• 《阴阳1：通过多肽N-乙酰半乳糖胺转移酶16介导的程序性死亡配体-1糖基化作用，增强肝细胞癌中对抗程序性细胞死亡-1的抵抗力》

  肝细胞癌（HCC）作为全球范围内高发且致死率较高的恶性肿瘤，其治疗效果受多种因素影响。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）尤其是抗PD-1/PD-L1疗法在HCC治疗中展现出显著潜力，但仍有部分患者对治疗响应不佳。这一现象促使研究团队深入探索HCC免疫治疗抵抗的分子机制，并最终揭示了YY1-GALNT16-PD-L1轴在其中的关键作用。### 1. 研究背景与核心问题肝细胞癌的治疗挑战在于其高度异质性及复杂的免疫微环境调控机制。尽管抗PD-1/PD-L1疗法已成功激活部分患者的免疫系统，仍有约30%-50%的患者对治疗无响应。现有PD-L1表达检测标准存在局限性，包括检测方法差异导致的假阴性/

  来源：MedComm

  时间：2025-11-29

• 高倍数字空间分析技术发现了一种由催乳素诱导的蛋白质mRNA，该mRNA与激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者对依维莫司和来曲唑治疗的反应及生存率相关

  本研究聚焦于HR+/HER2−晚期乳腺癌（ABC）患者对everolimus（EVE）联合内分泌治疗的响应差异，通过数字空间转录组学（DSP）技术解析肿瘤微环境（TME）的分子特征与临床预后的关联。研究基于MIRACLEⅡ期临床试验数据，纳入21例患者 pretreatment肿瘤样本，结合免疫细胞浸润分析及多组学整合，揭示了空间异质性在预测治疗抵抗中的潜在价值。### 研究背景与核心问题HR+/HER2−乳腺癌占乳腺癌病例的60%，虽对内分泌治疗敏感，但约27.3%患者对EVE出现快速耐药。现有研究多关注基因突变（如PIK3CA）或全身性生物标志物，却忽视了TME的动态重构。本研究创新性地采

  来源：MedComm

  时间：2025-11-29

• 综述：用于癌症治疗的智能光敏胶束：机制、挑战与创新

  光响应智能微囊在癌症治疗中的创新机制与挑战分析光动力疗法（PDT）、光热疗法（PTT）和光免疫疗法（PIT）构成了现代光疗的核心框架。在这一体系中，光响应智能微囊因其独特的精准操控能力，已成为提升癌症治疗效果的关键载体。这类纳米药物系统通过整合光敏剂、光热转换材料及靶向配体，实现了药物递送与激活的协同效应。在光响应机制分类方面，研究团队系统梳理了六大主流技术路径：光解作用（Photocleavage）、光动力效应（Photodynamic Effect）、光热效应（Photothermal Effect）、光异构化（Photoisomerization）、光诱导重排（Photo-induced

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-29

• 工程化自组装的黏附性幽门螺杆菌疫苗：CD4+ T细胞介导的免疫反应可阻止细菌定植

  幽门螺杆菌疫苗研发中的创新策略与技术突破幽门螺杆菌（H. pylori）作为全球性消化系统疾病的主要诱因，其疫苗研发始终是医学界关注的热点。近期由中山大学药学院团队发表的系列研究成果，通过整合多学科技术手段，成功构建出具有突破性意义的UHFV-Fn@HACC疫苗体系，为攻克这一感染性难题提供了全新思路。在疫苗设计层面，研究团队精准聚焦H. pylori致病机制的核心环节。通过系统分析该菌的感染路径，明确四个关键致病阶段：胃酸适应、黏液层穿透、上皮细胞黏附及免疫逃逸机制。基于此，选取具有代表性的四个抗原组分——尿素酶B（UreB）、鞭毛蛋白A（FlaA）、黏附素A（HpaA）和 vacuolat

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-29

• 高溶解性和低溶解性局部麻醉药的共晶体能够双向调节这两种药物的释放过程，从而实现长效镇痛效果

  本文聚焦于通过新型共晶策略调控两种局麻药的双向释放特性，并构建长效镇痛制剂。研究团队来自四川大学华西医院麻醉学系，通过自组装多肽纳米颗粒与共晶化技术，成功解决了临床镇痛领域长期存在的药物释放效率与作用持续时间矛盾问题。在背景研究方面，持续释放药物系统通过延长作用时间降低副作用风险，已成为药物递送领域的核心课题。然而传统策略存在明显局限：对于高度水溶性的药物（如QX314-OH），其快速扩散特性导致制剂崩解过快；而对于低溶性药物（如左布比卡因），则面临制剂负载率不足和释放不稳定等问题。特别是QX314-OH作为新型长效局麻药，虽具备显著优势，但因其永久带正电特性难以通过传统疏水化策略调控释放速率

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-29

• 一种类似“三明治”的代谢调节因子可激活γδ T细胞，用于双重免疫疗法

  本研究针对免疫疗法中αβ T细胞依赖性强、易耗竭以及肿瘤微环境（TME）免疫抑制等核心问题，创新性地提出通过代谢调控实现αβ/γδ T细胞协同激活的双向免疫治疗策略。研究团队成功开发出一种基于铜基纳米材料的递送系统CPCM@HA，该系统通过双重代谢干预机制破解了传统免疫治疗的瓶颈，为实体瘤治疗提供了新思路。在肿瘤免疫治疗领域，αβ T细胞作为主要效应细胞虽然能启动快速免疫应答，但其MHC限制性抗原识别机制导致肿瘤逃逸现象频发。更严重的是，持续激活导致T细胞耗竭并丧失抗肿瘤功能。而γδ T细胞作为先天-适应性免疫的跨界细胞群，凭借其MHC非依赖性识别、高频克隆扩增和快速激活特性，展现出独特的治疗

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-11-29

• 一种优化的LC-ESI-MS/MS方法用于检测红细胞中的6-TG和6-MMPD：解决硫嘌呤代谢物监测中的关键方法学问题

  该研究系统评估了挪威三文鱼养殖产业链中农药残留的现状及变化趋势，揭示了饲料结构转型对污染物分布格局的深刻影响。研究团队采用气相色谱-三重四极杆质谱联用（GC-MS/MS）与液相色谱-离子迁移-高分辨质谱联用（LC-IMS-QTOF）两种互补检测技术，对养殖三文鱼肌肉、配合饲料及原料展开多维度分析。研究发现当前三文鱼养殖体系中存在显著的农药残留时空异质性，其分布特征与饲料原料结构转变存在强关联性。在检测方法学层面，研究构建了双轨制分析体系：GC-MS/MS专注于定量检测43种典型有机氯农药（如DDT、六六六等），检测限低至0.01 μg/kg；LC-IMS-QTOF则通过离子迁移技术实现215种

  来源：Journal of Chromatography B

  时间：2025-11-29

• 定向乳酸生产有助于减轻抗生素和抗性基因（ARGs）的污染

  定向乳酸生产技术（DLAP）在动物粪便资源化利用中的抗生素降解与微生物互作机制研究摘要本研究聚焦于动物粪便中残留抗生素对定向乳酸生产技术（DLAP）的影响机制。通过构建四联菌种体系（保加利亚乳杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌），系统评估了磺酰氯吡嗪（SCP）抗生素对乳酸菌活性及抗生素耐药基因（ARGs）的调控效应。实验表明，DLAP过程可有效降低ARGs丰度达30%-50%，其中 sul1（磺胺类）、sul2（磺胺类）、sul3（磺胺类）、sulA（氨基糖苷类）、intI1（β-内酰胺类）和 tnpA（四环素类）基因显著减少。SCP降解率在四类菌种中均达到84%以上，其中保加利亚乳杆菌

  来源：Journal of Biotechnology

  时间：2025-11-29

• 一种可解释的深度模型，用于风险评分以及脑转移立体定向放射外科手术后放射性坏死的准确识别

  脑转移癌立体定向放疗后放射坏死与局部复发的可解释性深度学习模型研究一、研究背景与临床挑战脑转移癌（Brain Metastases, BM）作为肺癌等实体瘤常见的转移部位，其诊断与随访管理面临严峻挑战。立体定向放疗（SRS）作为标准治疗手段，虽能有效控制病灶，但约15%患者在术后12个月内出现影像学进展。这些影像学改变可能源于两种截然不同的病理过程：放射诱导坏死（Radionecrosis, RN）作为放疗的继发损伤，或局部肿瘤复发（Local Recurrence, LR）。两者在治疗方案上存在显著差异——RN通常通过激素治疗即可控制，而LR需要手术干预或系统性治疗调整。但现有影像学判别方法

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-11-29

• 基孔肯雅病毒的全球传播与进化：起源、适应性突变及其三种基因型的洲际扩散

  ### Chikungunya病毒（CHIKV）全球传播与进化机制研究解读#### 1. 研究背景与意义 Chikungunya病毒（CHIKV）是一种由 alphavirus科病毒引起的虫媒传染病，主要通过伊蚊（如Aedes aegypti和Aedes albopictus）传播。自1950年代首次在非洲坦桑尼亚发现以来，CHIKV已引发多起全球性疫情，2021年世界卫生组织报告其感染病例超过1000万例，造成严重公共卫生负担。尽管该病毒致死率较低（通常<1%），但其引发的持续性关节疼痛、慢性关节炎等后遗症严重影响患者生活质量，且存在向温带地区扩散的趋势。目前，全球尚无针对CHIKV的特效

  来源：Transboundary and Emerging Diseases

  时间：2025-11-29

• 利用低胎儿比例在机器学习模型中预测先兆子痫

  本研究聚焦于非侵入性产前检测（NIPT）中低胎儿分数（FF）与妊娠并发症的关联性，并探索了机器学习模型在预测中的应用价值。通过分析2019年至2023年间某三甲医院的NIPT失败病例及对照组数据，研究揭示了低FF与子痫前期等不良妊娠结局的潜在联系，并验证了基于XGBoost算法的预测模型的有效性。### 一、研究背景与意义NIPT作为新一代产前筛查技术，通过检测母体血液中的胎儿游离DNA（cffDNA）含量评估胎儿染色体异常风险。胎儿分数（FF）指cffDNA在总血浆游离DNA中的占比，正常范围通常为5%-15%。当FF低于3.5%时，检测系统会判定为失败，需通过 redraw（复检）重新评估

  来源：Prenatal Diagnosis

  时间：2025-11-29

• THBS1通过促进上皮-间充质转化，加剧卵巢透明细胞癌的化疗耐药性

  摘要 研究目的 卵巢透明细胞癌（OCCC）对铂类化疗具有天然的耐药性，在晚期阶段预后较差。了解其耐药机制对于改善治疗效果至关重要。本研究旨在识别并验证与OCCC对铂类化疗敏感性相关的分子靶点，并探讨它们的临床和生物学意义。 方法 研究使用了6名OCCC患者（3名对铂类化疗

  来源：The Journal of Gene Medicine

  时间：2025-11-29

• 利用白蛋白-泰普考兰宁复合物对TiO2进行表面功能化处理，以预防植入物相关感染

  本文聚焦于开发一种新型抗菌涂层技术，旨在通过结合抗生素与生物相容性载体，解决骨科植入物因感染和骨整合不良导致的失效问题。研究团队以曲霉菌产生的替考拉宁（TP）为抗菌核心，利用人血清白蛋白（AB）作为载体，在二氧化钛（TiO₂）粉末表面构建AB-TP复合物涂层，并通过多维度实验验证其稳定性和生物活性。### 研究背景与意义骨科植入物失败的主要原因是感染和骨整合不良。替考拉宁作为广谱抗生素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等致病菌有显著疗效，但其直接涂层易受磷酸缓冲液影响，导致药物释放和活性丧失。现有研究多采用聚多巴胺（PDA）等中间层辅助涂层，但稳定性不足。本文提出直接将AB-TP复合物涂

  来源：Journal of Biomedical Materials Research Part A

  时间：2025-11-29

• 具有必要药物组合的间充质干细胞，可最大化挽救视网膜感光细胞以及外核层和内核层

  摘要 视网膜疾病发病率的上升凸显了制定个性化神经保护策略的必要性。间充质干细胞（MSCs）具有旁分泌神经保护作用，在不需要移植的情况下可被临床应用。本研究评估了MSC介导的光感受器修复效果，并探讨了使用具有临床意义的药物（烟酰胺（NIC）、血管活性肠肽（VIP）、视黄酸（ATRA）或其组合来增强这种保护作用的方法。根据视网膜损伤的严重程度优化和个性化治疗方案，可以最大限度地促进光感受器的修复，为视网膜疾病的管理提供一种针对性的方法。将脂肪源性MSCs与自发退化的神经视网膜组织共培养6天后，分别单独或联合使用VIP（5 µM）、NI

  来源：Cell Biology International

  时间：2025-11-29

• 综述：基于振动技术的微滴微流控装置在生物医学应用中的研究

  微流控技术自20世纪90年代以来迅速发展，成为生物医学、材料科学和化学分析等领域的关键工具。其中，基于振动的微流控技术因其非接触、高精度和优异的生物相容性，在精准操控微滴方面展现出独特优势。本文系统梳理了振动微流控技术的原理、进展与应用，并展望了未来发展方向。### 一、振动微流控技术的研究现状#### 1. 技术分类与原理振动微流控技术主要分为两类：**声学振动**和**机械振动**。声学方法通过声波辐射力操控微滴，典型技术包括表面声波（SAW）、超声悬浮和振动毛细管技术；机械振动则通过物理振荡改变微滴的流体力学特性，如毛细管振动、阵列微结构振动等。**声学技术核心优势**：- **非接触操

  来源：Sensors & Diagnostics

  时间：2025-11-29

• 揭示贝赫切特综合征中心肌梗死的临床和分子特征：一项全面分析

  ### 贝赫特综合征（BS）患者心肌梗死（MI）的临床与分子机制研究解读#### 一、研究背景与意义 贝赫特综合征（Behçet's syndrome, BS）是一种以血管炎为特征的罕见自身免疫性疾病，可累及多系统器官，包括关节、皮肤、胃肠道、眼部及心血管系统。近年来，心血管并发症尤其是心肌梗死（MI）的发病机制和早期诊断成为研究热点。然而，BS相关MI的临床特征、分子机制及其与其他心血管事件的关联仍不明确。本研究通过整合临床数据与基因组学分析，系统探讨BS患者MI的独特临床表现和分子驱动因素，旨在为精准诊断和靶向治疗提供依据。#### 二、研究方法概述 本研究采用多维度分析方法，涵盖临床

  来源：Immunity, Inflammation and Disease

  时间：2025-11-29

• 4-氨基-2-吡啶酮类Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9抑制剂的研究优化：整合结构-活性关系与结构-代谢关系

  ### 中文解读：基于晚期功能化策略优化PCSK9抑制剂的代谢稳定性和药理活性研究#### 一、PCSK9抑制剂的研究背景与意义他汀类药物（如辛伐他汀）通过抑制HMG-CoA还原酶减少胆固醇合成，但存在肌肉毒性等问题。近年来，靶向PCSK9的抑制剂（如阿利西尤单抗、依洛尤单抗）因能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，已成为心血管疾病治疗的重要方向。然而，现有PCSK9抑制剂多为大分子单抗或siRNA，口服生物利用度低。因此，开发新型口服小分子PCSK9抑制剂成为药物研发的难点。PCSK9是一种丝氨酸蛋白酶，通过促进LDLR的内吞降解减少胆固醇摄取。其表达异常与动脉粥样硬化、神经退行性

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-29

• Dupilumab可抑制N-ERD患者在阿司匹林挑战试验中的黏膜2型反应

  非甾体抗炎药加重呼吸道疾病（N-ERD）的机制与Dupilumab治疗的临床响应研究N-ERD是一种以药物性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和NSAIDs不耐受为特征的复杂疾病。该研究通过双盲对照试验，在11名N-ERD患者中评估Dupilumab（IL-4Rα抑制剂）对 ASA（阿司匹林）诱发急性反应的影响，并首次解析了急性期炎症介质的时空动态变化及转录组特征。一、核心发现1. 急性炎症介质的动态变化试验发现 ASA诱发反应的典型时间窗口为0-60分钟，此时N-ERD患者出现显著升高的type 2炎症介质谱系：- 核心介质：TSLP（116±23 pg/mL）、IL-5（48±12 pg/mL）、e

  来源：Clinical & Experimental Allergy

  时间：2025-11-29

• 综述：甲状腺疾病对血流介导的血管舒张的影响：一项系统评价和荟萃分析

  摘要背景内皮功能障碍可能导致与甲状腺疾病相关的心血管风险增加。本系统评价和荟萃分析旨在评估甲状腺功能减退症（甲减）和甲状腺功能亢进症（甲亢）患者的内皮功能（通过血流介导的血管扩张反应FMD进行评估），以及其对治疗的反应。方法我们在Embase和PubMed数据库中检索了截至2025年4月关于甲减和甲亢患者FMD的研究（PROSPERO注册编号：CRD42024629806）。采用Cochrane标准评估偏倚风险。使用随机效应模型计算平均差异（MD）及其95%置信区间（CI），并通过I²统计量评估统计异质性。分析使用Review Manager 5.4.1软件完成。结果共纳入42项研究（1,66

  来源：Journal of Endocrinological Investigation

  时间：2025-11-29

• 综述：EPG5与Vici综合征：发病机制、临床特征及治疗进展综述

  EPG5在自噬与非自噬通路中的分子特征自噬作为进化上高度保守的降解过程，对维持细胞稳态至关重要。该过程始于双层膜结构自噬体的形成，随后自噬体通过成熟阶段与溶酶体融合形成具有降解能力的自噬溶酶体。EPG5作为自噬调控网络中的关键因子，最初在秀丽隐杆线虫的自噬相关基因筛选中被发现，其在多细胞真核生物中广泛表达且高度保守。研究表明，EPG5在自噬晚期发挥核心作用，主要促进自噬体与溶酶体的融合。EPG5功能缺失会导致自噬流受损，在线虫中积累异常的内体-溶酶体杂交体，在哺乳动物细胞中则形成内容物异质的自噬溶酶体。自噬过程涉及大量膜融合事件，其中自噬体与溶酶体的融合是关键步骤。该过程依赖Rab GTP酶、

  来源：Genome Instability & Disease

  时间：2025-11-29

知名企业招聘：