期或转移阶段。HER2（人表皮生长因子受体2）作为胃癌治疗中的重要靶点，其阳性率在全球范围内为10%-20%（定义为IHC 3+或IHC 2+伴原位杂交ISH阳性）。HER2低表达则定义为IHC 2+/ISH阴性或IHC 1+。对于局部晚期或转移性HER2阳性疾病，一线曲妥珠单抗方案是标准治疗。近年来，抗体药物偶联物（ADC）的出现为晚期胃癌治疗带来了新的希望。方法本研究按照PRISMA指南进行系统评价和荟萃分析，前瞻性注册于PROSPERO（CRD420251066208）。检索范围涵盖Web

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• α-羟基丁酸通过多数据库挖掘与机器学习调控脓毒症进展：关键靶点与生物标志物的发现

  背景脓毒症仍是全球发病率和死亡率居高不下的重要原因，其定义为机体对感染产生失调的免疫反应，进而引发全身性炎症、多器官功能障碍，并常常导致死亡。尽管临床管理取得了显著进展，但脓毒症的早期诊断和有效治疗策略仍极具挑战性。近年来的研究强调了肠道菌群及其代谢物在调节宿主免疫反应、影响脓毒症发生和发展中的重要性。在众多代谢物中，α-羟基丁酸（α-HB）作为一种短链有机酸，既由肠道微生物代谢产生，也来源于氨基酸分解代谢，并与氧化应激相关，已成为调节炎症和免疫应答的潜在关键分子。α-HB与脓毒症的发病以及28天死亡率显著相关，然而，关于其在脓毒症期间全身水平的具体变化和生理浓度范围的全面数据仍较为有限。此外

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• 西尔维斯特罗（Silvestrol）治疗儿童COVID-19的潜力：基于计算模拟与植物化学方法的机制探索与安全性评估

  背景由SARS-CoV-2引起的COVID-19疫情对全球健康造成深远影响，儿童群体虽症状较轻，但仍面临严重并发症风险，如儿童多系统炎症综合征（MIS-C）。当前抗病毒药物（如瑞德西韦或单克隆抗体）主要针对成人设计，儿科应用存在安全性顾虑。因此，开发针对儿童的安全有效疗法至关重要。目标本研究旨在探讨从植物Euphorbia hirta提取的天然产物西尔维斯特罗（Silvestrol）作为儿童COVID-19治疗剂的潜力，通过计算模拟方法评估其结合机制、药代动力学特性及安全性。方法目标蛋白SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域（RBD）的结构从蛋白质数据库（PDB ID: 7DQA）获取，并通过

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• 基于中国迷你卫生技术评估（mini-HTA）的GLP-1受体激动剂多维度量化评价与临床决策优化研究

  背景全球范围内药物的系统化与透明化评价仍是一项重大挑战。尽管中国通过国家医保药品谈判显著提高了谈判药品的可及性，结构化的临床价值评估框架仍未充分应用。以一周一次 glucagon-like peptide-1 receptor agonists（GLP-1 RAs）为代表，本研究应用量化的迷你卫生技术评估（mini-HTA）方法，旨在支持更合理的药物选择。方法研究采用结构化的三阶段方法对四种一周一次GLP-1 RAs进行评估。首先，基于专家共识，利用《医疗机构药物评价与遴选量化记录表》建立了包含五个维度（药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性）的加权评分系统。其次，采用基于PICO框架的检

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-18

• HTR1D通过调控PI3K/Akt信号通路影响胶质母细胞瘤进展及替莫唑胺耐药性的机制研究

  Highlight沃替西汀作为多模式血清素能药物，展现出多样化的受体活性：对5-羟色胺受体（HTR）1A呈完全激动作用，对HTR1B呈部分激动作用，并对HTR1D、HTR3和HTR7产生拮抗作用。新近证据表明，5-羟色胺受体与多种癌症的恶性进展相关，包括黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和结肠癌。值得注意的是，HTR1A和HTR7均驱动胶质瘤的恶性发展。然而，HTR1D在胶质母细胞瘤中的功能及预后意义仍不明确，亟需探索其在胶质瘤发生和治疗耐药中的作用。HTR1D作为GBM细胞中沃替西汀的潜在靶点前期研究发现抗抑郁药沃替西汀具有潜在的抗GBM治疗价值。为探究其抗GBM机制，我们对沃替西汀或DMSO处理的GB

  来源：Cerebral Circulation - Cognition and Behavior

  时间：2025-09-18

• Rab27b介导癌相关成纤维细胞外泌体miR-22-3p抑制铁死亡并促进骨肉瘤顺铂耐药性的机制研究

  Section snippetsTissue sample collection骨肉瘤肿瘤组织样本采集自郑州大学附属肿瘤医院患者。根据患者对化疗的反应，将参与者分为药物敏感组和耐药组：敏感组定义为化疗后肿瘤体积缩小≥30%，耐药组为肿瘤体积增加≥20%。本研究共收集4例耐药样本和6例敏感样本，所有操作均经伦理委员会批准。CAFs and exosomal miR-22-3p play protective roles in cisplatin resistance in osteosarcoma为探究肿瘤微环境的异质性，我们对敏感和耐药组织进行了单细胞RNA测序（图1A），成功鉴定出间充质干细

  来源：Cells & Development

  时间：2025-09-18

• PLK1通过激活NPM1介导的自噬促进胶质母细胞瘤对替莫唑胺耐药的机制研究

  AbstractPurpose多形性胶质母细胞瘤（GBM）对替莫唑胺（TMZ）化疗的耐药性是治疗中的重大挑战。Polo样激酶1（PLK1）作为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在GBM中发挥促癌作用。本研究探讨PLK1和核磷蛋白1（NPM1）在GBM细胞对TMZ化疗敏感性及自噬调控中的作用，并深入解析其分子机制与信号通路。Methods通过逐步增加TMZ剂量构建TMZ耐药GBM细胞系。采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、凋亡检测和克隆形成实验评估shPLK1处理的U87-MG/TMZ和SHG141/TMZ细胞的TMZ耐药性。通过电镜和蛋白质印迹（Western blot）检测自噬水平。在裸鼠异

  来源：Biochemical and Biophysical Research Communications

  时间：2025-09-18

• 气候因子与个体发育阶段对尖叶瑞香（Daphne mucronata Royle）次生代谢物变异的影响及其生态药理意义

  Plant collection area本研究于2016年至2017年在伊朗法尔斯省与科吉卢耶-博耶艾哈迈德省的九个地区开展。各研究点的气候与地理特征详见表2。在所有研究区域中，谢卡拉克（Shekarak）年降水量最高（560.92毫米），而达什特阿尔詹（Dasht-e Arjan）的平均温度最高（21.73°C）。谢卡拉克同时还是海拔最高的地区（2774米）。Plant material尖叶瑞香的地上部分……Results and discussion对不同器官中次生代谢物含量与组成的方差分析表明：气候、器官类型（叶、花、果实）及其交互作用在1%显著性水平上对所有评估性状（包括抗氧化活性、

  来源：Biocatalysis and Agricultural Biotechnology

  时间：2025-09-18

• 综述：健康和疾病状态下肠道通透性的调节：潜在的治疗应用

  引言肠道是一个具有吸收和防御双重功能的高度特化器官。其屏障功能主要由肠道粘膜维持，包括粘液层、肠上皮、固有层和粘膜肌层。这道半透性屏障能选择性吸收营养物质、水和电解质，同时阻止病原体、抗原和促炎因子从肠腔进入循环系统。肠道屏障的完整性依赖于外部因素（如消化酶、粘液层和肠道菌群）和内部因素（如肠上皮细胞及免疫、神经、内分泌和内皮系统）的共同调节。然而，这种平衡一旦被打破，将导致上皮损伤和肠道通透性增加，严重时可引起微生物易位和全身性炎症，最终导致器官衰竭和脓毒症。稳态条件下控制肠道通透性的机制在正常生理条件下，物质通过多种机制从肠腔转运至血液，其方式取决于分子特性。亲脂性分子通过被动扩散跨膜，小

  来源：Archives of Medical Research

  时间：2025-09-18

• 综述：乳腺癌多基因风险评分：风险预测与亚型识别的新方法

  Introduction乳腺癌（BC）是一种以乳腺细胞不受控增殖为特征的复杂疾病，其发生受遗传、环境及生活方式多重因素影响。尽管高风险基因（如BRCA1、BRCA2）的致病性变异仅占少数病例，多数风险可能由常见遗传变异的累积效应决定。多基因风险评分（PRS）作为一种革新性工具，通过整合多个遗传变异效应，显著提升了超越传统单基因模型的风险预测能力。遗传基础与风险基因约5–10%的乳腺癌病例与遗传因素相关，包括BRCA1、BRCA2等高外显率基因及ATM、CHEK2等中等外显率基因。近期研究显示，这些基因的致病性变异仅占全部病例的5.7%，而剩余风险可能由多基因遗传成分主导。全基因组关联研究（GW

  来源：Archives of Medical Research

  时间：2025-09-18

• 食管癌紫杉醇治疗中微管蛋白亚型转换的多组学解析及其在耐药性与间质转化中的 biomarker 价值

  Highlights•治疗抵抗制约食管癌（EC）有效治疗•异常微管蛋白表达与其他癌种中紫杉烷类药物耐药相关•联合转录组与蛋白质组分析揭示治疗后微管蛋白β3 III类（TUBB3）表达上调•实验表明该亚型不直接导致紫杉烷耐药，而是间质转化的标志物AbstractBackground尽管采用联合治疗，可切除食管癌（EC）患者的五年生存率仍不足半数。既往研究主要基于转录组学，揭示了这些癌细胞的高度可塑性。在其他癌种中，这种可塑性被证明会导致异常微管蛋白表达和紫杉烷耐药。鉴于紫杉烷类药物是EC治疗的基石，我们建立了对新辅助治疗的EC细胞和组织进行多组学分析的方法，重点关注微管蛋白。Materials

  来源：ESMO Gastrointestinal Oncology

  时间：2025-09-18

• 韩国三级医院呼吸道标本非结核分枝杆菌物种分布特征及新菌种发现（2017–2022）

  引言非结核分枝杆菌（NTM）肺病因其全球患病率上升和长期预后不良而日益成为重要的公共卫生问题。NTM的临床相关性和耐药模式因物种而异，且呼吸道标本中NTM的物种分布存在地理差异。因此，了解NTM物种的地理分布对于选择适当的治疗方案和改善患者预后至关重要。线探针 assays（LPAs）虽广泛用于临床微生物实验室，但其探针数量有限，且可能与无关物种发生交叉杂交，导致罕见NTM物种鉴定失败或错误识别。在韩国，先前关于呼吸道标本NTM物种分布的研究往往纳入的分离株数量有限，或依赖鉴别能力较低的物种鉴定方法，导致关于罕见NTM物种的数据不足。三星医疗中心是韩国首尔的一家拥有2000张床位的三级护理医院

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-18

• 医院内碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌双重谱系持续共存与传播的分子流行病学研究

  引言铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作为革兰阴性条件致病菌，广泛存在于土壤、水体及医院环境中，是医疗相关感染的重要病原体。碳青霉烯类抗生素因其广谱抗菌活性和对超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的稳定性，成为治疗多重耐药菌感染的关键药物。然而，该类药物的广泛使用导致碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）的出现和传播，对临床抗感染治疗构成严峻挑战。材料与方法研究收集了2022年1月至2023年7月期间广东某医院的137株CRPA临床分离株。采用VITEK 2 COMPACT系统联合Kirby-Bauer法进行药敏试验，检测包括阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、多黏菌素B等14种

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-18

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