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高溶解性和低溶解性局部麻醉药的共晶体能够双向调节这两种药物的释放过程,从而实现长效镇痛效果
本文聚焦于通过新型共晶策略调控两种局麻药的双向释放特性,并构建长效镇痛制剂。研究团队来自四川大学华西医院麻醉学系,通过自组装多肽纳米颗粒与共晶化技术,成功解决了临床镇痛领域长期存在的药物释放效率与作用持续时间矛盾问题。在背景研究方面,持续释放药物系统通过延长作用时间降低副作用风险,已成为药物递送领域的核心课题。然而传统策略存在明显局限:对于高度水溶性的药物(如QX314-OH),其快速扩散特性导致制剂崩解过快;而对于低溶性药物(如左布比卡因),则面临制剂负载率不足和释放不稳定等问题。特别是QX314-OH作为新型长效局麻药,虽具备显著优势,但因其永久带正电特性难以通过传统疏水化策略调控释放速率
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-29
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一种类似“三明治”的代谢调节因子可激活γδ T细胞,用于双重免疫疗法
本研究针对免疫疗法中αβ T细胞依赖性强、易耗竭以及肿瘤微环境(TME)免疫抑制等核心问题,创新性地提出通过代谢调控实现αβ/γδ T细胞协同激活的双向免疫治疗策略。研究团队成功开发出一种基于铜基纳米材料的递送系统CPCM@HA,该系统通过双重代谢干预机制破解了传统免疫治疗的瓶颈,为实体瘤治疗提供了新思路。在肿瘤免疫治疗领域,αβ T细胞作为主要效应细胞虽然能启动快速免疫应答,但其MHC限制性抗原识别机制导致肿瘤逃逸现象频发。更严重的是,持续激活导致T细胞耗竭并丧失抗肿瘤功能。而γδ T细胞作为先天-适应性免疫的跨界细胞群,凭借其MHC非依赖性识别、高频克隆扩增和快速激活特性,展现出独特的治疗
来源:Journal of Controlled Release
时间:2025-11-29
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一种优化的LC-ESI-MS/MS方法用于检测红细胞中的6-TG和6-MMPD:解决硫嘌呤代谢物监测中的关键方法学问题
该研究系统评估了挪威三文鱼养殖产业链中农药残留的现状及变化趋势,揭示了饲料结构转型对污染物分布格局的深刻影响。研究团队采用气相色谱-三重四极杆质谱联用(GC-MS/MS)与液相色谱-离子迁移-高分辨质谱联用(LC-IMS-QTOF)两种互补检测技术,对养殖三文鱼肌肉、配合饲料及原料展开多维度分析。研究发现当前三文鱼养殖体系中存在显著的农药残留时空异质性,其分布特征与饲料原料结构转变存在强关联性。在检测方法学层面,研究构建了双轨制分析体系:GC-MS/MS专注于定量检测43种典型有机氯农药(如DDT、六六六等),检测限低至0.01 μg/kg;LC-IMS-QTOF则通过离子迁移技术实现215种
来源:Journal of Chromatography B
时间:2025-11-29
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定向乳酸生产有助于减轻抗生素和抗性基因(ARGs)的污染
定向乳酸生产技术(DLAP)在动物粪便资源化利用中的抗生素降解与微生物互作机制研究摘要本研究聚焦于动物粪便中残留抗生素对定向乳酸生产技术(DLAP)的影响机制。通过构建四联菌种体系(保加利亚乳杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌),系统评估了磺酰氯吡嗪(SCP)抗生素对乳酸菌活性及抗生素耐药基因(ARGs)的调控效应。实验表明,DLAP过程可有效降低ARGs丰度达30%-50%,其中 sul1(磺胺类)、sul2(磺胺类)、sul3(磺胺类)、sulA(氨基糖苷类)、intI1(β-内酰胺类)和 tnpA(四环素类)基因显著减少。SCP降解率在四类菌种中均达到84%以上,其中保加利亚乳杆菌
来源:Journal of Biotechnology
时间:2025-11-29
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一种可解释的深度模型,用于风险评分以及脑转移立体定向放射外科手术后放射性坏死的准确识别
脑转移癌立体定向放疗后放射坏死与局部复发的可解释性深度学习模型研究一、研究背景与临床挑战脑转移癌(Brain Metastases, BM)作为肺癌等实体瘤常见的转移部位,其诊断与随访管理面临严峻挑战。立体定向放疗(SRS)作为标准治疗手段,虽能有效控制病灶,但约15%患者在术后12个月内出现影像学进展。这些影像学改变可能源于两种截然不同的病理过程:放射诱导坏死(Radionecrosis, RN)作为放疗的继发损伤,或局部肿瘤复发(Local Recurrence, LR)。两者在治疗方案上存在显著差异——RN通常通过激素治疗即可控制,而LR需要手术干预或系统性治疗调整。但现有影像学判别方法
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2025-11-29
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基孔肯雅病毒的全球传播与进化:起源、适应性突变及其三种基因型的洲际扩散
### Chikungunya病毒(CHIKV)全球传播与进化机制研究解读#### 1. 研究背景与意义 Chikungunya病毒(CHIKV)是一种由 alphavirus科病毒引起的虫媒传染病,主要通过伊蚊(如Aedes aegypti和Aedes albopictus)传播。自1950年代首次在非洲坦桑尼亚发现以来,CHIKV已引发多起全球性疫情,2021年世界卫生组织报告其感染病例超过1000万例,造成严重公共卫生负担。尽管该病毒致死率较低(通常<1%),但其引发的持续性关节疼痛、慢性关节炎等后遗症严重影响患者生活质量,且存在向温带地区扩散的趋势。目前,全球尚无针对CHIKV的特效
来源:Transboundary and Emerging Diseases
时间:2025-11-29
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利用低胎儿比例在机器学习模型中预测先兆子痫
本研究聚焦于非侵入性产前检测(NIPT)中低胎儿分数(FF)与妊娠并发症的关联性,并探索了机器学习模型在预测中的应用价值。通过分析2019年至2023年间某三甲医院的NIPT失败病例及对照组数据,研究揭示了低FF与子痫前期等不良妊娠结局的潜在联系,并验证了基于XGBoost算法的预测模型的有效性。### 一、研究背景与意义NIPT作为新一代产前筛查技术,通过检测母体血液中的胎儿游离DNA(cffDNA)含量评估胎儿染色体异常风险。胎儿分数(FF)指cffDNA在总血浆游离DNA中的占比,正常范围通常为5%-15%。当FF低于3.5%时,检测系统会判定为失败,需通过 redraw(复检)重新评估
来源:Prenatal Diagnosis
时间:2025-11-29
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THBS1通过促进上皮-间充质转化,加剧卵巢透明细胞癌的化疗耐药性
摘要 研究目的 卵巢透明细胞癌(OCCC)对铂类化疗具有天然的耐药性,在晚期阶段预后较差。了解其耐药机制对于改善治疗效果至关重要。本研究旨在识别并验证与OCCC对铂类化疗敏感性相关的分子靶点,并探讨它们的临床和生物学意义。 方法 研究使用了6名OCCC患者(3名对铂类化疗
来源:The Journal of Gene Medicine
时间:2025-11-29
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利用白蛋白-泰普考兰宁复合物对TiO2进行表面功能化处理,以预防植入物相关感染
本文聚焦于开发一种新型抗菌涂层技术,旨在通过结合抗生素与生物相容性载体,解决骨科植入物因感染和骨整合不良导致的失效问题。研究团队以曲霉菌产生的替考拉宁(TP)为抗菌核心,利用人血清白蛋白(AB)作为载体,在二氧化钛(TiO₂)粉末表面构建AB-TP复合物涂层,并通过多维度实验验证其稳定性和生物活性。### 研究背景与意义骨科植入物失败的主要原因是感染和骨整合不良。替考拉宁作为广谱抗生素,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等致病菌有显著疗效,但其直接涂层易受磷酸缓冲液影响,导致药物释放和活性丧失。现有研究多采用聚多巴胺(PDA)等中间层辅助涂层,但稳定性不足。本文提出直接将AB-TP复合物涂
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-11-29
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具有必要药物组合的间充质干细胞,可最大化挽救视网膜感光细胞以及外核层和内核层
摘要 视网膜疾病发病率的上升凸显了制定个性化神经保护策略的必要性。间充质干细胞(MSCs)具有旁分泌神经保护作用,在不需要移植的情况下可被临床应用。本研究评估了MSC介导的光感受器修复效果,并探讨了使用具有临床意义的药物(烟酰胺(NIC)、血管活性肠肽(VIP)、视黄酸(ATRA)或其组合来增强这种保护作用的方法。根据视网膜损伤的严重程度优化和个性化治疗方案,可以最大限度地促进光感受器的修复,为视网膜疾病的管理提供一种针对性的方法。将脂肪源性MSCs与自发退化的神经视网膜组织共培养6天后,分别单独或联合使用VIP(5 µM)、NI
来源:Cell Biology International
时间:2025-11-29
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综述:基于振动技术的微滴微流控装置在生物医学应用中的研究
微流控技术自20世纪90年代以来迅速发展,成为生物医学、材料科学和化学分析等领域的关键工具。其中,基于振动的微流控技术因其非接触、高精度和优异的生物相容性,在精准操控微滴方面展现出独特优势。本文系统梳理了振动微流控技术的原理、进展与应用,并展望了未来发展方向。### 一、振动微流控技术的研究现状#### 1. 技术分类与原理振动微流控技术主要分为两类:**声学振动**和**机械振动**。声学方法通过声波辐射力操控微滴,典型技术包括表面声波(SAW)、超声悬浮和振动毛细管技术;机械振动则通过物理振荡改变微滴的流体力学特性,如毛细管振动、阵列微结构振动等。**声学技术核心优势**:- **非接触操
来源:Sensors & Diagnostics
时间:2025-11-29
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揭示贝赫切特综合征中心肌梗死的临床和分子特征:一项全面分析
### 贝赫特综合征(BS)患者心肌梗死(MI)的临床与分子机制研究解读#### 一、研究背景与意义 贝赫特综合征(Behçet's syndrome, BS)是一种以血管炎为特征的罕见自身免疫性疾病,可累及多系统器官,包括关节、皮肤、胃肠道、眼部及心血管系统。近年来,心血管并发症尤其是心肌梗死(MI)的发病机制和早期诊断成为研究热点。然而,BS相关MI的临床特征、分子机制及其与其他心血管事件的关联仍不明确。本研究通过整合临床数据与基因组学分析,系统探讨BS患者MI的独特临床表现和分子驱动因素,旨在为精准诊断和靶向治疗提供依据。#### 二、研究方法概述 本研究采用多维度分析方法,涵盖临床
来源:Immunity, Inflammation and Disease
时间:2025-11-29
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4-氨基-2-吡啶酮类Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9抑制剂的研究优化:整合结构-活性关系与结构-代谢关系
### 中文解读:基于晚期功能化策略优化PCSK9抑制剂的代谢稳定性和药理活性研究#### 一、PCSK9抑制剂的研究背景与意义他汀类药物(如辛伐他汀)通过抑制HMG-CoA还原酶减少胆固醇合成,但存在肌肉毒性等问题。近年来,靶向PCSK9的抑制剂(如阿利西尤单抗、依洛尤单抗)因能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,已成为心血管疾病治疗的重要方向。然而,现有PCSK9抑制剂多为大分子单抗或siRNA,口服生物利用度低。因此,开发新型口服小分子PCSK9抑制剂成为药物研发的难点。PCSK9是一种丝氨酸蛋白酶,通过促进LDLR的内吞降解减少胆固醇摄取。其表达异常与动脉粥样硬化、神经退行性
来源:ChemMedChem
时间:2025-11-29
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Dupilumab可抑制N-ERD患者在阿司匹林挑战试验中的黏膜2型反应
非甾体抗炎药加重呼吸道疾病(N-ERD)的机制与Dupilumab治疗的临床响应研究N-ERD是一种以药物性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和NSAIDs不耐受为特征的复杂疾病。该研究通过双盲对照试验,在11名N-ERD患者中评估Dupilumab(IL-4Rα抑制剂)对 ASA(阿司匹林)诱发急性反应的影响,并首次解析了急性期炎症介质的时空动态变化及转录组特征。一、核心发现1. 急性炎症介质的动态变化试验发现 ASA诱发反应的典型时间窗口为0-60分钟,此时N-ERD患者出现显著升高的type 2炎症介质谱系:- 核心介质:TSLP(116±23 pg/mL)、IL-5(48±12 pg/mL)、e
来源:Clinical & Experimental Allergy
时间:2025-11-29
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综述:甲状腺疾病对血流介导的血管舒张的影响:一项系统评价和荟萃分析
摘要背景内皮功能障碍可能导致与甲状腺疾病相关的心血管风险增加。本系统评价和荟萃分析旨在评估甲状腺功能减退症(甲减)和甲状腺功能亢进症(甲亢)患者的内皮功能(通过血流介导的血管扩张反应FMD进行评估),以及其对治疗的反应。方法我们在Embase和PubMed数据库中检索了截至2025年4月关于甲减和甲亢患者FMD的研究(PROSPERO注册编号:CRD42024629806)。采用Cochrane标准评估偏倚风险。使用随机效应模型计算平均差异(MD)及其95%置信区间(CI),并通过I²统计量评估统计异质性。分析使用Review Manager 5.4.1软件完成。结果共纳入42项研究(1,66
来源:Journal of Endocrinological Investigation
时间:2025-11-29
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综述:EPG5与Vici综合征:发病机制、临床特征及治疗进展综述
EPG5在自噬与非自噬通路中的分子特征自噬作为进化上高度保守的降解过程,对维持细胞稳态至关重要。该过程始于双层膜结构自噬体的形成,随后自噬体通过成熟阶段与溶酶体融合形成具有降解能力的自噬溶酶体。EPG5作为自噬调控网络中的关键因子,最初在秀丽隐杆线虫的自噬相关基因筛选中被发现,其在多细胞真核生物中广泛表达且高度保守。研究表明,EPG5在自噬晚期发挥核心作用,主要促进自噬体与溶酶体的融合。EPG5功能缺失会导致自噬流受损,在线虫中积累异常的内体-溶酶体杂交体,在哺乳动物细胞中则形成内容物异质的自噬溶酶体。自噬过程涉及大量膜融合事件,其中自噬体与溶酶体的融合是关键步骤。该过程依赖Rab GTP酶、
来源:Genome Instability & Disease
时间:2025-11-29
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VINCE-NETv1:一种用于卒中检测的混合自适应Transformer框架的创新研究
卒中是一种危及生命的医疗急症,由于脑部血流突然中断导致脑细胞死亡,可能引发长期神经功能缺损。全球范围内,卒中已成为第二大死因和第三大致残原因。尽管人工智能(AI)在卒中检测领域显示出巨大潜力,特别是深度学习技术在医学影像诊断中提高了准确性并加速了临床决策,但现有方法仍存在明显局限性。当前卒中检测模型面临三大挑战:一是对大规模高质量标注数据的依赖,而医疗领域通常缺乏此类数据集;二是模型如同"黑箱",决策过程缺乏可解释性,这在临床环境中尤为棘手;三是计算复杂度高,难以满足实时应用需求,且在不同来源的异构数据上泛化能力不足。这些限制严重阻碍了AI模型在真实临床场景中的推广应用。为解决这些挑战,Sel
来源:Discover Neuroscience
时间:2025-11-29
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一项使用SF-36问卷对慢性钙化性胰腺炎患者早期手术与晚期手术生活质量进行比较的研究——一项前瞻性观察性队列研究
摘要目的我们旨在通过使用SF-36问卷来验证以下假设:“慢性钙化性胰腺炎(CCP)患者如果在进行初次早期手术(即症状出现后的2年内)相比晚期手术(症状出现后超过2年)可以获得更好的长期生活质量(QOL)。”方法这是一项在2016年至2025年间进行的前瞻性观察性研究。共有162名患有大导管CCP(主胰管直径≥6毫米)的患者接受了Frey手术或侧向胰空肠吻合术(LPJ)。其中62名患者定期接受随访并纳入本研究。这些患者被分为初次早期手术组(PESG)和晚期手术组(LSG)。经过长期(超过3年)的随访后,使用SF-36问卷记录了患者的生活质量相关数据并进行比较。主要结局指标包括疼痛、身体功能以及因
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-11-29
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综述:炎症性肠病中的饮食:个性化管理的功效、耐受性及对微生物组的影响
引言炎症性肠病(IBD),主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),是一种慢性、复发性胃肠道炎症性疾病。其病因涉及遗传易感性、免疫失调、肠道微生物组改变以及环境因素(如饮食)之间复杂的相互作用。值得注意的是,全球IBD发病率在采用西方化饮食(高脂肪、精制糖、加工食品和低纤维)的地区有所上升,这一流行病学转变提示饮食不仅是IBD发病机制的潜在贡献者,也是疾病管理中一个有前景的可改变因素。饮食通过改变肠道屏障、免疫反应以及肠道微生物组的组成和功能来影响肠道炎症。尽管药物治疗取得了进展,但许多患者未能实现持续缓解或经历药物副作用。饮食疗法作为一种有吸引力的非药物方法,可以补充标准治疗,特别是在
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-11-29
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初始治疗失败作为新诊断局限性溃疡性结肠炎患者病情进展的预测因素:一项基于倾向得分匹配分析的回顾性队列研究
摘要背景溃疡性结肠炎(UC)患者在疾病过程中经常会出现病变向近端扩展的情况。目的我们研究了初次治疗失败是否会影响局限性溃疡性结肠炎患者的病变向近端扩展。方法这项回顾性队列研究纳入了2006年4月至2015年3月期间新诊断为局限性溃疡性结肠炎的患者。初次治疗失败定义为:发病后3个月内未达到缓解(无缓解组)或在缓解后3个月内复发(早期复发组)。维持缓解时间超过3个月的患者被归入初次治疗成功组。主要结局指标是病变向近端扩展的发生率。次要结局指标包括结肠切除术、住院治疗以及药物难治性。为了调整基线差异,我们采用了倾向得分匹配(PSM)方法。结果在229名符合条件的患者中(中位随访时间为9.6年),有6
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-11-29